胰岛素抵抗与高血压左室肥厚的关系
作者：花丽艳 李长育 夏稻子 张维疆
单位：花丽艳(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116027)；李长育(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116027)；夏稻子(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116027)；张维疆(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116027)
关键词：高血压；左心室肥厚；胰岛素抵抗
医师进修杂志000411 摘 要：目的：探讨胰岛素抵抗在高血压LVH形成中的作用。方法：选择50例高血压病人和14例正常人为对照组，行超声心动图检查，根据Devereux公式计算左室重量指数，按LVMI>125 g/m2(男)或>110 g/m2(女)为左室肥厚(LVH)的诊断标准，将高血压病人分为高血压左心室肥厚组(n=16)和非左心室肥厚组(n=34)，观察三组外周静脉血中血清葡萄糖浓度、血清胰岛素浓度、血清C肽浓度。结果：高血压左心室肥厚组胰岛素抵抗比非左心室肥厚组重，直线相关分析，血清胰岛素浓度与左室重量指数成正相关。结论：胰岛素抵抗参与高血压左心室肥厚形成。
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分类号：R544.1 文献标识码：A
文章编号：1002-0764(2000)04-0024-03
THE RELATION BETWEEN INSULIN RESISTANCE AND HYPERTENSIVE LEFT
VENTRICULAR HYPERTROPHY
HUA Li-yan,LI Chang-yu,XIA Dao-zi,et al.
(The Second Hospital Affiliated Dalian Medical University,Dalian 116027,China)
Abstract：Objective:To investigate the relation between insulin resistance and hypertensive lift ventricular hypertrophy.Methods:50 hypertensive patients and 14 men(control group) are chosen.They are examined by echocardiography.Hypertensive patients are divided into left ventricular hypertrophy group (n=16) and non-left ventricular hypertrophy group (n=34).The level of serum glucose\,insulin\,C-peptide in peripheral venous blood are measured.Result:insulin resistance is more serious in left ventricular hypertrophy group than in non-left ventricular hypertrophy group and insulin are positively correlated to left ventricular mass index.Conclusion:insulin resistance play some role in the pathogenesis of hypertensive left ventricular hypertrophy.
, 百拇医药
Key words：hypertension;left ventricular hypertrophy;insulin resistance
左心室肥厚(LVH)是心血管病的独立危险因素，其发生机制尚不十分清楚。研究表明有诸多因素与LVH形成有关，新近发现胰岛素抵抗(IR)与高血压LVH有关[1]，但报道不多，结论亦不尽相同，本研究的目的是探讨胰岛素抵抗在高血压LVH形成中的作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象 (1)高血压组(EH组)：共50例，其中男30例，女20例，年龄为(55±11)岁(38～65岁)，均为我院门诊及住院病人，按WHO诊断标准，经病史、体检、实验室检查等排除继发性高血压和糖尿病。病人服降压药者停药4周或从未用降压药治疗；(2)对照组(C组)：共14，男9例，女5例，年龄为(51±9)岁(36～60岁)，为健康志愿者，无高血压病史，无器质性疾病。
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1.2 血压测定 均为上午坐位静息15 min以上，由同一医师连续3次测定的平均值，使用符合计量标准的水银柱式血压计，收缩压(SBP)和舒张压(DBP)分别取柯氏音第Ⅰ时相和第Ⅴ时相的压力读数。高血压的标准为SBP≥160 mmHg和/或DBP≥95 mmHg(WHO,1978)平均动脉压(MAP)=DBP+(SBP-DBP)/3。
