单采血小板治疗急性白血病出血96例疗效观察
作者：李天旺 夏忠军
单位：广州市，中山医科大学附属第三医院内科 510630
关键词：白血病；血样采集；出血
实用医学杂志000319 摘 要 目的：探讨单采血小板(Plt)治疗急性白血病(AL)出血的疗效。方法：回顾性分析应用单采Plt治疗96例各型AL出血患者的临床疗效，并与58例使用一般止血药物行对症止血治疗的患者的疗效进行对照。结果：治疗组单次输注Plt后24 h内Plt平均上升16.23×109/L，输注前后Plt水平比较，差异有显著意义，对照组用药后Plt轻微下降。治疗组显效71例，有效16例，总有效率91%；对照组显效3例，有效14例，总有效率29%，两组间差异有显著意义。结论：单采Plt输注能有效提高患者Plt水平，对AL出血的患者具有药物不可取代的止血效果，可明显降低AL患者致死性出血的发生率。
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近年来，我院应用单采Plt治疗96例各型急性白血病(AL)出血患者，并与58例使用一般止血药物行对症止血治疗的患者进行对照，旨在探讨单采Plt对AL出血的治疗意义。
1 对象与方法
1.1 观察对象 所有病例均来源于1994年7月～1999年7月间在我院住院的AL患者。其中治疗组96例，男55例，女41例，年龄10～65岁，平均28.5岁；对照组58例，男32例，女26例，年龄11～67岁，平均29.2岁。临床诊断分型及出血表现分别见表1及表2。两组间的临床诊断分型及出血表现经χ2检验差异无显著意义。
表1 两组AL临床诊断分型(例) 组别
淋巴细胞白血病
非淋巴细胞白血病
, 百拇医药 合计
L1
L2
L3
M1
M2
M3
M4
M5
M6
M7
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治疗组
20
5
4
11
12
8
19
16
1
0
96
对照组
12
, 百拇医药
3
3
6
7
5
12
10
0
0
58
表2 两组患者治疗前的出血表现[例(%)] 组别
皮肤出血
点或瘀斑
, 百拇医药
牙龈
出血
鼻衄
眼底
出血
中枢神经
系统出血
消化道
出血
泌尿生殖
道出血
治疗组
70(73)
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39(41)
27(28)
7(7)
2(2)
8(8)
10(10)
对照组
43(74)
22(39)
13(23)
4(7)
1(2)
4(7)
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4(7)
1.2 处理方法 治疗组患者在出现以上出血症状时，即予输注同型单采Plt每次15 U(约含Plt 2.5×1011个)，一般输1～4次，每次间隔2～4 d。9例难治性患者经输注Plt 3～4次后出血仍未能控制，Plt计数也未见回升，遂改输单采洗涤Plt，输注Plt总数达8～15次。对照组患者因家属放弃治疗或经济原因未输注单采Plt，用一般止血药物如止血敏，安络血，抗纤溶药物如6-氨基己酸、止血芳酸等行对症止血治疗。治疗前后每天均行血常规检查以了解Plt计数情况。单采Plt由广州市血液中心采集提供。
1.3 疗效判断标准 根据治疗前后Plt计数及出血症状改变情况作综合判断。输注单采Plt或使用一般止血药物24 h内Plt计数明显上升(较治疗前升高达10×109/L或以上水平)，出血停止者为显效；Plt轻微上升或上升不明显但出血有明显改善者为有效；出血症状无改善或加重者无论Plt上升与否均为无效。
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2 结果
2.1 Plt计数 治疗组Plt由治疗前的(15.35±6.78)×109/L上升到治疗后的(31.58±11.18)×109/L，治疗前后比较，经t检验，P<0.001；对照组Plt治疗前(15.67±6.48)×109/L，治疗后(14.79±6.24)×109/L，t检验，P>0.05。
