肝病患者层粘蛋白的检测及临床意义
作者：张世兰 杨永平 李亚洁 李丽娜 王成武 孙新惟
单位：张世兰(解放军302医院感染科，北京 100039)；杨永平(解放军302医院感染科，北京 100039)；李亚洁(第一军医大学南方医院护理部，广东 广州 510515)；李丽娜(第一军医大学南方医院护理部，广东 广州 510515)；王成武(解放军302医院感染科，北京 100039)孙新惟(解放军302医院感染科，北京 100039)
关键词：肝疾病； 层粘连蛋白
第一军医大学学报000422 摘要：目的 通过对层粘蛋白与透明质酸及前Ⅲ型胶原肽关系的研究，探讨层粘蛋白对肝纤维化诊断的临床意义。方法 以放射免疫分析法检测75例肝病患者层粘蛋白、透明质酸及前Ⅲ型胶原肽的水平。结果 层粘蛋白在各类肝病患者血清中的水平明显高于对照组, 以肝纤维化及肝硬变最显著(P<0.01)。在慢性肝病中层粘蛋白血清水平与透明质酸及前Ⅲ型胶原肽相比差异显著(P<0.01)，与肝功能常规指标相比具有良好的相关性(P<0.01)。结论 血清层粘蛋白水平对肝纤维化诊断较敏感，可作为一项判断肝纤维化的指标。
, http://www.100md.com
中图分类号：Q513.2; R575 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)04-0313-02
Assay and its clinical significance of serum laminin levels in patients with liver diseases
ZHANG Shi-lan，YANG Yong-ping，WANG Cheng-wu，SUN Xin-wei
(Department of Infectious Diseases，302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China; 2
LI Ya-jie，LI Li-na
, 百拇医药
(Department of Nursing，Nanfang Hospital，First Military Medical University, Guangzhou 510515, China)Abstract: Objective To explore the significance of laminin (LN) in the diagnosis of liver fibrosis by investigating the implications of varied LN level, in pateints suffering hepatic disease, compared with hyaluronic acid (HA) and pro-collagen peptide (PIIIP) levels. Methods Seventy-five serum specimens from patients with liver diseases were examined for serum levels of LN, HA and PIIIP by using radioimmunoassay (RIA). Results The serum levels of LN in patients with various liver diseases were much higher than those of healthy subjects (P<0.05, P<0.01), but the most remarkable type was liver fibrosis and cirrhosis(P<0.01). The serum levels of LN in patients of chronic liver diseases were higher than those of HA and PIIIP, and were correlated with the general parameters of liver function. Conclusion Serum levels of LN was a sensitive parameter for the diagnosis of liver fibrosis.
, 百拇医药
Key words: liver diseases; laminin
层粘蛋白(laminin, LN)是细胞外基质中的一种非胶原性糖蛋白，主要存在于细胞基底膜的透明层，与Ⅳ型胶原共同维持基底膜的网格状结构和正常生理功能。1979年首次分离成功[1]。近年发现，肝病[2、3、5]及肿瘤 [4、5] 病人血清LN水平增高，且与肝纤维化有一定关系。本文探讨LN与透明质酸(HA)及前Ⅲ型胶原肽(PIIIP)的关系，分析LN在肝纤维化诊断方面的临床意义。
1 对象与方法
1.1一般资料
75例肝病患者，男65例，女10例，年龄在16～67岁之间，平均48岁。全部患者均为本院住院病人，符合1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议的诊断标准，其中急性黄胆型肝炎8例；慢性肝炎24例(肝组织学诊断轻度12例，中度7例，重度5例)；肝炎后肝硬变35例(静止性24例，活动性11例)；原发性肝癌8例。另 30例健康查体者作为正常对照组。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 血清LN、HA水平测定 采用放射免疫分析法(RIA)，试剂盒由上海海军医学研究所提供，按说明书操作。
1.2.2 血清PⅢP水平测定 采用RIA法，试剂盒由德国公司提供，按说明书操作。
