地氟醚用于临床吸入麻醉时的药代动力学特征
作者：应隽 刘存明 张国楼
单位：南京医科大学第一附属医院麻醉学教研室 210029
关键词：地氟醚；药代动力学；吸入麻醉
临床麻醉学杂志000412 摘要 目的：观测地氟醚用于临床吸入麻醉时的药代动力学特征。方法：30例ASAⅠ～Ⅱ级行胸部手术病人应用地氟醚吸入全麻。术前用药为苯巴比妥钠0.1g、阿托品0.5mg。静脉诱导气管插管后吸入地氟醚，根据临床需要调整吸入浓度。持续泵注维库溴铵维持肌松。手术结束前30分钟停地氟醚，同时泵入小剂量异丙酚以过渡拔管。记录地氟醚吸入浓度(FI)、肺泡浓度(FA)、输入浓度(FD)及停止吸入时的肺泡浓度(FAO)。观察FI∶FD＝1/2及FA∶FD＝1/2的时间。结果：地氟醚的FI∶FD＝1/2及FA∶FD＝1/2的时间分别是0.63分钟和2.88分钟，停吸入后，平均2.46分钟FA达FAO的50%。结论：地氟醚的低血/气分配系数使其在体内的吸收和排出迅速，麻醉深浅易调可控。FA接近FD的速度快，提示在低流量麻醉中应用地氟醚更可取。
, 百拇医药
Pharmacokinetic Characteristics of Desflurane during Inhalation Anesthesia in Man
Ying Jun，Liu Cunming，Zhang Guolou
Department of Anesthesiology，First Affiliated Hospital，Nanjing Medical University 210029
Abstract Objective：To observe pharmacokinetic characteristics of desflurane during inhalation anesthesia.Methods：30 adult patients，ASA physical status Ⅰ or Ⅱ，undergoing elective thoracic surgery were studied.All patients received the same premedicants.General anesthesia was induced with fentanyl 5 μg/kg，midazolam 0.1mg/kg，propofol 1mg/kg and vecuronium 0.15mg/kg，and maintained by inhalation of desflurane in oxygen.After tracheal intubation，the inspired concentration of desflurane was adjusted to a suitable alveolar concentration for the individual patient according to haemodynamic indicators(BP and HR).Desflurane inhalation was discontinued at 30 min before the end of operations and low-dose propofol was administrated by a continuous pump device in the meanwhile.The designed concentration(FD)，inspired concentration(FI)，alveolar concentration(FA) and the FA at the time of stopping inhalation(FAO) were measured continuously by a Datex AS/3 monitor.The time of FI/FD＝1/2 and FA/FD＝1/2 were recorded.Results：It took 0.63min and 2.88min for FI and FA respectively to reach to 50% of FD.The mean time from discontinuation of desflurane to the FA reaching to 50% of the FAO was 2.46min.Conclusions：Low blood-gas partition coefficient of desflurane makes it easily to be absorbed and expelled by the lungs.The depth of anesthesia with desflurane is easily adjustable and controllable.Desflurane is especially suitable for a low-flow inhalation anesthesia.
, 百拇医药
Key words Desflurane Pharmacokinetics Inhalation anesthesia
地氟醚的低血/气分配系数(0.42)决定了该药吸收和排出迅速，麻醉深浅易调。本研究旨在验证其应用于临床麻醉时的效应及药代动力学特征。
资料与方法
一般资料 ASAⅠ～Ⅱ级胸部手术病人30例，男16例，女14例，年龄23～78岁，体重53～90kg。全组病人术前均无明显心、肝、肾功能异常。
