血清游离和总前列腺特异抗原比值在前列腺癌诊断中的应用
作者：李健勇 毛普德 王建军 王继忠 丁晓东 张国元
单位：川北医学院附属医院泌尿外科，四川南充 637000
关键词：
川北医学院学报000405 中图分类号：R730.45. 文献标 识码：E
文章编号：1005-3697(2000)04-0010-02
随着肿瘤标记物应用的发展，前列腺特异抗原(PSA)现已被公认为监测 和评估前列腺癌(Pca)的理想瘤标。但PSA属器官特异性抗原，对前列腺癌并无特异性[ 1]，且部分前列腺增生(BPH)患者的PSA水平也有增高，给鉴别诊断带来不少困难。近年 来 ，许多学者对血清游离PSA(F-PSA)与总PSA(T-PSA)比值(F/T比值)在筛选或诊断前列腺癌 中的作用进行了不少探索[2，3，4]，认为血清F/T比值可提高Pca诊断的特异性 。我们从1999年1月～2000年6月应用全自动化学发光免疫法测定29例Pca，84例BPH病人血清 T-PSA、F-PSA并算出F/T比值，探讨对Pca诊断的意义。现将初步结果报告如下：
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1 材料与方法
1.1 一般资料：前列腺癌组患者29例，年龄56～88岁，平均63.4岁；前列腺 增生组患 者84例，年龄60～75例，平均66.3岁。所有患者均经前列腺组织活检或手术病理证实。
1.2 测定方法：在前列腺检查(直肠指检、膀胱镜检、经直肠前列腺活检)前或1wk后抽静 脉 血3ml，-20℃保存以供测定。所用仪器为美国ABBOTT公司生产的AxSYM全自动化学发光免 疫分析仪，TPSA、F-PSA药盒购自美国ABBOTT公司。所有标本均由本院检验科人员测定。
1.3 统计学方法：样本均数采用X±S表示，两组均数间比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组患者血清T-PSA、F-PSA及F/T比值的比较：前列腺癌组患者血清T -PSA为86.5±92.7ng/ml,F-PSA为11.5±6.5ng/ml；前列腺增生组患者血清T-PSA为6 .6±9.2ng/ml，F-PSA为1.9±1.6ng/ml，由此可见Pca组血清T-PSA及F-PSA分别高 于BPH组，两组比较有极显著性差异(P<0.001)。而F/T比值在Pca组为0.14±0.09，在BP H组为0.28±0.12，所以F/T比值在P ca组低于BPH组，两者比较有显著性差异P<0.001)。
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2.2 两组患者血清T-PSA、F-PSA及F/T比值在诊断灰区(4-10ng/ml)范围内的比较：前 列腺癌组(7例)T-PSA为726±1.23ng/ml，F-PSA为0.92±0.16ng/ml；前列腺增生组(21 例)T-PSA为6.32±1.58ng/ml，F-PSA为1.13±0.52ng/ml，两组T-PSA及F-PSA水平 相差不大，差异无显著性(P>0.05)。而此时F/T比值在Pca组为0.10±0.08，BPH组为0. 21±0.09，两者比较有显著差异(P<0.01)。
2.3 前列腺癌患者不同水平T-PSA，F/T比值时对应的敏感性、特异性、假阳性率、总有 效率(%)见表1。
从表1中可以看出，T-PSA在5ng/ml、F/T比值在0.20时，对前列腺 癌 诊断的总有效率值(敏感性×特异性×100%)最大，可把此结果作为本组资料Pca和 BPH的鉴 别诊断标准。
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3 讨论
前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞产生的单链糖蛋白，自19 79年首次从前列腺组织分离出来并命名为PSA后，已先后在血液中发现有3种不同分子形式的 PSA存在：①以自由分子形式存在的PSA，即游离PSA(F-PSA或PSA-AST)；②与α1抗 糜旦白酶(ACT)形成复合物的PSA，即PSA-ACT；③与α2-巨球蛋白酶(AMG)形成复合物 的PSA，即PSA-α2M。由于PSA-α2M不具有免疫活性，现有的方法不能被测出，目前 的测定方法可以测F-PSA和与ACT结合的CPSA，而血液总PSA(T-PSA)为F-PSA 与CPSA之和。已有文献报道，利用F/T比值可区别前列腺增生和前列腺癌。Christensson[4]等认为，F/T比值是区分良性和恶性前列腺疾患的更敏感、更准确的指标，他 们 研究发现BPH组F/T比值平均为0.28、Pca组为0.18，两者相比有显著性差异(P<0.001)， 能使PSA测试的特异性从55%提高到73%，而敏感性只是稍有降低。另有学者研究[5] 发现，F/T值为0.21时，特异性从32%升到62%，而敏感性不变。
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本组资料结果与国外资料相似，F/T比值在Pca组(均质为0.14)明显低于BPH组(均质为0.28 )，两组比较有显著性差异(P<0.001)。事实上，T-PSA<4ng/ml的Pca非常罕见，T -PSA>10ng/ml的Pca较常见，因而PSA用于诊断常常在灰区(4-10ng/ml)内，此时用F/T 比值能提高PSA作为Pca筛选指标的特异性[6]。本组资料表明：当T-PSA在 4-10ng/ml范围内时，7例Pca和21例BPH比较无显著性差异(P>0.05)，而F/T比值两组比较 有显著性差异(P<0.01)。所以，当PSA在诊断灰区内时，测定F/T比值能显著提高区别BPH 和Pca的能力。另外，从表1中可以看出，我们取达到最大总有效率时T-PSA值和F/T比 值 作Pca和BPH的鉴别诊断标准，则当F-PSA为5ng/ml、F/T为0.20时的总有效率值最大(分 别为49%和68%)。此时，与之相对应的敏感性无明显变化(分别为86%和88%)，但特异性却从5 7%升到77%，假阳性率从43%下降到23%，从而使20%的前列腺增生患者消除前列腺穿刺活检之 虑。在实际运用中，这些结果恰恰都是临床上所需要的。
, 百拇医药
综上所述，PSA在血清中不同存在形式的发现和对F/T比值的研究可提高Pca的早期检测率。F /T比值在Pca组明显低于BPH组；当PSA在诊断灰区(4-10ng/ml)内时，F/T比值区别BPH和Pca 的能力最强，这种作法不但提高了PSA测试的特异性，也减少前列腺活检的机会。
参考文献：
[1] Oesterling JE, Jacobsen SJ,Klee GG,et al. Free complexed and total serum prostate specific antigen:the esatblishment of appropriate refer ence ranges for their concentrations and ratios. JUrol,1995,154:1090～1095.