1.2.3肝功能检测 所有病人均作血清谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(SB)、蛋白电泳(EP)、白蛋白(ALB)测定。清晨空腹采集血清标本，分离血清后-20℃保存。
2 结果
2.1 不同肝病患者血清LN、HA、PⅢP水平(表1)
表1不同肝病患者血清LN、HA、PⅢP水平(ng/ml)
Tab. 1 Levels of serum LN, HA, PⅢP in various liver diseases(ng/ml)
, http://www.100md.com
Group
LN
HA
PIIIP
n
Mean±SD
n
Mean±SD
n
Mean±SD
A
30
134.43±8.27
, http://www.100md.com
30
50.60±15.66
30
1.00±0.27
B
8
225.69±53.69
15
73.67±66.20
6
31.03±0.40
C
24
, 百拇医药
244.39±45.86
6
680.67±441.93
20
3.37±0.93
D
35
254.78±63.18
36
757.00±98.98
45
3.92±2.63
, http://www.100md.com
E
8
350.85±186.30
12
815.67±394.92
A:control; B:acute icterohepatitis; C:chronic hepatitis;D:posthepatitic cirrhosis; E: primary hepatoma
与正常对照组相比，肝炎肝硬变患者血清LN、HA、PⅢP水平显著增高(P<0.01)；慢性肝炎时PⅢP水平正常，而LN及HA水平显著增高(P<0.01, P<0.05)；肝癌时LN及HA水平也增高(P<0.05, P<0.01)；急性黄胆型肝炎时仅LN水平增高(P<0.05)。
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2.2 肝炎肝硬变患者血清LN水平与肝功能的关系
表2示肝硬变患者血清LN水平与γ-球蛋白呈正相关(P<0.01)，与A/G比值呈负相关(P<0.05)，与ALT 、ALB及血清胆红素无相关性。
表2肝炎肝硬变患者血清LN水平与肝功能的关系
Tab. 2 Relation of serum LN level to liver function
in patients with hepatocirrhosis
n
r
P
ALT(>30 U/L)
, 百拇医药
14
0.207
>0.05
ALB(<30 g/L)
8
-0.086
>0.05
A/G (> 1.5)
21
-0.437
<0.05
γ-glubulin(>20%)
, 百拇医药
25
0.662
<0.01
BiL(>17 μmol/L)
23
0.203
>0.05
3 讨论
LN是肝脏细胞外基质中的一种糖蛋白，在肝脏受损时，肝细胞合成LN增加，并释放入血，使血清LN水平增加，因而LN可作为肝脏损害及肝纤维化的指标之一[6]。我们对各类肝病的血清LN水平的研究，结果表明，各类肝病患者中LN较正常对照组明显增高，其中以肝癌、肝硬变增高最明显，其次为慢性肝炎，呈现随病变程度加重而升高的趋势，提示血清LN水平可作为慢性肝病检测的一项较敏感的指标。LN与HA、PⅢP的对照发现，肝硬变患者LN、HA、PⅢP三者水平均增高(P<0.01)，肝癌患者LN、HA水平明显高于正常人。以上表明LN、HA、PⅢP均能反映肝脏实质性损害，有助于肝纤维化的诊断。研究还表明，LN与γ-球蛋白及A/G比值有明显相关性(P<0.01, P<0.05)，即γ-球蛋白增高时LN也增高，而A/G比值降低时，LN却增高，表明LN与肝功能部分指标有相关性。
, 百拇医药
肝病患者血清LN含量变化是一项较客观的肝纤维化指标，对各型肝病均具有较好的检测价值，特别对慢性肝病的诊断优于HA、PⅢP等其它生化指标。但LN检测的推广应用，还需要进一步做大量的研究加以论证。
作者简介: 张世兰(1949-)，女，河南开封人，1968年毕业于昆明军医学校，副主任技师。
参考文献：
[1] Timpl R, Rohde H, Robey PG, et al. Laminin-aglycoprotein from basement membranes[J]. J Biol Chem, 1979, 254:9933-8.
[2] Niemelii O, Risteil,S Otaniemi EA, et al. Type Ⅳ collagen and laminin-related antigents in human serum in alcoholic liver disease[J]. Eur J Clin Invest, 1985, 15:132-6.
, 百拇医药
[3] Kropf J, Gressner AM, Negwer A, et al. Efficacy of serum laminin measurement for diagnosis of fibrotic liver disease[J]. Clin Chem, 1988, 34:2026-30.
[4] Rao CN, Margulies IM, Tralka TS, et al. Isolation of a subunit of laminin and its role in molecular structure and tumor cell attachment[J]. J Biol Chem, 1982, 257:9740-6.
[5] 高 峰，孔宪涛，王笑利，等. 层粘蛋白酶联免疫吸附法的建立及应用[J]. 中华医学检验志，1994,17(1):31-2.
[6] 王杰军，孔宪涛，李 石，等. 血清层粘蛋白检测在慢性肝病诊断中的价值[J]. 中华消化杂志，1992,12(1):30-1.
