药物性肝病87例病因和临床表现分析
作者：邓洪 谢冬英 徐启桓 杨绍基 姚集鲁
单位：广州市，中山医科大学附属第三医院传染科 510630
关键词：肝疾病；肝炎，中毒性
实用医学杂志000416 摘 要 目的：为了解药物性肝病的病因和临床表现，对87例因药物性肝病住院的患者进行调查分析。结果：药物性肝病的病因呈多样性，其中33例(38%)为抗结核药物所致，16例(18.4%)为抗肿瘤药引起，余38例为各类其他药物所致。85例(98%)表现为急性型，46例(53%)伴有血清胆红素升高。8例死于肝功能衰竭，均有乙型肝炎慢性感染史。结论：使用损肝药物要严密监测肝功能。
本文对我院1992～1999年住院的药物性肝病患者进行分析，以利于进一步了解药物性肝病的病因和临床特点，提高临床医生对药物性肝病的认识，减少此类肝病的发生，并使患者得到及时的诊断和治疗。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 所有病例均为本院1992年7月～1999年8月的住院病人，共87例，其中男57例，女30例。年龄2.1～70.0岁，平均33.4岁。通过详细复习病历进行调查。
1.2 诊断方法及标准 主要根据服药史、血常规、肝功能试验、肝炎病毒标志物及停药的效应综合判断。参照有关药物性肝病的诊断标准[1，2]。
2 结果
2.1 药物性肝病的病因 见表1。
表1 药物性肝病的病因分类 药名
例数
药名
, 百拇医药 例数
抗结核药(异烟肼、33
药名不详
3
利福平、吡嗪酰胺)
降血脂药(力脂平)
2
抗肿瘤药(阿霉素、5-氟脲
抗甲状腺药
2
嘧啶、卡铂、环磷酰胺、麻醉药
1
氮芥、强的松)
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16
感冒药
1
抗抑郁药
6
抗风湿药
1
环胞霉素A
5
柳氮磺胺嘧啶
1
抗生素
4
, 百拇医药 阿斯匹林+链激酶
1
抗真菌药
3
减肥药(不详)
1
苯妥因钠
3
性激素(炔诺酮)
1
中药
3
2.2 药物性肝病的临床类型 87例中85例(97.7%)为急性型，2例为慢性型。临床特点如下。
, 百拇医药
2.2.1 急性药物性肝病 分为肝细胞损伤型和胆汁淤滞型。(1)肝细胞损伤型：83例(95.4%)。分别因应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，抗肿瘤药(卡铂、阿霉素、5-氟脲嘧啶、氮芥等)，抗抑郁药，环胞霉素A，抗生素，抗真菌药，大仑丁，抗甲状腺药，中药等引起。大多数病例于服药1周到1个月间发病，个别使用抗结核药者长达半年。临床表现类似一般急性病毒性肝炎，以乏力、食欲下降、厌油等为主。其中46例有血清胆红素升高，总胆红素(85 μ mol/L 7例,86～171 μ mol/L 12例，≥171 μ mol/L 27例)。黄疸前期表现主要是乏力、纳差、上腹不适、恶心、呕吐、尿黄等症状，病程中无明显发热及皮肤瘙痒。8例发生肝功能衰竭而死亡，其中3例为肾移植术后使用环胞霉素A+硫唑嘌呤+强的松者，因病情重未行肝活检；2例为淋巴瘤使用化疗者；3例为结核病使用抗结核药者。以上8例均为既往HBsAg阳性携带者。另37例血清胆红素正常患者，仅表现为血清谷丙转氨酶(ALT)不同程度升高，症状较轻微。(2)胆汁淤滞型：2例。1例服用降血脂药(力平脂)加尼莫地平，另1例服用减肥药(药名不详)。起病较隐匿，潜伏期分别是120 d和20 d，血清总胆红素分别为125.8 μ mol/L和34.1 μ mol/L，ALT分别为156 U/L和231 U/L。2例均有皮肤瘙痒，黄疸消退较慢，肝功能复常时间均为2个月。
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2.2.2 慢性药物性肝病 2例，均无其他慢性肝病的基础。其中1例是服抗结核药引起，患者服用异烟肼+利福平+吡嗪酰胺5个月后出现亚急性重症肝炎并肝性脑病(3度)，后经积极治疗3个月，黄疸消退，2次彩色B超均提示肝硬化改变。另1例因“慢性结肠炎”长期服用柳氮磺胺嘧啶，临床表现酷似慢性活动性肝炎，ALT反复升高，肝活检示“慢性肝炎(中度)G2S2”，后经停药及积极护肝治疗，半年后肝功能恢复正常。
2.3 治疗 临床一旦诊断明确系药物性肝病，立即停用有关或可疑药物，由于原发病严重而不能完全停药者，予适当减量，同时休息。除一般支持疗法外，肝损害明显者予静滴葡萄糖加维生素C，肝泰乐，甘利欣，还原型谷胱甘肽，茵栀黄，复方丹参注射液等综合治疗。
