芬太尼在异丙酚诱导期间对脑电双频指数及血压心率的影响
作者：赵荣辉 王俊科 傅文
单位：中国医科大学第一临床学院麻醉科，沈阳市 110001
关键词：异丙酚；芬太尼；双频指数；血流动力学
临床麻醉学杂志000403 摘要 目的：观察在异丙酚诱导期间，不同剂量芬太尼对脑电双频指数(BIS)为参考指标的皮层功能状态的影响以及相应的血压心率变化。方法：选择40例ASAⅠ～Ⅱ级病人，随机分成四组：Ⅰ组为对照组，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别接受芬太尼2μg/kg、4μg/kg、8μg/kg，静注生理盐水或芬太尼后，通过输液泵持续输注异丙酚使BIS稳定在45±5并维持3分钟后插管。试验采用双盲法。结果：置喉镜插管后，Ⅰ、Ⅱ组血压、心率较基础值明显升高，Ⅲ、Ⅳ组则升高不明显(P>0.05)、插管刺激使Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组BIS较插管前明显升高，而Ⅳ组BIS升高却不明显。SEF对插管刺激缺乏特异性变化。结论：4μg/kg以上的芬太尼可以有效减弱插管所致的心血管反应，而8μg/kg的芬太尼才可削弱置喉镜插管对皮层状态的激活，BIS不能预测气管插管引起的心血管反应。
, 百拇医药
Response of Cardiovascular and Electroencephalographic Variables during
Induction with Propofol and Different Doses of Fentanyl
Zhao Ronghui，Wang Junke，Fu wen
Department of Anesthesiology，First Affiliated Hospital，China Medical University，Shenyang，110001
Abstract Objective：To oberserve changes of EEG parameters，including bispectral index(BIS)，spectral edge frequency(SEF) and hemodynamic response to intubation during induction by propofol with different doses of fentanyl.Methods: 40 ASAⅠ-Ⅱ patients were randomly assigned to four groups:iv normal saline(group Ⅰ)，fentanyl 2μg/kg(groupⅡ)，fentanyl 4μg/kg(group Ⅲ) and fentanyl 8μg/kg(groupⅣ).Intubation was performed following maintence of BIS at the level of 45±5 for 3min. EEG and cardiovascular variables were recorded at endpoints of pre-induction，pre-intubation and post-intubation.Results：In group Ⅰ and Ⅱ，post-intubation blood pressure and heart rate were significantly increased compared with pre-intubation values(P<0.05)，and not significant in group Ⅲ and group Ⅳ. In group Ⅰ，Ⅱ and Ⅲ BIS was increased to 50.5±5.5，51.2±3.9 and 52±5.8 respectively，while in group Ⅳ，no significant increase of BIS was noticed. Conclusion：Fentanyl 4μg/kg or more can effectively blunt the hemodynamic response to intubation，but only 8μg/kg fentanyl attenuates the arousal of cerebral activity.BIS cannot predict the cardiovacular response to intubation during induction.
