大剂量芬太尼麻醉对家兔不同声强下脑干听觉诱发电位及40Hz听觉稳态电位的影响
作者：张祥晶 张炳熙 彭世春 吕建忠 郭连生 杨宜林 张燕婉
单位：张祥晶 张炳熙(首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科 100730)；彭世春 吕建忠 郭连生 杨宜林(北京耳鼻咽喉研究所电生理室)；张燕婉(中国医学科学院中国协和医科大学北京阜外医院麻醉研究室)
关键词：芬太尼；脑干听觉诱发电位；40Hz听觉稳态电位；麻醉深度
临床麻醉学杂志000409 摘要 目的：为探讨合理的麻醉深度监测指标，观察了大剂量芬太尼麻醉对24例家兔脑干听觉诱发电位(BAEP)及40Hz听觉稳态电位(40Hz-ASSR)的影响。方法：实验组分3次静注总量90μg/kg芬太尼，对照组注射等量生理盐水。于首次给药前及给药后5、25、45分钟测定80、60、50dBnHL下BAEP及120、110、100dBnHL下40Hz-ASSR波形变化及阈值强度。结果：随着血浆芬太尼浓度逐渐升高，各声强下BAEPⅠ、Ⅱ、Ⅳ波潜伏期，振幅，Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ-Ⅳ、Ⅰ-Ⅳ波间期无明显改变，各测定点阈值强度无改变；而各声强下40Hz-ASSRPa、Pb波潜伏期逐渐延长，振幅下降，各测定点阈值强度逐渐增高。结论：与BAEP相比，120、110、100dBnHL声强下40Hz-ASSR是监测大剂量芬太尼麻醉深度的可靠指标。
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Effects of High Dose Fentanyl on Brain-stem Auditory Evoked Potentials and on 40 Hz-AuditorySteady State Responses under Different of Sound Stimulus Intensity Levels in Rabbits
Zhang Xiangjing，Zhang Bingxi，Peng Shichun，et al
Department of Anesthesiology，Beijing TongRen Hospital， Capital University of Medical Science100730
Abstract Objective：To explore the objective monitoring index of anesthesia depth，we studied respectively the effects of high dose fentanyl anesthsia on brain stem auditory evoked potentials(BAEP)and on 40Hz-auditoy steady state responses (40Hz-ASSR)in twenty-four rabbits.Methods：After intravenous injection of a cumulative dose of 90μg/kg fentanyl(three equal bolus injections)in study group and equivalent volumes of saline in control group，the changes of BAEP at the sound stimulus intensity levels(SSIL) of 80，60，50dBnHL，40Hz-ASSSR under SSIL of 120、110、100dBnHL and their auditory evoked potentials thresholds(AEPT)were measured respectively before the first bolus of fentanyl and at 5，25，45 min after the first bolus of fentanyl.Results：The latencies，amplitudes of wave Ⅰ，Ⅱ，Ⅳ and interwave Ⅰ-Ⅱ，Ⅱ-Ⅳ，Ⅰ-Ⅳ of BAEP and AEPT of BAEP at three different SSIL had no change with the increasing of serum fentanyl concentrations，and the latencies of wave Pa， Pb of 40Hz-ASSR at above three SSIL were progressively increasing with the increasing of serum fentanyl concentrations，at sametime， decreasing in the amplitudes and increasing in the AEPT.Conclusion：40Hz-ASSR seems to be better than BAEP in monitoring the depth of anesthsia with high dose fentanyl.
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Key words Fentanyl Brain stem auditory evoked potential 40Hz-auditory steady state response Depth of anesthesia
本研究通过观察大剂量芬太尼麻醉对家兔脑干听觉诱发电位(BAEP)及40Hz听觉稳态电位(40Hz-ASSR)的影响来探讨更为可靠的麻醉深度监测方法。
材料与方法
动物分组
健康雄性新西兰白家兔24只，体重1.8～2.0kg。随机分为A、B两组，每组12只。
实验前准备
1. 麻醉戊巴比妥钠(30mg/kg)耳缘静脉注射后气管切开。耳缘静脉注入潘库溴铵0.1mg/kg，并于需要时追加半量维持肌松。接喷射呼吸机(JN-Ⅲ型)行人工通气。通过监测动脉血气及驱动压、潮气量的调节使PaCO2维持于4～5.5kPa，PaO2维持于37～39kPa。
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2. 生命体征监测：局麻下于一侧股动脉插管，接Diologue2000型生理监护仪监测平均动脉压，直肠内插入温度传感器监测直肠温度。利用白炽灯及热水袋使动物直肠温度维持在37.5～39℃。