1.3 检测指标及方法
1.3.1 血标本留取 EH组及C组的所有受试者均经一夜禁食，清晨卧位采取肘静脉血5 ml分盛于试管中供检测用。
1.3.2 血标本测定 (1)血清葡萄糖(SG)浓度测定：采用葡萄糖氧化酶法，药盒为北京化工厂临床试剂分厂；(2)血清胰岛素(INS)浓度测定：采用双抗-PEG法，药盒为中国原子能科学研究院生产的125I-胰岛素放射免疫分析药盒。标准管和待测管均采用双管法，批内变异系数为3.5%，批间变异系数为5.7%；(3)血清C肽(CP)浓度测定：采用竞争放射免疫分析法，测试盒为中国原子能科学研究所产品，采用双管平行测定，批内变异系数为7.4%，批间变异系数为9.7%。
, 百拇医药
1.4 超声心动图检查方法 采用美国ATL Ultrasound 9型彩色多普勒血流显像仪，探头频率为2.5 MHz，患者卧床休息15 min后取仰卧位或左侧卧位，采用美国超声心动图协会(ASE)推荐的测量方法测量舒张末期室间隔厚度(IVSTd)，左室后壁厚度(LVPWTd)及左室舒张末期内径(LVEDd)，至少测量三个心动周期取其平均值。
根据Devereux公式计算左室重量(LVM)及体表面积(BSA)，并计算左室重量指数(LVMI)：
LVM(g)=0.8×1.04×[(IVSTd+LVPWTd+LVEDd)3-(LVEDd)3]+0.6[2]
BSA(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529[2]
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LVMI=LVM/BSA
左室肥厚(LVH)的诊断标准为LVMI>125 g/m2(男)或110 g/m2(女)，按此标准将高血压病人分为左心室肥厚组-LVH和非左心室肥厚组-LVH(-)。
1.5 其它间接指标及计算方法：
体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)
胰岛素敏感指数(ISI)=Ln[1/SG(mmol)×INS(mU/L)]
1.6 统计学处理 应用SPSS统计软件进行统计，所有计量资料都以均值±标准差(x±SD)表示。P<0.05具有统计学意义，组间比较采用方差分析，两两比较采用Dunnett法，两变量间的关系采用直线相关分析。
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2 结 果
2.1 各组一般资料及LVMI比较 各组年龄、性别、体重指数(BMI)无显著性差异(P>0.05)，LVMI存在显著性差异，LVH组>LVH(-)组>对照组(P<0.01)，如表1所示。
表1 各组一般资料及LVMI比较 (
±SD) 项 目
C
n=14
LVH(-)
n=34
LVH
n=16
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性别(男/女)
9/5
20/14
11/5
年龄(岁)
51±9
51.26±8.47
58.44±10.08
BMI(kg/m2)
22.94±7.20
26.12±2.95
27.16±3.48
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SBP(mmHg)
119±6
155±14**
164±18**
DBP(mmHg)
75±8
105±15**
110±16**
MAP(mmHg)
90±7
125±16**
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121±17**
LVMI(g/m2)
74.75±21.48
94.16±19.45**
132.83±17.89**DD
**P<0.01,versus C;DDP<0.01,versus LVH(-)
C：对照组;LVH(-)：无左室肥厚组;LVH：左室肥厚组
2.2 各组SG、INS、CP、ISI的比较 LVH组的SG水平明显高于对照组(P<0.05)，LVH组INS、CP水平明显高于LVH(-)组(P<0.05,P<0.01)，LVH组ISI明显低于LVH(-)组(P<0.05)，如表2。
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表2 各组SG、INS、CP及ISI改变情况 项 目
C
LVH(-)
LVH
SG(mmol/L)
4.82±1.39
5.69±0.78*
5.88±0.92*
INS(mU/L)
11.17±0.79
13.41±3.26**
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15.49±2.74**D
CP(μg/L)
0.38±0.05
0.58±0.21**
0.71±0.34**DD
ISI
-3.84±0.79
-4.341±0.38*
-4.92±0.46*D
*P<0.05,**P<0.01,versus C;DP<0.05,DDP<0.01,versus LVH(-)
