小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征的临床观察
作者：张可杰 刘志强
单位：张可杰(开封医专附属淮河医院河南开封，475000)；刘志强(开封医专附属淮河医院河南开封，475000)
关键词：骨髓增生异常综合征；美法仑
临床血液学杂志000407 摘要 目的：观察小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征，即原始细胞过多的难治性贫血(RAEB)和转变中的原始细胞过多的难治性贫血(RAEB-T)的疗效。方法：应用马法兰2 mg，隔日一次口服，治疗高危骨髓增生异常综合征13例。结果：完全缓解5例，部分缓解2例，进步1例，总有效率61.5%。除2例轻度骨髓抑制外，无其他毒副反应。结论：小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征具有安全有效、服用方便、费用低廉等优点。
Small-dosage melphalan treatment for highly-dangerous
, 百拇医药
myelodysplastic syndrome
ZHANG Ke-jie LIU Zhi-qiang
(Huaihe Hospital,Kaifeng Medical College,Henan Kaifeng 475000)
Abstract Objective:This paper is designed to observe the effect of small dosage-melphalan on highly-dangerous myelodysplastic syndromes (RAEB,RAEB-T).Method:2mg of melphalan were used every two days to treat 13 cases of highly-dangerous myelodysplastic syndromes.Result:5 cases were relieved completely,2 cases were relieved partially,1 case was relieved slightly.Total effective rate is 61.5%.There is no side-effect except for two cases of slight marrow inhibition.Conclusion:The method of small dosage-melphalan treatment on highly-dangerous myelodysplastic syndrome is safe, effective,convenient and unexpensive.
, 百拇医药
Key words Myelodysplastic syndromes Melphalan
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种骨髓造血干细胞的克隆性异常增生性疾病，机制不清，治疗效果差。我院自1997年1月～1998年10月应用小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征，即原始细胞过多的难治性贫血(RAEB)及转变中的原始细胞过多的难治性贫血(RAEB-T)13例，取得了较好的临床效果，报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
13例患者均为1997年1月～1998年10月住院病例。男10例、女3例，年龄46～85岁(中位年龄64岁)。诊断标准按照FAB分型，RAEB 4例，RAEB-T 9例。病程6～18个月。治疗前外周血常规检查，9例全血细胞减少，3例两系减少，1例仅有贫血。白细胞计数(1.0～5.6)×109/L,血红蛋白(44～94)g/L,血小板计数(20～106)×109/L。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
马法兰2 mg,口服，隔日1次，直至骨髓原始细胞增加或由于病程进展所致全血细胞减少加剧，以及因长期服用马法兰所致骨髓抑制，才停止上述治疗。达完全缓解者停药观察，直至骨髓原始细胞增加。在治疗观察期内除必需时予以成分输血外，停用一切能引起血常规改变的其他中西药物。
1.3 观察指标
治疗期间每周检查血常规2次，每2～4周进行骨髓涂片检查。
1.4 疗效评定标准
参照文献[1]的标准。完全缓解：符合下列条件且持续半年以上，贫血及出血症状消失，外周血Hb≥100 g/L,WBC≥4×109/L，血小板(80～100)×109/L，髓内无幼稚细胞；部分缓解：符合下列条件且持续至少2个月，贫血及出血症状消失，三系血细胞有一定恢复，血中原始加早幼粒细胞<5%，骨髓原始加早幼粒细胞较前减少50%；进步：贫血及出血症状好转，不输血而Hb较治疗前一个月内的常见值增加30 g/L,原始加早幼粒细胞减少；无效：经充分治疗不能达到上述标准者。完全缓解、部分缓解、进步为临床有效。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效