3. 调试多功能电生理诱发仪：本实验使用Nicolet Campact Four CA 2000型听觉电生理测试系统。针形电极分别刺入颅顶正中皮下(记录)，受试耳乳突(参考)和同侧上肢(接地)。极间阻抗小于1.5kΩ。声刺激器通过固定于受试耳的耳机发出声音刺激。BAEP的刺激声为交替变换极性的短声(click)，刺激强度分别设置为80、60、50dBnHL(dB normal hearing level，听力正常者平均听阈)及阈值强度。声刺激重复率为11.4次/秒，叠加1 024次。带通滤波150～300Hz。扫描时间20毫秒。40Hz-ASSR的刺激声为500Hz短声(logon)。刺激声强度分别设置为120、110、100dBnHL及阈值强度。刺激声重复率为39.1次/秒，叠加512次。带通滤波10～100Hz。扫描时间100毫秒。实验动物置于安静半暗的测试室内，所有动物实验前均可记录到完好的电位波形。
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实验步骤
1. 动物平稳30分钟，静注戊巴比妥钠2小时以上开始实验。A组为实验组，分3次经耳缘静脉注入芬太尼总量90μg/kg，每次注药30μg/kg，间隔20分钟。B组为对照组，注入与A组等量的生理盐水。
2. 测试于芬太尼首次给药前及首次给药后5、25、45分钟(每次给药后5分钟)，随机选取A、B组各6只动物于上述时刻测定80、60、50dBnHL下BAEP各波潜伏期、振幅、波间期及阈值强度。再随机选取A、B组各6只动物于上述时刻测定120、110、100dBnHL下40Hz-ASSR各波潜伏期、振幅、波间期及阈值强度。
3. 测定血浆中芬太尼浓度随机选取A组6只动物，于首次静注芬太尼后5、25、45分钟时抽取股动脉血5ml，经离心提取后应用美国Waters液相色谱仪分析，分离柱为C18(3.9mm×30cm)柱，紫外220nm处检测，峰高定量。
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统计分析
所有数据以均数±标准差表示。两组间比较行t检验，多组间比较行方差分析。选择P<0.05为显著水平。
结果
各测定点血浆芬太尼浓度变化 首次静注芬太尼后5、25、45分钟时血浆中芬太尼浓度逐渐升高(P<0.01)(表1)。
表1 不同测定点血浆芬太尼浓度(ng/ml)
(
±s)(n＝6)
给药前
给药后5min
给药后25min
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给药后45min
血浆芬太
尼浓度
0
3.60±0.22**
36.11±0.41**
48.97±0.36**
组内比较，**P<0.01
三种声强下BAEP各参量变化(表2～4) BAEP各波潜伏期，振幅变化：在80、60、50dBnHL下A组组内及与B组各测定点相比，BAEPⅠ、Ⅱ、Ⅳ波潜伏期、振幅及Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ-Ⅳ、Ⅰ-Ⅳ波间期均无显著差异，不随血浆中芬太尼浓度变化而变化(P>0.05)。BAEP阈值强度变化：本实验以肉眼可见Ⅱ波的最小反应所需刺激强度为阈值强度。结果表明：随着血浆中芬太尼浓度逐渐升高，A组各测定点阈值强度无显著变化(P>0.05)。
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表2 三种刺激声强下A、B两组各测定点BAEP各波潜伏期(ms)(±s)(n＝6)
给药前
给药后5min
给药后25min
给药后45min
组A
Ⅰ
80dBnHL
12.5±0.04
1.27±0.08
, 百拇医药 1.24±0.09
1.26±0.09
60dBnHL
1.33±0.03
1.36±0.04
1.35±0.03
1.38±0.16
50dBnHL
1.60±0.28
1.58±0.14
1.53±0.18
1.57±0.13
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Ⅱ
80dBnHL
2.21±0.14
2.23±0.22
2.22±0.14
2.25±0.15
60dBnHL
2.35±0.16
2.43±0.17
2.39±0.18
2.37±0.20
50dBnHL
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2.65±0.25
2.69±0.22
2.60±0.14
2.61±0.17
Ⅳ
80dBnHL
3.91±0.28
4.00±0.45
4.07±0.44
4.01±0.32
60dBnHL
4.36±0.16
, 百拇医药
4.37±0.29
4.39±0.31
4.28±0.32
50dBnHL
4.57±0.21
4.49±0.38
4.43±0.35
4.55±0.39
组B
Ⅰ
80dBnHL
1.23±0.05
, 百拇医药
1.28±0.07
1.23±0.09
1.26±0.09
60dBnHL
1.32±0.04
1.35±0.06
1.34±0.03
1.35±0.05
50dBnHL
1.55±0.15
1.61±0.17
1.55±0.12
, 百拇医药
1.58±0.16
Ⅱ
80dBnHL
2.15±0.13
2.27±0.20
2.17±0.09
2.25±0.15
60dBnHL
2.33±0.17
2.41±0.13
2.37±0.13
2.36±0.14
, 百拇医药
50dBnHL
2.71±0.23
2.64±0.14
2.57±0.16
2.67±0.22
Ⅳ
80dBnHL
3.91±0.29
4.09±0.38
4.01±0.40
3.89±0.30
60dBnHL
, 百拇医药
4.29±0.14
4.31±0.17
4.34±0.31
4.19±0.23
50dBnHL
4.53±0.40
4.55±0.31
4.39±0.31
4.66±0.33
表3 三种刺激声强下A、B两组各测定点BAEP各波波间期(ms)(±s)(n＝6)
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给药前
给药后5min
给药后25min
给药后45min
组A
Ⅰ-Ⅱ
80dBnHL
0.98±0.22
0.97±0.14
0.97±0.18
1.00±0.13
60dBnHL
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1.03±0.15
1.07±0.23
1.01±0.17
1.02±0.10
50dBnHL
1.05±0.35
1.09±0.17
1.08±0.12
1.08±0.16
Ⅱ-Ⅳ
80dBnHL
1.72±0.23
, 百拇医药
1.75±0.28
1.84±0.30
1.77±0.19
60dBnHL
1.85±0.17
1.79±0.21
1.79±0.29
1.82±0.13
50dBnHL
1.91±0.27
1.80±0.24
1.84±0.29
, 百拇医药
1.95±0.28
Ⅰ-Ⅳ
80dBnHL
2.69±0.32
2.72±0.39
2.82±0.45
2.76±0.30
60dBnHL
3.14±0.32
3.00±0.32
3.07±0.33
2.92±0.28
, 百拇医药
50dBnHL
2.97±0.26
2.92±0.32