[2] 冯陶，黄有媛，窦长琪，等.前列腺疾病诊断中血清游离态PSA指标的应 用价值[J].中华泌尿外科杂志，1999，20：243～245.
, http://www.100md.com
[3] 方祖军，杨柳平，宋建达，等.游离与总PSA比值——一种前列腺癌检测 的可靠指标[J].中华泌尿外科杂志，1998，19：740～742.
[4] Christensson A, Biork T, Nilsson O et al. Serum prostate specific antigen complexed to α1-antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer .J Urol, 1993,150:100～105.
[5] 刘佃成，陈宝琦.血清游离/总前列腺特异性抗原比值与前列腺癌的诊断[ J].国外医学肿瘤学分册，1998，25(5)：307～310.
[6] Ludder AA, Chen YT, Soriano TF, et al. Measurement of the pro-po rtion of free to total prostate_specific antigen improves diagnostic performance of prostate-specific antigen in the diagnostic gray zone of total prostate-s pecific antigen. Urology, 1995,46:187～194.
(收稿日期：2000-09-04), 百拇医药
单位：川北医学院附属医院泌尿外科，四川南充 637000
关键词：
川北医学院学报000405 中图分类号：R730.45. 文献标 识码：E
文章编号：1005-3697(2000)04-0010-02
随着肿瘤标记物应用的发展，前列腺特异抗原(PSA)现已被公认为监测 和评估前列腺癌(Pca)的理想瘤标。但PSA属器官特异性抗原，对前列腺癌并无特异性[ 1]，且部分前列腺增生(BPH)患者的PSA水平也有增高，给鉴别诊断带来不少困难。近年 来 ，许多学者对血清游离PSA(F-PSA)与总PSA(T-PSA)比值(F/T比值)在筛选或诊断前列腺癌 中的作用进行了不少探索[2，3，4]，认为血清F/T比值可提高Pca诊断的特异性 。我们从1999年1月～2000年6月应用全自动化学发光免疫法测定29例Pca，84例BPH病人血清 T-PSA、F-PSA并算出F/T比值，探讨对Pca诊断的意义。现将初步结果报告如下：
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1 材料与方法
1.1 一般资料：前列腺癌组患者29例，年龄56～88岁，平均63.4岁；前列腺 增生组患 者84例，年龄60～75例，平均66.3岁。所有患者均经前列腺组织活检或手术病理证实。
1.2 测定方法：在前列腺检查(直肠指检、膀胱镜检、经直肠前列腺活检)前或1wk后抽静 脉 血3ml，-20℃保存以供测定。所用仪器为美国ABBOTT公司生产的AxSYM全自动化学发光免 疫分析仪，TPSA、F-PSA药盒购自美国ABBOTT公司。所有标本均由本院检验科人员测定。
1.3 统计学方法：样本均数采用X±S表示，两组均数间比较采用t检验。
2 结果
2.1 两组患者血清T-PSA、F-PSA及F/T比值的比较：前列腺癌组患者血清T -PSA为86.5±92.7ng/ml,F-PSA为11.5±6.5ng/ml；前列腺增生组患者血清T-PSA为6 .6±9.2ng/ml，F-PSA为1.9±1.6ng/ml，由此可见Pca组血清T-PSA及F-PSA分别高 于BPH组，两组比较有极显著性差异(P<0.001)。而F/T比值在Pca组为0.14±0.09，在BP H组为0.28±0.12，所以F/T比值在P ca组低于BPH组，两者比较有显著性差异P<0.001)。
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2.2 两组患者血清T-PSA、F-PSA及F/T比值在诊断灰区(4-10ng/ml)范围内的比较：前 列腺癌组(7例)T-PSA为726±1.23ng/ml，F-PSA为0.92±0.16ng/ml；前列腺增生组(21 例)T-PSA为6.32±1.58ng/ml，F-PSA为1.13±0.52ng/ml，两组T-PSA及F-PSA水平 相差不大，差异无显著性(P>0.05)。而此时F/T比值在Pca组为0.10±0.08，BPH组为0. 21±0.09，两者比较有显著差异(P<0.01)。
2.3 前列腺癌患者不同水平T-PSA，F/T比值时对应的敏感性、特异性、假阳性率、总有 效率(%)见表1。
从表1中可以看出，T-PSA在5ng/ml、F/T比值在0.20时，对前列腺 癌 诊断的总有效率值(敏感性×特异性×100%)最大，可把此结果作为本组资料Pca和 BPH的鉴 别诊断标准。
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3 讨论
