氯沙坦治疗轻、中度高血压病疗效的评价
作者：薛玉生 郑强荪 张利华 杨欣国 柳荫
单位：第四军医大学唐都医院心内科，陕西 西安 710038
关键词：高血压；血管紧张素II受体拮抗剂；氯沙坦；依那普利
心脏杂志000403摘要: 目的: 评价氯沙坦治疗轻、中度高血压病患者的疗效。方法：采用随机双盲试验，将轻、中度高血压病(EH)患者随机分为氯沙坦组(36例)和依那普利组(34例)，分别服用氯沙坦50 mg/d和依那普利10 mg/d，共8周。治疗4周后，对舒张压(DBP)≥90 mm Hg的患者，剂量加倍。于服安慰剂期末和治疗4，8周末观察DBP和收缩压(SBP)及心率(HR)、干咳发生率及临床实验室检查。结果：8周末，氯沙坦组有效率为72%，依那普利组为74%，两组间无显著差异(P>0.05)。两组平均DBP和SBP均有显著下降，两组间血压降幅无显著差异(P>0.05)。干咳发生率氯沙坦组(3%)明显低于依那普利组(18%，P<0.01)。结论：氯沙坦50～100 mg/d治疗轻、中度高血压病疗效确切，干咳发生率低。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1005-3271(2000)04-0257-03
Evaluation of losartan efficacy in patients with mild to moderate essential hypertension
XUE Yu-sheng ZHENG Qiang-sun ZHANG Li-hua YANG Xin-guo LIU Yin
(Department of Cardiology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an Shaanxi, 710038, China)
Abstract: AIM: To evaluate the antihypertensive efficacy and tolerability of the angiotensin II receptor antagonist losartan in patients with mild to moderate essential hypertension. METHODS: Patients with mild to moderate hypertension were enrolled in this randomized, double-blind study. After 2 weeks placebo baseline phase, patients were randomly allocated to receive losartan 50 mg once daily (losartan group, n=36) or enalapril 10 mg once daily (enalapril group, n=34) for 8 weeks . The daily dosage was doubled in patients whose SiDBP remained≥90 mm Hg after 4 weeks treatment. SiDBP, SiSBP, heart rate, the incidence of dry cough and clinical laboratory measurements were assessed at the end of 2 weeks placebo phase, 4 and 8 weeks active treatment. RESULTS: At the end of 8 weeks, the effective rates did not differ significantly between the losartan group and the enalapril group(72% vs 74%, P>0.05). The mean reductions in SiDBP and SiSBP were significant in the two groups, and did not differ significantly between the two groups(P>0.05). The losartan group had a significantly lower rate of dry cough than the enalapril group (3% vs 18%, P<0.01). CONCLUSION: Losartan 50～100 mg once daily is effective and well tolerated with a very low incidence of dry cough in patients with mild to moderate hypertension.
, 百拇医药
Key words:hypertension； angiotensin II receptor antagonist；losartan；enalapril
氯沙坦是第一个特异选择性血管紧张素II受体拮抗剂[1,2]。国外研究已证实其具有良好的降压效果和耐受性[2,3]。氯沙坦在中国上市时间不长,其对中国人高血压病(EH)患者的疗效及安全性研究很少。作者采用随机双盲试验，以血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利作对照，观察氯沙坦对轻、中度EH患者的疗效。
1 对象和方法
