米非司酮联合清热祛瘀汤抗早孕孕妇蜕膜和绒毛超微结构变化
作者：胡志英 方马荣 王伊萍
单位：胡志英(浙江省杭州市红十字会医院，中国浙江 杭州 310003)；方马荣(浙江大学医学院，中国浙江 杭州 310031)；王伊萍(浙江省杭州市红十字会医院，中国浙江 杭州 310003)
关键词：米非司酮；药理学；米索前列醇；药理学；清热剂；药理学；蜕膜；超微结构；绒毛膜；超微结构；流产，人工；中西医结合
湖南医学000406[摘要]
目的 研究米非司酮联合中药对孕妇早孕蜕膜及绒毛的超微结构的影响，以探讨中西医结合抗早孕的机制。方法15例早孕妇女随机分为三组，每组5例：①西药组，服用米非司酮和米索前列醇；②中西结合组，在西药组基础上加服中药清热祛瘀汤剂；③对照组，实施人工流产术。用透射电镜及扫描电镜观察蜕膜、绒毛组织超微结构的变化。结果 西药组及中西结合组均可见蜕膜变性及绒毛损害，以中西药结合组更严重、普遍。结论 清热祛瘀汤与米非司酮有协同作用，能加重蜕膜变性及绒毛损害。
, 百拇医药
[中图分类号] R169.42 [文献标识码] A [文章编号] 1001-9421(2000)04-0256-02
Ultrastructural Changes of Decidua and Chorion in Early PregnantWomen contracepted by Mifepriston combined with Heat Clearing Away andHemostasis Removing Chinese Medicine
HU Zhi-ying FANG Ma-rong WANG Yi-ping
(Hangzhou Red Cross Hospital,Zhejiang Province,Hangzhou,310003,China)
(Medical School of Zhejiang University,Hangzhou,310031,China)
, http://www.100md.com
[Abstract]
Objective To investigate the effects of contraceptive mifepriston combined with Chinese medicine on the ultrastructure of decidua and chorion in the early pregnant women and explore the mechanism of their contaceptive action.MethodsFifteen early pregnant women were divided at random into three groups (5 for each one): (1)GroupⅠ,mifepriston and misoprostol were administered; (2)GroupⅡ, in addition to mifepriston, heat clearing away and hemostasis removing Chinese medicines were given; (3)Group Ⅲ, abortions were induced as control. The ultrastructural changes of decidua and chorion in all cases were observed by transmittance and scanning electron microscopes.Resultsdecidual degeneration and chorionic damage were shown in Group Ⅰ and Group Ⅱ, especially much serious and diffuse changeswere visible in Group II.ConclusionChinese medicine and mifepriston are synergistic in the aggravation of decidual degeneration and chorionic damage.
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[Key words] mifepristone/PD; misoprostol/PD; antipyretic agents/PD; decidua/UL; chorion/UL; abortion,induced; integrated tcm wm
本院采用米非司酮配伍米索前列醇和清热祛瘀汤抗早孕减少药物流产(药流)后出血等副反应，临床疗效满意[1]。为探索其作用机制，本研究对药流排出物进行超微结构观察，以了解药物在体内对蜕膜及绒毛亚细胞结构的影响。
1 材料和方法
1.1 对象 1996年10～12月本院妇产科门诊妇女
15例，停经≤49 d，无用药禁忌证，近3个月月经周期正常，未服用甾体类激素。
1.2 分组取材 分三组每组5例。①西药组：口服米非司酮25 mg，12h 1次，共6次，第4天上午顿服米索前列醇600 μg；②中西结合组：在西药组的基础上，加服中药。第1～3天同服清热祛瘀汤，每天一剂，共3 d；③对照组：正常早孕妇女经负压吸引人工流产。按上述组别收集流产物，立即将蜕膜和绒毛分离，切成1 mm ×1 mm大小组织块固定于2.5%戊二醛溶液中。其中对部分绒毛标本按扫描电镜标本制备要求固定于2.5%戊二醛溶液中。
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1.3 电镜标本制备与观察 1%锇酸后固定、脱水、Aradit包埋、超薄切片、醋酸铀和枸橼铅染色，EM400型透射电镜观察。2.5%戊二醛固定后的绒毛经丙酮脱水、喷金、扫描电镜观察。
2 结果
2.1 西药组 蜕膜细胞粗面内质网扩张、脱颗粒，细胞核异染色质增多，胞浆溶酶体增多，线粒体嵴间隙增宽；合体滋养层细胞内质网明显扩大，溶酶体增多，微绒毛减少，细胞核异染色质增多且边聚(封四图1)。
2.2 中西结合组 蜕膜细胞缩小，粗面内质网和线粒体肿胀，蜕膜细胞中高电子密度颗粒减少或消失，伴随网状纤维的溶解，核异染色质增多、边聚或结构不清、核固缩，胞浆空泡变性；合体滋养层细胞内质网明显扩张，微绒毛减少甚至消失，细胞核异染色质增多、边聚，部分合体滋养层及细胞滋养层细胞呈核固缩等退行性变化(封四图2)。扫描电镜下见绒毛的微绒毛密度减低，可见部分绒毛表面微绒毛缺损(封四图3)。
