脑梗塞患者血清自由基代谢动态变化及临床意义
作者：张学勤 路阳 王秋萍 鞠淑英
单位：张学勤(北京同仁医院神经内科 100730)；路阳(北京同仁医院神经内科 100730)；王秋萍(检验科)；鞠淑英(检验科)
关键词：脑梗塞；自由基
北京医学000403 【摘要】目的 了解脑梗塞急性期外周血中自由基代谢的变化以及与临床经过的关系。方法 以血清过氧化物歧化酶(SOD)活性及脂质过氧化物终产物丙二醛(MDA)为指标，对43例急性脑梗塞病人于病程1个月内进行动态检测。结果 脑梗塞发病后48小时内至1周血清SOD活性显著降低，MDA水平于同期内显著增高，持续2周。结论 脑梗塞急性期存在明显的自由基代谢紊乱，表现为SOD活性降低，MDA水平升高。急性期血清SOD活性水平与病情及预后有关。
Metabolic changes of serum free radical in patients with cerebral infarction
, 百拇医药
Zhang Xueqin,Lu Yang,Wang Qiuping,et al
(Department of Neurology,Tongren Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100730)
【Abstract】Objective The purpose of this study was to assess the time course and clinical significance of the metabolic changes of serum free radical in acute cerebral infarction.Methods Serum superoxide dismutase (SOD) activity and melondialdehyde (MDA) concentration were measured in 43 patient with cerebral infarction.Results The SOD activity decreased (P<0.001) and MDA concentration increased (P<0.01) significantly in the patient group than in the control group (n=39),within 48 hours after the onsets.The low level of SOD activity remained for 1 week and the elevation of MDA concentration for 2 weeks.Conclusions Our results suggest that ① remarked disturbance in radical metabolism exists in patients with acute cerebral infarction;② the level of SOD activity is associated with severity of the patients conditions.
, 百拇医药
【Key words】Cerebral infarction Free radical
组织缺血时的过氧化反应为缺血引起组织损伤的重要病理生理机制之一。大量实验室研究已证实自由基是造成脑缺血组织损伤的原因之一[1]。多数学者认为，抗自由基治疗是早期脑保护的一个重要途径。为了解脑梗塞急性期外周血中自由基代谢的变化，我们以血清过氧化物歧化酶(SOD)活性及脂质过氧化物终产物丙二醛(MDA)含量为指标，对43例急性脑梗塞患者进行动态观察。
材料与方法
一、观察对象
43例脑梗塞均来自我院急诊及住院病人。根据病史特点做出诊断，经头部CT及(或)MRI检查以助确诊。43例中男30例，女13例；年龄62.5±10.9(38～79)岁。排除合并严重感染及心、肝、肾疾患者。病史采集、查体及实验室检测均由专人负责。于来诊时及3日、7日、2周、1个月时详细检查病人，按神经功能缺损评分标准记分。
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选自患者亲友的正常对照组39例，其中男23例，女16例；年龄58.9±10.8(35～78)岁。经问诊及必要检查示身体健康者入组。
二、标本采集
于入院当日(发病48小时内)、3日、7日、2周、1个月时肘前静脉采血，半小时内离心(2 000r/min，15分钟)，分离血清。取上层血清分装，-20℃冻存，2周内检测。
三、检测方法
SOD活性检测采用羟胺法，结果以nU/ml表示；MDA含量检测采用硫巴比妥酸盐反应(TBAR)法，结果以μmol/L表示。测试所用试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。操作严格按说明书进行。
四、统计方法
数据均以均数±标准差(
±s)记录。统计方法采用t检验、直线相关、方差分析、Ridit检验。
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结 果
一、SOD活性及MDA含量的变化
