血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Losartan及Losartan/HCTZ的联合应用
作者：罗雪琚
单位：华西医科大学附属一院内科， 四川 成都 610041
关键词：
心血管病学进展000403中图分类号：R972+.4 文献标识码：A
文章编号：1004-3934(2000)04-0202-02
Angiotensin Ⅱ Receptor Antagonist Losartan
and the Combined use of Losartan/HCTZ
LUO Xue-ju
(Department of Internal Medicine,First Affiliated Hospital of West China University of Medical Sciences, Sichuan Chengdu 610041)
, 百拇医药
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(AA)被认为是高血压药物治疗的新里程，以下将1999年11月20～22日于香港召开的首届亚太Losartan(科素亚)研讨会的有关资料综述如下。
1 AngⅡ拮抗作用的基本原理[1]
AngⅡ为一强烈的血管收缩剂和肾上腺类固醇合成的刺激剂，冠状动脉，肾和脑血管系统比肌肉皮肤组织的血管系统对AngⅡ的加压作用要更为敏感，AngⅡ过量对心脏有毒性，可引起广泛的心肌坏死的微小病灶。AngⅡ受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)增加生命器官的局部血流，并有心脏保护和肾脏保护作用。它们还能消除硬膜下出血后的脑血管痉挛。AngⅡ在选择的组织中还有营养的和促有丝分裂的作用，从而导致心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥厚和/或增殖，长期用ACEI即使在非降压剂量，也显示可逆转高血压患者的左室肥厚和血管壁的增厚。用ACEI及选择性AT1受体拮抗 剂的相应的实验提示：血管紧张素转换酶抑制的全身血液动力学作用主要由于AngⅡ的抑制。而局部组织的作用，部分由缓激肽和局部内泌素(autacoids)介导。鉴于AngⅡ对靶组织刺激的有害作用易致高血压并发症，故理想的降压治疗应抑制AngⅡ的作用。具有相似降压效果的药物其心脏保护和肾脏保护力量却并不相同。比较的研究已显示钙阻滞剂不提供像抑制AngⅡ的药那样相同的靶器官保护作用。(例如ABCD及FACET研究)。
, 百拇医药
2 选择理想的一线降压药[2]
美国的几个人群调查已显示只有25%的高血压患者得到很好控制，27.5%治疗不充分，47.5%完全未治疗。最近有一个调查(“高血压报告卡”)发现其原因包括医患之间缺乏沟通，对治疗目的了解不够，由于常用降压药的副作用所致依从性差，依从性不好在治疗的高血压病人中占20%～50%。其原因包括复杂的给药方法(如多次给药)，药物副作用，不适当的联合用药所导致的不良反应，对同时存在疾病的不良药物作用，以及随访不充分等。一项最近的研究，比较对五大类降压药作为首选药的坚持性和依从性。研究发现在治疗一年之末，对治疗坚持性最好的是开始时用科素亚的病人(71%)。ACEI、钙拮抗剂、 β阻滞剂分别为67%、59%及50%，最低的是利尿剂(44%)。依从性也类似。临床研究表明，AngⅡ拮抗剂在高血压及充血性心衰的全身血液动力学作用与ACEI相类似。因此AngⅡ受体拮抗剂如科素亚适宜作为高血压和心衰的首选药物。事实上，根据WHO/ISH高血压指导方针(1999)，这类药已被推荐为开始降压治疗的首选药之一。
, http://www.100md.com
3 AngⅡ受体拮抗剂 Losartan和Losartan/HCTZ联用[3]
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngⅡ受体拮抗剂；AⅡAs)已成为有效的和耐受很好的降压单药治疗药物，现已有4种不同的AⅡAs在临床使用：Candesartan,Irbesartan,Losartan,Valsartan.美国FDA(食品及药品管理局)的资料显示：在7 339例接受AⅡA单药治疗的病人中，经安慰剂校正的谷值舒张压(DP)下降值(即服药后24小时时的舒张压下降值)如下：Candesartan4～8mmHg(1mmHg=0.1333 kPa),Irbesartan5～8mmHg,Losartan3.5～7.5mmHg,Valsartan3～5mmHg.收缩压(SP)下降在AⅡA类的治疗反应也相似。另外一个从43个随机临床试验汇总的资料(11 281病例)也显示了AⅡA单药治疗的类似的血压下降结果(未用安慰剂校正)。对AⅡAs开始剂量的病人反应者率相等，为50%。单药调整剂量后的反应者率可达55%。21个随机对照试验比较AⅡAs与其他种类药物治疗(血管紧张素转换酶抑制剂，钙阻滞剂，噻嗪类利尿剂)也提示在相等强度剂量下其降压效应类似。在单药治疗失败后，调节至开始剂量的AⅡA与双氢克尿噻(HCTZ)联合应用，则产生70%的反应率。这种联合药物治疗看来比单药调整剂量更为有效。以上提示AⅡAs显示相似的降压效力及反应率。但Losartan与其他AⅡAs之间的区别是尿酸的排泄；Losartan是促尿酸尿药(使血尿酸降低)它限制了合用噻嗪类利尿剂所致的尿酸升高。
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4 高血压坚持治疗——严重的挑战[4]