1.1 对象 根据1999年WHO新的分级标准选择轻、中度EH[坐位舒张压(SiDBP)90～109 mm Hg(1 mm Hg＝0.133 kPa)及坐位收缩压(SiSBP)<180 mm Hg]患者70(男39，女31)例，年龄48±8(24～65)岁。所有患者均经询问病史、查体及实验室检查，以排除继发性高血压、肝肾功能障碍、心力衰竭、脑卒中、孕妇或哺乳期妇女及其它器质性心脏病者。
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1.2 分组及给药方法 经2周安慰剂期后随机将患者分为氯沙坦组和依那普利组，分别服用氯沙坦50 mg/d和依那普利10 mg/d(均为杭州默沙东公司产品)，每日07∶00～09∶00服药，共8周。于4周末SiDBP≥90 mm Hg者剂量加倍，继续服用4周。试验期间禁用其它影响血压的药物。
1.3 观察内容与疗效判定标准 于安慰剂期末、治疗4，8周末观察SiDBP和SiSBP及心率(HR)、有无干咳出现及血液生化检查。按国际标准要求测血压，每次均于09∶00～11∶00测HR和坐位血压3次，血压取2次数值较高者计算其平均值。①显效：SiDBP下降≥10 mm Hg并降至正常(<90 mm Hg)。②有效：SiDBP下降≥10 mm Hg但未降至正常，或SiDBP下降<10 mm Hg但已降至正常。③无效：未达上述标准。
1.4 统计学处理 组间、组内各均数比较用t检验，有效率和干咳发生率采用χ2检验。
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2 结果
2.1 均衡性检验 安慰剂期末，两组患者年龄、性别、体重、用药前血压、心率均无统计学差异(均P>0.05)，见表1。
表 1 两组患者基本情况比较 组别
例数
年龄(岁)
性别(男/女)
体重(kg)
SiSBP/SiDBP(mm Hg)
HR(次/min)
氯沙坦组
36
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49±9
20/16
71±9
(162±14)/(101±5)
75±8
依那普利组
34
48±8
19/15
71±11
(160±14)/(100±5)
74±7
, 百拇医药
2.2 有效率 氯沙坦组总有效率72%(26/36)，显效50%(18/36)，有效22%(8/36)。依那普利组总有效率74%(25/34)，显效47%(16/34)，有效27%(9/34)。组间比较皆P>0.05。
2.3 降压幅度 服药8周末，氯沙坦组SiSBP/SiDBP下降幅度为(19±10)/(11±6)mm Hg，依那普利组为(18±10)/(10±6)mm Hg，较用药前显著下降(均P<0.01)。而两组间降压幅度无显著差异(P>0.05)。见表2。表 2 两组服药前后血压变化 (
±s, mm Hg) 组别
例数
用药前
用药后
4周
, 百拇医药
8周
下降值
氯沙坦组
36
SiSBP
162±4
145±14b
143±9b
19±10
SiDBP
101±5
92±6b
, http://www.100md.com
90±8b
11±6
依那普利组
34
SiSBP
160±14
147±12b
144±11b
17±10
SiDBP
100±5
93±6b
, 百拇医药
90±8b
10±6
组内与用药前比较,b P<0.01。2.4 剂量 氯沙坦组26例有效者中，服50 mg/d者12例(46%)，服100 mg/d者14例(54%)。依那普利组25例有效者中，服10 mg/d者12例(48%)，服20 mg/d者13例(52%)。两组需剂量加倍的几率无显著差异(P>0.05)。
2.5 HR 用药前和用药8周末，氯沙坦组HR分别为75±8和76±7次/min，依那普利组分别为74±7和74±8次/min。两组用药前后HR均无显著变化(均P>0.05)。
2.6 干咳发生率 氯沙坦组发生干咳1例(3%)，依那普利组发生干咳6例(18%)，两组间差异显著(P<0.01)。
, 百拇医药 2.7 生化指标 用药前后两组肝肾功、血脂、血糖等生化指标均无明显变化。
3 讨论
血管紧张素II受体拮抗剂是一种新型降压药物，氯沙坦为第一个用于临床的该类药物[1,2]。氯沙坦的消除半衰期长达6～9 h，口服一次即可维持24 h以上的降压作用[4]。本试验表明，氯沙坦50～100 mg/d,与依那普利10～20 mg/d的有效率及8周末的降压程度无显著差异，说明氯沙坦与ACEI一样，有明显的降压作用。此结果与国外临床试验结果一致[3,5]。
本试验还表明，氯沙坦的干咳发生率明显低于依那普利组。国外临床试验也证实氯沙坦所致干咳的发生率明显低于ACEI[3,5]。因此，对于服用ACEI后引起干咳者可改服氯沙坦。本试验还发现氯沙坦对血糖、血脂等生化指标无不良影响，与国外试验一致[6]。此外，由于ACEI仅抑制血管紧张素转化酶，不抑制胃促胰肽酶，因此血管紧张素Ⅱ仍能生成(尤其是心脏等局部组织内)，而导致心肌肥厚和心室重塑；采用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦不仅可显著降压，而且还可逆转高血压性心室和血管的重塑，是一个临床有应用前景的降压药[7]。
, 百拇医药
总之，氯沙坦50～100 mg/d治疗中国人轻、中度EH疗效确切，干咳的不良反应明显低于ACEI，系疗效与依那普利相当、不良反应少、耐受性好的降压药物。其对EH患者的生命质量和远期预后的影响尚待进一步观察。
参考文献：
[1] Timmermans PB, Wong PC, Chiu AT, et al. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists[J]. Pharmacol Rev, 1993, 45(1): 205.
