鲁米那、安定在早孕中的应用比较
作者：杨鸿飞
单位：杨鸿飞(广西壮族自治区人民医院， 广西南宁市 530021)
关键词：鲁米那；安定；口裂(唇裂、腭裂)
华夏医学000473 中图分类号：R715 文献标识码：B 文章编号：1008-2409(2000)04-0510-02
随着生殖健康研究的不断发展，优生优育日益受到重视。长期以来镇静药一直用于早孕安胎的辅助治疗中，对其安全性报道不多，本文就其在我科应用情况，做一回顾性分析，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 选择1970～1999年在我院门诊及住院治疗，诊断为早孕先兆流产患者4 500例，年龄均在20～45岁之间，排除其它感染(含细菌、病毒)，按使用安定、鲁米那、维生素C分为A、B、C 3组，随机抽样，每组1 500例。
1.2 用药方法及观察项目 A组为安定组，使用安定片5mg，3次/d；B组为鲁米那组，使用鲁米那片0.06g，3次/d；C组为对照组，使用维生素C片0.2g,3次/d。服药天数为7～60d。观察新生儿畸形的类型及数目。
2 结果
2.1 三组对象的年龄、妊娠天数及用药天数在统计学上无显著性差异(P>0.05)，表明三组对象的临床资料具有可比性。
2.2 新生儿畸形数比较见表1。
表1 新生儿畸形对比(n,%) 组别
例数
畸形数
发生率(%)
A组
1 500例
7
0.53
B组
1 500例
6
0.4
C组
1 500例
1
0.06
经统计分析，A与C组、B与C组P<0.05，有显著差异。而服镇静药组(即A、B两组)之间，P>0.05，无显著性差异。说明服用镇静药组与对比组之间胎儿的畸形率有统计学上的差别，而两组镇静药组在胎儿的畸形率上无明显的差异性。
3 讨论
3.1 妊娠期服用镇静药对胎儿有潜在性危险，尤其是妊娠头3个月内服药，致畸形的危险更大。巴比妥类药物(含鲁米那)均可通过胎盘。由于这些药物在胎儿体内的消除有限，故在胎儿体内的水平可高于母体组织中水平[1]。
3.2 苯二氮
类(含安定)为亲脂性的非解离物质，可迅速通过胎盘到达胎儿体内。妊娠早期给予安定及其主要代谢产物，在胎儿组织水平可高达1μg/g，胎儿血中水平是母血的3倍[2]，该水平可损害细胞培养中的人类成纤维细胞。本研究结果表明：服用镇静药组(包括鲁米那组和安定组)与对照组(维C组)有统计学上的差异，说明妊娠早期服用镇静药物可导致胎儿的畸形率明显增多，是自然发生率的5～6倍。与McEIhatton-PR等[3]研究结果类似，而两种镇静药对胎儿的畸形发生率则无统计学上的意义。在研究中笔者观察到，服用鲁米那组的新生儿畸形种类差别较大，如出现口裂、小脑畸形、颅内水肿、多囊肾及多种畸形，在进行妊娠的前瞻性调查后显示，在畸形新生儿母亲中1例服药<10d，2例用药在2周之间，3例用药>20d。提示妊娠早期服用鲁米那时间越长，胎儿的畸形率就会相应增高，这一点与国外报道不同[4]，进一步分析表明，巴比妥类药物的选择与胎儿畸形种类之间没有一致关系。3.3 在安定组中有2个唇裂、1个腭裂、1个腭裂与唇裂合并，其他是多发畸形，口裂畸形在此组畸形中占50%，说明妊娠早期应用安定保胎与婴儿口裂的发生率增多有关，这与Jorgensen-NP[5]调查一致，但也有报道在美国安定的应用更广泛，时间也更长，但婴儿口裂的发生率并未增加[1]。出现以上的误差，作者认为与用药的选择、给药的时间、统计学的计算以及研究的方式受回顾性的影响程度不一致所致。总之妊娠头3个月给予镇静药，作为医生要考虑到对胎儿危害性较大，尤其是安定能增加婴儿口裂的发生率。
参考文献
[1] 赵维中编.药物与妊娠—人类畸形与有关问题[M].安徽科学技术出版社，1992.80～84.
[2] 严仁英主编.实用优生学[M].北京：人民卫生出版社，1995.304～330.
[3] McEIhatton-PR.The effects of benzodiazepine use during pregnancy and lactation[J].Reporol-Toxical,1994 Nov-Dec:8(6):461～75.
[4] Czeizel-A.Lack of evidence of teratogenicity of benzodiazepine drugs in Hungary[J].Reprod-Toxicol,1987-88:1(3):183～188.
[5] Jorgensen-Np,Thurmann-Nielsen-E,Walstad-RA.Pharmaokinetics and distribution of diazenpam and oxazepam in early pregnancy[J].Acta-Ohstet-Gynecol-Scand,1988,67(6):493～497.
(收稿日期： 2000-03-25)
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