收稿日期: 1999-06-23, http://www.100md.com
单位：张世兰(解放军302医院感染科，北京 100039)；杨永平(解放军302医院感染科，北京 100039)；李亚洁(第一军医大学南方医院护理部，广东 广州 510515)；李丽娜(第一军医大学南方医院护理部，广东 广州 510515)；王成武(解放军302医院感染科，北京 100039)孙新惟(解放军302医院感染科，北京 100039)
关键词：肝疾病； 层粘连蛋白
第一军医大学学报000422 摘要：目的 通过对层粘蛋白与透明质酸及前Ⅲ型胶原肽关系的研究，探讨层粘蛋白对肝纤维化诊断的临床意义。方法 以放射免疫分析法检测75例肝病患者层粘蛋白、透明质酸及前Ⅲ型胶原肽的水平。结果 层粘蛋白在各类肝病患者血清中的水平明显高于对照组, 以肝纤维化及肝硬变最显著(P<0.01)。在慢性肝病中层粘蛋白血清水平与透明质酸及前Ⅲ型胶原肽相比差异显著(P<0.01)，与肝功能常规指标相比具有良好的相关性(P<0.01)。结论 血清层粘蛋白水平对肝纤维化诊断较敏感，可作为一项判断肝纤维化的指标。
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中图分类号：Q513.2; R575 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(2000)04-0313-02
Assay and its clinical significance of serum laminin levels in patients with liver diseases
ZHANG Shi-lan，YANG Yong-ping，WANG Cheng-wu，SUN Xin-wei
(Department of Infectious Diseases，302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China; 2
LI Ya-jie，LI Li-na
, 百拇医药
(Department of Nursing，Nanfang Hospital，First Military Medical University, Guangzhou 510515, China)Abstract: Objective To explore the significance of laminin (LN) in the diagnosis of liver fibrosis by investigating the implications of varied LN level, in pateints suffering hepatic disease, compared with hyaluronic acid (HA) and pro-collagen peptide (PIIIP) levels. Methods Seventy-five serum specimens from patients with liver diseases were examined for serum levels of LN, HA and PIIIP by using radioimmunoassay (RIA). Results The serum levels of LN in patients with various liver diseases were much higher than those of healthy subjects (P<0.05, P<0.01), but the most remarkable type was liver fibrosis and cirrhosis(P<0.01). The serum levels of LN in patients of chronic liver diseases were higher than those of HA and PIIIP, and were correlated with the general parameters of liver function. Conclusion Serum levels of LN was a sensitive parameter for the diagnosis of liver fibrosis.
, 百拇医药
Key words: liver diseases; laminin
层粘蛋白(laminin, LN)是细胞外基质中的一种非胶原性糖蛋白，主要存在于细胞基底膜的透明层，与Ⅳ型胶原共同维持基底膜的网格状结构和正常生理功能。1979年首次分离成功[1]。近年发现，肝病[2、3、5]及肿瘤 [4、5] 病人血清LN水平增高，且与肝纤维化有一定关系。本文探讨LN与透明质酸(HA)及前Ⅲ型胶原肽(PIIIP)的关系，分析LN在肝纤维化诊断方面的临床意义。
1 对象与方法
1.1一般资料
75例肝病患者，男65例，女10例，年龄在16～67岁之间，平均48岁。全部患者均为本院住院病人，符合1995年第五次全国传染病与寄生虫病学术会议的诊断标准，其中急性黄胆型肝炎8例；慢性肝炎24例(肝组织学诊断轻度12例，中度7例，重度5例)；肝炎后肝硬变35例(静止性24例，活动性11例)；原发性肝癌8例。另 30例健康查体者作为正常对照组。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 血清LN、HA水平测定 采用放射免疫分析法(RIA)，试剂盒由上海海军医学研究所提供，按说明书操作。
1.2.2 血清PⅢP水平测定 采用RIA法，试剂盒由德国公司提供，按说明书操作。
1.2.3肝功能检测 所有病人均作血清谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(SB)、蛋白电泳(EP)、白蛋白(ALB)测定。清晨空腹采集血清标本，分离血清后-20℃保存。
2 结果
2.1 不同肝病患者血清LN、HA、PⅢP水平(表1)
