柯萨奇病毒B所致无菌性脑膜脑炎的流行病学研究
作者：姜秀俐 于晓东 柳长锁 单从娟 刘金喜
单位：姜秀俐(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)；于晓东(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)；柳长锁(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)；单从娟(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)；刘金喜(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)
关键词：脑膜脑炎；柯萨奇病毒；流行病学
齐鲁医学杂志000405 [摘要] ①目的 探讨乳山市1996～1998年夏秋季无菌性脑膜脑炎的流行特征、病原学特点及有效的防治措施。②方法 开展流行病学调查，采用病毒分离、 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清病毒抗体，同时详细观察并记录病人的症状、体征，将病人随机分为3个治疗组，观察各组临床症状及体征的平均消失时间。③结果 肠道柯萨奇病毒B是本次无菌性脑膜脑炎的病原体，学龄前、学龄期儿童发病率高、病情轻、预后好。干扰素治疗效果优于对症治疗和一般抗病毒治疗(F=13.126，8.923，q=10.071～24.398，P<0.01)。④结论 乳山市1996～1998年夏秋季无菌性脑膜脑炎的流行由柯萨奇病毒B所致， 传播途径以消化道、呼吸道为主，干扰素治疗效果明显。
, 百拇医药
[中图分类号] R512.3 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)04-0245-03
AN EPIDEMIOLOGIC STUDY ON COXSACKIEVIRAL ASEPTIC MENINGOENCEPHALITIS
JIANG Xiuli, YU Xiaodong, LIU Changsuo, et al
Department of Pediatric, The People's Hospital of Rushan City, Rushan,Shandong 264500
[ABSTRACT] Objective To explore the epidemiologic characteristic, pathogen and effective measures of prevention and treatment of aseptic meningoencephalitis in Rushan City from 1996 to 1998. Methods We conducted epidemiologic investigation and etiologic examination with virus isolation and enzyme linked immunosobent assay (ELISA). The symptoms and signs of the patients were observed and recorded in detail. All patients were randomly divided into three treated groups. The average time of disappearance of the clinical sympotoms and signs were observed. Results Coxsackievirus B was the pathogen of the aseptic meningoenceplalitis and the majority of the patients were preschool and school-age children. The disease was mild and had good prognosis. interferon was more effective than the common treatment and the common anti-virus drugs (F=13.126, 8.923, q=10.071-24.398, P<0.01). Conclusion The epidemic of asetic meningoencephalitis was caused by Coxsackieviruses B. The way of spread was probably through the digestive and respiratory channels.
, 百拇医药
[KEY WORDS] meningoencephalitis; coxsackieviruses; epidemiology
1996～1998年每年度6～9月份，在以威海市和烟台市两地区交界处的乳山市为中心的某些区域，连续发生了无菌性脑膜脑炎的暴发流行。我们对此处3年来该病的流行病学特征进行了系统研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
在病原尚未查明前， 按下列标准确定研究对象：①发病时间在1996～1998年每年度的6～9月份。②有发热，伴消化道或呼吸道症状，具有易激惹、头痛、呕吐、抽搐、前囟饱满或反射亢进表现。③脑脊液细胞数>20×106/L或病毒分离阳性， 细菌培养阴性。选取我院符合上述诊断标准的住院病儿325例作为研究对象，男206例，女119例，男女之比为1.73∶1.00；年龄210d～13岁，其中≤3岁25例(7.6%)，4～6岁168例(51.7%)，7～9岁105例(32.3%)，10～13岁27例(8.4%)。病儿均有发热， 除此尚有不同程度的头痛、呕吐、抽搐、意识改变及精神症状，有不同程度的脑膜刺激征及锥体束征;67例出现消化道症状如腹痛、腹泻、恶心等，腹部检查未见阳性体征;5例年长儿诉胸部不适及心慌。
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1.2 病原学方法
于发病5d内对112例病儿取血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)(试剂盒由中国预防医学科学院病毒学研究所生产)进行血清柯萨奇病毒(COX)抗体IgM测定。50例进行粪便病毒分离，78例做了脑脊液病毒分离，将分离的病毒接种于三日龄乳鼠脑内，观察其致病性。病毒分离采用常规方法；病毒鉴定采用核酸型试验、耐酸性试验；病毒分型采用KMB肠道病毒组合血清分型(KMB肠道病毒组合血清由中国医学科学院医学生物学研究所提供)，由烟台市卫生防疫站完成。50例进行了双份血清COXB中和抗体滴度测定，第1份血清采集于发病后7d内，第2份血清于发病后22～35d采集，所用试剂盒由北京市病毒研究所提供，由烟台市卫生防疫站测定。
1.3 治疗方法
随机将病儿分为3个组进行治疗，并详细记录3组临床症状及体征缓解情况及消失时间、平均住院时间。①对症治疗组:65例，男38例，女27例；年龄210d～12岁；采取一般对症及支持治疗，如给予甘露醇、脑活素、ATP，VitB6，VitC等，防治继发细菌感染。②病毒唑组:130例，男78例，女52例；年龄1～13岁；在对症治疗组的基础上加用病毒唑，每天10mg/kg体质量，连用7～10d.③干扰素组:130例，男80例，女50例；年龄301d～13岁；在对症治疗组的基础上加用干扰素，每次5万单位/kg体质量，肌注，每日1次，连用7d.