2.2 疗效 治疗组显效71例，有效16例，总有效率91%；对照组显效3例，有效14例，总有效率29%，χ2检验，P<0.001。另外，治疗组无效的9例患者，均在输注普通单采Plt 3～4次而出血症状无明显改善后改输单采洗涤Plt，9例中有3例经多次输注洗涤Plt后出血最终停止，另6例死亡。死因：脑出血、消化道出血各2例，生殖道出血、感染各1例。对照组无效41例，死亡28例。死因：脑出血11例，消化道出血5例，生殖道出血2例，弥散性血管内凝血(DIC)3例，合并感染7例，其余13例自动出院。
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3 讨论
出血是AL重要的临床表现，也是白血病患者最重要的死亡原因之一，在未并发DIC的AL患者中，出血的发生率约为67%～75%，死于出血者约占38%～44%[1]。特别是近年对AL普遍采用大剂量联合化疗方案治疗，因严重骨髓抑制导致Plt水平极度低下而并发出血的病例较以往明显增多。因而有效的止血治疗不仅对控制白血病出血、降低出血病死率有重要意义，而且也是大剂量联合化疗得以应用于临床、提高白血病患者治愈率的重要保证。已有文献报道Plt输注在血液病如再生障碍性贫血，AL止血治疗中有较好疗效[2，3]。本组结果提示1次输注单采Plt 15 U,Plt平均上升16.23×109/L，Plt对AL出血的总有效率为91%，而一般止血药物疗效仅为29%，两组患者疗效比较，差异有显著意义；另外，治疗组仅有5例死于出血，而对照组直接死于出血者18例，说明输注单采Plt能有效地提高患者Plt水平，对AL出血的患者具有药物不可取代的止血效果，可明显降低致死性出血的发生率，并能为大剂量联合化疗提供有效支持。
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AL患者由于原发病本身往往已存在贫血、出血，加上需进行多疗程化疗，因而需要输血或输Plt的次数较多，随着输注次数的增加，Plt抗体的阳性率也升高，输注Plt的疗效也减低[4]。文献报道[5，6]长期接受随机供者Plt输注，HLA同种免疫反应的发生率为8%～100%。本组96例使用Plt止血患者中有9例经输注普通单采Plt无明显疗效，经改用洗涤单采Plt后有3例出血症状最终好转，死亡的6例均为病程长，曾反复接受过全血或手工法制备的随机供者Plt输注，虽未作血小板特异性抗体(PAIgG)检查，但因同种免疫反应致Plt无效输注可能性较大。本组病例同种免疫反应致Plt无效输注的发生率较文献报道低，可能是因为近年我们对AL患者多采用大剂量联合化疗方案化疗，一般1～2个疗程即可获完全缓解，因而病程较短，接受全血及Plt输注的次数较少有关；其次，可能与我们主要使用单采Plt也有关系；再者，我们没有行相关抗体检测，而仅凭输注无效率推测同种免疫反应发生率，可能存在较大差距。输注单采Plt无效的9例患者中，有3例经改用单采洗涤Plt后出血症状最终好转，因而对怀疑存在HLA同种免疫反应的出血病例，可考虑用单采洗涤Plt止血。但单采Plt输注仅作为对症治疗手段，临床上更重要的应是针对原发疾病进行治疗，否则出血不可能完全治愈。
, 百拇医药
4 参考文献
1，陈灏珠，主编. 实用内科学. 第10版. 北京：人民卫生出版社，1997. 1939.
2，黄金文，潘蓓卿，王一红，等. 单个供者血小板悬液输注的临床观察. 浙江医学，1998，20(9)：516～518.
3，魏晓军，冉崇蓉，唐锁勤，等. 单采血小板输注辅助治疗儿童重型再生障碍性贫血及急性白血病. 中国小儿血液，1998，3(2)：51～53.
4，沈溪英，葛林阜，黄，宁，等. 血液病患者血小板抗体检测与血小板输注. 中国输血杂志，1997，10(3)：166.
5，Slichter SJ. Platelet transfusion therapy. Hematol Oncol Clin Nor Am,1991,4(1):291.