高血压是一慢性病，须长期治疗以预防并发症，已完全确认：降低血压会减少因卒中、缺血性心脏病及心衰引起的死亡率，然而仍然有许多高血压未得到治疗，这与许多因素有关：高血压被认为是无症状的疾病，发生并发症的时间长，以及许多药物引起的副作用导致停药。AⅡAs以其不良反应率低和杰出的耐受性为特征。这很重要，因为最近的Losartan的研究已提示它改善了病人对治疗的依从性和坚持性，最近报告的ELITEⅡ研究的结果也支持此结论。ELITEⅡ是为研究在减少心衰死亡率上Losartan是否优于Captopril。此研究未显示Losartan在减低心衰死亡率上优于Captopril。但的确显示AⅡA在长期治疗中副作用和停药率大大的减少。从而证实了从一些较短期研究所得到的印象，即AⅡAs耐受很好，并使长期治疗的依从性改善，研究资料显示肾素-血管紧张素系统(RAS)或AngⅡ的阻断除了降低血压以外，还对降低发病率和死亡率有好处；包括：改善认知功能，长期认知功能的保护，心衰的减少，癌症发生率的减少，以及所有原因的死亡率的减少，更多的病人知道血压降低和RAS抑制所得到的很多好处，可增加接受降压药长期防治的观念。AⅡAs比ACEI对RAS更为选择性的抑制，以及更好的长期耐受性，有助于改善高血压病人更长期的对治疗的依从性。
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[ 参 考 文 献 ]
[1] Haralambos Gavras.The Cardiovascular Continnum:The Rationale For Ang ll Antagonism[C].Asia Pacific Losartan Symposium.Hong Kong:Nov.20-21,1999
[2] Haralambos Gavras.Selecting the Ideal First Line Antihypertensive [C].Asia Pacific Losartan Symposium.Hong Kong:Nov.20-21,1999
[3] Bryan Williams.Blood Pressure Reduction-Strategies to Achieve Goal[C].Asia Pacific Losartan Symposium.Hong Kong:Nov.20-21,1999
[4] Bryan Williams.Staying on Therapy in Hyperension—the Major Challenge[C].Asia Pacific Losartan Symposium.Hong Kong:Nov.20-21,1999
收稿日期：2000-01-10, 百拇医药
单位：华西医科大学附属一院内科， 四川 成都 610041
关键词：
心血管病学进展000403中图分类号：R972+.4 文献标识码：A
文章编号：1004-3934(2000)04-0202-02
Angiotensin Ⅱ Receptor Antagonist Losartan
and the Combined use of Losartan/HCTZ
LUO Xue-ju
(Department of Internal Medicine,First Affiliated Hospital of West China University of Medical Sciences, Sichuan Chengdu 610041)
, 百拇医药
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂(AA)被认为是高血压药物治疗的新里程，以下将1999年11月20～22日于香港召开的首届亚太Losartan(科素亚)研讨会的有关资料综述如下。
1 AngⅡ拮抗作用的基本原理[1]
AngⅡ为一强烈的血管收缩剂和肾上腺类固醇合成的刺激剂，冠状动脉，肾和脑血管系统比肌肉皮肤组织的血管系统对AngⅡ的加压作用要更为敏感，AngⅡ过量对心脏有毒性，可引起广泛的心肌坏死的微小病灶。AngⅡ受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)增加生命器官的局部血流，并有心脏保护和肾脏保护作用。它们还能消除硬膜下出血后的脑血管痉挛。AngⅡ在选择的组织中还有营养的和促有丝分裂的作用，从而导致心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥厚和/或增殖，长期用ACEI即使在非降压剂量，也显示可逆转高血压患者的左室肥厚和血管壁的增厚。用ACEI及选择性AT1受体拮抗 剂的相应的实验提示：血管紧张素转换酶抑制的全身血液动力学作用主要由于AngⅡ的抑制。而局部组织的作用，部分由缓激肽和局部内泌素(autacoids)介导。鉴于AngⅡ对靶组织刺激的有害作用易致高血压并发症，故理想的降压治疗应抑制AngⅡ的作用。具有相似降压效果的药物其心脏保护和肾脏保护力量却并不相同。比较的研究已显示钙阻滞剂不提供像抑制AngⅡ的药那样相同的靶器官保护作用。(例如ABCD及FACET研究)。
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2 选择理想的一线降压药[2]