前列腺特异性抗原(PSA)是由前列腺上皮细胞产生的单链糖蛋白，自19 79年首次从前列腺组织分离出来并命名为PSA后，已先后在血液中发现有3种不同分子形式的 PSA存在：①以自由分子形式存在的PSA，即游离PSA(F-PSA或PSA-AST)；②与α1抗 糜旦白酶(ACT)形成复合物的PSA，即PSA-ACT；③与α2-巨球蛋白酶(AMG)形成复合物 的PSA，即PSA-α2M。由于PSA-α2M不具有免疫活性，现有的方法不能被测出，目前 的测定方法可以测F-PSA和与ACT结合的CPSA，而血液总PSA(T-PSA)为F-PSA 与CPSA之和。已有文献报道，利用F/T比值可区别前列腺增生和前列腺癌。Christensson[4]等认为，F/T比值是区分良性和恶性前列腺疾患的更敏感、更准确的指标，他 们 研究发现BPH组F/T比值平均为0.28、Pca组为0.18，两者相比有显著性差异(P<0.001)， 能使PSA测试的特异性从55%提高到73%，而敏感性只是稍有降低。另有学者研究[5] 发现，F/T值为0.21时，特异性从32%升到62%，而敏感性不变。
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本组资料结果与国外资料相似，F/T比值在Pca组(均质为0.14)明显低于BPH组(均质为0.28 )，两组比较有显著性差异(P<0.001)。事实上，T-PSA<4ng/ml的Pca非常罕见，T -PSA>10ng/ml的Pca较常见，因而PSA用于诊断常常在灰区(4-10ng/ml)内，此时用F/T 比值能提高PSA作为Pca筛选指标的特异性[6]。本组资料表明：当T-PSA在 4-10ng/ml范围内时，7例Pca和21例BPH比较无显著性差异(P>0.05)，而F/T比值两组比较 有显著性差异(P<0.01)。所以，当PSA在诊断灰区内时，测定F/T比值能显著提高区别BPH 和Pca的能力。另外，从表1中可以看出，我们取达到最大总有效率时T-PSA值和F/T比 值 作Pca和BPH的鉴别诊断标准，则当F-PSA为5ng/ml、F/T为0.20时的总有效率值最大(分 别为49%和68%)。此时，与之相对应的敏感性无明显变化(分别为86%和88%)，但特异性却从5 7%升到77%，假阳性率从43%下降到23%，从而使20%的前列腺增生患者消除前列腺穿刺活检之 虑。在实际运用中，这些结果恰恰都是临床上所需要的。
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综上所述，PSA在血清中不同存在形式的发现和对F/T比值的研究可提高Pca的早期检测率。F /T比值在Pca组明显低于BPH组；当PSA在诊断灰区(4-10ng/ml)内时，F/T比值区别BPH和Pca 的能力最强，这种作法不但提高了PSA测试的特异性，也减少前列腺活检的机会。
参考文献：
[1] Oesterling JE, Jacobsen SJ,Klee GG,et al. Free complexed and total serum prostate specific antigen:the esatblishment of appropriate refer ence ranges for their concentrations and ratios. JUrol,1995,154:1090～1095.
[2] 冯陶，黄有媛，窦长琪，等.前列腺疾病诊断中血清游离态PSA指标的应 用价值[J].中华泌尿外科杂志，1999，20：243～245.
, http://www.100md.com
[3] 方祖军，杨柳平，宋建达，等.游离与总PSA比值——一种前列腺癌检测 的可靠指标[J].中华泌尿外科杂志，1998，19：740～742.
[4] Christensson A, Biork T, Nilsson O et al. Serum prostate specific antigen complexed to α1-antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer .J Urol, 1993,150:100～105.
[5] 刘佃成，陈宝琦.血清游离/总前列腺特异性抗原比值与前列腺癌的诊断[ J].国外医学肿瘤学分册，1998，25(5)：307～310.
[6] Ludder AA, Chen YT, Soriano TF, et al. Measurement of the pro-po rtion of free to total prostate_specific antigen improves diagnostic performance of prostate-specific antigen in the diagnostic gray zone of total prostate-s pecific antigen. Urology, 1995,46:187～194.
(收稿日期：2000-09-04), 百拇医药