6，林愈灯. 血小板输注研究进展. 临床儿科杂志，1994，12(1)：60～61., 百拇医药
单位：广州市，中山医科大学附属第三医院内科 510630
关键词：白血病；血样采集；出血
实用医学杂志000319 摘 要 目的：探讨单采血小板(Plt)治疗急性白血病(AL)出血的疗效。方法：回顾性分析应用单采Plt治疗96例各型AL出血患者的临床疗效，并与58例使用一般止血药物行对症止血治疗的患者的疗效进行对照。结果：治疗组单次输注Plt后24 h内Plt平均上升16.23×109/L，输注前后Plt水平比较，差异有显著意义，对照组用药后Plt轻微下降。治疗组显效71例，有效16例，总有效率91%；对照组显效3例，有效14例，总有效率29%，两组间差异有显著意义。结论：单采Plt输注能有效提高患者Plt水平，对AL出血的患者具有药物不可取代的止血效果，可明显降低AL患者致死性出血的发生率。
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近年来，我院应用单采Plt治疗96例各型急性白血病(AL)出血患者，并与58例使用一般止血药物行对症止血治疗的患者进行对照，旨在探讨单采Plt对AL出血的治疗意义。
1 对象与方法
1.1 观察对象 所有病例均来源于1994年7月～1999年7月间在我院住院的AL患者。其中治疗组96例，男55例，女41例，年龄10～65岁，平均28.5岁；对照组58例，男32例，女26例，年龄11～67岁，平均29.2岁。临床诊断分型及出血表现分别见表1及表2。两组间的临床诊断分型及出血表现经χ2检验差异无显著意义。
表1 两组AL临床诊断分型(例) 组别
淋巴细胞白血病
非淋巴细胞白血病
, 百拇医药 合计
L1
L2
L3
M1
M2
M3
M4
M5
M6
M7
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治疗组
20
5
4
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对照组
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, 百拇医药
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表2 两组患者治疗前的出血表现[例(%)] 组别
皮肤出血
点或瘀斑
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牙龈
出血
鼻衄
眼底
出血
中枢神经
系统出血
消化道
出血
泌尿生殖
道出血
治疗组
70(73)
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39(41)
27(28)
7(7)
2(2)
8(8)
10(10)
对照组
43(74)
22(39)
13(23)
4(7)
1(2)
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1.2 处理方法 治疗组患者在出现以上出血症状时，即予输注同型单采Plt每次15 U(约含Plt 2.5×1011个)，一般输1～4次，每次间隔2～4 d。9例难治性患者经输注Plt 3～4次后出血仍未能控制，Plt计数也未见回升，遂改输单采洗涤Plt，输注Plt总数达8～15次。对照组患者因家属放弃治疗或经济原因未输注单采Plt，用一般止血药物如止血敏，安络血，抗纤溶药物如6-氨基己酸、止血芳酸等行对症止血治疗。治疗前后每天均行血常规检查以了解Plt计数情况。单采Plt由广州市血液中心采集提供。
1.3 疗效判断标准 根据治疗前后Plt计数及出血症状改变情况作综合判断。输注单采Plt或使用一般止血药物24 h内Plt计数明显上升(较治疗前升高达10×109/L或以上水平)，出血停止者为显效；Plt轻微上升或上升不明显但出血有明显改善者为有效；出血症状无改善或加重者无论Plt上升与否均为无效。
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2 结果