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2.3 对照组 蜕膜为单核、常染色质分布均匀，见1～2个核仁、核膜清晰，胞浆中见丰富细长粗面内质网及椭圆形线粒体；合体滋养层细胞表面有大量微绒毛，胞浆含丰富内质网。
3 讨论
米非司酮是一种孕激素拮抗剂，其合并米索前列醇在临床上已成功地用于终止早孕，但药流后阴道 出血时间过长和不全流产，可能引起突发性大出血，是此方法的最大缺点[2，3]。国内外对米非司酮抗早孕作用机制的研究普遍认为是可竞争性地与孕酮受体结合，从而阻断孕酮的生物学效应而起作用，是否直接作用于绒毛滋养细胞尚未定论。本课题采用中西医结合终止早孕，服用清热祛瘀汤治疗药流后出血，从超微结构水平，发现米非司酮对蜕膜 有明显损害，同时药物流产标本可见退变绒毛的合体滋养层细胞核固缩，胞浆稀少及空泡变，并伴有绒毛间质水肿。提示米非司酮对绒毛的影响，除可能通过作用于蜕膜后的继发损伤外，尚可能直接作用于滋养细胞，具体作用环节有待进一步研究。中西结合组蜕膜、绒毛的损害较西药组更严重、更普遍，提示清热祛瘀汤与米非司酮有协同作用，对应用于临床抗早孕，提高完全流产率，减少流产后阴道出血量及缩短出血时间[1]提供了可靠的理论依据。
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[作者简介] 胡志英(1966-)，女，浙江杭州人，主治医师，西学中双学士，从事妇产科临床及生殖调控研究。
[参 考 文 献]
[1] 王伊萍，胡志英.清热祛瘀汤治疗药流产后出血[J].浙江省中西医结合杂志，1998，8(3)：134-136.
[2] Avrech OM,Bukovsky I,Golan A,et al.Mifepristone(Ru486) alone or in combination with a prostaglandin analogue for termination of early pregnancy:a review[J].Fertil Steril, 1991,56:358-392.
[3] Schindler AM,Zanon P,Obradovic D,et al.Early ultrastructural changes in Ru486 exposed decidua [J].Gynecol Obstet Invest,1985,20:62-67.
[收稿日期] 1999-03-22, 百拇医药
单位：胡志英(浙江省杭州市红十字会医院，中国浙江 杭州 310003)；方马荣(浙江大学医学院，中国浙江 杭州 310031)；王伊萍(浙江省杭州市红十字会医院，中国浙江 杭州 310003)
关键词：米非司酮；药理学；米索前列醇；药理学；清热剂；药理学；蜕膜；超微结构；绒毛膜；超微结构；流产，人工；中西医结合
湖南医学000406[摘要]
目的 研究米非司酮联合中药对孕妇早孕蜕膜及绒毛的超微结构的影响，以探讨中西医结合抗早孕的机制。方法15例早孕妇女随机分为三组，每组5例：①西药组，服用米非司酮和米索前列醇；②中西结合组，在西药组基础上加服中药清热祛瘀汤剂；③对照组，实施人工流产术。用透射电镜及扫描电镜观察蜕膜、绒毛组织超微结构的变化。结果 西药组及中西结合组均可见蜕膜变性及绒毛损害，以中西药结合组更严重、普遍。结论 清热祛瘀汤与米非司酮有协同作用，能加重蜕膜变性及绒毛损害。
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[中图分类号] R169.42 [文献标识码] A [文章编号] 1001-9421(2000)04-0256-02
Ultrastructural Changes of Decidua and Chorion in Early PregnantWomen contracepted by Mifepriston combined with Heat Clearing Away andHemostasis Removing Chinese Medicine
HU Zhi-ying FANG Ma-rong WANG Yi-ping
(Hangzhou Red Cross Hospital,Zhejiang Province,Hangzhou,310003,China)
(Medical School of Zhejiang University,Hangzhou,310031,China)
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[Abstract]
Objective To investigate the effects of contraceptive mifepriston combined with Chinese medicine on the ultrastructure of decidua and chorion in the early pregnant women and explore the mechanism of their contaceptive action.MethodsFifteen early pregnant women were divided at random into three groups (5 for each one): (1)GroupⅠ,mifepriston and misoprostol were administered; (2)GroupⅡ, in addition to mifepriston, heat clearing away and hemostasis removing Chinese medicines were given; (3)Group Ⅲ, abortions were induced as control. The ultrastructural changes of decidua and chorion in all cases were observed by transmittance and scanning electron microscopes.Resultsdecidual degeneration and chorionic damage were shown in Group Ⅰ and Group Ⅱ, especially much serious and diffuse changeswere visible in Group II.ConclusionChinese medicine and mifepriston are synergistic in the aggravation of decidual degeneration and chorionic damage.
