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编号:10220370
美托洛尔治疗慢型克山病的效果观察
http://www.100md.com 《中国地方病学杂志》 2000年第4期
     作者:杨丕俊 牛存龙 王书琨 毕增满 金玲 杨育梅 杨美菊 那丹华

    单位:云南省克山病防治研究中心,云南 楚雄 675000

    关键词:慢型克山病;美托洛尔;近期效果

    中国地方病学杂志000425 [摘要] 目的 探讨β阻滞剂对慢型克山病(CKD)的近期和远期临床效果。方法 于1995年起对我们收治的CKD患者随机配对分组,试验组和对照组各组病例30例。2个组均给予强心、利尿、扩血管等基础治疗,试验组在基础治疗前提下,选用选择性β1受体阻滞剂美托洛尔,设初始量和维持量2个阶段。初始量10~12.5 mg/d,分2次,连服7 d后改为维持量20~25 mg/d,分2次,观察3周,依据观察情况确定个体维持量给予长期服用。结果 心律失常:试验组恢复率为100%,对照组为82.60%。射血分数(EF%):治疗前试验组平均值为(26.07±5.16)%;对照组为(24.87±4.43)%,(t=0.967,P>0.05)。治疗后试验组(51.13±7.51)%,对照组(45.10±3.96)%,2个组间(t=3.89,P<0.01),差异有显著意义。心功能级别的改善试验组显著优于对照组。结论 在强心、利尿、扩血管治疗的基础上,选用小剂量美托洛尔10~12.5 mg/d,治疗慢型克山病则是安全有益的,用20~25 mg/d可有53.33%的患者出现心衰加重。
, 百拇医药
    [中图分类号]R542.3 [文献标识码] B

    [文章编号]1000-4955(2000)04-298-03

    Effect of metoprolol on treatment of chronic Keshan disease

    YANG Pei-jing, NIU Cun-long, WANG Shu-kun, et al

    (Prevention Cure and Study Centre of Keshan Disease Yunnan Province, Chuxiong 675000, China)

    Abstract: Objective To study the immediate and forward effect of β-blockers treatment of chronic Keshan disease.Methods Since 1995 sixty patients with chronic Keshan disease treated in my centre were randomty divided into text group (n=30) and control group (n=30).All the patients were treated by cardiotonic,diuretic and vasodilators.The test group was given methoprolol.Treatment had been started with 10~12.5 mg once daily in two doses.After seven days the maintenance doses were 20~25 mg once daily in two doses.After three weeks,the dose was adjusted individually.Results Arrhythmia:the recovery ratio was 100% in test group,82.6% in control group.Ejection fraction (EF%):before treatment the test group was (26.07±5.16)% and the control group was (24.87±4.43)%,(t=0.967,P>0.05);after treatment the test group was (51.13±7.51)%,but the control group was (45.10±3.96)%,(t=3.89,P<0.01).On the improvement of cardiac function the test group was better than the control group.Conclusions In treatment of Keshan disease in addition of cardiotonic,diuretic and vasodilators,small dose of metoprolol (10~12.5 mg) is profitable;53.33% of patients develop (using 20~25 mg) heart failure.
, 百拇医药
    Key words:Chronic Keshan disease; Metoprolol; Immediat effect

    为提高慢型克山病(CKD)的治疗效果,降低病死率,我们于1995年至1998年对收治的CKD病例随机分组,应用常规治疗加美托洛尔进行对比观察,现将其观察结果报道于下。

    1 材料与方法

    1.1 观察对象 从1995年起对我们所收治的CKD病例,心功能Ⅱ级以上随机分为试验组(A组)与对照组(B组);每组样本各30例,诊断标准按1992年《全国克山病诊断标准》确定诊断。心功能分级按NYHA分级法。年龄与性别分布:A组,15~30岁15例,男11例,女4例;31~45岁12例,男11例,女1例;46~60岁3例为男性。B组,15~30岁20例,男11例,女9例;31~45岁8例,男6例,女2例;46~60岁2例,为男性。心功能分级:A组,Ⅱ级1例,Ⅲ级19例,Ⅳ级10例;B组,Ⅲ级18例,Ⅳ级12例。
, 百拇医药
    1.2 治疗方法 基础治疗:2个组均给予强心、利尿、扩血管,营养心肌以及对并发症的处理等综合治疗。A组入院时有心源性休克、严重房室传导阻滞(A-VB),窦性心动过缓者经治疗好转后再列入试验。美托洛尔的应用分2个阶段,第1阶段为初始量10~12.5 mg/d,分2次,观察7天。第2阶段为维持量20~25 mg,分2次,观察3周,依据观察情况确定长期维持量。