2.1 Plt计数 治疗组Plt由治疗前的(15.35±6.78)×109/L上升到治疗后的(31.58±11.18)×109/L，治疗前后比较，经t检验，P<0.001；对照组Plt治疗前(15.67±6.48)×109/L，治疗后(14.79±6.24)×109/L，t检验，P>0.05。
2.2 疗效 治疗组显效71例，有效16例，总有效率91%；对照组显效3例，有效14例，总有效率29%，χ2检验，P<0.001。另外，治疗组无效的9例患者，均在输注普通单采Plt 3～4次而出血症状无明显改善后改输单采洗涤Plt，9例中有3例经多次输注洗涤Plt后出血最终停止，另6例死亡。死因：脑出血、消化道出血各2例，生殖道出血、感染各1例。对照组无效41例，死亡28例。死因：脑出血11例，消化道出血5例，生殖道出血2例，弥散性血管内凝血(DIC)3例，合并感染7例，其余13例自动出院。
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3 讨论
出血是AL重要的临床表现，也是白血病患者最重要的死亡原因之一，在未并发DIC的AL患者中，出血的发生率约为67%～75%，死于出血者约占38%～44%[1]。特别是近年对AL普遍采用大剂量联合化疗方案治疗，因严重骨髓抑制导致Plt水平极度低下而并发出血的病例较以往明显增多。因而有效的止血治疗不仅对控制白血病出血、降低出血病死率有重要意义，而且也是大剂量联合化疗得以应用于临床、提高白血病患者治愈率的重要保证。已有文献报道Plt输注在血液病如再生障碍性贫血，AL止血治疗中有较好疗效[2，3]。本组结果提示1次输注单采Plt 15 U,Plt平均上升16.23×109/L，Plt对AL出血的总有效率为91%，而一般止血药物疗效仅为29%，两组患者疗效比较，差异有显著意义；另外，治疗组仅有5例死于出血，而对照组直接死于出血者18例，说明输注单采Plt能有效地提高患者Plt水平，对AL出血的患者具有药物不可取代的止血效果，可明显降低致死性出血的发生率，并能为大剂量联合化疗提供有效支持。
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AL患者由于原发病本身往往已存在贫血、出血，加上需进行多疗程化疗，因而需要输血或输Plt的次数较多，随着输注次数的增加，Plt抗体的阳性率也升高，输注Plt的疗效也减低[4]。文献报道[5，6]长期接受随机供者Plt输注，HLA同种免疫反应的发生率为8%～100%。本组96例使用Plt止血患者中有9例经输注普通单采Plt无明显疗效，经改用洗涤单采Plt后有3例出血症状最终好转，死亡的6例均为病程长，曾反复接受过全血或手工法制备的随机供者Plt输注，虽未作血小板特异性抗体(PAIgG)检查，但因同种免疫反应致Plt无效输注可能性较大。本组病例同种免疫反应致Plt无效输注的发生率较文献报道低，可能是因为近年我们对AL患者多采用大剂量联合化疗方案化疗，一般1～2个疗程即可获完全缓解，因而病程较短，接受全血及Plt输注的次数较少有关；其次，可能与我们主要使用单采Plt也有关系；再者，我们没有行相关抗体检测，而仅凭输注无效率推测同种免疫反应发生率，可能存在较大差距。输注单采Plt无效的9例患者中，有3例经改用单采洗涤Plt后出血症状最终好转，因而对怀疑存在HLA同种免疫反应的出血病例，可考虑用单采洗涤Plt止血。但单采Plt输注仅作为对症治疗手段，临床上更重要的应是针对原发疾病进行治疗，否则出血不可能完全治愈。
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4 参考文献
1，陈灏珠，主编. 实用内科学. 第10版. 北京：人民卫生出版社，1997. 1939.
2，黄金文，潘蓓卿，王一红，等. 单个供者血小板悬液输注的临床观察. 浙江医学，1998，20(9)：516～518.
3，魏晓军，冉崇蓉，唐锁勤，等. 单采血小板输注辅助治疗儿童重型再生障碍性贫血及急性白血病. 中国小儿血液，1998，3(2)：51～53.
4，沈溪英，葛林阜，黄，宁，等. 血液病患者血小板抗体检测与血小板输注. 中国输血杂志，1997，10(3)：166.
5，Slichter SJ. Platelet transfusion therapy. Hematol Oncol Clin Nor Am,1991,4(1):291.
6，林愈灯. 血小板输注研究进展. 临床儿科杂志，1994，12(1)：60～61., 百拇医药