2.92±0.32
2.99±0.33
组B
Ⅰ-Ⅱ
80dBnHL
0.93±0.14
0.96±0.18
0.93±0.11
0.99±0.14
, 百拇医药
60dBnHL
1.01±0.19
1.05±0.13
1.03±0.13
1.03±0.13
50dBnHL
1.17±0.26
1.03±0.13
1.03±0.09
1.16±0.23
Ⅱ-Ⅳ
80dBnHL
, 百拇医药
1.77±0.26
1.97±0.45
1.99±0.54
1.65±0.22
60dBnHL
1.80±0.21
1.85±0.31
1.82±0.30
1.79±0.17
50dBnHL
1.83±0.38
1.91±0.22
, 百拇医药
1.83±0.21
1.98±0.28
Ⅰ-Ⅳ
80dBnHL
2.70±0.31
2.66±0.51
2.63±0.52
2.63±0.30
60dBnHL
2.98±0.15
2.94±0.19
2.86±0.30
, 百拇医药
2.85±0.22
50dBnHL
2.79±0.47
2.97±0.30
3.01±0.27
3.10±0.32
表4 不同声强下A、B两组各测定点BAEP各波振幅(μv)及不同测定点阈值强度(AEPT)(dBnHL)(±s)(n＝6)
给药前
给药后5min
给药后25min
, 百拇医药
给药后45min
组A
Ⅰ
80dBnHL
0.40±0.27
0.33±0.14
0.35±0.17
0.39±0.19
60dBnHL
0.11±0.07
0.14±0.05
0.13±0.04
, 百拇医药
0.14±0.09
50dBnHL
0.04±0.03
0.07±0.06
0.10±0.04
0.09±0.05
Ⅱ
80dBnHL
1.39±0.71
1.62±0.66
1.57±0.60
1.68±0.56
, 百拇医药
60dBnHL
0.31±0.13
0.41±0.14
0.44±0.15
0.48±0.20
50dBnHL
0.24±0.16
0.38±0.16
0.42±0.12
0.39±0.16
Ⅳ
80dBnHL
, 百拇医药
0.55±0.31
0.83±0.45
0.66±0.27
0.47±0.19
60dBnHL
0.14±0.16
0.17±0.11
0.19±0.09
0.15±0.09
50dBnHL
0.09±0.06
0.18±0.10
, 百拇医药
0.14±0.11
0.14±0.10
AEPT
21.67±4.08
21.67±4.08
23.33±5.16
21.67±4.08
组B
Ⅰ
80dBnHL
0.35±0.16
0.35±0.14
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0.34±0.14
0.35±0.15
60dBnHL
0.13±0.10
0.13±0.07
0.12±0.04
0.12±0.07
50dBnHL
0.06±0.05
0.08±0.06
0.09±0.05
0.08±0.34
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Ⅱ
80dBnHL
1.44±0.75
1.59±0.69
1.56±0.63
1.40±0.83
60dBnHL
0.31±0.11
0.40±0.13
0.41±0.15
0.46±0.16
50dBnHL
, 百拇医药
0.22±0.14
0.38±0.17
0.39±0.10
0.41±0.15
Ⅳ
80dBnHL
0.59±0.33
0.80±0.44
0.64±0.23
0.53±0.27
60dBnHL
0.14±0.15
, http://www.100md.com
0.18±0.13
0.19±0.09
0.16±0.09
50dBnHL
0.11±0.05
0.18±0.10
0.14±0.12
0.14±0.10
AEPT
21.67±4.08
23.33±5.16
23.33±5.16
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21.67±4.08
三种声强下40Hz-ASSR各参量变化 40Hz-ASSR各波潜伏期振幅变化：随着血浆中芬太尼浓度逐渐升高，A组在120、110、100dBnHL下各测试点Pa、Pb波潜伏期均逐渐延长，振幅逐渐变小(P<0.01)。但Pa-Pb波间期在三种声强下各测定点均无明显变化，与B组相比无统计学意义(P>0.05)。40Hz-ASSR阈值强度的变化：本实验以肉眼可见Pa、Pb波最小反应所需刺激强度为阈值强度。结果表明：随着血浆中芬太尼浓度逐渐升高，A组阈值强度在芬太尼首次给药后25分钟开始逐渐增高(P<0.01)(表5～6)。表5 不同声强下A、B两组各测定点40Hz-ASSR各波潜伏期(ms)及波间期(ms)(±s)(n＝6)
给药前
给药后5min
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给药后25min
给药后45min
组A
Pa
120dBnHL
8.57±0.58
10.27±0.33**
11.13±0.10**
11.97±0.46**
110dBnHL
9.90±0.35
, 百拇医药
11.17±0.15**
12.00±0.31**
12.60±0.25**
100dBnHL
11.10±0.45
11.93±0.16**
12.53±0.27**
13.10±0.21**
Pb
120dBnHL
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33.70±0.35
35.10±0.45**
36.40±0.18**
37.40±0.42**
110dBnHL
35.03±0.15
36.23±0.34**
37.30±0.28**
38.23±0.29**
100dBnHL
, 百拇医药
36.37±0.23
36.97±0.29**
37.83±0.15**
38.57±0.20**
Pa-Pb
120dBnHL
25.13±0.27
24.83±0.46
25.27±0.24
25.43±0.69
110dBnHL
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25.13±0.39
25.07±0.37
25.30±0.50
25.63±0.53
100dBnHL
25.20±0.40
25.03±0.29
25.30±0.37
25.47±0.35
组B
Pa
120dBnHL
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8.80±0.31
8.83±0.29
8.70±0.30
8.70±0.16
110dBnHL
10.07±0.24
9.97±0.15
10.20±0.25
9.97±0.15
100dBnHL
11.20±0.34
11.07±0.21
, http://www.100md.com
11.27±0.33