美国的几个人群调查已显示只有25%的高血压患者得到很好控制，27.5%治疗不充分，47.5%完全未治疗。最近有一个调查(“高血压报告卡”)发现其原因包括医患之间缺乏沟通，对治疗目的了解不够，由于常用降压药的副作用所致依从性差，依从性不好在治疗的高血压病人中占20%～50%。其原因包括复杂的给药方法(如多次给药)，药物副作用，不适当的联合用药所导致的不良反应，对同时存在疾病的不良药物作用，以及随访不充分等。一项最近的研究，比较对五大类降压药作为首选药的坚持性和依从性。研究发现在治疗一年之末，对治疗坚持性最好的是开始时用科素亚的病人(71%)。ACEI、钙拮抗剂、 β阻滞剂分别为67%、59%及50%，最低的是利尿剂(44%)。依从性也类似。临床研究表明，AngⅡ拮抗剂在高血压及充血性心衰的全身血液动力学作用与ACEI相类似。因此AngⅡ受体拮抗剂如科素亚适宜作为高血压和心衰的首选药物。事实上，根据WHO/ISH高血压指导方针(1999)，这类药已被推荐为开始降压治疗的首选药之一。
, http://www.100md.com
3 AngⅡ受体拮抗剂 Losartan和Losartan/HCTZ联用[3]
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AngⅡ受体拮抗剂；AⅡAs)已成为有效的和耐受很好的降压单药治疗药物，现已有4种不同的AⅡAs在临床使用：Candesartan,Irbesartan,Losartan,Valsartan.美国FDA(食品及药品管理局)的资料显示：在7 339例接受AⅡA单药治疗的病人中，经安慰剂校正的谷值舒张压(DP)下降值(即服药后24小时时的舒张压下降值)如下：Candesartan4～8mmHg(1mmHg=0.1333 kPa),Irbesartan5～8mmHg,Losartan3.5～7.5mmHg,Valsartan3～5mmHg.收缩压(SP)下降在AⅡA类的治疗反应也相似。另外一个从43个随机临床试验汇总的资料(11 281病例)也显示了AⅡA单药治疗的类似的血压下降结果(未用安慰剂校正)。对AⅡAs开始剂量的病人反应者率相等，为50%。单药调整剂量后的反应者率可达55%。21个随机对照试验比较AⅡAs与其他种类药物治疗(血管紧张素转换酶抑制剂，钙阻滞剂，噻嗪类利尿剂)也提示在相等强度剂量下其降压效应类似。在单药治疗失败后，调节至开始剂量的AⅡA与双氢克尿噻(HCTZ)联合应用，则产生70%的反应率。这种联合药物治疗看来比单药调整剂量更为有效。以上提示AⅡAs显示相似的降压效力及反应率。但Losartan与其他AⅡAs之间的区别是尿酸的排泄；Losartan是促尿酸尿药(使血尿酸降低)它限制了合用噻嗪类利尿剂所致的尿酸升高。
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4 高血压坚持治疗——严重的挑战[4]
高血压是一慢性病，须长期治疗以预防并发症，已完全确认：降低血压会减少因卒中、缺血性心脏病及心衰引起的死亡率，然而仍然有许多高血压未得到治疗，这与许多因素有关：高血压被认为是无症状的疾病，发生并发症的时间长，以及许多药物引起的副作用导致停药。AⅡAs以其不良反应率低和杰出的耐受性为特征。这很重要，因为最近的Losartan的研究已提示它改善了病人对治疗的依从性和坚持性，最近报告的ELITEⅡ研究的结果也支持此结论。ELITEⅡ是为研究在减少心衰死亡率上Losartan是否优于Captopril。此研究未显示Losartan在减低心衰死亡率上优于Captopril。但的确显示AⅡA在长期治疗中副作用和停药率大大的减少。从而证实了从一些较短期研究所得到的印象，即AⅡAs耐受很好，并使长期治疗的依从性改善，研究资料显示肾素-血管紧张素系统(RAS)或AngⅡ的阻断除了降低血压以外，还对降低发病率和死亡率有好处；包括：改善认知功能，长期认知功能的保护，心衰的减少，癌症发生率的减少，以及所有原因的死亡率的减少，更多的病人知道血压降低和RAS抑制所得到的很多好处，可增加接受降压药长期防治的观念。AⅡAs比ACEI对RAS更为选择性的抑制，以及更好的长期耐受性，有助于改善高血压病人更长期的对治疗的依从性。
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[ 参 考 文 献 ]
[1] Haralambos Gavras.The Cardiovascular Continnum:The Rationale For Ang ll Antagonism[C].Asia Pacific Losartan Symposium.Hong Kong:Nov.20-21,1999
[2] Haralambos Gavras.Selecting the Ideal First Line Antihypertensive [C].Asia Pacific Losartan Symposium.Hong Kong:Nov.20-21,1999
[3] Bryan Williams.Blood Pressure Reduction-Strategies to Achieve Goal[C].Asia Pacific Losartan Symposium.Hong Kong:Nov.20-21,1999
[4] Bryan Williams.Staying on Therapy in Hyperension—the Major Challenge[C].Asia Pacific Losartan Symposium.Hong Kong:Nov.20-21,1999
收稿日期：2000-01-10, 百拇医药