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2.3 根据正常范围的75%位点为高胰岛素血症(HIS)的标准[3]而选用INS=14.75 mU/L为界值，将高血压患者分为高胰岛素症亚组(HIEH)和正常胰岛素亚组(NIEH)，HIEH组LVMI明显高于NIEH组(P<0.05)，见表3。
表3 HIEH组及NIEH组LVMI改变情况 项 目
NIEH(n=28)
HIEH(n=32)
LVMI(g/m2)
98.46±18.56
117.32±15.24*
INS(mU/L)
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11.47±3.46
19.72±2.98*
*P<0.05,versus NIEH
2.4 直线相关分析 以高血压组LVMI为应变量，以INS为自变量进行直线相关分析INS与LVMI成正相关：Y=80.56+6.42X(P<0.05)。
3 讨 论
在高血压病人中，约有1/3发生左室肥厚(LVH)，LVH可导致心血管事件发生率增加，死亡率增高，是独立于高血压的一个危险因素，故其重要性远远超过血压的升高。LVH的发生机制尚不十分清楚，其发病与诸多因素有关。临床和流行病学研究结果表明，胰岛素抵抗在高血压病的发生、发展中起着重要作用，有研究表明高血压LVH与IR/HIS有关，Lind等通过钳夹技术证实左室壁厚度与IR有关[4]。本研究观察到从对照组、高血压LVH(-)组、至高血压LVH组SG、INS呈渐进性增高，说明组织对胰岛素的敏感性下降，胰岛素的生物学效应降低，即存在胰岛素抵抗，且LVH组比LVH(-)组严重。C肽是胰岛素的旁代谢产物，主要从肾脏排泄，在肝脏几乎不降解，所以外周血中C肽水平能更准确地反映胰岛β细胞分泌状况。本文中观察到C肽水平亦明显呈对应性增高(P<0.01)，进一步说明INS代偿性生成增多。存在胰岛素抵抗。
, 百拇医药
正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)为公认的测定胰岛素敏感性的金指标。但由于其昂贵费时故难以广泛应用。本文采用李光伟空腹胰岛素和血糖浓度乘积的倒数即1/(FINS×FSG)做为胰岛素敏感性指数(ISI)，发现LVH组ISI明显低于LVH(-)组(P<0.05)，表明高血压LVH组胰岛素敏感性明显较LVH(-)组降低。
相关分析表明INS与LVMI成正相关，且HIEH组LVMI明显高于NIEH组，提示INS可能与高血压LVH形成有关。
研究表明IR/HIS可通过以下途径直接或间接引起左室肥厚：(1)胰岛素通过与胰岛素受体或胰岛素样受体结合，增加DNA及蛋白质合成，促进细胞繁殖，而致心脏肥厚，该作用在各种组织培养中[5]及人血管平滑肌制备中被证实[6]；(2)胰岛素可直接作用于肾脏引起钠水潴留[7]，导致血容量增加，回心血量增加，从而引起心脏肥厚；(3)胰岛素可刺激交感神经系统活性[8]，引起血浆去甲肾上腺素和肾上腺素水平增加，而去甲肾上腺素被证明是心肌肥厚的特定性激素，诱导心肌蛋白合成；(4)可刺激内皮素的合成与分泌[9]，内皮素具有辅助有丝分裂功能，引起分子和细胞的变化而参与心肌肥厚[10]。综上所述，IR/HIS与LVH的发生发展有密切关系，是影响LVH因素之一，故治疗高血压同时，控制HIS血症或减少IR的产生，将对防治高血压LVH起重要作用。
, 百拇医药
作者简介：花丽艳(1966～)，女，黑龙江省肇东市人，主治医师。
参考文献：
[1] TOMIYAMA H,DOBA N,KUSHIRO T,et al.The relationship of hyperinsulinemic state to left ventricular hypertrophy,microalbuminuria,and physical fitness in borderline and mild hypertension[J].Am J Hypertens,1997,10:587～591.
[2] DEVEREUX R B,ALONSOB K,LUTAS E M,et al.Echocard-
iogruphic assesment of left ventricular hypertrophy comparison to necropsy findings[J].Am J Cardiol,1986,57:450～458.
, 百拇医药
[3] 全国高血压、冠心病与糖尿病专题研讨会纪要[J].中华心血管病杂志，1993，21(5)：260～265.
[4] LIND L,ANDERSON P T,ANDREN B.Left ventricular hyper-
trophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome[J].J Hypertens,1995,13:433～438.
[5] HILL D J,MILNER D G.Insulin as a growth factor[J].Pediatr Res,1985,19:879～886.
[6] BANSKOTA N K,TAUB R,ZELLNER K,et al.Charcterization of induation of protooncogene c-myc and cellular growth in human vascular smooth cells by insulin and IGF-1[J].Diabetes,1989,38:123.