麻醉方法 术前30分钟肌注苯巴妥钠0.1g、阿托品0.5mg。入手术室后建立静脉通路，依次注入地塞米松10mg、芬太尼5μg/kg、咪唑安定0.1mg/kg、异丙酚1mg/kg和维库溴铵0.15mg/kg诱导。气管插管后行机械通气，潮气量(VT)8～10ml/kg，呼吸频率(RR)10次/分，维持PETCO235～45mmHg。供氧流率3L/min，30分钟后改为1L/min。同时持续静脉泵注维库溴铵1μg*kg-1*min-1维持肌松。地氟醚开始输入浓度(FD)为6%，直至肺泡浓度(FA)为3%；逐渐提高FD至12%使FA达6%及9%后逐渐降低FD，使FA维持于6%左右。此后根据临床需要(视BP、HR的变化)调整FD。术毕前30分钟停止吸入地氟醚，在自然洗出地氟醚的同时静脉泵注小剂量异丙酚，并用新斯的明1mg和阿托品0.5mg拮抗肌松药残余作用。
, 百拇医药
观测项目 采用DatexAS/3监测仪连续监测并记录吸入过程中FI、FA、FD及FAO。观察FI∶FD＝1/2、FA∶FD＝1/2及FA∶FAO＝1/2的时间及比值的变化趋势。记录手术期间BP、HR的变化。
统计分析 采用t检验分析观测数据，P<0.05为差异有显著意义。
结果
本组病人平均手术时间159分钟。在地氟醚吸入相，FI∶FD及FA∶FD＝1/2的时间分别为0.63分钟和2.88分钟，FA∶FI比值迅速上升，平均4分钟即达0.7以上，并于15分钟后稳定在0.90左右。FA∶FD比值呈平行上升，很快于15分钟后维持在0.75上下(表1、图1)。停止吸入后，FA∶FAO＝1/2的时间为2.45分钟，FA∶FAO比值迅速下降，11分钟后降至0.2以下(表2、图2)。
, 百拇医药
麻醉期间各时点循环动力学的变化基本在正常范围。HR各时点与术前比无统计学差异，但FA9%时较3%时明显增快(P<0.05)；收缩压(SBP)、舒张压(DBP)于麻醉诱导时较术前差异有显著意义，气管插管后及麻醉开始减浅的关胸时接近术前水平(表3)。
术后随访，30例病人均未发生恶心、呕吐、皮疹及其他严重不良反应。
表1 地氟醚吸入相FA/FI、FA/FD比值的变化趋势(
±s)(n＝30)
开始吸入后(min)
1
2
, 百拇医药
4
6
8
10
15
20
FA∶FI
0.57±0.12
0.67±0.05
0.73±0.05
0.80±0.06
0.88±0.05
, 百拇医药
0.89±0.06
0.91±0.06
0.91±0.08
FA∶FD
0.37±0.11
0.48±0.08
0.58±0.08
0.65±0.07
0.72±0.08
0.74±0.09
0.75±0.08
, 百拇医药
0.75±0.06
表2 地氟醚排出相FA/FAO比值的变化趋势(±s)(n＝30)
停止吸入后(min)
1
3
5
7
9
11
13
15
, http://www.100md.com
FA∶FAO
0.69±0.14
0.48±0.13
0.35±0.09
0.29±0.06
0.25±0.07
0.21±0.05
0.19±0.04
0.17±0.05
表3 麻醉期间循环动力学指标变化(±s)(n＝30)
, 百拇医药
术前
诱导
插管3min
FA＝3%
FA＝6%
FA＝9%
SBP(mmHg)
130±16
103±17*
115±23
105±26*
, http://www.100md.com
100±15*
99±16*
DBP(mmHg)
78±10
64±9*
72±13
67±17*
65±10*
64±14*
HR(bpm)
83±16
, 百拇医药
80±13
77±8
74±12
76±16
87±17＃
与麻醉前比，*P<0.05；与FA＝3%比，＃P<0.05
图1 FA/FI、FA/FD比值变化趋势曲线(n＝30)
, http://www.100md.com
图2 FA/FAO比值变化趋势曲线(n＝30)
讨论
低血/气分配系数是地氟醚区别于其他吸入麻醉药的一个显著特点[1，2]，其吸入浓度与肺泡浓度之间迅速平衡，因此前者变化引起后者相应变化的速度远较其他吸入麻醉药为快。本组研究证实，FI/FD＝1/2时间仅为0.63分钟，FA/FD＝1/2时间为2.88分钟，FA/FI与FA/FD上升快，说明地氟醚能很快达到所需肺泡浓度，便于麻醉深度的调控。而且从高流量(3L/min)减至低流量(1L/min)不必显著提高地氟醚输入浓度来保持所需肺泡浓度，提示在低流量麻醉中应用地氟醚更可取[3]。
, 百拇医药
地氟醚麻醉期间能维持满意的血流动力学稳定性，HR平稳[4]。本组病人循环动力学指标基本维持于正常范围。但有报告认为，麻醉维持期间地氟醚会产生剂量依赖性的BP下降[5]，本组病人未见BP随FA升高而明显下降，FA为3%、6%、9%时的血压均无显著差异(P>0.05)；但FA由3%升至9%时，可见HR一过性加快(P<0.05)，可能是地氟醚介导的短暂的交感神经兴奋引起的心血管刺激。
接受异丙酚伍用雷米芬太尼麻醉病人的苏醒时间较地氟醚麻醉的明显缩短[6]。本组麻醉方法中，短效静脉麻醉药异丙酚结合地氟醚，采用异丙酚诱导-地氟醚维持-异丙酚拔管期过渡的配方，病人苏醒快而完全，未见明显烦躁现象，提示该法能提供优良麻醉效果，在较深麻醉状态下拔管尤为适用。这样可减少浅麻醉或苏醒状态拔管导致的一系列严重并发症如BP升高、支气管痉挛等。
, 百拇医药 地氟醚的体内代谢率在所有吸入麻醉药中最低，肝肾毒性极小[7，8]。本组病人术后随访未发现肝肾功能明显异常。已知异丙酚麻醉后恶心呕吐发生率明显低于地氟醚麻醉[9]，本组30例病人未发生术后恶心呕吐可能与应用异丙酚有关。
参考文献
[1] Eger EI .Desflurane：An overview of its properties.Anesthesiology Review，1993，20：87-92.