43例脑梗塞患者血清SOD活性于病后48小时内即明显低于正常对照组(P<0.001)，以后渐回升，1周后无显著性差异，至病程1个月时与对照组持平。MDA含量与SOD活性呈现相反的变化，于病后1周内明显高于对照组(P<0.01)，2周后渐下降至与对照组相近。病程早期与1个月时比较，SOD活性及MDA含量均有较显著的变化(表1)。
表1 脑梗塞患者血清SOD活性及MDA水平的动态变化(±s) 检测项目
对照组
(n=39)
脑 梗 塞 组
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1日(n=39)
3日(n=43)
7日(n=41)
2周(n=38)
1个月(n=38)
SOD(nU/ml)
MDA(μmol/L)
105.89±22.12
5.04± 1.74
79.74±21.36***
6.79± 2.52
, 百拇医药
78.75±22.64***
6.59± 2.33
89.38±23.31**
6.06± 2.15
97.02±30.34
5.76± 1.05
109.61±31.54
5.62± 2.06
与正常对照组比较 *P<0.05，**P<0.01，*** P<0.001
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二、SOD活性及MDA含量变化与病情转归的关系
以SOD活性61.65nU/ml(正常对照组SOD活性水平-2s)为界值，以发病后7日内有无SOD活性水平低于此值将患者分为两组，比较1个月时病情转归，发现两组病人的预后有显著性差异(P<0.05)(表2)。
讨 论
本组观察结果表明，在脑梗塞急性期存在明显的自由基代谢紊乱(表1)，尤以发病后3日内为著。病程1周内SOD、MDA的显著性异常变化提示此期为体内病理生理过程及生化代谢紊乱最为活跃的一个阶段。由于观察中已排除有严重感染等的并发症者，故此期的代谢紊乱可认为反映了脑梗塞的体内过程。
MDA主要为多不饱和脂肪酸的过氧化产物。脑组织中的不饱和脂肪酸含量最高，最易受自由基的攻击。MDA水平升高表明体内存在脂质过氧化的病理过程。本组病人MDA水平升高的持续时间较SOD活性低下略长，至病程第2周末仍显著高于对照组(P<0.05)，而同期SOD活性水平与对照组相近。此现象一方面可能反映了在自由基代谢紊乱恢复过程中，自由基清除酶的活性复原先于自由基生成所造成的破坏。另一方面亦可能与脑梗塞时持续存在的高凝状态下血小板激活有关。另外，MDA还是前列腺素合成的副产物[2]。就目前的研究方法而言，尚不能区别MDA究竟为哪一来源。
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表2 病程早期SOD活性水平与脑梗塞
病情转归的关系(例，%) 1个月时病情
转归*
SOD活性水平(nU/ml)
≤61.65(n=14)
>61.65(n=29)
痊愈
2(14.3)
10(34.5)
进步
4(28.6)
, 百拇医药
14(48.3)
无变化
6(42.9)
4(13.8)
恶化
2(14.3)
1( 3.4)
* Ridit检验：两组病人转归有显著性差异，P<0.05
脑梗塞时血清SOD活性下降的机理可能为：①颅内消耗增加；②系统性消耗增加。动物实验结果表明，大鼠局灶性脑缺血再灌流后，病灶侧脑组织SOD活性下降[3，4]。在生理情况下，SOD不易透过血脑屏障(BBB)。当缺血缺氧致使BBB正常功能受损时，SOD透过可增加，故脑内消耗可使外周血中SOD水平随之降低。本组病人血清SOD活性低下的另一主要原因可能与病情较重时合并的其它脏器损害有关。脑梗塞早期SOD活性水平的显著性降低提示预后较差(表2)，该结果与以往的观察相一致[5]。
, 百拇医药
自由基损伤是脑梗塞时脑组织缺血性损伤病理生理改变的主要机制之一，抗自由基治疗是急性期脑保护治疗的重要措施。本组结果提示，这一治疗应于病后及早开始，并持续至病后至少1周。检测病人血清中SOD活性与MDA水平可以协助临床上评估病情及预后，并可作为评价疗效的指标，这虽不及取脑脊液检测那样直接、客观，但方便，病人痛苦少。
参考文献
1.Siesjo BK.Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia.Part Ⅱ:mechanism of damage and treatment.J Neurosurg,1992,77:337.
2.John MC,Gutteridge W,Haliwell B.The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems.Trend Biocham Sci,1990,15:129.
, 百拇医药
3.Sakanoto A,Chnishi T,Ohnishi T,et al.Relationship between free radical production and lipid peroxidation during ischemia-reperfusion injury in the rat brain.Brain Res,1991,554:186.
4.张学勤，左大鹏，王秋萍，等.电针对大鼠脑局部缺血-再灌流损伤的保护作用.首都医科大学学报，1998，19：217.
5.许贻白，诸金水，王亚仙，等.急性缺血性中风患者血和脑脊液脂质过氧化物、超氧化物歧化酶的比较研究.中国实用内科杂志，1995，15：658.