2.4 预后 87例患者中，既往无慢性乙肝病毒感染的47例，预后良好，经及时明确诊断，给予相应的治疗措施，病情恢复较快，无一例死亡。但既往为HBsAg阳性携带者的40例中，病情较重，其中8例死于肝功能衰竭，病死率20%(与既往无慢性乙肝病毒感染组比较χ2=8.094，P<0.01)。
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3 讨论
药物性肝病并不少见，隐匿性肝损害更常见。能导致药物性肝损害的药物种类繁多，且随着新药种类的不断增加而增多[3]。尽管大部分药物性肝病预后好，但仍有一定的比例死于肝衰竭，故需引起临床医生的高度重视，对肝功能异常的患者需详细询问服药史，认真鉴别，以免漏诊。在使用药物时，要注意药物的作用和副作用，严格按病情需要选择药物种类和剂量，勿超量或长时间使用药物。某些疾病如结核病、肿瘤化疗等常需使用两种或两种以上的损肝药物，且用药时间长，是导致药物性肝病的最常见原因。因此，对这类疾病者进行抗结核或化疗过程中，必须定期监测肝功能，以便早期发现药物性肝病。对既往有药物性肝病者，应尽量避免再次使用同种药物，或调整药物剂量。特别值得注意的是，我们发现既往为HBsAg阳性携带者的40例中有8例患者死于肝功能衰竭，病死率明显高于既往无慢性乙肝病毒感染组，发生原因除考虑药物性肝损害加重原有肝病外，亦要考虑药物(尤其是免疫抑制剂)诱发肝炎病毒活跃复制，导致病毒性肝炎活动，甚至发生重型肝炎。故有乙型肝炎慢性感染者应慎用损肝药物，如必须使用，应适当减量，并同时予护肝治疗。若乙型肝炎慢性感染者需要使用免疫抑制剂，如行器官移植术后，可同时使用抑制乙型肝炎病毒复制药物，如拉米夫定(Lamivudine)。
4 参考文献
1，梁扩寰主编. 肝脏病学. 北京：人民出版社，1995. 750～767.
2，Vasco A，Maria J，Rui MM. Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of a drug-induced hepatitis .Hepatology. 1997，26(3)：664～669.
3，中华结核和呼吸杂志编委会. 抗结核药物的副作用综合报告. 中华结核和呼吸杂志，1998，21(1)：40～43., http://www.100md.com
单位：广州市，中山医科大学附属第三医院传染科 510630
关键词：肝疾病；肝炎，中毒性
实用医学杂志000416 摘 要 目的：为了解药物性肝病的病因和临床表现，对87例因药物性肝病住院的患者进行调查分析。结果：药物性肝病的病因呈多样性，其中33例(38%)为抗结核药物所致，16例(18.4%)为抗肿瘤药引起，余38例为各类其他药物所致。85例(98%)表现为急性型，46例(53%)伴有血清胆红素升高。8例死于肝功能衰竭，均有乙型肝炎慢性感染史。结论：使用损肝药物要严密监测肝功能。
本文对我院1992～1999年住院的药物性肝病患者进行分析，以利于进一步了解药物性肝病的病因和临床特点，提高临床医生对药物性肝病的认识，减少此类肝病的发生，并使患者得到及时的诊断和治疗。
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1 对象与方法
1.1 对象 所有病例均为本院1992年7月～1999年8月的住院病人，共87例，其中男57例，女30例。年龄2.1～70.0岁，平均33.4岁。通过详细复习病历进行调查。
1.2 诊断方法及标准 主要根据服药史、血常规、肝功能试验、肝炎病毒标志物及停药的效应综合判断。参照有关药物性肝病的诊断标准[1，2]。
2 结果
2.1 药物性肝病的病因 见表1。
表1 药物性肝病的病因分类 药名
例数
药名
, 百拇医药 例数
抗结核药(异烟肼、33
药名不详
3
利福平、吡嗪酰胺)
降血脂药(力脂平)
2
抗肿瘤药(阿霉素、5-氟脲
抗甲状腺药
2
嘧啶、卡铂、环磷酰胺、麻醉药
1
氮芥、强的松)
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16
感冒药
1
抗抑郁药
6
抗风湿药
1
环胞霉素A
5
柳氮磺胺嘧啶
1
抗生素
4
, 百拇医药 阿斯匹林+链激酶
1
抗真菌药
3
减肥药(不详)
1
苯妥因钠
3
性激素(炔诺酮)
1
中药
3
2.2 药物性肝病的临床类型 87例中85例(97.7%)为急性型，2例为慢性型。临床特点如下。
, 百拇医药