11.07±0.16
Pb
120dBnHL
33.77±0.37
33.80±0.51
33.77±0.32
33.60±0.52
110dBnHL
35.17±0.23
35.17±0.20
35.13±0.33
, 百拇医药
35.10±0.28
100dBnHL
36.30±0.30
36.27±0.30
36.20±0.31
36.17±0.30
Pa-Pb
120dBnHL
24.93±0.43
25.13±0.64
25.07±0.58
24.90±0.50
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110dBnHL
25.10±0.21
25.20±0.13
24.93±0.24
25.13±0.16
100dBnHL
25.10±0.37
25.20±0.18
24.93±0.21
25.20±0.17
同声强A组内比较及与B组同时刻比较，**P<0.01表6 不同声强下A、B两组各测定点40Hz-ASSR各波振幅(μv)及各测定点阈值强度(AEPT)(dBnHL)(±s)(n＝6)
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给药前
给药后5min
给药后25min
给药后45min
组A
Pa
120dBnHL
1.57±0.10
0.77±0.14**
0.40±0.04**
0.15±0.10**
, 百拇医药
110dBnHL
1.28±0.05
0.69±0.10**
0.36±0.04**
0.16±0.07**
100dBnHL
0.77±0.08
0.56±0.04**
0.29±0.04**
0.10±0.08**
, 百拇医药
Pb
120dBnHL
1.46±0.10
0.84±0.10**
0.39±0.09**
0.06±0.07**
110dBnHL
1.13±0.06
0.77±0.11**
0.30±0.06**
, 百拇医药
0.05±0.06**
100dBnHL
0.78±0.08
0.67±0.06**
0.24±0.06**
0.04±0.05**
AEPT
73.33±5.16
76.67±5.16
85.00±5.48**
, 百拇医药
93.33±5.16**
组B
Pa
120dBnHL
1.55±0.13
1.57±0.13
1.55±0.13
1.58±0.08
110dBnHL
1.26±0.05
1.25±0.04
1.24±0.03
, 百拇医药
1.26±0.05
100dBnHL
0.77±0.07
0.79±0.09
0.72±0.09
0.74±0.09
Pb
120dBnHL
1.44±0.14
1.43±0.09
1.47±0.08
1.50±0.08
, http://www.100md.com
110dBnHL
1.10±0.06
1.16±0.06
1.10±0.03
1.10±0.06
100dBnHL
0.75±0.09
0.76±0.10
0.71±0.07
0.76±0.12
AEPT
76.67±5.16
, http://www.100md.com
73.33±5.16
73.33±5.16
73.33±5.16
同声强A组内比较及与B组同时刻比较，**P<0.01讨论
虽然阿片类药可产生明显的镇痛作用，但有文献[1]报道，即使应用大剂量阿片类药，仍有部分病例可对术中事情有记忆。针对这一问题，本实验观察了大剂量芬太尼麻醉对听觉刺激在不同传导部位的抑制作用，同时探讨麻醉深度监测的合理方法。
BAEP是瞬态的潜伏期在1～10毫秒内的短潜伏期听诱发电位，由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ波组成，其各波主要为来源于外周感受器到脑干的神经冲动。国外研究认为：BAEP易受吸入麻醉药影响，静脉麻醉药对其影响不明显[2，3]。对芬太尼的报道目前尚未达成一致。Loughnan等[2]指出：芬太尼200μg对80dBnHL下BAEP无明显影响，但Inoue等[4]发现，当芬太尼剂量达到100μg/kg时，80dBnHL下BAEP的Ⅰ波潜伏期显著延长，Ⅴ波振幅下降。本实验观察到，在三种声强下，随着血浆芬太尼浓度的升高，实验组BAEP的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ波潜伏期、振幅、Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ-Ⅳ、Ⅰ-Ⅳ波间期及不同血药浓度下BAEP阈值强度均无显著变化。说明大剂量芬太尼麻醉对听觉刺激从外周感觉器官到脑干的传导过程无显著抑制，提示BAEP监测大剂量芬太尼麻醉深度不可行。
, 百拇医药
40Hz-ASSR是稳态的潜伏期在10～100毫秒内的中潜伏期听诱发电位(MLAEP)，因其使用较高的刺激声重复率(约40次/秒)，使瞬态的MLAEP生理性叠加而产生由Pa、Pb、Pc、Pd四个正向波组成的正弦样波形。目前认为40Hz-ASSR可能来源于颞部听皮层和中脑的听觉冲动。有研究[5]发现，全麻时40Hz-ASSR的改变只与意识水平有关，与具体药物性质无关。它的这一特点有可能使其成为一种敏感的术中麻醉深度及意识水平监测工具。本实验结果表明，在三种声强下，随着血浆中芬太尼浓度的增高，实验组40Hz-ASSRPa、Pb波潜伏期逐渐延长，振幅变小，不同测定点阈值强度亦逐渐增高。然而Pa-Pb波间期无明显变化，这说明在一定声强下40Hz-ASSRPa、Pb波潜伏期以大致相同的量值向后延迟，同时也说明，大剂量芬太尼麻醉对听觉刺激在原始听觉皮层及中脑内的传导过程有明显抑制作用，提示本实验三种声强下的40Hz-ASSR可用于监测大剂量芬太尼麻醉深度。
参考文献
, 百拇医药
[1] Plourde G，Boylan JF.The auditory steady state response during sufentanyil anaesthesia.Br J Anaesth，1991，66：683.
[2] Loughnan Bl， Sebel PS，Thomas D，et al.Evoked potentials following diazepam or fentanyl.Anaesthesia，1987，42：195.
[3] Thornton C.Evoked potentials in anaesthesia.Eur J Anaesthesiol，1991，8：89.
[4] Inoue T.Kawasaki H，Shiraishi S，et al，Effects of high-dose fentanyl anesthesia on auditory brain stem response.Masui，1992，41：1414.
[5] Plourde G.Depth of anesthesia-clinical use of the 40Hz auditory steady state response.Int Anesthesiol Clin，1993，31：107.