收稿：1999-02-23
修回：2000-12-14, http://www.100md.com
单位：张学勤(北京同仁医院神经内科 100730)；路阳(北京同仁医院神经内科 100730)；王秋萍(检验科)；鞠淑英(检验科)
关键词：脑梗塞；自由基
北京医学000403 【摘要】目的 了解脑梗塞急性期外周血中自由基代谢的变化以及与临床经过的关系。方法 以血清过氧化物歧化酶(SOD)活性及脂质过氧化物终产物丙二醛(MDA)为指标，对43例急性脑梗塞病人于病程1个月内进行动态检测。结果 脑梗塞发病后48小时内至1周血清SOD活性显著降低，MDA水平于同期内显著增高，持续2周。结论 脑梗塞急性期存在明显的自由基代谢紊乱，表现为SOD活性降低，MDA水平升高。急性期血清SOD活性水平与病情及预后有关。
Metabolic changes of serum free radical in patients with cerebral infarction
, 百拇医药
Zhang Xueqin,Lu Yang,Wang Qiuping,et al
(Department of Neurology,Tongren Hospital,Capital University of Medical Sciences,Beijing 100730)
【Abstract】Objective The purpose of this study was to assess the time course and clinical significance of the metabolic changes of serum free radical in acute cerebral infarction.Methods Serum superoxide dismutase (SOD) activity and melondialdehyde (MDA) concentration were measured in 43 patient with cerebral infarction.Results The SOD activity decreased (P<0.001) and MDA concentration increased (P<0.01) significantly in the patient group than in the control group (n=39),within 48 hours after the onsets.The low level of SOD activity remained for 1 week and the elevation of MDA concentration for 2 weeks.Conclusions Our results suggest that ① remarked disturbance in radical metabolism exists in patients with acute cerebral infarction;② the level of SOD activity is associated with severity of the patients conditions.
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【Key words】Cerebral infarction Free radical
组织缺血时的过氧化反应为缺血引起组织损伤的重要病理生理机制之一。大量实验室研究已证实自由基是造成脑缺血组织损伤的原因之一[1]。多数学者认为，抗自由基治疗是早期脑保护的一个重要途径。为了解脑梗塞急性期外周血中自由基代谢的变化，我们以血清过氧化物歧化酶(SOD)活性及脂质过氧化物终产物丙二醛(MDA)含量为指标，对43例急性脑梗塞患者进行动态观察。
材料与方法
一、观察对象
43例脑梗塞均来自我院急诊及住院病人。根据病史特点做出诊断，经头部CT及(或)MRI检查以助确诊。43例中男30例，女13例；年龄62.5±10.9(38～79)岁。排除合并严重感染及心、肝、肾疾患者。病史采集、查体及实验室检测均由专人负责。于来诊时及3日、7日、2周、1个月时详细检查病人，按神经功能缺损评分标准记分。
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选自患者亲友的正常对照组39例，其中男23例，女16例；年龄58.9±10.8(35～78)岁。经问诊及必要检查示身体健康者入组。
二、标本采集
于入院当日(发病48小时内)、3日、7日、2周、1个月时肘前静脉采血，半小时内离心(2 000r/min，15分钟)，分离血清。取上层血清分装，-20℃冻存，2周内检测。
三、检测方法
SOD活性检测采用羟胺法，结果以nU/ml表示；MDA含量检测采用硫巴比妥酸盐反应(TBAR)法，结果以μmol/L表示。测试所用试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。操作严格按说明书进行。
四、统计方法
数据均以均数±标准差(
±s)记录。统计方法采用t检验、直线相关、方差分析、Ridit检验。, http://www.100md.com
结 果
一、SOD活性及MDA含量的变化
43例脑梗塞患者血清SOD活性于病后48小时内即明显低于正常对照组(P<0.001)，以后渐回升，1周后无显著性差异，至病程1个月时与对照组持平。MDA含量与SOD活性呈现相反的变化，于病后1周内明显高于对照组(P<0.01)，2周后渐下降至与对照组相近。病程早期与1个月时比较，SOD活性及MDA含量均有较显著的变化(表1)。