[2] Yasnda N，Targ AG，Eger EI.Solubility of I-653，sevoflurane，isoflurane and halothane in human tissues.Anesth Analg，1989，69：370-373.
[3] Hargasser S，Hipp R，Breinbaner B，et al.A lower solubility recommends the use of desflurane more than isoflurane，halothane and enflurane under low flow condition.J Clin Anesth，1995，7：49-53.
, 百拇医药
[4] Parsons RS，Jones RM，Wrigley SR，et al.Comparison of desflurane and fentanyl-based anesthetic techniques for coronary artery bypass surgery. Br J Anaesth，1994，72：430-438.
[5] Ebert TJ，Perez F，Uhrich TD，et al.Desflurane-mediated sympathetic activation occurs in humans despite preventing hypotension and baroreceptor unloading.Anesthesiology，1998，88：1227-1232.
[6] Grundmann U，Risch A，Kleinschmidt S，et al.Remifentanil-propofol anesthesia in vertebral disc operations：a comparison with desflurane-N2O inhalation anesthesia.Effect on hemodynamics and recovery.Anesthesist，1998，47：102-110.
, 百拇医药
[7] Sutton TS，Koblin DD，Gruenke LD，et al.Fluoride metabolites following prolonged exposure of volunteers and patients to desflurane.Anesth Analg，1991，73：180-185.
[8] Weiskopf RB，Eger EI，Lonescu P，et al.Desflurane does not produce hepatic or renal injury in human volunteers.Anesth Analg，1992，74：570-574.
[9] Raeder JC，Mjaland O，Aasbo V，et al.Desflurane versus propofol maintenance for outpatient laparoscopic cholecystectromy.Acta Anesthesiol Scand，1998，42：106-110.
收稿：1999-02-11, 百拇医药
单位：南京医科大学第一附属医院麻醉学教研室 210029
关键词：地氟醚；药代动力学；吸入麻醉
临床麻醉学杂志000412 摘要 目的：观测地氟醚用于临床吸入麻醉时的药代动力学特征。方法：30例ASAⅠ～Ⅱ级行胸部手术病人应用地氟醚吸入全麻。术前用药为苯巴比妥钠0.1g、阿托品0.5mg。静脉诱导气管插管后吸入地氟醚，根据临床需要调整吸入浓度。持续泵注维库溴铵维持肌松。手术结束前30分钟停地氟醚，同时泵入小剂量异丙酚以过渡拔管。记录地氟醚吸入浓度(FI)、肺泡浓度(FA)、输入浓度(FD)及停止吸入时的肺泡浓度(FAO)。观察FI∶FD＝1/2及FA∶FD＝1/2的时间。结果：地氟醚的FI∶FD＝1/2及FA∶FD＝1/2的时间分别是0.63分钟和2.88分钟，停吸入后，平均2.46分钟FA达FAO的50%。结论：地氟醚的低血/气分配系数使其在体内的吸收和排出迅速，麻醉深浅易调可控。FA接近FD的速度快，提示在低流量麻醉中应用地氟醚更可取。
, 百拇医药
Pharmacokinetic Characteristics of Desflurane during Inhalation Anesthesia in Man
Ying Jun，Liu Cunming，Zhang Guolou
Department of Anesthesiology，First Affiliated Hospital，Nanjing Medical University 210029
Abstract Objective：To observe pharmacokinetic characteristics of desflurane during inhalation anesthesia.Methods：30 adult patients，ASA physical status Ⅰ or Ⅱ，undergoing elective thoracic surgery were studied.All patients received the same premedicants.General anesthesia was induced with fentanyl 5 μg/kg，midazolam 0.1mg/kg，propofol 1mg/kg and vecuronium 0.15mg/kg，and maintained by inhalation of desflurane in oxygen.After tracheal intubation，the inspired concentration of desflurane was adjusted to a suitable alveolar concentration for the individual patient according to haemodynamic indicators(BP and HR).Desflurane inhalation was discontinued at 30 min before the end of operations and low-dose propofol was administrated by a continuous pump device in the meanwhile.The designed concentration(FD)，inspired concentration(FI)，alveolar concentration(FA) and the FA at the time of stopping inhalation(FAO) were measured continuously by a Datex AS/3 monitor.The time of FI/FD＝1/2 and FA/FD＝1/2 were recorded.Results：It took 0.63min and 2.88min for FI and FA respectively to reach to 50% of FD.The mean time from discontinuation of desflurane to the FA reaching to 50% of the FAO was 2.46min.Conclusions：Low blood-gas partition coefficient of desflurane makes it easily to be absorbed and expelled by the lungs.The depth of anesthesia with desflurane is easily adjustable and controllable.Desflurane is especially suitable for a low-flow inhalation anesthesia.