[2] Kirk JK. Angiotensin II receptor antagonists: their place in therapy [J]. Am Fam Physician, 1999, 59(11):314.
, http://www.100md.com
[3] Roca-Cusachs A, Oigman W, Lepe L, et al. A randomized, double-blind comparison of the antihypertensive efficacy and safety of once-daily losartan compared to twice-daily captopril in mild to moderate essential hypertension[J]. Acta Cardiol, 1997,52(6)495.
[4] Dahlof B, Keller SE, Makrisl L, et al. Efficacy and tolerability of losartan potassium and antenolol in patient with mild to moderate essential hypertension[J]. Am J Hypertens, 1995, 8(6): 578.
, http://www.100md.com
[5] Tikkanen I, Omvik P, Jensen HA. Comparison of the angiotensin II antagonist losartan with the angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril in patiens with essential hypertension[J]. J Hypertens, 1995, 13(11): 1343.
[6] Moan A, Hoieggen A, Seljeflot I, et al. The effect of angiotensin II receptor antagonism with losartan on glucose metabolism and insulin sensitivity[J]. J Hypertens, 1996, 14(9): 1093.
[7] 朱妙章，臧益民，贾敏江，等. 心肌缺血预适应及其机制[J]. 心功能杂志，1999,11(4):263.
(收稿 2000-03-14 修回 2000-06-13), http://www.100md.com
单位：第四军医大学唐都医院心内科，陕西 西安 710038
关键词：高血压；血管紧张素II受体拮抗剂；氯沙坦；依那普利
心脏杂志000403摘要: 目的: 评价氯沙坦治疗轻、中度高血压病患者的疗效。方法：采用随机双盲试验，将轻、中度高血压病(EH)患者随机分为氯沙坦组(36例)和依那普利组(34例)，分别服用氯沙坦50 mg/d和依那普利10 mg/d，共8周。治疗4周后，对舒张压(DBP)≥90 mm Hg的患者，剂量加倍。于服安慰剂期末和治疗4，8周末观察DBP和收缩压(SBP)及心率(HR)、干咳发生率及临床实验室检查。结果：8周末，氯沙坦组有效率为72%，依那普利组为74%，两组间无显著差异(P>0.05)。两组平均DBP和SBP均有显著下降，两组间血压降幅无显著差异(P>0.05)。干咳发生率氯沙坦组(3%)明显低于依那普利组(18%，P<0.01)。结论：氯沙坦50～100 mg/d治疗轻、中度高血压病疗效确切，干咳发生率低。
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中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1005-3271(2000)04-0257-03
Evaluation of losartan efficacy in patients with mild to moderate essential hypertension
XUE Yu-sheng ZHENG Qiang-sun ZHANG Li-hua YANG Xin-guo LIU Yin
(Department of Cardiology, Tangdu Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an Shaanxi, 710038, China)
Abstract: AIM: To evaluate the antihypertensive efficacy and tolerability of the angiotensin II receptor antagonist losartan in patients with mild to moderate essential hypertension. METHODS: Patients with mild to moderate hypertension were enrolled in this randomized, double-blind study. After 2 weeks placebo baseline phase, patients were randomly allocated to receive losartan 50 mg once daily (losartan group, n=36) or enalapril 10 mg once daily (enalapril group, n=34) for 8 weeks . The daily dosage was doubled in patients whose SiDBP remained≥90 mm Hg after 4 weeks treatment. SiDBP, SiSBP, heart rate, the incidence of dry cough and clinical laboratory measurements were assessed at the end of 2 weeks placebo phase, 4 and 8 weeks active treatment. RESULTS: At the end of 8 weeks, the effective rates did not differ significantly between the losartan group and the enalapril group(72% vs 74%, P>0.05). The mean reductions in SiDBP and SiSBP were significant in the two groups, and did not differ significantly between the two groups(P>0.05). The losartan group had a significantly lower rate of dry cough than the enalapril group (3% vs 18%, P<0.01). CONCLUSION: Losartan 50～100 mg once daily is effective and well tolerated with a very low incidence of dry cough in patients with mild to moderate hypertension.