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[Key words] mifepristone/PD; misoprostol/PD; antipyretic agents/PD; decidua/UL; chorion/UL; abortion,induced; integrated tcm wm
本院采用米非司酮配伍米索前列醇和清热祛瘀汤抗早孕减少药物流产(药流)后出血等副反应，临床疗效满意[1]。为探索其作用机制，本研究对药流排出物进行超微结构观察，以了解药物在体内对蜕膜及绒毛亚细胞结构的影响。
1 材料和方法
1.1 对象 1996年10～12月本院妇产科门诊妇女
15例，停经≤49 d，无用药禁忌证，近3个月月经周期正常，未服用甾体类激素。
1.2 分组取材 分三组每组5例。①西药组：口服米非司酮25 mg，12h 1次，共6次，第4天上午顿服米索前列醇600 μg；②中西结合组：在西药组的基础上，加服中药。第1～3天同服清热祛瘀汤，每天一剂，共3 d；③对照组：正常早孕妇女经负压吸引人工流产。按上述组别收集流产物，立即将蜕膜和绒毛分离，切成1 mm ×1 mm大小组织块固定于2.5%戊二醛溶液中。其中对部分绒毛标本按扫描电镜标本制备要求固定于2.5%戊二醛溶液中。
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1.3 电镜标本制备与观察 1%锇酸后固定、脱水、Aradit包埋、超薄切片、醋酸铀和枸橼铅染色，EM400型透射电镜观察。2.5%戊二醛固定后的绒毛经丙酮脱水、喷金、扫描电镜观察。
2 结果
2.1 西药组 蜕膜细胞粗面内质网扩张、脱颗粒，细胞核异染色质增多，胞浆溶酶体增多，线粒体嵴间隙增宽；合体滋养层细胞内质网明显扩大，溶酶体增多，微绒毛减少，细胞核异染色质增多且边聚(封四图1)。
2.2 中西结合组 蜕膜细胞缩小，粗面内质网和线粒体肿胀，蜕膜细胞中高电子密度颗粒减少或消失，伴随网状纤维的溶解，核异染色质增多、边聚或结构不清、核固缩，胞浆空泡变性；合体滋养层细胞内质网明显扩张，微绒毛减少甚至消失，细胞核异染色质增多、边聚，部分合体滋养层及细胞滋养层细胞呈核固缩等退行性变化(封四图2)。扫描电镜下见绒毛的微绒毛密度减低，可见部分绒毛表面微绒毛缺损(封四图3)。
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2.3 对照组 蜕膜为单核、常染色质分布均匀，见1～2个核仁、核膜清晰，胞浆中见丰富细长粗面内质网及椭圆形线粒体；合体滋养层细胞表面有大量微绒毛，胞浆含丰富内质网。
3 讨论
米非司酮是一种孕激素拮抗剂，其合并米索前列醇在临床上已成功地用于终止早孕，但药流后阴道 出血时间过长和不全流产，可能引起突发性大出血，是此方法的最大缺点[2，3]。国内外对米非司酮抗早孕作用机制的研究普遍认为是可竞争性地与孕酮受体结合，从而阻断孕酮的生物学效应而起作用，是否直接作用于绒毛滋养细胞尚未定论。本课题采用中西医结合终止早孕，服用清热祛瘀汤治疗药流后出血，从超微结构水平，发现米非司酮对蜕膜 有明显损害，同时药物流产标本可见退变绒毛的合体滋养层细胞核固缩，胞浆稀少及空泡变，并伴有绒毛间质水肿。提示米非司酮对绒毛的影响，除可能通过作用于蜕膜后的继发损伤外，尚可能直接作用于滋养细胞，具体作用环节有待进一步研究。中西结合组蜕膜、绒毛的损害较西药组更严重、更普遍，提示清热祛瘀汤与米非司酮有协同作用，对应用于临床抗早孕，提高完全流产率，减少流产后阴道出血量及缩短出血时间[1]提供了可靠的理论依据。
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[作者简介] 胡志英(1966-)，女，浙江杭州人，主治医师，西学中双学士，从事妇产科临床及生殖调控研究。
[参 考 文 献]
[1] 王伊萍，胡志英.清热祛瘀汤治疗药流产后出血[J].浙江省中西医结合杂志，1998，8(3)：134-136.
[2] Avrech OM,Bukovsky I,Golan A,et al.Mifepristone(Ru486) alone or in combination with a prostaglandin analogue for termination of early pregnancy:a review[J].Fertil Steril, 1991,56:358-392.
[3] Schindler AM,Zanon P,Obradovic D,et al.Early ultrastructural changes in Ru486 exposed decidua [J].Gynecol Obstet Invest,1985,20:62-67.
[收稿日期] 1999-03-22, 百拇医药