13例患者完全缓解5例，部分缓解2例，进步1例，无效5例，总有效率61.5%(8/13)。5例完全缓解患者中4例为RAEB-T，1例为REAB。
2.2 起效时间、药量和年龄
从用药到血常规指标开始上升的时间：Hb为(29.6±6.4) d,ANC(中性粒细胞绝对值)为(31.8±8.4) d,血小板为(21.4±3.1) d。达完全缓解所需马法兰总量平均为(84±19) mg。5例完全缓解患者平均年龄68岁。
2.3 随诊
随诊时间2～20月，8例有效患者中1例于12个月后转化为ANLL-M5后死亡，存活14个月，其余7例存活。中位缓解期16个月。无效的5例中1例3个月后转化为ANLL-M2治疗无效死亡，1例6个月后死于颅内出血，3例8个月后并发感染死亡。
, 百拇医药
2.4 副反应
治疗过程中2例出现轻度的骨髓抑制，所有患者均未发现心肝肾功能损伤。
3 讨论
将急性白血病转化率高的MDS亚型RAEB及RAEB-T统称为高危骨髓增生异常综合征。目前，高危骨髓增生异常综合征的治疗方法主要有骨髓移植及化疗〔2〕。日本冈本隆弘〔3〕提出对高危骨髓增生异常综合征的治疗，年龄<45岁者作骨髓移植，45～70岁者进行联合化疗，>70岁者应用小剂量阿糖胞苷疗法，但不论何种疗法，在治疗过程中均导致不同程度的骨髓抑制，且疗效欠佳，特别对于老年患者治疗效果更差。与之相比，小剂量马法兰治疗RAEB及RAEB-T有效率较高(61.5%)，且具有以下优越性：①无严重的骨髓抑制，治疗过程中较少出现感染症状；②毒副作用少，服用方便；③费用低廉；④尤其适用老年患者。
, 百拇医药 长期口服小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征国内尚未见报道，11例患者治疗过程中未出现骨髓抑制，其中7例外周血常规逐步上升，骨髓造血功能逐渐趋于正常，这似乎说明马法兰治疗MDS的作用机制可能是选择性杀伤异常克隆细胞或具有诱导分化作用。
参考文献
[1]张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.263
[2]Tricot G J,Lauer R C,Appelbaum F R,et al.Management of myelodysplastic syndromes.Semin Oncol,1987,14:444～447
[3]干祥生摘.高危骨髓增生异常综合征的治疗.国外医学输血及血液学分册，1997，20：104～381
(收稿 1999-07-12 修回 2000-03-06), http://www.100md.com
单位：张可杰(开封医专附属淮河医院河南开封，475000)；刘志强(开封医专附属淮河医院河南开封，475000)
关键词：骨髓增生异常综合征；美法仑
临床血液学杂志000407 摘要 目的：观察小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征，即原始细胞过多的难治性贫血(RAEB)和转变中的原始细胞过多的难治性贫血(RAEB-T)的疗效。方法：应用马法兰2 mg，隔日一次口服，治疗高危骨髓增生异常综合征13例。结果：完全缓解5例，部分缓解2例，进步1例，总有效率61.5%。除2例轻度骨髓抑制外，无其他毒副反应。结论：小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征具有安全有效、服用方便、费用低廉等优点。
Small-dosage melphalan treatment for highly-dangerous
, 百拇医药
myelodysplastic syndrome
ZHANG Ke-jie LIU Zhi-qiang
(Huaihe Hospital,Kaifeng Medical College,Henan Kaifeng 475000)
Abstract Objective:This paper is designed to observe the effect of small dosage-melphalan on highly-dangerous myelodysplastic syndromes (RAEB,RAEB-T).Method:2mg of melphalan were used every two days to treat 13 cases of highly-dangerous myelodysplastic syndromes.Result:5 cases were relieved completely,2 cases were relieved partially,1 case was relieved slightly.Total effective rate is 61.5%.There is no side-effect except for two cases of slight marrow inhibition.Conclusion:The method of small dosage-melphalan treatment on highly-dangerous myelodysplastic syndrome is safe, effective,convenient and unexpensive.
