腹腔镜胆囊切除术对老年人IL-2、IL-6和NK的影响
作者：黄东平 罗 浩 梁妙潜 郑民华
单位：黄东平 罗 浩 梁妙潜(上海纺一医院外科200060)；郑民华(上海第二医科大学附属瑞金医院外科)
关键词：腹腔镜胆囊切除术；免疫；老年人
中国内镜杂志000405
目的：从免疫学角度客观评价老年人的腹腔镜手术。方法：选择118例年龄大于60岁的慢性胆囊炎胆石症病人随机分成二组，LC组(n=58)及OC组(n=60)分别测定手术前后IL-2、IL-6、NK细胞活性、CD4/CD8。结果：LC组手术前后各项指标无明显变化。OC组与LC组术前免疫指标除NK外均无差异。OC组IL-2和NK术后较术前下降，P<0.05，IL-6术后较术前明显上升，P<0.01。IL-6术后OC组较LC组上升，P<0.05。OC组IL-2术后较LC组降低，P<0.05。CD4/CD8未发现明显变化。结论：在老年病人中，从一个侧面反映了LC术后对机体无免疫干扰，进而为老年人LC较OC术后较少发生感染性并发症提供了依据。
, 百拇医药
分类号 R657.4
INFLUENCE OF CELL IMMUNE FUNCTIONS AFTER LAPAROSIOPIC CHOLECYSTECTOMY IN OLDMAN
Huang Dongping, Luo Hao, Liang Miaoqian
The First Hospital of Shanghai Textile 200060
[Abstract] Objective: To evaluate laparoscopic choleystectomy with immunology in oldman. Methods: The perioperative cellular immunocompeteme of patients undergoing either laparoscopic (n=58) of open (n=60) cholecystectomy was evaluated before operation and at 20 hours after operation. Immune perameters, including IL-2, IL-6, NK cell cytotoxicity. CD4/CD8, were assessed. Results: There were no significant differences in perameters (taball) after laparosiopic cholecystectomy. After open cholecystectomy IL-6 levels were strongly increased, but IL-2 and NK cell cytotoxicity were levels decreased. Comparing with after laparoscopic procedure patients who had indergone open cholecystectomy showed increases of IL-6 reduction of IL-2. Conclusions: This study demonstrates that laparosiopic cholecystectomy preservant of immune function and reduced immune suppression Vs open cholecystectomy in the postoperative period in oldman.
, http://www.100md.com
Key words: Laparosiopic; Cholecystectomy; Immune; Oldman
我国自1991年2月首例腹腔镜胆囊切除术(LC)完成至今，虽然只有短短的8年时间，但由于LC与开腹胆囊切除术(OC)相比，具有创作小、恢复快、病人易于接受等特点，而得到广泛开展。同时，国内外学者还在各个方面对二者进行全面的比较研究，结论各一。然而，在免疫学方面，尤其是LC对老年病人的免疫干扰等方面，国内则鲜有报道。本文选择年龄大于60岁的慢性胆囊炎胆囊结石病人，通过手术前后机体细胞免疫指标的观察，旨在说明LC对老年病人的免疫干扰程度，从免疫学角度客观评价老年人的腹腔镜手术。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本文选择我科1996年12月～1999年6月期间收治的118例患慢性胆囊炎胆石症病人，随机分成2组，LC组(n=58)，OC组(n=60)。年龄60～78岁，平均年龄(69±10.12)岁，男50例，女68例，两组病人术前无高热和黄疸，也无其他全身性疾病手术持续时间无明显差异，术中及术后均未输血，术后病理均为慢性胆囊炎胆石症，见表1。
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表1 病人情况一览表 组别
n
性别(M/F)
年龄(Y)
手术时间(min)
OC组
60
27/33
66.12±12.03