    1.3 观察内容及指标 主要临床症状及体征;器械检查:12导联ECG,X线后前位胸片、心阻抗图,二维UCG,治疗前后各检查1次。

    2 结果

    2.1 初始量与维持量观察结果 不同治疗时间患者临床症状与体征A组改善较B组稳定,初始量阶段并未出现β阻滞的负性肌力效应。增加剂量进入维持量观察阶段,服20 mg/d者5例中有2例,服25 mg/d者25例中有4例在服药第3 d出现心悸、气促加重、血压下降约10 mmHg(1333.22 Pa),增量后心力衰竭(HF)加重16例,占53.33%。心律紊乱:A组15 d消失19例(90.48%),30 d消失率100%;B组15 d消失16例(69.56%),30 d仍存在4例,消失率82.60%。其余症状及体征30 d改善情况2个组基本一致(表1)。
, 百拇医药
    表1 不同治疗时间患者主要临床症状及体征检测结果 组别

    治疗时间(d)

    例

    数

    心悸

    (例)

    气短

    (例)

    平均动脉血压

    均值

    (mmHg)

    肺部罗音

    (例)
, 百拇医药
    心率

    (次

    /min)

    心律紊乱

    (例)

    心杂音

    肝肿大

    (例)

    肝颈静

    脉

    回流征

    (例)

    浮肿
, 百拇医药
    (例)

    Ⅱ级

    (例)

    Ⅲ级

    (例)

    A组

    0

    7

    15

    30

    30

    30

    30

    30
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    30

    8

    2

    0

    29

    12

    2

    0

    67.43±6.2

    71.83±5.1

    77.26±4.7

    83.4±5.8

    27
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    4

    1

    0

    108±14

    81±7

    74±5

    70±9

    21

    8

    2

    0

    5

    16

    18
, 百拇医药
    18

    25

    14

    12

    12

    29

    15

    2

    0

    29

    15

    2

    0

    29
, 百拇医药
    15

    0

    0

    B组

    0

    7

    15

    30

    30

    30

    30

    30

    30

    11
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    9

    4

    30

    20

    11

    4

    64.5±5.8

    70.73±6.1

    74.6±7.3

    82.8±7.4

    30

    14

    9
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    1

    111±12

    86±11

    74±8

    78±10

    23

    12

    7

    4

    4

    14

    12

    12

, 百拇医药     26

    16

    18

    13

    30

    21

    10

    2

    30

    21

    10

    2

    30

    18
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    3

    0

    2.2 ECG检查结果 治疗前后患者室性心律失常A组治疗后消失率为100%,B组治疗后仍存在4例,消失率为82.6%。ST段下移:A组治疗后恢复21例(87.5%);B组治疗后恢复13例(52%)。T波改变:A组恢复26例(92.85%),B组恢复16例(59.26%)。左房负荷过重(Ptf-V1>-0.04 mms)A组消失25例(89.28%);B组消失18例(62.07%)。4项指标经卡方检验2个组间差异均有显著意义,P<0.05(表2)。表2 患者ECG检查结果例数 组别

    治疗时间

    总例数

    A-VB

    室性心
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    律失常

    房早或

    房速

    ST段

    下移

    T波

    改变

    PtfV1>

    -0.04mms

    Ⅰ°

    Ⅱ°

    A组

    治疗前
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    治疗后

    30

    30

    4

    0

    2

    0

    24

    0

    5

    0

    24

    3

    28
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    2

    28

    3

    B组

    治疗前

    治疗后

    30

    30

    7

    0

    3

    0

    23

    4
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    7

    1

    25

    12

    27

    11

    29

    11

    表3 患者X线检查结果例数 组别

    治疗时间

    例数

    心胸比率(%)

    肺淤血
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    间质性肺水肿

    胸腔积液

    肺动脉高压

    <0.55

    <0.59

    >6.0

    轻度

    重度

    少量

    中量

    A组

    前

    后
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    30

    30

    1

    6

    9

    16

    20

    8

    10

    27

    20

    2

    18

    0
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    5

    0

    4

    0

    17

    9

    B组

    前

    后

    30

    30

    10

    4

    9
, 百拇医药
    10

    19

    16

    8

    27

    22

    3

    19

    0

    4

    0

    6

    0

    18
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    14

    2.3 X线检查结果 2个组患者治疗前后心胸比率:A组由重度转中度12例(60%),中度转轻度5例(55.56%);B组由重度转中度3例,中度转轻度3例(30%)。肺淤血:A组由重度转轻度18例(90%),消失1例;B组由重度转轻度19例(86.36%)。肺动脉高压:A组消失8例(47.05%),B组消失4例(22.22%)。间质性肺水肿、胸腔积液2个组患者出院时均消失。2个组患者的心脏扩大程度与肺动脉高压的改善,经χ2检验差异均有显著意义,P<0.05(表3)。