2.2.1 急性药物性肝病 分为肝细胞损伤型和胆汁淤滞型。(1)肝细胞损伤型：83例(95.4%)。分别因应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，抗肿瘤药(卡铂、阿霉素、5-氟脲嘧啶、氮芥等)，抗抑郁药，环胞霉素A，抗生素，抗真菌药，大仑丁，抗甲状腺药，中药等引起。大多数病例于服药1周到1个月间发病，个别使用抗结核药者长达半年。临床表现类似一般急性病毒性肝炎，以乏力、食欲下降、厌油等为主。其中46例有血清胆红素升高，总胆红素(85 μ mol/L 7例,86～171 μ mol/L 12例，≥171 μ mol/L 27例)。黄疸前期表现主要是乏力、纳差、上腹不适、恶心、呕吐、尿黄等症状，病程中无明显发热及皮肤瘙痒。8例发生肝功能衰竭而死亡，其中3例为肾移植术后使用环胞霉素A+硫唑嘌呤+强的松者，因病情重未行肝活检；2例为淋巴瘤使用化疗者；3例为结核病使用抗结核药者。以上8例均为既往HBsAg阳性携带者。另37例血清胆红素正常患者，仅表现为血清谷丙转氨酶(ALT)不同程度升高，症状较轻微。(2)胆汁淤滞型：2例。1例服用降血脂药(力平脂)加尼莫地平，另1例服用减肥药(药名不详)。起病较隐匿，潜伏期分别是120 d和20 d，血清总胆红素分别为125.8 μ mol/L和34.1 μ mol/L，ALT分别为156 U/L和231 U/L。2例均有皮肤瘙痒，黄疸消退较慢，肝功能复常时间均为2个月。
, http://www.100md.com
2.2.2 慢性药物性肝病 2例，均无其他慢性肝病的基础。其中1例是服抗结核药引起，患者服用异烟肼+利福平+吡嗪酰胺5个月后出现亚急性重症肝炎并肝性脑病(3度)，后经积极治疗3个月，黄疸消退，2次彩色B超均提示肝硬化改变。另1例因“慢性结肠炎”长期服用柳氮磺胺嘧啶，临床表现酷似慢性活动性肝炎，ALT反复升高，肝活检示“慢性肝炎(中度)G2S2”，后经停药及积极护肝治疗，半年后肝功能恢复正常。
2.3 治疗 临床一旦诊断明确系药物性肝病，立即停用有关或可疑药物，由于原发病严重而不能完全停药者，予适当减量，同时休息。除一般支持疗法外，肝损害明显者予静滴葡萄糖加维生素C，肝泰乐，甘利欣，还原型谷胱甘肽，茵栀黄，复方丹参注射液等综合治疗。
2.4 预后 87例患者中，既往无慢性乙肝病毒感染的47例，预后良好，经及时明确诊断，给予相应的治疗措施，病情恢复较快，无一例死亡。但既往为HBsAg阳性携带者的40例中，病情较重，其中8例死于肝功能衰竭，病死率20%(与既往无慢性乙肝病毒感染组比较χ2=8.094，P<0.01)。
, http://www.100md.com
3 讨论
药物性肝病并不少见，隐匿性肝损害更常见。能导致药物性肝损害的药物种类繁多，且随着新药种类的不断增加而增多[3]。尽管大部分药物性肝病预后好，但仍有一定的比例死于肝衰竭，故需引起临床医生的高度重视，对肝功能异常的患者需详细询问服药史，认真鉴别，以免漏诊。在使用药物时，要注意药物的作用和副作用，严格按病情需要选择药物种类和剂量，勿超量或长时间使用药物。某些疾病如结核病、肿瘤化疗等常需使用两种或两种以上的损肝药物，且用药时间长，是导致药物性肝病的最常见原因。因此，对这类疾病者进行抗结核或化疗过程中，必须定期监测肝功能，以便早期发现药物性肝病。对既往有药物性肝病者，应尽量避免再次使用同种药物，或调整药物剂量。特别值得注意的是，我们发现既往为HBsAg阳性携带者的40例中有8例患者死于肝功能衰竭，病死率明显高于既往无慢性乙肝病毒感染组，发生原因除考虑药物性肝损害加重原有肝病外，亦要考虑药物(尤其是免疫抑制剂)诱发肝炎病毒活跃复制，导致病毒性肝炎活动，甚至发生重型肝炎。故有乙型肝炎慢性感染者应慎用损肝药物，如必须使用，应适当减量，并同时予护肝治疗。若乙型肝炎慢性感染者需要使用免疫抑制剂，如行器官移植术后，可同时使用抑制乙型肝炎病毒复制药物，如拉米夫定(Lamivudine)。
4 参考文献
1，梁扩寰主编. 肝脏病学. 北京：人民出版社，1995. 750～767.
2，Vasco A，Maria J，Rui MM. Development and validation of a clinical scale for the diagnosis of a drug-induced hepatitis .Hepatology. 1997，26(3)：664～669.
3，中华结核和呼吸杂志编委会. 抗结核药物的副作用综合报告. 中华结核和呼吸杂志，1998，21(1)：40～43., http://www.100md.com