92.86±22.54
LC组
58
, 百拇医药 28/30
69.43±10.86
81.52±32.34
P
>0.05
>0.05
>0.05
1.2 方法
1.2.1 手术方式 所有病人均选用相同的静吸复合麻醉。LC组选用常规右上腹四孔法技术，OC组选用右肋缘下切口。
1.2.2 实验室方法 所有病人均于手术当天清晨和术后20h分别测定病人血中的多项细胞免疫指标。白细胞介素2(IL-2)采用双抗体夹心RIA法，结果以pg/ml表示。白细胞介素6(IL-6)采用双抗体夹心ELISA法，结果以pg/ml表示。NK细胞活性采用125IUDR释放试验。CD4/CD8采用生物-链霉亲和素(BSA)系统免疫细胞化学法。
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1.2.3 统计学方法 所有数据均采用均数±标准差表示，OC与LC组在手术前后分别进行组内采用配对t检验进行统计分析；组间进行独立样本t检验。2 结果
二组病人术前一般状况相似。LC组手术前后各项指标无明显变化。OC组与LC组术前免疫指标除NK外均无差异。OC组IL-2和NK术后较术前下降，P<0.05，IL-6术后较术前明显上升，P<0.01。IL-6术后OC组较LC组上升，P<0.05。OC组IL-2术后较LC组降低，P<0.05。CD4/CD8在本研究中未发现明显变化，见表2。
表2 OC组与LC组手术前后的免疫参数及比较 组别
IL-2(pg/ml)
IL-6(pg/ml)
NK(5)
, 百拇医药
CD4/CD8
OC组
(n=60)
术前
7.98±0.121)
54.30±24.463)
53.56±7.745)6)
1.45±0.14
术后
5.16±1.342)
67.51±16.244)
, 百拇医药
45.16±8.45
1.42±0.12
LC组
(n=58)
术前
8.09±0.21
48.45±11.06
47.45±68.84
1.45±0.12
术后
7.81±0.40
51.59±13.48
, 百拇医药
46.14±7.96
1.45±0.09
注：1)OC组中术前与术后比较P<0.05；
2)OC组术后与LC组术后比较P<0.05；
3)OC组术前与术后比较P<0.01；
4)OC组术后与LC组术后比较P<0.05；
5)OC组术前与术后比较P<0.05；
6)OC组术前与LC组术前比较P<0.053 讨论
创伤后机体的反应是极其复杂和多方面的。但人类外科手术是一种典型的应激刺激，会引起神经免疫内分泌变化。各类创伤后研究均表明[1]，创伤后机体免疫功能存在抑制或缺陷，并以细胞免疫功能抑制为主，引起免疫抑制的机制尚不清楚[2]。然而免疫抑制状态的持续时间越长，并发感染或脓毒血症致死亡率较高。尤其是老年人随着增龄各器官及系统解剖生理功能(包括免疫功能)的衰退与紊乱，抵抗力日渐低下，手术后较容易发生感染性疾病，导致各种并发症的发生，增加死亡率。而腹腔镜用于外科手术，引入了微创伤的全新概念，它比开腹手术对机体造成的紊乱小，减轻了免疫干扰[3]，病人恢复快，从而避免术后感染性并发症的发生，降低死亡率。本文的结果从免疫学角度为此观点提供了依据。
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开腹胆囊切除术病人细胞免疫指标的下降，在术后48～72h恢复至术前水平[6]。同时有研究显示，LC引起的免疫的改变，在术后24h后没有加剧[3]。而LC组病人术后恢复快，住院时间短。因此，本研究只在术后20h进行一次免疫测定。
创伤后各种细胞介质发生变化。IL-2合成能力与患者所耐受创伤的能力呈正比，即IL-2合成越多，对创伤的耐受性越强，如果IL-2缺乏，创伤后脓毒血症的发生率也明显上升，IL-2是机体复杂免疫网络中起调节作用的最重要的细胞因子之一[4]。而IL-6不仅参与了调节机体细胞介导免疫和体液免疫，且传递急性时相反应的重要介质[5]，手术创伤可以引起IL-6水平的增高，导致机体发热，诱导肝脏合成急性反应蛋白。因此，IL-2和IL-6均能敏感地反映创伤后机体的早期免疫反应。此外，有多项研究表明[6，7]，手术后病人的NK细胞数和功能明显下降，从而说明开腹手术对机体免疫有抑制作用。本文中，LC组手术前后各项指标无明显变化，这说明LC很少引起老年人术后机体的急性时相反应，在术后早期仍能保留完好的细胞免疫。而OC组IL-2和NK有下降，IL-6呈现上升，并在术后与LC组有明显差异，从而说明了OC创伤较大，可以引起机体急性时相反应，在一定程度上造成了术后机体细胞免疫的损害。
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总之，通过本文的观察，从一个侧面反映了LC引起术后机体反应较OC小、恢复快，且无免疫干扰，与Griffith[3]等认为LC对机体免疫损伤小，主要是由于腹壁创伤小所致的观点相符，并从免疫学角度为老年人LC较OC术后较少发生感染性并发症提供了依据。
参考文献
1，谭基明.外科病理生理学.北京：人民卫生出版社，1998：371～372
2，方国恩.机体创伤后免疫功能障碍机理探讨.中华创伤杂志，1991；7(4)：244