, 百拇医药
Key words Propofol Fentanyl Bispectral index Hemodynamics
脑电双频指数(bispectral index，BIS)可较为准确地反映皮层的功能状态[1]。麻醉诱导期间置喉镜与气管插管后，常引起剧烈的心血管反应[2，3]，但对于该期间大脑皮质功能状态变化的报道较少。本研究旨在观察异丙酚快速诱导期间，不同剂量芬太尼对BIS和BP、HR的影响。
资料与方法
一般资料 40例ASAⅠ～Ⅱ级行择期手术病人，既往有低血压、中枢神经系统病变、服用抗精神病药物及预计插管困难者均被排除在外。病人随机分成四组，每组10例。
监测 入室后，监测无创BP、HR、SpO2和PETCO2，用加速度仪监测肌松。四枚脑电银-氯化银电极按照国际10-20系统粘贴，Fp-A1、Fp-A2为观察电极。通过Aspect-1000型脑电活动监测仪测定并记录。
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麻醉方法 诱导前，以10ml/kg乳酸林格晶体液扩容，吸纯氧3分钟，以30mg.kg-1.h-1持续输注异丙酚，当BIS降至45±5时，调整输注速度使BIS稳定在此范围3分钟后静注维库溴铵0.1mg/kg行气管内插管，接呼吸机，设定VT＝10ml/kg，插管后3分钟不进行任何手术操作。在异丙酚输注前，组Ⅰ静注生理盐水，组Ⅱ、组Ⅲ和组Ⅳ分别静注芬太尼2μg/kg、4μg/kg和8μg/kg。
记录SBP、HR基础值以及插管前后每分钟的变化。同时记录使BIS达45±5异丙酚剂量。
统计分析 本研究采用双盲实验方法，数据分析组内采用单因素方差分析，组间行t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
结果
病人年龄、体重、性别各组比较无明显差异(表1)。四组病人SBP、HR、BIS及SEF基础值与诱导前值相比较无明显差别(P>0.05)。
, 百拇医药
SBP和HR 诱导后，四组SBP均有所下降。插管后，组Ⅰ、组Ⅱ的SBP明显升高(P<0.05)，组Ⅲ及组Ⅳ升高不明显(P>0.05)，组Ⅲ、组Ⅳ与组Ⅱ、组Ⅰ之间有明显差别(P<0.05)(图1)。插管后各组HR均有所升高，组Ⅰ升高最为明显(P<0.05)，而组Ⅲ、Ⅳ升高则不明显(P>0.05)(见图2)。
表1 四组病人一般资料(
±s)
例数
性别
(男/女)
年龄
(y)
体重
, 百拇医药
(kg)
身高
(cm)
Ⅰ组
10
6/4
30±11
58±7
164±9
Ⅱ组
10
5/5
30±9
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60±7
166±10
Ⅲ组
10
5/5
32±11
56±8
163±11
Ⅳ组
10
5/5
29±13
60±7
, http://www.100md.com
165±12
与诱导前比较，＃P<0.05
与插管前比较，△P<0.05
组间比较，P<0.05
图1 四组病人诱导期间收缩压变化
与诱导前比较，＃P<0.05
与插管前比较，△P<0.05
组间比较，P<0.05
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图2 四组病人诱导期间心率变化
BIS 异丙酚静注后，约经2分钟后病人进入嗜睡状态，BIS可降至78±6。再经2～3分钟，BIS迅速下降至45±5。各组间BIS、SEF基础值与插管前值无明显差异(P>0.05)。插管后，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组BIS较插管前明显升高(P<0.05)，而组Ⅳ与插管前相比无明显差异，且低于其余三组(P<0.05)(图3)。
与诱导前比较，＃P<0.05
与插管前比较，△P<0.05
组间比较，P<0.05
图3 四组病人诱导期间BIS变化使BIS恰好稳定在45±5异丙酚用量随芬太尼剂量增加而降低
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SEF 随着异丙酚麻醉的加深，左右侧SEF趋于一致。插管前后各组及组间SEF值相比无明显差异(P>0.05)。使BLS恰好稳定在45±5，异丙酚用量随芬太尼量增加而降低。
讨论
本研究表明在异丙酚诱导期间，置喉镜与插管刺激可引起BIS升高，同时伴有剧烈的血液动力学变化。4～8μg/kg芬太尼可以有效减弱置喉镜与插管刺激引起的血液动力学变改变；8μg/kg的芬太尼才可明显抑制该对皮层的激活作用。
芬太尼为麻醉性镇痛药，主要作用在皮层下，通过镇痛及抗伤害作用，减少伤害刺激传导到皮质的强度[4]。Mi等[5]认为2μg/kg芬太尼可以缓解插管引起的心血管反应，而Billard[6]认为有效地控制该刺激引起的血液动力学变化芬太尼的剂量应大于4μg/kg，后者与本研究的结果相一致。
, 百拇医药
BIS稳定在45±5后，置喉镜与插管使对照组与小剂量芬太尼组(组Ⅰ～组Ⅲ)BIS值升高提示皮层活性升高，这是对伤害刺激的反应。而大剂量芬太尼却明显抑制该种刺激对大脑皮层的激活。
对于以镇静催眠为主的静脉麻醉药，BIS可较为准确地反映麻醉深度[7，8]。但BIS应用受到不同麻醉方法的影响，尤其在伍用阿片类药后[9]。四组病人插管前BIS无明显差别，但插管后却对应不同的血液动力学变化，说明BIS不能作为预测心血管反应的指标。因为BIS反映皮层的功能状态，而插管反应所致的心血管反应为皮层下中枢控制。尽管如此，BIS仍不失为麻醉监测的有力手段，它通过反映皮层的功能状态，为镇静催眠深度的控制提供较为客观的依据，以减少术中觉醒与知晓的发生。
参考文献
[1] 余守章，主编.临床监测学.广州：广州科学技术出版社，1997.