收稿：1999-07-24
修回：1999-11-04, 百拇医药
单位：张祥晶 张炳熙(首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科 100730)；彭世春 吕建忠 郭连生 杨宜林(北京耳鼻咽喉研究所电生理室)；张燕婉(中国医学科学院中国协和医科大学北京阜外医院麻醉研究室)
关键词：芬太尼；脑干听觉诱发电位；40Hz听觉稳态电位；麻醉深度
临床麻醉学杂志000409 摘要 目的：为探讨合理的麻醉深度监测指标，观察了大剂量芬太尼麻醉对24例家兔脑干听觉诱发电位(BAEP)及40Hz听觉稳态电位(40Hz-ASSR)的影响。方法：实验组分3次静注总量90μg/kg芬太尼，对照组注射等量生理盐水。于首次给药前及给药后5、25、45分钟测定80、60、50dBnHL下BAEP及120、110、100dBnHL下40Hz-ASSR波形变化及阈值强度。结果：随着血浆芬太尼浓度逐渐升高，各声强下BAEPⅠ、Ⅱ、Ⅳ波潜伏期，振幅，Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ-Ⅳ、Ⅰ-Ⅳ波间期无明显改变，各测定点阈值强度无改变；而各声强下40Hz-ASSRPa、Pb波潜伏期逐渐延长，振幅下降，各测定点阈值强度逐渐增高。结论：与BAEP相比，120、110、100dBnHL声强下40Hz-ASSR是监测大剂量芬太尼麻醉深度的可靠指标。
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Effects of High Dose Fentanyl on Brain-stem Auditory Evoked Potentials and on 40 Hz-AuditorySteady State Responses under Different of Sound Stimulus Intensity Levels in Rabbits
Zhang Xiangjing，Zhang Bingxi，Peng Shichun，et al
Department of Anesthesiology，Beijing TongRen Hospital， Capital University of Medical Science100730
Abstract Objective：To explore the objective monitoring index of anesthesia depth，we studied respectively the effects of high dose fentanyl anesthsia on brain stem auditory evoked potentials(BAEP)and on 40Hz-auditoy steady state responses (40Hz-ASSR)in twenty-four rabbits.Methods：After intravenous injection of a cumulative dose of 90μg/kg fentanyl(three equal bolus injections)in study group and equivalent volumes of saline in control group，the changes of BAEP at the sound stimulus intensity levels(SSIL) of 80，60，50dBnHL，40Hz-ASSSR under SSIL of 120、110、100dBnHL and their auditory evoked potentials thresholds(AEPT)were measured respectively before the first bolus of fentanyl and at 5，25，45 min after the first bolus of fentanyl.Results：The latencies，amplitudes of wave Ⅰ，Ⅱ，Ⅳ and interwave Ⅰ-Ⅱ，Ⅱ-Ⅳ，Ⅰ-Ⅳ of BAEP and AEPT of BAEP at three different SSIL had no change with the increasing of serum fentanyl concentrations，and the latencies of wave Pa， Pb of 40Hz-ASSR at above three SSIL were progressively increasing with the increasing of serum fentanyl concentrations，at sametime， decreasing in the amplitudes and increasing in the AEPT.Conclusion：40Hz-ASSR seems to be better than BAEP in monitoring the depth of anesthsia with high dose fentanyl.
, 百拇医药
Key words Fentanyl Brain stem auditory evoked potential 40Hz-auditory steady state response Depth of anesthesia
本研究通过观察大剂量芬太尼麻醉对家兔脑干听觉诱发电位(BAEP)及40Hz听觉稳态电位(40Hz-ASSR)的影响来探讨更为可靠的麻醉深度监测方法。
材料与方法
动物分组
健康雄性新西兰白家兔24只，体重1.8～2.0kg。随机分为A、B两组，每组12只。
实验前准备
1. 麻醉戊巴比妥钠(30mg/kg)耳缘静脉注射后气管切开。耳缘静脉注入潘库溴铵0.1mg/kg，并于需要时追加半量维持肌松。接喷射呼吸机(JN-Ⅲ型)行人工通气。通过监测动脉血气及驱动压、潮气量的调节使PaCO2维持于4～5.5kPa，PaO2维持于37～39kPa。
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2. 生命体征监测：局麻下于一侧股动脉插管，接Diologue2000型生理监护仪监测平均动脉压，直肠内插入温度传感器监测直肠温度。利用白炽灯及热水袋使动物直肠温度维持在37.5～39℃。
