肾上腺糖皮质激素加重大鼠阿霉素肾病病理损害
作者：崔世维 邵亚男 钱桐荪 蒋季杰
单位：226001 南通医学院附属医院肾内科
关键词：
中华肾病杂志000414肾上腺糖皮质激素(激素)至今仍是治疗肾病综合征的基本药物。但大剂量激素用于难治性肾病综合征，可以加重蛋白尿及肾脏高灌注状态[2]，增加肾小球滤过膜对大分子蛋白的通透性[4]，这些作用有可能促发或加重肾小球损害[1]。至今为止大鼠阿霉素肾病，除了Bricio等报告[5]可能与肾小球产生白介素-1样细胞因子有关外，尚未见到其它与免疫损伤有关的证据。将激素用于阿霉素肾病模型，至少可以排除激素对体液免疫作用的干扰。因此我们做了激素对大鼠阿霉素肾病作用的研究，以了解激素对肾脏病理的影响。
一、材料与方法
1.分组与动物模型制作：40只SD雄性大鼠，体重(200±25)g，分成A(正常对照组)组、B(阿霉素)组、C(阿霉素+激素)组和D(激素)组。B组及C组经尾静脉一次性注射阿霉素7mg/kg。1个月后C、D组的饮水中加入强的松(250mg/L)。在注射阿霉素之后的第4及第28周每组分别用5只大鼠取血及肾脏组织作生化及病理检查。
2.肾脏病理检查：分别观察肾小球系膜扩张、系膜区细胞增殖、节段性肾小球损害、局灶性肾小球损害、全球性肾小球损害、肾小球与球囊粘连、肾小管萎缩及间质血管硬化等指标，每种指标根据其严重程度分成0～4级，每种病理改变的总积分等于等级数(病理改变的严重程度)乘以发生该病变累及肾小球的百分比。每只大鼠观察20个肾小球。病理观察实行单盲法。
3.生化检查：在注射阿霉素之后的第16周及28周分别留尿取血测定尿蛋白、血清肌酐、甘油三酯、总胆固醇。
参考文献：
[1]Baylis C，Brenner BM.Mechanism of glucocorticoid-induced increase in glomerular filtration rate.Am J Physiol，1978，24：H66-H70.
[2]崔世维，邵亚男，钱桐荪.激素治疗难治性肾病综合征对蛋白尿及肾脏高滤过状态的加重作用.中华肾脏病杂志，1994，10：156-157.
[3]Thomas ME，Schreiner GF.Contribution of proteinuria to progressive renal injury：onsequences of tubular uptake of fatty acid beating albumin.Am J Neprhol，1993，13：385-398.
[4]崔世维，邵亚男，钱桐荪，等.糖皮质激素对肾小球滤过膜通透性影响.中华肾脏病杂志，1998，14：186-188.
[5]Bricio T，Molina A，Egido J，et al.IL-1-like production in adriamycin-induced nephrotic syndrome in the rat.Clin Exp Immunol，1992，87：117-124.
[6]Cameron JS.Proteinuria and progression in human glomerular diseases.Am J Nephrol，1990，10 Suppl 1：81-87.
[7]Sato A，Suzuki H，Murakami M，et al.Glucoeorticoid increases angiotensin Ⅱ type 1 receptor and its gene expression.Hypertension，1994，23：25-30.
收稿日期：1999-08-21, 百拇医药
单位：226001 南通医学院附属医院肾内科
关键词：
中华肾病杂志000414肾上腺糖皮质激素(激素)至今仍是治疗肾病综合征的基本药物。但大剂量激素用于难治性肾病综合征，可以加重蛋白尿及肾脏高灌注状态[2]，增加肾小球滤过膜对大分子蛋白的通透性[4]，这些作用有可能促发或加重肾小球损害[1]。至今为止大鼠阿霉素肾病，除了Bricio等报告[5]可能与肾小球产生白介素-1样细胞因子有关外，尚未见到其它与免疫损伤有关的证据。将激素用于阿霉素肾病模型，至少可以排除激素对体液免疫作用的干扰。因此我们做了激素对大鼠阿霉素肾病作用的研究，以了解激素对肾脏病理的影响。
一、材料与方法
1.分组与动物模型制作：40只SD雄性大鼠，体重(200±25)g，分成A(正常对照组)组、B(阿霉素)组、C(阿霉素+激素)组和D(激素)组。B组及C组经尾静脉一次性注射阿霉素7mg/kg。1个月后C、D组的饮水中加入强的松(250mg/L)。在注射阿霉素之后的第4及第28周每组分别用5只大鼠取血及肾脏组织作生化及病理检查。
2.肾脏病理检查：分别观察肾小球系膜扩张、系膜区细胞增殖、节段性肾小球损害、局灶性肾小球损害、全球性肾小球损害、肾小球与球囊粘连、肾小管萎缩及间质血管硬化等指标，每种指标根据其严重程度分成0～4级，每种病理改变的总积分等于等级数(病理改变的严重程度)乘以发生该病变累及肾小球的百分比。每只大鼠观察20个肾小球。病理观察实行单盲法。
3.生化检查：在注射阿霉素之后的第16周及28周分别留尿取血测定尿蛋白、血清肌酐、甘油三酯、总胆固醇。
参考文献：
[1]Baylis C，Brenner BM.Mechanism of glucocorticoid-induced increase in glomerular filtration rate.Am J Physiol，1978，24：H66-H70.
[2]崔世维，邵亚男，钱桐荪.激素治疗难治性肾病综合征对蛋白尿及肾脏高滤过状态的加重作用.中华肾脏病杂志，1994，10：156-157.
[3]Thomas ME，Schreiner GF.Contribution of proteinuria to progressive renal injury：onsequences of tubular uptake of fatty acid beating albumin.Am J Neprhol，1993，13：385-398.
[4]崔世维，邵亚男，钱桐荪，等.糖皮质激素对肾小球滤过膜通透性影响.中华肾脏病杂志，1998，14：186-188.
[5]Bricio T，Molina A，Egido J，et al.IL-1-like production in adriamycin-induced nephrotic syndrome in the rat.Clin Exp Immunol，1992，87：117-124.
[6]Cameron JS.Proteinuria and progression in human glomerular diseases.Am J Nephrol，1990，10 Suppl 1：81-87.
[7]Sato A，Suzuki H，Murakami M，et al.Glucoeorticoid increases angiotensin Ⅱ type 1 receptor and its gene expression.Hypertension，1994，23：25-30.
收稿日期：1999-08-21, 百拇医药