, http://www.100md.com
[2] Thomas P，Thomas B，Achim H，et al.The influence of fentanyl and tracheal intubation on the hemodynamic effects of anesthesia induction with propofol/N2O in humans.Anesthesiology，1988，68∶157-183.
[3] Dahlgren N，Messeter K.Treatment of stress responses to laryngoscopy and intubation with fentanyl.Anaesthesia，1981，36∶1022-1026.
[4] 邓硕曾.阿片类麻醉在心血管手术中的应用与评价.国外医学麻醉学与复苏分册，1994，15∶65.
[5] Mi WD，Tetsuhiro S，Satashi J，et al.Haemodynamic and electroencephalograph response to intubation during induction with propofol or propofol/fentanyl.Can J Anaesth，1998，45∶19-22.
, 百拇医药
[6] Billard V，Moulla F，Bourgain JI，et al.Hemodynamic response to induction and intubation-propofol fentanyl interaction.Anesthesiology，1994，81∶1284-1393.
[7] Liu J.Singh H，White PF.Electroencephalographic bispectral index correlates with intraoperative recall and depth of propofol-induced sedation.Anesth Analg，1997，84∶185-189.
[8] Vernon JM，Lang E，Sebel PS，et al.Prediction of movement using bispectral electroencephagraphic analysis during propofol/alfentanyl or isoflurane/alfentanyl anesthesia.Anesth Analg，1995，80∶780-785.
[9] Sebel PS，Lang E，Rampil IJ.et al.A multicenter study of bispectral electroencephalogram analysis for monitoring anesthetic effect.Anesth Analg，1997，84∶891-899.
收稿：1999-08-14
修回：1999-11-09, 百拇医药
单位：中国医科大学第一临床学院麻醉科，沈阳市 110001
关键词：异丙酚；芬太尼；双频指数；血流动力学
临床麻醉学杂志000403 摘要 目的：观察在异丙酚诱导期间，不同剂量芬太尼对脑电双频指数(BIS)为参考指标的皮层功能状态的影响以及相应的血压心率变化。方法：选择40例ASAⅠ～Ⅱ级病人，随机分成四组：Ⅰ组为对照组，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别接受芬太尼2μg/kg、4μg/kg、8μg/kg，静注生理盐水或芬太尼后，通过输液泵持续输注异丙酚使BIS稳定在45±5并维持3分钟后插管。试验采用双盲法。结果：置喉镜插管后，Ⅰ、Ⅱ组血压、心率较基础值明显升高，Ⅲ、Ⅳ组则升高不明显(P>0.05)、插管刺激使Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组BIS较插管前明显升高，而Ⅳ组BIS升高却不明显。SEF对插管刺激缺乏特异性变化。结论：4μg/kg以上的芬太尼可以有效减弱插管所致的心血管反应，而8μg/kg的芬太尼才可削弱置喉镜插管对皮层状态的激活，BIS不能预测气管插管引起的心血管反应。
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Response of Cardiovascular and Electroencephalographic Variables during
Induction with Propofol and Different Doses of Fentanyl
Zhao Ronghui，Wang Junke，Fu wen
Department of Anesthesiology，First Affiliated Hospital，China Medical University，Shenyang，110001
Abstract Objective：To oberserve changes of EEG parameters，including bispectral index(BIS)，spectral edge frequency(SEF) and hemodynamic response to intubation during induction by propofol with different doses of fentanyl.Methods: 40 ASAⅠ-Ⅱ patients were randomly assigned to four groups:iv normal saline(group Ⅰ)，fentanyl 2μg/kg(groupⅡ)，fentanyl 4μg/kg(group Ⅲ) and fentanyl 8μg/kg(groupⅣ).Intubation was performed following maintence of BIS at the level of 45±5 for 3min. EEG and cardiovascular variables were recorded at endpoints of pre-induction，pre-intubation and post-intubation.Results：In group Ⅰ and Ⅱ，post-intubation blood pressure and heart rate were significantly increased compared with pre-intubation values(P<0.05)，and not significant in group Ⅲ and group Ⅳ. In group Ⅰ，Ⅱ and Ⅲ BIS was increased to 50.5±5.5，51.2±3.9 and 52±5.8 respectively，while in group Ⅳ，no significant increase of BIS was noticed. Conclusion：Fentanyl 4μg/kg or more can effectively blunt the hemodynamic response to intubation，but only 8μg/kg fentanyl attenuates the arousal of cerebral activity.BIS cannot predict the cardiovacular response to intubation during induction.