3. 调试多功能电生理诱发仪：本实验使用Nicolet Campact Four CA 2000型听觉电生理测试系统。针形电极分别刺入颅顶正中皮下(记录)，受试耳乳突(参考)和同侧上肢(接地)。极间阻抗小于1.5kΩ。声刺激器通过固定于受试耳的耳机发出声音刺激。BAEP的刺激声为交替变换极性的短声(click)，刺激强度分别设置为80、60、50dBnHL(dB normal hearing level，听力正常者平均听阈)及阈值强度。声刺激重复率为11.4次/秒，叠加1 024次。带通滤波150～300Hz。扫描时间20毫秒。40Hz-ASSR的刺激声为500Hz短声(logon)。刺激声强度分别设置为120、110、100dBnHL及阈值强度。刺激声重复率为39.1次/秒，叠加512次。带通滤波10～100Hz。扫描时间100毫秒。实验动物置于安静半暗的测试室内，所有动物实验前均可记录到完好的电位波形。
, 百拇医药
实验步骤
1. 动物平稳30分钟，静注戊巴比妥钠2小时以上开始实验。A组为实验组，分3次经耳缘静脉注入芬太尼总量90μg/kg，每次注药30μg/kg，间隔20分钟。B组为对照组，注入与A组等量的生理盐水。
2. 测试于芬太尼首次给药前及首次给药后5、25、45分钟(每次给药后5分钟)，随机选取A、B组各6只动物于上述时刻测定80、60、50dBnHL下BAEP各波潜伏期、振幅、波间期及阈值强度。再随机选取A、B组各6只动物于上述时刻测定120、110、100dBnHL下40Hz-ASSR各波潜伏期、振幅、波间期及阈值强度。
3. 测定血浆中芬太尼浓度随机选取A组6只动物，于首次静注芬太尼后5、25、45分钟时抽取股动脉血5ml，经离心提取后应用美国Waters液相色谱仪分析，分离柱为C18(3.9mm×30cm)柱，紫外220nm处检测，峰高定量。
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统计分析
所有数据以均数±标准差表示。两组间比较行t检验，多组间比较行方差分析。选择P<0.05为显著水平。
结果
各测定点血浆芬太尼浓度变化 首次静注芬太尼后5、25、45分钟时血浆中芬太尼浓度逐渐升高(P<0.01)(表1)。
表1 不同测定点血浆芬太尼浓度(ng/ml)
(
±s)(n＝6)给药前
给药后5min
给药后25min
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给药后45min
血浆芬太
尼浓度
0
3.60±0.22**
36.11±0.41**
48.97±0.36**
组内比较，**P<0.01
三种声强下BAEP各参量变化(表2～4) BAEP各波潜伏期，振幅变化：在80、60、50dBnHL下A组组内及与B组各测定点相比，BAEPⅠ、Ⅱ、Ⅳ波潜伏期、振幅及Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ-Ⅳ、Ⅰ-Ⅳ波间期均无显著差异，不随血浆中芬太尼浓度变化而变化(P>0.05)。BAEP阈值强度变化：本实验以肉眼可见Ⅱ波的最小反应所需刺激强度为阈值强度。结果表明：随着血浆中芬太尼浓度逐渐升高，A组各测定点阈值强度无显著变化(P>0.05)。
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表2 三种刺激声强下A、B两组各测定点BAEP各波潜伏期(ms)(
±s)(n＝6)给药前
给药后5min
给药后25min
给药后45min
组A
Ⅰ
80dBnHL
12.5±0.04
1.27±0.08
, 百拇医药 1.24±0.09
1.26±0.09
60dBnHL
1.33±0.03
1.36±0.04
1.35±0.03
1.38±0.16
50dBnHL
1.60±0.28
1.58±0.14
1.53±0.18
1.57±0.13
, http://www.100md.com
Ⅱ
80dBnHL
2.21±0.14
2.23±0.22
2.22±0.14
2.25±0.15
60dBnHL
2.35±0.16
2.43±0.17
2.39±0.18
2.37±0.20
50dBnHL
, http://www.100md.com
2.65±0.25
2.69±0.22
2.60±0.14
2.61±0.17
Ⅳ
80dBnHL
3.91±0.28
4.00±0.45
4.07±0.44
4.01±0.32
60dBnHL
4.36±0.16
, 百拇医药
4.37±0.29
4.39±0.31
4.28±0.32
50dBnHL
4.57±0.21
4.49±0.38
4.43±0.35
4.55±0.39
组B
Ⅰ
80dBnHL
1.23±0.05
, 百拇医药
1.28±0.07
1.23±0.09
1.26±0.09
60dBnHL
1.32±0.04
1.35±0.06
1.34±0.03
1.35±0.05
50dBnHL
1.55±0.15
1.61±0.17
1.55±0.12
, 百拇医药
1.58±0.16
Ⅱ
80dBnHL
2.15±0.13
2.27±0.20
2.17±0.09
2.25±0.15
60dBnHL
2.33±0.17
2.41±0.13
2.37±0.13
2.36±0.14
, 百拇医药
50dBnHL
2.71±0.23
2.64±0.14
2.57±0.16
2.67±0.22
Ⅳ
80dBnHL
3.91±0.29
4.09±0.38
4.01±0.40
3.89±0.30
60dBnHL
, 百拇医药
4.29±0.14
4.31±0.17
4.34±0.31
4.19±0.23
50dBnHL
4.53±0.40
4.55±0.31
4.39±0.31
4.66±0.33
表3 三种刺激声强下A、B两组各测定点BAEP各波波间期(ms)(
±s)(n＝6), http://www.100md.com
给药前
给药后5min
给药后25min
给药后45min
组A
Ⅰ-Ⅱ
80dBnHL
0.98±0.22
0.97±0.14
0.97±0.18
1.00±0.13
60dBnHL
, http://www.100md.com
1.03±0.15
1.07±0.23
1.01±0.17
1.02±0.10
50dBnHL
1.05±0.35
1.09±0.17
1.08±0.12
1.08±0.16
Ⅱ-Ⅳ
80dBnHL
1.72±0.23
, 百拇医药
1.75±0.28
1.84±0.30
1.77±0.19
60dBnHL
1.85±0.17
1.79±0.21
1.79±0.29
1.82±0.13
50dBnHL
1.91±0.27
1.80±0.24
1.84±0.29
, 百拇医药
1.95±0.28
Ⅰ-Ⅳ
80dBnHL
2.69±0.32
2.72±0.39
2.82±0.45
2.76±0.30
60dBnHL
3.14±0.32
3.00±0.32
3.07±0.33
2.92±0.28
, 百拇医药
50dBnHL
2.97±0.26
2.92±0.32
