当前位置: 首页 > 期刊 > 《第一军医大学学报》 > 2000年第4期
编号:10215602
难治性肾病综合征患者血凝学的研究
http://www.100md.com 《第一军医大学学报》 2000年第4期
     作者:魏连波 粟德林 叶任高 刘素雁 马军 马志刚 高云飞

    单位:魏连波(第一军医大学南方医院中医内科,广东 广州510515);粟德林(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨510040);叶任高(中山医科大学肾脏研究所,广东 广州 510515);刘素雁(哈尔滨医科大学附属二院肾内科,黑龙江 哈尔滨 510086);马军(哈尔滨市第一医院血液病研究所,黑龙江 哈尔滨 510076);马志刚(第一军医大学南方医院中医内科,广东 广州510515);高云飞(第一军医大学南方医院中医内科,广东 广州510515)

    关键词:肾病综合征;因子VIII;纤维蛋白;血凝学

    第一军医大学学报000430 摘要:目的 探讨难治性肾病综合征(RNS)患者血凝学指标的变化。方法 31例RNS为实验组,另设31例正常对照。两组均检测第Ⅷ因子相关抗原(ⅧR:Ag)、纤维蛋白原(Fbg)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤溶酶原(Plg)、白陶土部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及血小板聚集试验(PAgT)的变化。结果:ⅧR:Ag、Fbg、PAgT与正常组比较显著增高,AT-Ⅲ、Plg与正常组比较显著降低,APTT时间显著缩短,PT与正常对照组比较无显著性差异。ⅧR:Ag、AT-Ⅲ与尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(A1b)呈正相关,Fbg、PAgT与A1b呈负相关。结论 RNS存在严重的高凝状态。
, 百拇医药
    中图分类号:R692 文献标志码A

    文章编号:1000-2588(2000)04-0370-03

    Research of blood coagulation in refractory nephrotic syndrome

    WEI Lian-bo,MA Zhi-gang, GAO Yun-fei

    (Department of Integrated Traditional Chinese Medicine, Nanfang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou 510515, China)

    SU De-lin
, 百拇医药
    (Heilongjiang Traditional Chinese Medicine University, Haerbin 510040, China)

    YE Ren-gao

    (Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510080, China)

    LIU Su-yan

    (Haerbin Medical University, Haerbin 510086, China)

    MA Jun

    (Haerbin first Hospital, Haerbin 510076, China)Abstract: Objective To discuss the changes of coagulation index in patients with refractory nephrotic syndrome (RNS). Methods 62 cases of RNS was divided into treatment group and normal group. To examine the levels of factor Ⅷ-related antigen (ⅧR:Ag), fibrinogen (Fbg), antithrombin III (AT-III), plasminogen (Plg), activated partial thrombolastin time (APTT), prothrombin time (PT), platelete aggregation test (PAgT). Results Compared with normal group, ⅧR:Ag, Fbg,PagT were increased obviously in RNS group; AT-Ⅲ,Plg was reduced obviously. The time of APTT was shortened and PT showed no significant different compared with comtrol group. ⅧR:Ag and AT-Ⅲ had positive correlation with BUN and A1b, while Fbg、PAgT a negative correlation with BUN and A1b. Conclusion There is a serious hypercoagulability state condition in patients with RNS.
, http://www.100md.com
    Key words: nephrotic syndrome; factor VIII; blood coagulation

    临床治疗难治性肾病综合征(RNS)比较棘手,其难治的原因与高凝状态(Hypercoagulation state,HCS)有关。HCS甚者可造成肺、脑、心栓塞,危及生命[1]。本实验检测了RNS患者血第Ⅷ因子抗原(ⅧR:Ag)、纤维蛋白原(Fbg)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、纤维蛋白溶酶原(Plg)、白陶土部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血小板聚集试验(PAgT)的变化,以探讨RNS与高凝状态的关系。

    1 对象与方法

    1.1 诊断标准

    原发性肾病综合征:(1)大量蛋白尿(≥3.5 g/1.73 m2.d);(2)低蛋白血症(白蛋白≤30 g/L);(3)高脂血症;(4)浮肿;(5)继发性肾病综合征除外。其中(1)、(2)为必备条件。难治性肾病综合征是指原发性肾病综合征经足够诱导剂量的激素治疗,出现无效应、部分效应或激素依赖以及常复发者。
, http://www.100md.com
    1.2 一般资料