表1 脑梗塞患者血清SOD活性及MDA水平的动态变化(
±s) 检测项目对照组
(n=39)
脑 梗 塞 组
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1日(n=39)
3日(n=43)
7日(n=41)
2周(n=38)
1个月(n=38)
SOD(nU/ml)
MDA(μmol/L)
105.89±22.12
5.04± 1.74
79.74±21.36***
6.79± 2.52
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78.75±22.64***
6.59± 2.33
89.38±23.31**
6.06± 2.15
97.02±30.34
5.76± 1.05
109.61±31.54
5.62± 2.06
与正常对照组比较 *P<0.05，**P<0.01，*** P<0.001
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二、SOD活性及MDA含量变化与病情转归的关系
以SOD活性61.65nU/ml(正常对照组SOD活性水平
-2s)为界值，以发病后7日内有无SOD活性水平低于此值将患者分为两组，比较1个月时病情转归，发现两组病人的预后有显著性差异(P<0.05)(表2)。讨 论
本组观察结果表明，在脑梗塞急性期存在明显的自由基代谢紊乱(表1)，尤以发病后3日内为著。病程1周内SOD、MDA的显著性异常变化提示此期为体内病理生理过程及生化代谢紊乱最为活跃的一个阶段。由于观察中已排除有严重感染等的并发症者，故此期的代谢紊乱可认为反映了脑梗塞的体内过程。
MDA主要为多不饱和脂肪酸的过氧化产物。脑组织中的不饱和脂肪酸含量最高，最易受自由基的攻击。MDA水平升高表明体内存在脂质过氧化的病理过程。本组病人MDA水平升高的持续时间较SOD活性低下略长，至病程第2周末仍显著高于对照组(P<0.05)，而同期SOD活性水平与对照组相近。此现象一方面可能反映了在自由基代谢紊乱恢复过程中，自由基清除酶的活性复原先于自由基生成所造成的破坏。另一方面亦可能与脑梗塞时持续存在的高凝状态下血小板激活有关。另外，MDA还是前列腺素合成的副产物[2]。就目前的研究方法而言，尚不能区别MDA究竟为哪一来源。
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表2 病程早期SOD活性水平与脑梗塞
病情转归的关系(例，%) 1个月时病情
转归*
SOD活性水平(nU/ml)
≤61.65(n=14)
>61.65(n=29)
痊愈
2(14.3)
10(34.5)
进步
4(28.6)
, 百拇医药
14(48.3)
无变化
6(42.9)
4(13.8)
恶化
2(14.3)
1( 3.4)
* Ridit检验：两组病人转归有显著性差异，P<0.05
脑梗塞时血清SOD活性下降的机理可能为：①颅内消耗增加；②系统性消耗增加。动物实验结果表明，大鼠局灶性脑缺血再灌流后，病灶侧脑组织SOD活性下降[3，4]。在生理情况下，SOD不易透过血脑屏障(BBB)。当缺血缺氧致使BBB正常功能受损时，SOD透过可增加，故脑内消耗可使外周血中SOD水平随之降低。本组病人血清SOD活性低下的另一主要原因可能与病情较重时合并的其它脏器损害有关。脑梗塞早期SOD活性水平的显著性降低提示预后较差(表2)，该结果与以往的观察相一致[5]。
, 百拇医药
自由基损伤是脑梗塞时脑组织缺血性损伤病理生理改变的主要机制之一，抗自由基治疗是急性期脑保护治疗的重要措施。本组结果提示，这一治疗应于病后及早开始，并持续至病后至少1周。检测病人血清中SOD活性与MDA水平可以协助临床上评估病情及预后，并可作为评价疗效的指标，这虽不及取脑脊液检测那样直接、客观，但方便，病人痛苦少。
参考文献
1.Siesjo BK.Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia.Part Ⅱ:mechanism of damage and treatment.J Neurosurg,1992,77:337.
2.John MC,Gutteridge W,Haliwell B.The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems.Trend Biocham Sci,1990,15:129.
, 百拇医药
3.Sakanoto A,Chnishi T,Ohnishi T,et al.Relationship between free radical production and lipid peroxidation during ischemia-reperfusion injury in the rat brain.Brain Res,1991,554:186.
4.张学勤，左大鹏，王秋萍，等.电针对大鼠脑局部缺血-再灌流损伤的保护作用.首都医科大学学报，1998，19：217.
5.许贻白，诸金水，王亚仙，等.急性缺血性中风患者血和脑脊液脂质过氧化物、超氧化物歧化酶的比较研究.中国实用内科杂志，1995，15：658.
收稿：1999-02-23
修回：2000-12-14, http://www.100md.com