表1不同肝病患者血清LN、HA、PⅢP水平(ng/ml)
Tab. 1 Levels of serum LN, HA, PⅢP in various liver diseases(ng/ml)
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Group
LN
HA
PIIIP
n
Mean±SD
n
Mean±SD
n
Mean±SD
A
30
134.43±8.27
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30
50.60±15.66
30
1.00±0.27
B
8
225.69±53.69
15
73.67±66.20
6
31.03±0.40
C
24
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244.39±45.86
6
680.67±441.93
20
3.37±0.93
D
35
254.78±63.18
36
757.00±98.98
45
3.92±2.63
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E
8
350.85±186.30
12
815.67±394.92
A:control; B:acute icterohepatitis; C:chronic hepatitis;D:posthepatitic cirrhosis; E: primary hepatoma
与正常对照组相比，肝炎肝硬变患者血清LN、HA、PⅢP水平显著增高(P<0.01)；慢性肝炎时PⅢP水平正常，而LN及HA水平显著增高(P<0.01, P<0.05)；肝癌时LN及HA水平也增高(P<0.05, P<0.01)；急性黄胆型肝炎时仅LN水平增高(P<0.05)。
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2.2 肝炎肝硬变患者血清LN水平与肝功能的关系
表2示肝硬变患者血清LN水平与γ-球蛋白呈正相关(P<0.01)，与A/G比值呈负相关(P<0.05)，与ALT 、ALB及血清胆红素无相关性。
表2肝炎肝硬变患者血清LN水平与肝功能的关系
Tab. 2 Relation of serum LN level to liver function
in patients with hepatocirrhosis
n
r
P
ALT(>30 U/L)
, 百拇医药
14
0.207
>0.05
ALB(<30 g/L)
8
-0.086
>0.05
A/G (> 1.5)
21
-0.437
<0.05
γ-glubulin(>20%)
, 百拇医药
25
0.662
<0.01
BiL(>17 μmol/L)
23
0.203
>0.05
3 讨论
LN是肝脏细胞外基质中的一种糖蛋白，在肝脏受损时，肝细胞合成LN增加，并释放入血，使血清LN水平增加，因而LN可作为肝脏损害及肝纤维化的指标之一[6]。我们对各类肝病的血清LN水平的研究，结果表明，各类肝病患者中LN较正常对照组明显增高，其中以肝癌、肝硬变增高最明显，其次为慢性肝炎，呈现随病变程度加重而升高的趋势，提示血清LN水平可作为慢性肝病检测的一项较敏感的指标。LN与HA、PⅢP的对照发现，肝硬变患者LN、HA、PⅢP三者水平均增高(P<0.01)，肝癌患者LN、HA水平明显高于正常人。以上表明LN、HA、PⅢP均能反映肝脏实质性损害，有助于肝纤维化的诊断。研究还表明，LN与γ-球蛋白及A/G比值有明显相关性(P<0.01, P<0.05)，即γ-球蛋白增高时LN也增高，而A/G比值降低时，LN却增高，表明LN与肝功能部分指标有相关性。
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肝病患者血清LN含量变化是一项较客观的肝纤维化指标，对各型肝病均具有较好的检测价值，特别对慢性肝病的诊断优于HA、PⅢP等其它生化指标。但LN检测的推广应用，还需要进一步做大量的研究加以论证。
作者简介: 张世兰(1949-)，女，河南开封人，1968年毕业于昆明军医学校，副主任技师。
参考文献：
[1] Timpl R, Rohde H, Robey PG, et al. Laminin-aglycoprotein from basement membranes[J]. J Biol Chem, 1979, 254:9933-8.
[2] Niemelii O, Risteil,S Otaniemi EA, et al. Type Ⅳ collagen and laminin-related antigents in human serum in alcoholic liver disease[J]. Eur J Clin Invest, 1985, 15:132-6.
, 百拇医药
[3] Kropf J, Gressner AM, Negwer A, et al. Efficacy of serum laminin measurement for diagnosis of fibrotic liver disease[J]. Clin Chem, 1988, 34:2026-30.
[4] Rao CN, Margulies IM, Tralka TS, et al. Isolation of a subunit of laminin and its role in molecular structure and tumor cell attachment[J]. J Biol Chem, 1982, 257:9740-6.
[5] 高 峰，孔宪涛，王笑利，等. 层粘蛋白酶联免疫吸附法的建立及应用[J]. 中华医学检验志，1994,17(1):31-2.
[6] 王杰军，孔宪涛，李 石，等. 血清层粘蛋白检测在慢性肝病诊断中的价值[J]. 中华消化杂志，1992,12(1):30-1.
收稿日期: 1999-06-23, http://www.100md.com