    实验组31例,男21例,女10例,年龄15~60岁,平均29.1岁。激素无效应6例,部分效应13例,激素依赖4例,常复发8例。病程最短6个月,最长9年,平均29.7个月。21例做过肾活检,其中局灶节段性肾小球硬化5例、膜性肾炎6例、膜增生性肾炎7例、系膜增生性肾炎3例。所有病例均符合上述诊断标准。1周前未用过抗凝、促纤溶、血小板抑制剂及活血化瘀药。31例健康人为对照组。

    1.3 实验方法

    晨空腹采静脉血2.7 ml,以3.8%枸橼酸钠0.3 ml抗凝,1 000 r/min离心15 min,分离血浆备测。APTT、PT、Fbg、PAgT、ⅧR:Ag在采血3 h以内检测。PT、APTT、Fbg、ⅧR:Ag用美国IL公司产ACL-200自动凝血机自动检测;AT-Ⅲ用酶标法,Plg检测用酶标发光法,均按试剂盒说明操作;PAgT检测用比浊法。血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血脂、尿常规、24 h蛋白计量按临床常规检测。
, http://www.100md.com
    1.4 统计学方法

    RNS组各指标与正常对照组比较,治疗前及组间比较用t检验,血凝学指标与各生化指标相关性分析用直线回归。

    2 结果

    2.1 APTT、PT检测结果

    31例RNS治疗前APTT缩短者25例,其均值与对照组比较差异极显著(P<0.01),PT与正常组比较无显著性差异(P>0.05),见表1。

    表1 31例RNS治疗前APTT、PT(s, ±s)

    Tab.1 APTT、PT in before treatment 31 cases of RNS(s, Mean±SD)
, 百拇医药
    APTT

    PT

    Control

    36.14±6.35

    14.37±3.42

    RNS

    29.18±3.21*

    13.37±4.23**

    * P<0.002 vs control,** P>0.05 vs control. APTT: Activated partial thrombolastin time; PT: Prothrombin time; RNS:reflactory nephrotic syndrome
, 百拇医药
    2.2 其它血凝学指标检测结果

    RNS患者血中Fbg、ⅧR:Ag含量与正常对照组比较呈极显著增高(P<0.001),其中有2例患者Fbg高达8.7 g/L和9.33 g/L,这两例中,1例发生肾静脉血栓,1例发生下肢深部静脉血栓。大部分病人ⅧR:Ag显著增高,且与病情的严重程度相关,有1例肾功能严重受损,ⅧR:Ag高达427%。Plg、AT-Ⅲ与正常对照组比较显著降低(P<0.05,P<0.001)。血小板活性明显增强(P< 0.05),见表2。

    表2 31例RNS病人部分血凝学指标检测结果(±s)

    Tab.2 Some coagulation Indexes in 31 cases of RNS(Mean±SD)

, http://www.100md.com     ⅧR:Ag(%)

    Plg(%)

    AT-III(%)

    Fbg(g/L)

    PAgT(%)

    Control

    116.38±3.21

    91.03±20.19

    95.73±17.35

    2.47±0.26

    52.88±9.37

    RNS
, 百拇医药
    210.79±71.30*

    74.71±16.59**

    72.14±11.36*

    5.49±1.68*

    61.13±10.91**

    *P<0.001 vs control, ** P<0.05 vs control

    ⅧR:Ag: Factor Ⅷ-related antigen; Plg: Plasminogen; AT-III: Antithrombin III; Fbg: Fibrinogen; PAgT: Platelete aggregation test

    2.3.血凝学指标与各生化指标的关系
, 百拇医药
    31例RNS患者血凝学指标与各生化指标的相关性分析发现,BUN与ⅧR:Ag呈极显著的正相关(r=0.929,P<0.001),血浆白蛋白(Alb)与AT-Ⅲ呈明显正相关(r=0.78,P<0.01),Alb与Fbg、PAgT有明显负相关(分别为r=-0.63,P<0.01;r=-0.65,P<0.01),Alb与胆固醇也有明显负相关(r=-0.71,P<0.005),其它各指标相关性不明显,见表3。