, 百拇医药
Key words Myelodysplastic syndromes Melphalan
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种骨髓造血干细胞的克隆性异常增生性疾病，机制不清，治疗效果差。我院自1997年1月～1998年10月应用小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征，即原始细胞过多的难治性贫血(RAEB)及转变中的原始细胞过多的难治性贫血(RAEB-T)13例，取得了较好的临床效果，报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
13例患者均为1997年1月～1998年10月住院病例。男10例、女3例，年龄46～85岁(中位年龄64岁)。诊断标准按照FAB分型，RAEB 4例，RAEB-T 9例。病程6～18个月。治疗前外周血常规检查，9例全血细胞减少，3例两系减少，1例仅有贫血。白细胞计数(1.0～5.6)×109/L,血红蛋白(44～94)g/L,血小板计数(20～106)×109/L。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
马法兰2 mg,口服，隔日1次，直至骨髓原始细胞增加或由于病程进展所致全血细胞减少加剧，以及因长期服用马法兰所致骨髓抑制，才停止上述治疗。达完全缓解者停药观察，直至骨髓原始细胞增加。在治疗观察期内除必需时予以成分输血外，停用一切能引起血常规改变的其他中西药物。
1.3 观察指标
治疗期间每周检查血常规2次，每2～4周进行骨髓涂片检查。
1.4 疗效评定标准
参照文献[1]的标准。完全缓解：符合下列条件且持续半年以上，贫血及出血症状消失，外周血Hb≥100 g/L,WBC≥4×109/L，血小板(80～100)×109/L，髓内无幼稚细胞；部分缓解：符合下列条件且持续至少2个月，贫血及出血症状消失，三系血细胞有一定恢复，血中原始加早幼粒细胞<5%，骨髓原始加早幼粒细胞较前减少50%；进步：贫血及出血症状好转，不输血而Hb较治疗前一个月内的常见值增加30 g/L,原始加早幼粒细胞减少；无效：经充分治疗不能达到上述标准者。完全缓解、部分缓解、进步为临床有效。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效
13例患者完全缓解5例，部分缓解2例，进步1例，无效5例，总有效率61.5%(8/13)。5例完全缓解患者中4例为RAEB-T，1例为REAB。
2.2 起效时间、药量和年龄
从用药到血常规指标开始上升的时间：Hb为(29.6±6.4) d,ANC(中性粒细胞绝对值)为(31.8±8.4) d,血小板为(21.4±3.1) d。达完全缓解所需马法兰总量平均为(84±19) mg。5例完全缓解患者平均年龄68岁。
2.3 随诊
随诊时间2～20月，8例有效患者中1例于12个月后转化为ANLL-M5后死亡，存活14个月，其余7例存活。中位缓解期16个月。无效的5例中1例3个月后转化为ANLL-M2治疗无效死亡，1例6个月后死于颅内出血，3例8个月后并发感染死亡。
, 百拇医药
2.4 副反应
治疗过程中2例出现轻度的骨髓抑制，所有患者均未发现心肝肾功能损伤。
3 讨论
将急性白血病转化率高的MDS亚型RAEB及RAEB-T统称为高危骨髓增生异常综合征。目前，高危骨髓增生异常综合征的治疗方法主要有骨髓移植及化疗〔2〕。日本冈本隆弘〔3〕提出对高危骨髓增生异常综合征的治疗，年龄<45岁者作骨髓移植，45～70岁者进行联合化疗，>70岁者应用小剂量阿糖胞苷疗法，但不论何种疗法，在治疗过程中均导致不同程度的骨髓抑制，且疗效欠佳，特别对于老年患者治疗效果更差。与之相比，小剂量马法兰治疗RAEB及RAEB-T有效率较高(61.5%)，且具有以下优越性：①无严重的骨髓抑制，治疗过程中较少出现感染症状；②毒副作用少，服用方便；③费用低廉；④尤其适用老年患者。
, 百拇医药 长期口服小剂量马法兰治疗高危骨髓增生异常综合征国内尚未见报道，11例患者治疗过程中未出现骨髓抑制，其中7例外周血常规逐步上升，骨髓造血功能逐渐趋于正常，这似乎说明马法兰治疗MDS的作用机制可能是选择性杀伤异常克隆细胞或具有诱导分化作用。
参考文献
[1]张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998.263
[2]Tricot G J,Lauer R C,Appelbaum F R,et al.Management of myelodysplastic syndromes.Semin Oncol,1987,14:444～447
[3]干祥生摘.高危骨髓增生异常综合征的治疗.国外医学输血及血液学分册，1997，20：104～381
(收稿 1999-07-12 修回 2000-03-06), http://www.100md.com