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Key words Propofol Fentanyl Bispectral index Hemodynamics
脑电双频指数(bispectral index，BIS)可较为准确地反映皮层的功能状态[1]。麻醉诱导期间置喉镜与气管插管后，常引起剧烈的心血管反应[2，3]，但对于该期间大脑皮质功能状态变化的报道较少。本研究旨在观察异丙酚快速诱导期间，不同剂量芬太尼对BIS和BP、HR的影响。
资料与方法
一般资料 40例ASAⅠ～Ⅱ级行择期手术病人，既往有低血压、中枢神经系统病变、服用抗精神病药物及预计插管困难者均被排除在外。病人随机分成四组，每组10例。
监测 入室后，监测无创BP、HR、SpO2和PETCO2，用加速度仪监测肌松。四枚脑电银-氯化银电极按照国际10-20系统粘贴，Fp-A1、Fp-A2为观察电极。通过Aspect-1000型脑电活动监测仪测定并记录。
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麻醉方法 诱导前，以10ml/kg乳酸林格晶体液扩容，吸纯氧3分钟，以30mg.kg-1.h-1持续输注异丙酚，当BIS降至45±5时，调整输注速度使BIS稳定在此范围3分钟后静注维库溴铵0.1mg/kg行气管内插管，接呼吸机，设定VT＝10ml/kg，插管后3分钟不进行任何手术操作。在异丙酚输注前，组Ⅰ静注生理盐水，组Ⅱ、组Ⅲ和组Ⅳ分别静注芬太尼2μg/kg、4μg/kg和8μg/kg。
记录SBP、HR基础值以及插管前后每分钟的变化。同时记录使BIS达45±5异丙酚剂量。
统计分析 本研究采用双盲实验方法，数据分析组内采用单因素方差分析，组间行t检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
结果
病人年龄、体重、性别各组比较无明显差异(表1)。四组病人SBP、HR、BIS及SEF基础值与诱导前值相比较无明显差别(P>0.05)。
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SBP和HR 诱导后，四组SBP均有所下降。插管后，组Ⅰ、组Ⅱ的SBP明显升高(P<0.05)，组Ⅲ及组Ⅳ升高不明显(P>0.05)，组Ⅲ、组Ⅳ与组Ⅱ、组Ⅰ之间有明显差别(P<0.05)(图1)。插管后各组HR均有所升高，组Ⅰ升高最为明显(P<0.05)，而组Ⅲ、Ⅳ升高则不明显(P>0.05)(见图2)。
表1 四组病人一般资料(
±s)例数
性别
(男/女)
年龄
(y)
体重
, 百拇医药
(kg)
身高
(cm)
Ⅰ组
10
6/4
30±11
58±7
164±9
Ⅱ组
10
5/5
30±9
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60±7
166±10
Ⅲ组
10
5/5
32±11
56±8
163±11
Ⅳ组
10
5/5
29±13
60±7
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与诱导前比较，＃P<0.05
与插管前比较，△P<0.05
组间比较，P<0.05
图1 四组病人诱导期间收缩压变化
与诱导前比较，＃P<0.05
与插管前比较，△P<0.05
组间比较，P<0.05
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图2 四组病人诱导期间心率变化
BIS 异丙酚静注后，约经2分钟后病人进入嗜睡状态，BIS可降至78±6。再经2～3分钟，BIS迅速下降至45±5。各组间BIS、SEF基础值与插管前值无明显差异(P>0.05)。插管后，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组BIS较插管前明显升高(P<0.05)，而组Ⅳ与插管前相比无明显差异，且低于其余三组(P<0.05)(图3)。
与诱导前比较，＃P<0.05
与插管前比较，△P<0.05
组间比较，P<0.05
图3 四组病人诱导期间BIS变化使BIS恰好稳定在45±5异丙酚用量随芬太尼剂量增加而降低
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SEF 随着异丙酚麻醉的加深，左右侧SEF趋于一致。插管前后各组及组间SEF值相比无明显差异(P>0.05)。使BLS恰好稳定在45±5，异丙酚用量随芬太尼量增加而降低。
讨论