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Key words Desflurane Pharmacokinetics Inhalation anesthesia
地氟醚的低血/气分配系数(0.42)决定了该药吸收和排出迅速，麻醉深浅易调。本研究旨在验证其应用于临床麻醉时的效应及药代动力学特征。
资料与方法
一般资料 ASAⅠ～Ⅱ级胸部手术病人30例，男16例，女14例，年龄23～78岁，体重53～90kg。全组病人术前均无明显心、肝、肾功能异常。
麻醉方法 术前30分钟肌注苯巴妥钠0.1g、阿托品0.5mg。入手术室后建立静脉通路，依次注入地塞米松10mg、芬太尼5μg/kg、咪唑安定0.1mg/kg、异丙酚1mg/kg和维库溴铵0.15mg/kg诱导。气管插管后行机械通气，潮气量(VT)8～10ml/kg，呼吸频率(RR)10次/分，维持PETCO235～45mmHg。供氧流率3L/min，30分钟后改为1L/min。同时持续静脉泵注维库溴铵1μg*kg-1*min-1维持肌松。地氟醚开始输入浓度(FD)为6%，直至肺泡浓度(FA)为3%；逐渐提高FD至12%使FA达6%及9%后逐渐降低FD，使FA维持于6%左右。此后根据临床需要(视BP、HR的变化)调整FD。术毕前30分钟停止吸入地氟醚，在自然洗出地氟醚的同时静脉泵注小剂量异丙酚，并用新斯的明1mg和阿托品0.5mg拮抗肌松药残余作用。
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观测项目 采用DatexAS/3监测仪连续监测并记录吸入过程中FI、FA、FD及FAO。观察FI∶FD＝1/2、FA∶FD＝1/2及FA∶FAO＝1/2的时间及比值的变化趋势。记录手术期间BP、HR的变化。
统计分析 采用t检验分析观测数据，P<0.05为差异有显著意义。
结果
本组病人平均手术时间159分钟。在地氟醚吸入相，FI∶FD及FA∶FD＝1/2的时间分别为0.63分钟和2.88分钟，FA∶FI比值迅速上升，平均4分钟即达0.7以上，并于15分钟后稳定在0.90左右。FA∶FD比值呈平行上升，很快于15分钟后维持在0.75上下(表1、图1)。停止吸入后，FA∶FAO＝1/2的时间为2.45分钟，FA∶FAO比值迅速下降，11分钟后降至0.2以下(表2、图2)。
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麻醉期间各时点循环动力学的变化基本在正常范围。HR各时点与术前比无统计学差异，但FA9%时较3%时明显增快(P<0.05)；收缩压(SBP)、舒张压(DBP)于麻醉诱导时较术前差异有显著意义，气管插管后及麻醉开始减浅的关胸时接近术前水平(表3)。
术后随访，30例病人均未发生恶心、呕吐、皮疹及其他严重不良反应。
表1 地氟醚吸入相FA/FI、FA/FD比值的变化趋势(
±s)(n＝30)开始吸入后(min)
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FA∶FI
0.57±0.12
0.67±0.05
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0.80±0.06
0.88±0.05
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0.89±0.06
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0.91±0.08
FA∶FD
0.37±0.11
0.48±0.08
0.58±0.08
0.65±0.07
0.72±0.08
0.74±0.09
0.75±0.08
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0.75±0.06
表2 地氟醚排出相FA/FAO比值的变化趋势(
±s)(n＝30)停止吸入后(min)
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FA∶FAO
0.69±0.14
0.48±0.13
0.35±0.09
0.29±0.06
0.25±0.07
0.21±0.05
0.19±0.04
0.17±0.05
表3 麻醉期间循环动力学指标变化(
±s)(n＝30), 百拇医药
术前
诱导
插管3min
FA＝3%
FA＝6%
FA＝9%
SBP(mmHg)
130±16
103±17*
115±23
105±26*
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100±15*
99±16*
DBP(mmHg)
78±10
64±9*
72±13
67±17*
65±10*
64±14*
HR(bpm)
83±16
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80±13
77±8
74±12
76±16
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与麻醉前比，*P<0.05；与FA＝3%比，＃P<0.05
图1 FA/FI、FA/FD比值变化趋势曲线(n＝30)
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图2 FA/FAO比值变化趋势曲线(n＝30)