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Key words:hypertension； angiotensin II receptor antagonist；losartan；enalapril
氯沙坦是第一个特异选择性血管紧张素II受体拮抗剂[1,2]。国外研究已证实其具有良好的降压效果和耐受性[2,3]。氯沙坦在中国上市时间不长,其对中国人高血压病(EH)患者的疗效及安全性研究很少。作者采用随机双盲试验，以血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利作对照，观察氯沙坦对轻、中度EH患者的疗效。
1 对象和方法
1.1 对象 根据1999年WHO新的分级标准选择轻、中度EH[坐位舒张压(SiDBP)90～109 mm Hg(1 mm Hg＝0.133 kPa)及坐位收缩压(SiSBP)<180 mm Hg]患者70(男39，女31)例，年龄48±8(24～65)岁。所有患者均经询问病史、查体及实验室检查，以排除继发性高血压、肝肾功能障碍、心力衰竭、脑卒中、孕妇或哺乳期妇女及其它器质性心脏病者。
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1.2 分组及给药方法 经2周安慰剂期后随机将患者分为氯沙坦组和依那普利组，分别服用氯沙坦50 mg/d和依那普利10 mg/d(均为杭州默沙东公司产品)，每日07∶00～09∶00服药，共8周。于4周末SiDBP≥90 mm Hg者剂量加倍，继续服用4周。试验期间禁用其它影响血压的药物。
1.3 观察内容与疗效判定标准 于安慰剂期末、治疗4，8周末观察SiDBP和SiSBP及心率(HR)、有无干咳出现及血液生化检查。按国际标准要求测血压，每次均于09∶00～11∶00测HR和坐位血压3次，血压取2次数值较高者计算其平均值。①显效：SiDBP下降≥10 mm Hg并降至正常(<90 mm Hg)。②有效：SiDBP下降≥10 mm Hg但未降至正常，或SiDBP下降<10 mm Hg但已降至正常。③无效：未达上述标准。
1.4 统计学处理 组间、组内各均数比较用t检验，有效率和干咳发生率采用χ2检验。
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2 结果
2.1 均衡性检验 安慰剂期末，两组患者年龄、性别、体重、用药前血压、心率均无统计学差异(均P>0.05)，见表1。
表 1 两组患者基本情况比较 组别
例数
年龄(岁)
性别(男/女)
体重(kg)
SiSBP/SiDBP(mm Hg)
HR(次/min)
氯沙坦组
36
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49±9
20/16
71±9
(162±14)/(101±5)
75±8
依那普利组
34
48±8
19/15
71±11
(160±14)/(100±5)
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2.2 有效率 氯沙坦组总有效率72%(26/36)，显效50%(18/36)，有效22%(8/36)。依那普利组总有效率74%(25/34)，显效47%(16/34)，有效27%(9/34)。组间比较皆P>0.05。
2.3 降压幅度 服药8周末，氯沙坦组SiSBP/SiDBP下降幅度为(19±10)/(11±6)mm Hg，依那普利组为(18±10)/(10±6)mm Hg，较用药前显著下降(均P<0.01)。而两组间降压幅度无显著差异(P>0.05)。见表2。表 2 两组服药前后血压变化 (
±s, mm Hg) 组别例数
用药前
用药后
4周
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8周
下降值
氯沙坦组
36
SiSBP
162±4
145±14b
143±9b
19±10
SiDBP
101±5
92±6b
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90±8b
11±6
依那普利组
34
SiSBP
160±14
147±12b
144±11b
17±10
SiDBP
100±5
93±6b
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90±8b
10±6
组内与用药前比较,b P<0.01。2.4 剂量 氯沙坦组26例有效者中，服50 mg/d者12例(46%)，服100 mg/d者14例(54%)。依那普利组25例有效者中，服10 mg/d者12例(48%)，服20 mg/d者13例(52%)。两组需剂量加倍的几率无显著差异(P>0.05)。
2.5 HR 用药前和用药8周末，氯沙坦组HR分别为75±8和76±7次/min，依那普利组分别为74±7和74±8次/min。两组用药前后HR均无显著变化(均P>0.05)。