本研究表明在异丙酚诱导期间，置喉镜与插管刺激可引起BIS升高，同时伴有剧烈的血液动力学变化。4～8μg/kg芬太尼可以有效减弱置喉镜与插管刺激引起的血液动力学变改变；8μg/kg的芬太尼才可明显抑制该对皮层的激活作用。
芬太尼为麻醉性镇痛药，主要作用在皮层下，通过镇痛及抗伤害作用，减少伤害刺激传导到皮质的强度[4]。Mi等[5]认为2μg/kg芬太尼可以缓解插管引起的心血管反应，而Billard[6]认为有效地控制该刺激引起的血液动力学变化芬太尼的剂量应大于4μg/kg，后者与本研究的结果相一致。
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BIS稳定在45±5后，置喉镜与插管使对照组与小剂量芬太尼组(组Ⅰ～组Ⅲ)BIS值升高提示皮层活性升高，这是对伤害刺激的反应。而大剂量芬太尼却明显抑制该种刺激对大脑皮层的激活。
对于以镇静催眠为主的静脉麻醉药，BIS可较为准确地反映麻醉深度[7，8]。但BIS应用受到不同麻醉方法的影响，尤其在伍用阿片类药后[9]。四组病人插管前BIS无明显差别，但插管后却对应不同的血液动力学变化，说明BIS不能作为预测心血管反应的指标。因为BIS反映皮层的功能状态，而插管反应所致的心血管反应为皮层下中枢控制。尽管如此，BIS仍不失为麻醉监测的有力手段，它通过反映皮层的功能状态，为镇静催眠深度的控制提供较为客观的依据，以减少术中觉醒与知晓的发生。
参考文献
[1] 余守章，主编.临床监测学.广州：广州科学技术出版社，1997.
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[2] Thomas P，Thomas B，Achim H，et al.The influence of fentanyl and tracheal intubation on the hemodynamic effects of anesthesia induction with propofol/N2O in humans.Anesthesiology，1988，68∶157-183.
[3] Dahlgren N，Messeter K.Treatment of stress responses to laryngoscopy and intubation with fentanyl.Anaesthesia，1981，36∶1022-1026.
[4] 邓硕曾.阿片类麻醉在心血管手术中的应用与评价.国外医学麻醉学与复苏分册，1994，15∶65.
[5] Mi WD，Tetsuhiro S，Satashi J，et al.Haemodynamic and electroencephalograph response to intubation during induction with propofol or propofol/fentanyl.Can J Anaesth，1998，45∶19-22.
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[6] Billard V，Moulla F，Bourgain JI，et al.Hemodynamic response to induction and intubation-propofol fentanyl interaction.Anesthesiology，1994，81∶1284-1393.
[7] Liu J.Singh H，White PF.Electroencephalographic bispectral index correlates with intraoperative recall and depth of propofol-induced sedation.Anesth Analg，1997，84∶185-189.
[8] Vernon JM，Lang E，Sebel PS，et al.Prediction of movement using bispectral electroencephagraphic analysis during propofol/alfentanyl or isoflurane/alfentanyl anesthesia.Anesth Analg，1995，80∶780-785.
[9] Sebel PS，Lang E，Rampil IJ.et al.A multicenter study of bispectral electroencephalogram analysis for monitoring anesthetic effect.Anesth Analg，1997，84∶891-899.
收稿：1999-08-14
修回：1999-11-09, 百拇医药