讨论
低血/气分配系数是地氟醚区别于其他吸入麻醉药的一个显著特点[1，2]，其吸入浓度与肺泡浓度之间迅速平衡，因此前者变化引起后者相应变化的速度远较其他吸入麻醉药为快。本组研究证实，FI/FD＝1/2时间仅为0.63分钟，FA/FD＝1/2时间为2.88分钟，FA/FI与FA/FD上升快，说明地氟醚能很快达到所需肺泡浓度，便于麻醉深度的调控。而且从高流量(3L/min)减至低流量(1L/min)不必显著提高地氟醚输入浓度来保持所需肺泡浓度，提示在低流量麻醉中应用地氟醚更可取[3]。
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地氟醚麻醉期间能维持满意的血流动力学稳定性，HR平稳[4]。本组病人循环动力学指标基本维持于正常范围。但有报告认为，麻醉维持期间地氟醚会产生剂量依赖性的BP下降[5]，本组病人未见BP随FA升高而明显下降，FA为3%、6%、9%时的血压均无显著差异(P>0.05)；但FA由3%升至9%时，可见HR一过性加快(P<0.05)，可能是地氟醚介导的短暂的交感神经兴奋引起的心血管刺激。
接受异丙酚伍用雷米芬太尼麻醉病人的苏醒时间较地氟醚麻醉的明显缩短[6]。本组麻醉方法中，短效静脉麻醉药异丙酚结合地氟醚，采用异丙酚诱导-地氟醚维持-异丙酚拔管期过渡的配方，病人苏醒快而完全，未见明显烦躁现象，提示该法能提供优良麻醉效果，在较深麻醉状态下拔管尤为适用。这样可减少浅麻醉或苏醒状态拔管导致的一系列严重并发症如BP升高、支气管痉挛等。
, 百拇医药 地氟醚的体内代谢率在所有吸入麻醉药中最低，肝肾毒性极小[7，8]。本组病人术后随访未发现肝肾功能明显异常。已知异丙酚麻醉后恶心呕吐发生率明显低于地氟醚麻醉[9]，本组30例病人未发生术后恶心呕吐可能与应用异丙酚有关。
参考文献
[1] Eger EI .Desflurane：An overview of its properties.Anesthesiology Review，1993，20：87-92.
[2] Yasnda N，Targ AG，Eger EI.Solubility of I-653，sevoflurane，isoflurane and halothane in human tissues.Anesth Analg，1989，69：370-373.
[3] Hargasser S，Hipp R，Breinbaner B，et al.A lower solubility recommends the use of desflurane more than isoflurane，halothane and enflurane under low flow condition.J Clin Anesth，1995，7：49-53.
, 百拇医药
[4] Parsons RS，Jones RM，Wrigley SR，et al.Comparison of desflurane and fentanyl-based anesthetic techniques for coronary artery bypass surgery. Br J Anaesth，1994，72：430-438.
[5] Ebert TJ，Perez F，Uhrich TD，et al.Desflurane-mediated sympathetic activation occurs in humans despite preventing hypotension and baroreceptor unloading.Anesthesiology，1998，88：1227-1232.
[6] Grundmann U，Risch A，Kleinschmidt S，et al.Remifentanil-propofol anesthesia in vertebral disc operations：a comparison with desflurane-N2O inhalation anesthesia.Effect on hemodynamics and recovery.Anesthesist，1998，47：102-110.
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[7] Sutton TS，Koblin DD，Gruenke LD，et al.Fluoride metabolites following prolonged exposure of volunteers and patients to desflurane.Anesth Analg，1991，73：180-185.
[8] Weiskopf RB，Eger EI，Lonescu P，et al.Desflurane does not produce hepatic or renal injury in human volunteers.Anesth Analg，1992，74：570-574.
[9] Raeder JC，Mjaland O，Aasbo V，et al.Desflurane versus propofol maintenance for outpatient laparoscopic cholecystectromy.Acta Anesthesiol Scand，1998，42：106-110.
收稿：1999-02-11, 百拇医药