2.92±0.32
2.99±0.33
组B
Ⅰ-Ⅱ
80dBnHL
0.93±0.14
0.96±0.18
0.93±0.11
0.99±0.14
, 百拇医药
60dBnHL
1.01±0.19
1.05±0.13
1.03±0.13
1.03±0.13
50dBnHL
1.17±0.26
1.03±0.13
1.03±0.09
1.16±0.23
Ⅱ-Ⅳ
80dBnHL
, 百拇医药
1.77±0.26
1.97±0.45
1.99±0.54
1.65±0.22
60dBnHL
1.80±0.21
1.85±0.31
1.82±0.30
1.79±0.17
50dBnHL
1.83±0.38
1.91±0.22
, 百拇医药
1.83±0.21
1.98±0.28
Ⅰ-Ⅳ
80dBnHL
2.70±0.31
2.66±0.51
2.63±0.52
2.63±0.30
60dBnHL
2.98±0.15
2.94±0.19
2.86±0.30
, 百拇医药
2.85±0.22
50dBnHL
2.79±0.47
2.97±0.30
3.01±0.27
3.10±0.32
表4 不同声强下A、B两组各测定点BAEP各波振幅(μv)及不同测定点阈值强度(AEPT)(dBnHL)(
±s)(n＝6)给药前
给药后5min
给药后25min
, 百拇医药
给药后45min
组A
Ⅰ
80dBnHL
0.40±0.27
0.33±0.14
0.35±0.17
0.39±0.19
60dBnHL
0.11±0.07
0.14±0.05
0.13±0.04
, 百拇医药
0.14±0.09
50dBnHL
0.04±0.03
0.07±0.06
0.10±0.04
0.09±0.05
Ⅱ
80dBnHL
1.39±0.71
1.62±0.66
1.57±0.60
1.68±0.56
, 百拇医药
60dBnHL
0.31±0.13
0.41±0.14
0.44±0.15
0.48±0.20
50dBnHL
0.24±0.16
0.38±0.16
0.42±0.12
0.39±0.16
Ⅳ
80dBnHL
, 百拇医药
0.55±0.31
0.83±0.45
0.66±0.27
0.47±0.19
60dBnHL
0.14±0.16
0.17±0.11
0.19±0.09
0.15±0.09
50dBnHL
0.09±0.06
0.18±0.10
, 百拇医药
0.14±0.11
0.14±0.10
AEPT
21.67±4.08
21.67±4.08
23.33±5.16
21.67±4.08
组B
Ⅰ
80dBnHL
0.35±0.16
0.35±0.14
, http://www.100md.com
0.34±0.14
0.35±0.15
60dBnHL
0.13±0.10
0.13±0.07
0.12±0.04
0.12±0.07
50dBnHL
0.06±0.05
0.08±0.06
0.09±0.05
0.08±0.34
, http://www.100md.com
Ⅱ
80dBnHL
1.44±0.75
1.59±0.69
1.56±0.63
1.40±0.83
60dBnHL
0.31±0.11
0.40±0.13
0.41±0.15
0.46±0.16
50dBnHL
, 百拇医药
0.22±0.14
0.38±0.17
0.39±0.10
0.41±0.15
Ⅳ
80dBnHL
0.59±0.33
0.80±0.44
0.64±0.23
0.53±0.27
60dBnHL
0.14±0.15
, http://www.100md.com
0.18±0.13
0.19±0.09
0.16±0.09
50dBnHL
0.11±0.05
0.18±0.10
0.14±0.12
0.14±0.10
AEPT
21.67±4.08
23.33±5.16
23.33±5.16
, http://www.100md.com
21.67±4.08
三种声强下40Hz-ASSR各参量变化 40Hz-ASSR各波潜伏期振幅变化：随着血浆中芬太尼浓度逐渐升高，A组在120、110、100dBnHL下各测试点Pa、Pb波潜伏期均逐渐延长，振幅逐渐变小(P<0.01)。但Pa-Pb波间期在三种声强下各测定点均无明显变化，与B组相比无统计学意义(P>0.05)。40Hz-ASSR阈值强度的变化：本实验以肉眼可见Pa、Pb波最小反应所需刺激强度为阈值强度。结果表明：随着血浆中芬太尼浓度逐渐升高，A组阈值强度在芬太尼首次给药后25分钟开始逐渐增高(P<0.01)(表5～6)。表5 不同声强下A、B两组各测定点40Hz-ASSR各波潜伏期(ms)及波间期(ms)(
±s)(n＝6)给药前
给药后5min
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给药后25min
给药后45min
组A
Pa
120dBnHL
8.57±0.58
10.27±0.33**
11.13±0.10**
11.97±0.46**
110dBnHL
9.90±0.35
, 百拇医药
11.17±0.15**
12.00±0.31**
12.60±0.25**
100dBnHL
11.10±0.45
11.93±0.16**
12.53±0.27**
13.10±0.21**
Pb
120dBnHL
, http://www.100md.com
33.70±0.35
35.10±0.45**
36.40±0.18**
37.40±0.42**
110dBnHL
35.03±0.15
36.23±0.34**
37.30±0.28**
38.23±0.29**
100dBnHL
, 百拇医药
36.37±0.23
36.97±0.29**
37.83±0.15**
38.57±0.20**
Pa-Pb
120dBnHL
25.13±0.27
24.83±0.46
25.27±0.24
25.43±0.69
110dBnHL
, http://www.100md.com
25.13±0.39
25.07±0.37
25.30±0.50
25.63±0.53
100dBnHL
25.20±0.40
25.03±0.29
25.30±0.37
25.47±0.35
组B
Pa
120dBnHL
, http://www.100md.com
8.80±0.31
8.83±0.29
8.70±0.30
8.70±0.16
110dBnHL
10.07±0.24
9.97±0.15
10.20±0.25
9.97±0.15
100dBnHL
11.20±0.34
11.07±0.21
, http://www.100md.com
11.27±0.33
11.07±0.16
Pb
120dBnHL
33.77±0.37
33.80±0.51
33.77±0.32