3，Griffith JP,Everitt NJ,Lancaster P,et al.Influence of laparoscopic and conventional cholecystectomy upon cell-mediated immunity.Br J Surg,1995;82:677～680
, 百拇医药
4，曹雪涛.白细胞介素2对免疫效应细胞的调节作用.白细胞介素2的基础和临床，1990：84
5，RG Molloy,JA Mannick,ML Rodrick,et al.Cytokines.sepsis and immunomodlation.Br J Burg,1993;80:289～297
6，Lennard TWJ,Shenton BK,Borzotta A,et al.The influence of surgical operations on components of the human immune system.Br J Surg,1985;72:771～776
7，Pollock RE,Lotzova E,Stanford SD.Mechanism of surgical stress impairment of human perioperative natural killer cell cytotoxicity.Arch Surg,1991;126:338～342
(2000-01-27收稿)
, 百拇医药
单位：黄东平 罗 浩 梁妙潜(上海纺一医院外科200060)；郑民华(上海第二医科大学附属瑞金医院外科)
关键词：腹腔镜胆囊切除术；免疫；老年人
中国内镜杂志000405
目的：从免疫学角度客观评价老年人的腹腔镜手术。方法：选择118例年龄大于60岁的慢性胆囊炎胆石症病人随机分成二组，LC组(n=58)及OC组(n=60)分别测定手术前后IL-2、IL-6、NK细胞活性、CD4/CD8。结果：LC组手术前后各项指标无明显变化。OC组与LC组术前免疫指标除NK外均无差异。OC组IL-2和NK术后较术前下降，P<0.05，IL-6术后较术前明显上升，P<0.01。IL-6术后OC组较LC组上升，P<0.05。OC组IL-2术后较LC组降低，P<0.05。CD4/CD8未发现明显变化。结论：在老年病人中，从一个侧面反映了LC术后对机体无免疫干扰，进而为老年人LC较OC术后较少发生感染性并发症提供了依据。
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分类号 R657.4
INFLUENCE OF CELL IMMUNE FUNCTIONS AFTER LAPAROSIOPIC CHOLECYSTECTOMY IN OLDMAN
Huang Dongping, Luo Hao, Liang Miaoqian
The First Hospital of Shanghai Textile 200060
[Abstract] Objective: To evaluate laparoscopic choleystectomy with immunology in oldman. Methods: The perioperative cellular immunocompeteme of patients undergoing either laparoscopic (n=58) of open (n=60) cholecystectomy was evaluated before operation and at 20 hours after operation. Immune perameters, including IL-2, IL-6, NK cell cytotoxicity. CD4/CD8, were assessed. Results: There were no significant differences in perameters (taball) after laparosiopic cholecystectomy. After open cholecystectomy IL-6 levels were strongly increased, but IL-2 and NK cell cytotoxicity were levels decreased. Comparing with after laparoscopic procedure patients who had indergone open cholecystectomy showed increases of IL-6 reduction of IL-2. Conclusions: This study demonstrates that laparosiopic cholecystectomy preservant of immune function and reduced immune suppression Vs open cholecystectomy in the postoperative period in oldman.