, 百拇医药
[7] DEFRONZO R A.The effect of insulin on renal sodium metabol-
ism[J].Diabetologia,1981,21:165～171.
[8] 于振球，马长生，赵连友，等.实用高血压学[M].北京：科学技术出版社，1993.
[9] WOLPERT H A,STEEN S N,ISTFAN N W,et al.Insulin modulatescirculating endothlin-1 levels in humans[J].Metabolism,1993,42(8):1 027～1 030.
[10] KARAM H,HEUDES D,HESS P.Role of endothelin in cardiac remodling in Docaa hypertensive rats (abstract)[J].Circulation,1994,90:I～261.
收稿日期：1999-12-16, 百拇医药
单位：花丽艳(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116027)；李长育(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116027)；夏稻子(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116027)；张维疆(大连医科大学附属第二医院，辽宁 大连 116027)
关键词：高血压；左心室肥厚；胰岛素抵抗
医师进修杂志000411 摘 要：目的：探讨胰岛素抵抗在高血压LVH形成中的作用。方法：选择50例高血压病人和14例正常人为对照组，行超声心动图检查，根据Devereux公式计算左室重量指数，按LVMI>125 g/m2(男)或>110 g/m2(女)为左室肥厚(LVH)的诊断标准，将高血压病人分为高血压左心室肥厚组(n=16)和非左心室肥厚组(n=34)，观察三组外周静脉血中血清葡萄糖浓度、血清胰岛素浓度、血清C肽浓度。结果：高血压左心室肥厚组胰岛素抵抗比非左心室肥厚组重，直线相关分析，血清胰岛素浓度与左室重量指数成正相关。结论：胰岛素抵抗参与高血压左心室肥厚形成。
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分类号：R544.1 文献标识码：A
文章编号：1002-0764(2000)04-0024-03
THE RELATION BETWEEN INSULIN RESISTANCE AND HYPERTENSIVE LEFT
VENTRICULAR HYPERTROPHY
HUA Li-yan,LI Chang-yu,XIA Dao-zi,et al.
(The Second Hospital Affiliated Dalian Medical University,Dalian 116027,China)
Abstract：Objective:To investigate the relation between insulin resistance and hypertensive lift ventricular hypertrophy.Methods:50 hypertensive patients and 14 men(control group) are chosen.They are examined by echocardiography.Hypertensive patients are divided into left ventricular hypertrophy group (n=16) and non-left ventricular hypertrophy group (n=34).The level of serum glucose\,insulin\,C-peptide in peripheral venous blood are measured.Result:insulin resistance is more serious in left ventricular hypertrophy group than in non-left ventricular hypertrophy group and insulin are positively correlated to left ventricular mass index.Conclusion:insulin resistance play some role in the pathogenesis of hypertensive left ventricular hypertrophy.
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Key words：hypertension;left ventricular hypertrophy;insulin resistance
左心室肥厚(LVH)是心血管病的独立危险因素，其发生机制尚不十分清楚。研究表明有诸多因素与LVH形成有关，新近发现胰岛素抵抗(IR)与高血压LVH有关[1]，但报道不多，结论亦不尽相同，本研究的目的是探讨胰岛素抵抗在高血压LVH形成中的作用。
1 材料与方法