33.60±0.52
110dBnHL
35.17±0.23
35.17±0.20
35.13±0.33
, 百拇医药
35.10±0.28
100dBnHL
36.30±0.30
36.27±0.30
36.20±0.31
36.17±0.30
Pa-Pb
120dBnHL
24.93±0.43
25.13±0.64
25.07±0.58
24.90±0.50
, http://www.100md.com
110dBnHL
25.10±0.21
25.20±0.13
24.93±0.24
25.13±0.16
100dBnHL
25.10±0.37
25.20±0.18
24.93±0.21
25.20±0.17
同声强A组内比较及与B组同时刻比较，**P<0.01表6 不同声强下A、B两组各测定点40Hz-ASSR各波振幅(μv)及各测定点阈值强度(AEPT)(dBnHL)(
±s)(n＝6), http://www.100md.com
给药前
给药后5min
给药后25min
给药后45min
组A
Pa
120dBnHL
1.57±0.10
0.77±0.14**
0.40±0.04**
0.15±0.10**
, 百拇医药
110dBnHL
1.28±0.05
0.69±0.10**
0.36±0.04**
0.16±0.07**
100dBnHL
0.77±0.08
0.56±0.04**
0.29±0.04**
0.10±0.08**
, 百拇医药
Pb
120dBnHL
1.46±0.10
0.84±0.10**
0.39±0.09**
0.06±0.07**
110dBnHL
1.13±0.06
0.77±0.11**
0.30±0.06**
, 百拇医药
0.05±0.06**
100dBnHL
0.78±0.08
0.67±0.06**
0.24±0.06**
0.04±0.05**
AEPT
73.33±5.16
76.67±5.16
85.00±5.48**
, 百拇医药
93.33±5.16**
组B
Pa
120dBnHL
1.55±0.13
1.57±0.13
1.55±0.13
1.58±0.08
110dBnHL
1.26±0.05
1.25±0.04
1.24±0.03
, 百拇医药
1.26±0.05
100dBnHL
0.77±0.07
0.79±0.09
0.72±0.09
0.74±0.09
Pb
120dBnHL
1.44±0.14
1.43±0.09
1.47±0.08
1.50±0.08
, http://www.100md.com
110dBnHL
1.10±0.06
1.16±0.06
1.10±0.03
1.10±0.06
100dBnHL
0.75±0.09
0.76±0.10
0.71±0.07
0.76±0.12
AEPT
76.67±5.16
, http://www.100md.com
73.33±5.16
73.33±5.16
73.33±5.16
同声强A组内比较及与B组同时刻比较，**P<0.01讨论
虽然阿片类药可产生明显的镇痛作用，但有文献[1]报道，即使应用大剂量阿片类药，仍有部分病例可对术中事情有记忆。针对这一问题，本实验观察了大剂量芬太尼麻醉对听觉刺激在不同传导部位的抑制作用，同时探讨麻醉深度监测的合理方法。
BAEP是瞬态的潜伏期在1～10毫秒内的短潜伏期听诱发电位，由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ波组成，其各波主要为来源于外周感受器到脑干的神经冲动。国外研究认为：BAEP易受吸入麻醉药影响，静脉麻醉药对其影响不明显[2，3]。对芬太尼的报道目前尚未达成一致。Loughnan等[2]指出：芬太尼200μg对80dBnHL下BAEP无明显影响，但Inoue等[4]发现，当芬太尼剂量达到100μg/kg时，80dBnHL下BAEP的Ⅰ波潜伏期显著延长，Ⅴ波振幅下降。本实验观察到，在三种声强下，随着血浆芬太尼浓度的升高，实验组BAEP的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ波潜伏期、振幅、Ⅰ-Ⅱ、Ⅱ-Ⅳ、Ⅰ-Ⅳ波间期及不同血药浓度下BAEP阈值强度均无显著变化。说明大剂量芬太尼麻醉对听觉刺激从外周感觉器官到脑干的传导过程无显著抑制，提示BAEP监测大剂量芬太尼麻醉深度不可行。
, 百拇医药
40Hz-ASSR是稳态的潜伏期在10～100毫秒内的中潜伏期听诱发电位(MLAEP)，因其使用较高的刺激声重复率(约40次/秒)，使瞬态的MLAEP生理性叠加而产生由Pa、Pb、Pc、Pd四个正向波组成的正弦样波形。目前认为40Hz-ASSR可能来源于颞部听皮层和中脑的听觉冲动。有研究[5]发现，全麻时40Hz-ASSR的改变只与意识水平有关，与具体药物性质无关。它的这一特点有可能使其成为一种敏感的术中麻醉深度及意识水平监测工具。本实验结果表明，在三种声强下，随着血浆中芬太尼浓度的增高，实验组40Hz-ASSRPa、Pb波潜伏期逐渐延长，振幅变小，不同测定点阈值强度亦逐渐增高。然而Pa-Pb波间期无明显变化，这说明在一定声强下40Hz-ASSRPa、Pb波潜伏期以大致相同的量值向后延迟，同时也说明，大剂量芬太尼麻醉对听觉刺激在原始听觉皮层及中脑内的传导过程有明显抑制作用，提示本实验三种声强下的40Hz-ASSR可用于监测大剂量芬太尼麻醉深度。
参考文献
, 百拇医药
[1] Plourde G，Boylan JF.The auditory steady state response during sufentanyil anaesthesia.Br J Anaesth，1991，66：683.
[2] Loughnan Bl， Sebel PS，Thomas D，et al.Evoked potentials following diazepam or fentanyl.Anaesthesia，1987，42：195.
[3] Thornton C.Evoked potentials in anaesthesia.Eur J Anaesthesiol，1991，8：89.
[4] Inoue T.Kawasaki H，Shiraishi S，et al，Effects of high-dose fentanyl anesthesia on auditory brain stem response.Masui，1992，41：1414.
[5] Plourde G.Depth of anesthesia-clinical use of the 40Hz auditory steady state response.Int Anesthesiol Clin，1993，31：107.
收稿：1999-07-24
修回：1999-11-04, 百拇医药