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Key words: Laparosiopic; Cholecystectomy; Immune; Oldman
我国自1991年2月首例腹腔镜胆囊切除术(LC)完成至今，虽然只有短短的8年时间，但由于LC与开腹胆囊切除术(OC)相比，具有创作小、恢复快、病人易于接受等特点，而得到广泛开展。同时，国内外学者还在各个方面对二者进行全面的比较研究，结论各一。然而，在免疫学方面，尤其是LC对老年病人的免疫干扰等方面，国内则鲜有报道。本文选择年龄大于60岁的慢性胆囊炎胆囊结石病人，通过手术前后机体细胞免疫指标的观察，旨在说明LC对老年病人的免疫干扰程度，从免疫学角度客观评价老年人的腹腔镜手术。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本文选择我科1996年12月～1999年6月期间收治的118例患慢性胆囊炎胆石症病人，随机分成2组，LC组(n=58)，OC组(n=60)。年龄60～78岁，平均年龄(69±10.12)岁，男50例，女68例，两组病人术前无高热和黄疸，也无其他全身性疾病手术持续时间无明显差异，术中及术后均未输血，术后病理均为慢性胆囊炎胆石症，见表1。
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表1 病人情况一览表 组别
n
性别(M/F)
年龄(Y)
手术时间(min)
OC组
60
27/33
66.12±12.03
92.86±22.54
LC组
58
, 百拇医药 28/30
69.43±10.86
81.52±32.34
P
>0.05
>0.05
>0.05
1.2 方法
1.2.1 手术方式 所有病人均选用相同的静吸复合麻醉。LC组选用常规右上腹四孔法技术，OC组选用右肋缘下切口。
1.2.2 实验室方法 所有病人均于手术当天清晨和术后20h分别测定病人血中的多项细胞免疫指标。白细胞介素2(IL-2)采用双抗体夹心RIA法，结果以pg/ml表示。白细胞介素6(IL-6)采用双抗体夹心ELISA法，结果以pg/ml表示。NK细胞活性采用125IUDR释放试验。CD4/CD8采用生物-链霉亲和素(BSA)系统免疫细胞化学法。
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1.2.3 统计学方法 所有数据均采用均数±标准差表示，OC与LC组在手术前后分别进行组内采用配对t检验进行统计分析；组间进行独立样本t检验。2 结果
二组病人术前一般状况相似。LC组手术前后各项指标无明显变化。OC组与LC组术前免疫指标除NK外均无差异。OC组IL-2和NK术后较术前下降，P<0.05，IL-6术后较术前明显上升，P<0.01。IL-6术后OC组较LC组上升，P<0.05。OC组IL-2术后较LC组降低，P<0.05。CD4/CD8在本研究中未发现明显变化，见表2。
表2 OC组与LC组手术前后的免疫参数及比较 组别
IL-2(pg/ml)
IL-6(pg/ml)
NK(5)
, 百拇医药
CD4/CD8
OC组
(n=60)
术前
7.98±0.121)
54.30±24.463)
53.56±7.745)6)
1.45±0.14
术后
5.16±1.342)
67.51±16.244)
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45.16±8.45
1.42±0.12
LC组
(n=58)
术前
8.09±0.21
48.45±11.06
47.45±68.84
1.45±0.12
术后
7.81±0.40
51.59±13.48
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46.14±7.96
1.45±0.09
注：1)OC组中术前与术后比较P<0.05；
2)OC组术后与LC组术后比较P<0.05；
3)OC组术前与术后比较P<0.01；
4)OC组术后与LC组术后比较P<0.05；
5)OC组术前与术后比较P<0.05；
6)OC组术前与LC组术前比较P<0.053 讨论