2.6 干咳发生率 氯沙坦组发生干咳1例(3%)，依那普利组发生干咳6例(18%)，两组间差异显著(P<0.01)。
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3 讨论
血管紧张素II受体拮抗剂是一种新型降压药物，氯沙坦为第一个用于临床的该类药物[1,2]。氯沙坦的消除半衰期长达6～9 h，口服一次即可维持24 h以上的降压作用[4]。本试验表明，氯沙坦50～100 mg/d,与依那普利10～20 mg/d的有效率及8周末的降压程度无显著差异，说明氯沙坦与ACEI一样，有明显的降压作用。此结果与国外临床试验结果一致[3,5]。
本试验还表明，氯沙坦的干咳发生率明显低于依那普利组。国外临床试验也证实氯沙坦所致干咳的发生率明显低于ACEI[3,5]。因此，对于服用ACEI后引起干咳者可改服氯沙坦。本试验还发现氯沙坦对血糖、血脂等生化指标无不良影响，与国外试验一致[6]。此外，由于ACEI仅抑制血管紧张素转化酶，不抑制胃促胰肽酶，因此血管紧张素Ⅱ仍能生成(尤其是心脏等局部组织内)，而导致心肌肥厚和心室重塑；采用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦不仅可显著降压，而且还可逆转高血压性心室和血管的重塑，是一个临床有应用前景的降压药[7]。
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总之，氯沙坦50～100 mg/d治疗中国人轻、中度EH疗效确切，干咳的不良反应明显低于ACEI，系疗效与依那普利相当、不良反应少、耐受性好的降压药物。其对EH患者的生命质量和远期预后的影响尚待进一步观察。
参考文献：
[1] Timmermans PB, Wong PC, Chiu AT, et al. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists[J]. Pharmacol Rev, 1993, 45(1): 205.
[2] Kirk JK. Angiotensin II receptor antagonists: their place in therapy [J]. Am Fam Physician, 1999, 59(11):314.
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[3] Roca-Cusachs A, Oigman W, Lepe L, et al. A randomized, double-blind comparison of the antihypertensive efficacy and safety of once-daily losartan compared to twice-daily captopril in mild to moderate essential hypertension[J]. Acta Cardiol, 1997,52(6)495.
[4] Dahlof B, Keller SE, Makrisl L, et al. Efficacy and tolerability of losartan potassium and antenolol in patient with mild to moderate essential hypertension[J]. Am J Hypertens, 1995, 8(6): 578.
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[5] Tikkanen I, Omvik P, Jensen HA. Comparison of the angiotensin II antagonist losartan with the angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril in patiens with essential hypertension[J]. J Hypertens, 1995, 13(11): 1343.
[6] Moan A, Hoieggen A, Seljeflot I, et al. The effect of angiotensin II receptor antagonism with losartan on glucose metabolism and insulin sensitivity[J]. J Hypertens, 1996, 14(9): 1093.
[7] 朱妙章，臧益民，贾敏江，等. 心肌缺血预适应及其机制[J]. 心功能杂志，1999,11(4):263.
(收稿 2000-03-14 修回 2000-06-13), http://www.100md.com