1.1 研究对象 (1)高血压组(EH组)：共50例，其中男30例，女20例，年龄为(55±11)岁(38～65岁)，均为我院门诊及住院病人，按WHO诊断标准，经病史、体检、实验室检查等排除继发性高血压和糖尿病。病人服降压药者停药4周或从未用降压药治疗；(2)对照组(C组)：共14，男9例，女5例，年龄为(51±9)岁(36～60岁)，为健康志愿者，无高血压病史，无器质性疾病。
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1.2 血压测定 均为上午坐位静息15 min以上，由同一医师连续3次测定的平均值，使用符合计量标准的水银柱式血压计，收缩压(SBP)和舒张压(DBP)分别取柯氏音第Ⅰ时相和第Ⅴ时相的压力读数。高血压的标准为SBP≥160 mmHg和/或DBP≥95 mmHg(WHO,1978)平均动脉压(MAP)=DBP+(SBP-DBP)/3。
1.3 检测指标及方法
1.3.1 血标本留取 EH组及C组的所有受试者均经一夜禁食，清晨卧位采取肘静脉血5 ml分盛于试管中供检测用。
1.3.2 血标本测定 (1)血清葡萄糖(SG)浓度测定：采用葡萄糖氧化酶法，药盒为北京化工厂临床试剂分厂；(2)血清胰岛素(INS)浓度测定：采用双抗-PEG法，药盒为中国原子能科学研究院生产的125I-胰岛素放射免疫分析药盒。标准管和待测管均采用双管法，批内变异系数为3.5%，批间变异系数为5.7%；(3)血清C肽(CP)浓度测定：采用竞争放射免疫分析法，测试盒为中国原子能科学研究所产品，采用双管平行测定，批内变异系数为7.4%，批间变异系数为9.7%。
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1.4 超声心动图检查方法 采用美国ATL Ultrasound 9型彩色多普勒血流显像仪，探头频率为2.5 MHz，患者卧床休息15 min后取仰卧位或左侧卧位，采用美国超声心动图协会(ASE)推荐的测量方法测量舒张末期室间隔厚度(IVSTd)，左室后壁厚度(LVPWTd)及左室舒张末期内径(LVEDd)，至少测量三个心动周期取其平均值。
根据Devereux公式计算左室重量(LVM)及体表面积(BSA)，并计算左室重量指数(LVMI)：
LVM(g)=0.8×1.04×[(IVSTd+LVPWTd+LVEDd)3-(LVEDd)3]+0.6[2]
BSA(m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529[2]
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LVMI=LVM/BSA
左室肥厚(LVH)的诊断标准为LVMI>125 g/m2(男)或110 g/m2(女)，按此标准将高血压病人分为左心室肥厚组-LVH和非左心室肥厚组-LVH(-)。
1.5 其它间接指标及计算方法：
体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2)
胰岛素敏感指数(ISI)=Ln[1/SG(mmol)×INS(mU/L)]
1.6 统计学处理 应用SPSS统计软件进行统计，所有计量资料都以均值±标准差(x±SD)表示。P<0.05具有统计学意义，组间比较采用方差分析，两两比较采用Dunnett法，两变量间的关系采用直线相关分析。
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2 结 果
2.1 各组一般资料及LVMI比较 各组年龄、性别、体重指数(BMI)无显著性差异(P>0.05)，LVMI存在显著性差异，LVH组>LVH(-)组>对照组(P<0.01)，如表1所示。
表1 各组一般资料及LVMI比较 (
±SD) 项 目C
n=14
LVH(-)
n=34
LVH
n=16
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性别(男/女)
9/5
20/14
11/5
年龄(岁)
51±9
51.26±8.47
58.44±10.08
BMI(kg/m2)
22.94±7.20
26.12±2.95
27.16±3.48
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SBP(mmHg)
119±6
155±14**
164±18**
DBP(mmHg)
75±8
105±15**
110±16**
MAP(mmHg)
90±7
125±16**
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121±17**
LVMI(g/m2)
74.75±21.48
94.16±19.45**
132.83±17.89**DD
**P<0.01,versus C;DDP<0.01,versus LVH(-)
C：对照组;LVH(-)：无左室肥厚组;LVH：左室肥厚组
2.2 各组SG、INS、CP、ISI的比较 LVH组的SG水平明显高于对照组(P<0.05)，LVH组INS、CP水平明显高于LVH(-)组(P<0.05,P<0.01)，LVH组ISI明显低于LVH(-)组(P<0.05)，如表2。
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表2 各组SG、INS、CP及ISI改变情况 项 目
C
LVH(-)
LVH
SG(mmol/L)