创伤后机体的反应是极其复杂和多方面的。但人类外科手术是一种典型的应激刺激，会引起神经免疫内分泌变化。各类创伤后研究均表明[1]，创伤后机体免疫功能存在抑制或缺陷，并以细胞免疫功能抑制为主，引起免疫抑制的机制尚不清楚[2]。然而免疫抑制状态的持续时间越长，并发感染或脓毒血症致死亡率较高。尤其是老年人随着增龄各器官及系统解剖生理功能(包括免疫功能)的衰退与紊乱，抵抗力日渐低下，手术后较容易发生感染性疾病，导致各种并发症的发生，增加死亡率。而腹腔镜用于外科手术，引入了微创伤的全新概念，它比开腹手术对机体造成的紊乱小，减轻了免疫干扰[3]，病人恢复快，从而避免术后感染性并发症的发生，降低死亡率。本文的结果从免疫学角度为此观点提供了依据。
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开腹胆囊切除术病人细胞免疫指标的下降，在术后48～72h恢复至术前水平[6]。同时有研究显示，LC引起的免疫的改变，在术后24h后没有加剧[3]。而LC组病人术后恢复快，住院时间短。因此，本研究只在术后20h进行一次免疫测定。
创伤后各种细胞介质发生变化。IL-2合成能力与患者所耐受创伤的能力呈正比，即IL-2合成越多，对创伤的耐受性越强，如果IL-2缺乏，创伤后脓毒血症的发生率也明显上升，IL-2是机体复杂免疫网络中起调节作用的最重要的细胞因子之一[4]。而IL-6不仅参与了调节机体细胞介导免疫和体液免疫，且传递急性时相反应的重要介质[5]，手术创伤可以引起IL-6水平的增高，导致机体发热，诱导肝脏合成急性反应蛋白。因此，IL-2和IL-6均能敏感地反映创伤后机体的早期免疫反应。此外，有多项研究表明[6，7]，手术后病人的NK细胞数和功能明显下降，从而说明开腹手术对机体免疫有抑制作用。本文中，LC组手术前后各项指标无明显变化，这说明LC很少引起老年人术后机体的急性时相反应，在术后早期仍能保留完好的细胞免疫。而OC组IL-2和NK有下降，IL-6呈现上升，并在术后与LC组有明显差异，从而说明了OC创伤较大，可以引起机体急性时相反应，在一定程度上造成了术后机体细胞免疫的损害。
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总之，通过本文的观察，从一个侧面反映了LC引起术后机体反应较OC小、恢复快，且无免疫干扰，与Griffith[3]等认为LC对机体免疫损伤小，主要是由于腹壁创伤小所致的观点相符，并从免疫学角度为老年人LC较OC术后较少发生感染性并发症提供了依据。
参考文献
1，谭基明.外科病理生理学.北京：人民卫生出版社，1998：371～372
2，方国恩.机体创伤后免疫功能障碍机理探讨.中华创伤杂志，1991；7(4)：244
3，Griffith JP,Everitt NJ,Lancaster P,et al.Influence of laparoscopic and conventional cholecystectomy upon cell-mediated immunity.Br J Surg,1995;82:677～680
, 百拇医药
4，曹雪涛.白细胞介素2对免疫效应细胞的调节作用.白细胞介素2的基础和临床，1990：84
5，RG Molloy,JA Mannick,ML Rodrick,et al.Cytokines.sepsis and immunomodlation.Br J Burg,1993;80:289～297
6，Lennard TWJ,Shenton BK,Borzotta A,et al.The influence of surgical operations on components of the human immune system.Br J Surg,1985;72:771～776
7，Pollock RE,Lotzova E,Stanford SD.Mechanism of surgical stress impairment of human perioperative natural killer cell cytotoxicity.Arch Surg,1991;126:338～342
(2000-01-27收稿)
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