    2.4 心阻抗图(ICG)检查结果 2个组患者心脏指数(CI),PPEP/LVET 2项,A组治疗后改善率为96.67%,B组为83.33%,差别不显著。PCWP,DI,HI 3项指标A组改善率为82.61%,B组为53.85%。C波切迹反映两心室机械收缩协调性,A组消失率为72.72%,B组消失率为38.46%。后4项2个组间经统计学检验差异有极显著意义,P<0.01(表4)。表4 心阻抗图(ICG)检查结果例数 组别
, 百拇医药
    治疗时间

    例

    数

    CI↓

    PEP/LVET

    PCWP↑

    DI↓

    HI↑

    C波

    切迹

    轻度

    中度

    重度
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    A组

    B组

    前

    后

    前

    后

    30

    30

    30

    30

    30

    1

    30

    5
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    3

    1

    3

    5

    24

    0

    24

    0

    3

    0

    3

    0

    23

    4
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    26

    12

    23

    4

    26

    12

    23

    4

    26

    12

    11

    3

    13

    8
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    注:分度:重度>0.60,中度0.53~0.60,轻度0.40~0.52

    2.5 二维UCG测定(EF%) 治疗前A组平均值为26.07±5.16,B为为24.87±4.43,2个组间差异无显著意义(t=0.967,P>0.05)。治疗后A组平均值为51.13±7.51,B组为45.10±3.96,2个组间差异有极显著意义(t=3.89,P<0.01)。

    2.6 心功能状态 2个组患者在治疗过程中观察的心功能总改善均为100%,从心功能级别的恢复A组明显优于B组(表5)。 表5 不同治疗时间患者的心功能状态改善情况 例数 治疗时间(d)

    A组(心功能)

    B组(心功能)

    Ⅰ

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    Ⅲ

    Ⅳ

    Ⅰ

    Ⅱ

    Ⅲ

    Ⅳ

    7

    15

    30

    0

    0

    11

    11
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    28

    19

    19

    2

    0

    0

    0

    0

    0

    0

    6

    10

    21

    22
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    18

    9

    2

    2

    0

    0

    3 讨论

    克山病是一种原因不明的地方性心肌病,临床上主要表现为急、慢性心功能不全。尤其是CKD,从发病到死亡病程中CHF极易复发,患者生活质量极低。生存期绝大多数在3年左右,改善患者生活质量,延长生存期,是多年来克山病临床的主题。近年来国外有关报道[1],用β受体阻滞剂治疗终末期DCM,可使患者生活质量提高,生存期延长。继后国内亦有较多的学者对其进行深入研究[2],发现CHF患者随CHF程度的加重,体内β受体数目越少,呈“下调趋势”,对这类患者给适量的β阻滞剂治疗,可改善这种“下调”而呈“上调”。这可能是β阻滞剂治疗CHF作用机制之一。
, 百拇医药
    通过全面、系统的分段观察结果表明,初始量10~12.5 mg/d,能使患者普遍耐受。心功能Ⅲ级及以上在综合治疗的基础上也可使用。不仅不会加重HF,且可通过β阻滞剂的负性频率作用与强心剂起协同作用,降低心率,减少心肌耗氧。又可改善心肌顺应性,改善左室舒张功能从而提高心脏指数。但在增加剂量后有53.33%的患者2~5 d出现HF加重现象,立即追加西地兰加强强心的同时减量,一般在3 d即可恢复。表明β阻滞剂的负性肌力作用与剂量相关。

    近年来发生的CKD心肌实质性坏死程度远比60~70年代为轻。主要是长期代偿致坏死周边的心肌呈代偿性肥大。CDK的病理改变左室重于右室,内膜重于外膜[3]。代偿性心肌肥大也随这种改变而存在,就导致心肌的顺应性降低,左右心室机械收缩不协调,心律失常等病理生理异常。本文多项观察指标表明A组明显优于B组,小剂量的β阻滞剂可作为CKD临床的常规治疗方法之一则是有益的。另外,对个体病例进行逐一分析,病程越长,心脏扩张程度越大的病例,对各项观察指标的改善比病程短,心胸比率<0.65者更难,差异性小,且对β阻滞剂的耐受性差。临床治疗增加剂量后出现心衰加重者,大多数的患者病程超过2年,心胸比率>0.65,对这类病人用β阻滞剂更应慎重。[作者简介]杨丕俊(1954-),男,主治医师。
, 百拇医药
    参考文献

    [1] Swedberg K, Hjalmarson A, Waagstein F, et al.Prolongation of survival in congestive cardiomyopathy by beta-receptor blockade[J].Lancet,1979,1:1374.

    [2] 乔树宾,杨鼎颐,刘 治.慢性心衰病人外周淋巴细胞β-受体密度改变[A].全国第一届心力衰竭学术论文汇编[C].临床蔡萃,1991,6(增刊):1.

    [3] 李广生.从病理学看克山病与扩张型心肌病的关系[J].中国地方病学杂志,1997,16(6):351.

    [收稿日期]2000-01-26;[修订日期]2000-04-07, 百拇医药


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