    表3 血凝学指标与各生化指标的相关性

    Tab.3 The correlation between coagulation index and biochemistry index

    Fbg

    PAgT

    AT-Ⅲ
, 百拇医药
    ⅧR:Ag

    Alb

    -0.63

    -0.65

    0.78*

    -0.39

    Chol

    -0.24

    0.21

    -0.25

    -0.06

    BUN

    -0.13
, http://www.100md.com
    -0.27

    -0.19

    0.93**

    Scr

    -0.09

    0.18

    0.38

    0.05

    * P<0.01, ** P<0.001

    Chol: Cholasterol; BUN: Blood urea nitrogen; Cr:Serum creatinine

    3 讨论
, 百拇医药
    3.1 凝血因子异常

    本实验结果表明,本实验结果表明,RNS患者血ⅧR:Ag、Fbg明显增高,与正常对照组比较有显著性差异。国外有人用免疫荧光技术证明血管内皮可合成ⅧR:Ag。当RNS免疫复合物沉积到肾小球基底膜时,激活补体,引起血管内皮免疫损伤,大量ⅧR:Ag释放入血,造成血中ⅧR:Ag水平升高,通过血小板GPIb-ⅧR:Ag微纤维或胶原桥链的形式,使血小板粘附到损伤的内皮下发生释放反应,释放ADP引起血小板聚集,聚集的血小板又可释放ADP,呈现生物放大效应。Ⅷ因子还可激活X因子,进一步激活Fbg,形成纤维蛋白凝块,出现高凝状态。大量蛋白尿致血浆蛋白降低,肝脏代偿合成蛋白增加,肝脏合成糖蛋白Fbg也增加,Fbg相对分子质量为34万,因相对分子质量大,不能从尿中丢失,造成血中Fbg蓄积,出现HCS。本实验中RNS患者血APTT缩短明显,PT缩短不明显,说明RNS以激活内源性凝血系统为主。

    3.2 抗凝功能低下
, http://www.100md.com
    AT-Ⅲ是血液中的主要抗凝物质,占血浆总抗凝血酶活性的50%~67%,相对分子质量为5.8万,与白蛋白接近。当大量蛋白尿时,AT-Ⅲ也从尿中丢失,造成血浆中AT-Ⅲ减少,抗凝血功能低下,形成HCS。HCS进一步消耗了AT-Ⅲ,也是造成血浆AT-Ⅲ降低的另一因素[2]。本实验证实RNS患者AT-III含量降低。

    3.3 纤溶功能降低

    纤溶系统的主要功能是溶解已形成的纤维蛋白和防止血管内血栓形成。有人研究发现,当大量蛋白尿时,纤溶系统的主要功能是溶解已形成的纤维蛋白和防止血管内血栓形成。有人研究发现,当大量蛋白尿时,Plg从尿中丢失,导致纤溶功能低下,出现HCS,易于形成血栓。本实验组中Plg明显降低,其中2例发生静脉血栓可能与此有关。

    3.4 血小板功能亢进

    有人报道肾病综合征患者血小板数可正常或偏高,但血小板的粘附、聚集、释放反应呈现亢进。血小板受各种刺激因子如
, http://www.100md.com
    有人报道肾病综合征患者血小板数可正常或偏高,但血小板的粘附、聚集、释放反应呈现亢进。血小板受各种刺激因子如ADP、胶原等刺激使敏感性增高,低浓度的各种聚集剂都可引起血小板大量聚集[3],与本实验结果一致。其原因除ⅧR:Ag增高外,还与血小管内皮损伤、硫酸乙酰肝素消失、血小板易于聚集、血浆低蛋白及高胆固醇症有关。有人发现,白蛋白可调节血栓形成过程中血小板产生的前列腺素内过氧化物、前列环素、血栓烷A2(TXA2 )的水平,低蛋白时血小板受凝血酶刺激,磷脂释放花生四烯酸,使血小板敏感性增高;高脂血症可改变磷脂成分而影响血小板的功能,使血小板产生TXA2增多,而TXA2的衍生物可以促进血小板聚集[4] 。从以上可以得知,RNS存在严重的HCS,而ⅧR:Ag、Fbg是判断HCS的敏感指标。

    作者简介:魏连波(1957-),男,湖北赤壁人,1993年毕业于黑龙江中医药大学,博士,教授,主任医师,硕士生导师,电话:85141675
, http://www.100md.com
    参考文献:

    [1] 王莞尔,陆慰萱,谢满红. 肾病综合征合并肺血栓栓塞3例[J]. 中华结核和呼吸病杂志, 1999, 22(3):183-5.

    [2] 魏连波,陈宝田,战胜才,等. 大黄庶虫丸对难治性肾病综合征抗凝血酶Ⅲ的影响[J]. 浙江中西医结合杂志, 1995, 5(4):1-2.

    [3] 杨秋云,王小春,孙玲琴. 肾病综合征血小板聚集功能临床研究[J]. 中原医刊, 1998, 25(8):11.

    [4] 吴红赤,冯磊光,邸 波,等. 肾病综合征患者高凝状态血小板参数改变的原因分析[J]. 中国急救医学, 1999, 19(1):36.

    收稿日期:1999-11-25, http://www.100md.com