4.82±1.39
5.69±0.78*
5.88±0.92*
INS(mU/L)
11.17±0.79
13.41±3.26**
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15.49±2.74**D
CP(μg/L)
0.38±0.05
0.58±0.21**
0.71±0.34**DD
ISI
-3.84±0.79
-4.341±0.38*
-4.92±0.46*D
*P<0.05,**P<0.01,versus C;DP<0.05,DDP<0.01,versus LVH(-)
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2.3 根据正常范围的75%位点为高胰岛素血症(HIS)的标准[3]而选用INS=14.75 mU/L为界值，将高血压患者分为高胰岛素症亚组(HIEH)和正常胰岛素亚组(NIEH)，HIEH组LVMI明显高于NIEH组(P<0.05)，见表3。
表3 HIEH组及NIEH组LVMI改变情况 项 目
NIEH(n=28)
HIEH(n=32)
LVMI(g/m2)
98.46±18.56
117.32±15.24*
INS(mU/L)
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11.47±3.46
19.72±2.98*
*P<0.05,versus NIEH
2.4 直线相关分析 以高血压组LVMI为应变量，以INS为自变量进行直线相关分析INS与LVMI成正相关：Y=80.56+6.42X(P<0.05)。
3 讨 论
在高血压病人中，约有1/3发生左室肥厚(LVH)，LVH可导致心血管事件发生率增加，死亡率增高，是独立于高血压的一个危险因素，故其重要性远远超过血压的升高。LVH的发生机制尚不十分清楚，其发病与诸多因素有关。临床和流行病学研究结果表明，胰岛素抵抗在高血压病的发生、发展中起着重要作用，有研究表明高血压LVH与IR/HIS有关，Lind等通过钳夹技术证实左室壁厚度与IR有关[4]。本研究观察到从对照组、高血压LVH(-)组、至高血压LVH组SG、INS呈渐进性增高，说明组织对胰岛素的敏感性下降，胰岛素的生物学效应降低，即存在胰岛素抵抗，且LVH组比LVH(-)组严重。C肽是胰岛素的旁代谢产物，主要从肾脏排泄，在肝脏几乎不降解，所以外周血中C肽水平能更准确地反映胰岛β细胞分泌状况。本文中观察到C肽水平亦明显呈对应性增高(P<0.01)，进一步说明INS代偿性生成增多。存在胰岛素抵抗。
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正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)为公认的测定胰岛素敏感性的金指标。但由于其昂贵费时故难以广泛应用。本文采用李光伟空腹胰岛素和血糖浓度乘积的倒数即1/(FINS×FSG)做为胰岛素敏感性指数(ISI)，发现LVH组ISI明显低于LVH(-)组(P<0.05)，表明高血压LVH组胰岛素敏感性明显较LVH(-)组降低。
相关分析表明INS与LVMI成正相关，且HIEH组LVMI明显高于NIEH组，提示INS可能与高血压LVH形成有关。
研究表明IR/HIS可通过以下途径直接或间接引起左室肥厚：(1)胰岛素通过与胰岛素受体或胰岛素样受体结合，增加DNA及蛋白质合成，促进细胞繁殖，而致心脏肥厚，该作用在各种组织培养中[5]及人血管平滑肌制备中被证实[6]；(2)胰岛素可直接作用于肾脏引起钠水潴留[7]，导致血容量增加，回心血量增加，从而引起心脏肥厚；(3)胰岛素可刺激交感神经系统活性[8]，引起血浆去甲肾上腺素和肾上腺素水平增加，而去甲肾上腺素被证明是心肌肥厚的特定性激素，诱导心肌蛋白合成；(4)可刺激内皮素的合成与分泌[9]，内皮素具有辅助有丝分裂功能，引起分子和细胞的变化而参与心肌肥厚[10]。综上所述，IR/HIS与LVH的发生发展有密切关系，是影响LVH因素之一，故治疗高血压同时，控制HIS血症或减少IR的产生，将对防治高血压LVH起重要作用。
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作者简介：花丽艳(1966～)，女，黑龙江省肇东市人，主治医师。
参考文献：
[1] TOMIYAMA H,DOBA N,KUSHIRO T,et al.The relationship of hyperinsulinemic state to left ventricular hypertrophy,microalbuminuria,and physical fitness in borderline and mild hypertension[J].Am J Hypertens,1997,10:587～591.
[2] DEVEREUX R B,ALONSOB K,LUTAS E M,et al.Echocard-
iogruphic assesment of left ventricular hypertrophy comparison to necropsy findings[J].Am J Cardiol,1986,57:450～458.
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收稿日期：1999-12-16, 百拇医药