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1.4 流行病学调查方法
采用现患调查的方法收集各项流行病学资料，并以我院同期住院的该病病儿为代表，对某些流行因素、预防措施等进行典型调查及综合分析。为了解流行范围还对相邻的市区部分乡镇进行初步调查。
2 结 果
2.1 实验室检查
2.1.1 一般实验室检查 血常规:白细胞总数(4～10)×109/L者186例，(11～20)×109/L者124例，大于20×109/L者15例。脑脊液常规检查:本文325例病儿中白细胞数正常者27例(8.4%)，增高者298例(91.6%)，>500×106/L者38例(11.7%)，其中>1 000×106/L者6例(1.8%)； 分类以单核细胞为主者226例，以中性粒细胞为主者72例； 脑脊液蛋白定量大多在正常范围，少数轻度增高，糖、氯化物均在正常范围内。脑脊液乳酸脱氢酶(LDH)检查50例，平均(6.3±1.9)μmol*s-1/L，与同期住院21例化脓性脑膜炎病儿的(17.0±5.0)μmol*s-1/L相比，差异具有极显著意义(u=44.14，P<0.01)。脑脊液涂片检菌102例，80例细菌培养全部为阴性。尿常规检查325例，肝功能检查65例均正常。 心电图检查50例，其中20例有异常表现，以低电压、心动过速及T波改变为主，部分病儿呈ST段偏移。
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2.1.2 特殊实验室检查 88例行脑电图检查，65例(73.8%)异常，脑电图主要为弥慢性慢波(θ波、δ波)活动增多，α波减少；病情愈重，脑电图改变愈明显。20例行头颅CT检查，6例异常，1例第四脑室轻度扩大，另5例脑组织密度稍减低，符合脑炎改变。40例行血清心肌酶及同工酶(CK-MB)检查，有11例异常，表现为不同程度CK-MB活性增高。112例病儿行血清COXB抗体IgM测定，阳性98例(87.5%)，50例进行双份血清COXB中和抗体IgG滴度测定，恢复期39例(78.0%)呈4倍以上增高。50例进行粪便病毒分离，22例阳性， 经分型鉴定COXB5 16株，COXB3 4株，COXB1 1株，未能分型1株。78例进行脑脊液病毒分离均未分离到病毒。将分离的病毒接种于乳鼠脑内，2d内乳鼠开始发病，表现为震颤和痉挛性麻痹，继而呼吸困难、死亡。
2.2 治疗和预后
325例病儿均治愈出院，无1例死亡及留有神经系统后遗症。病程7～21d，平均12.1d，3组临床症状和体征的平均消失时间及平均住院时间见表1.干扰素组与对症治疗组及病毒唑组相比，其临床症状、体征平均消失时间及平均住院时间均有显著差异(F=13.126，8.923，q=10.071～24.398，P<0.01)；而对症治疗组与病毒唑组比较，差异无显著性(q=1.013,0.926,P>0.05)。
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表1 3组症状、体征消失时间及住院时间比较(t/d,
±s) 组别
n
症状体征消失时间
住院时间
对症治疗组
65
5.83±3.20
13.02±7.98
病毒唑组
130
5.76±1.32
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12.80±7.20
干扰素组
130
5.60±1.30
11.92±3.45
与另外两组比较，F=13.126，8.923，q=10.071～24.398，P<0.01
2.3 流行病学调查结果
①发病总数:以全市各医院登记为准，乳山市1996年发病627例；1997年发病532例；1998年发病425例，3年共计1 584例，其中我院收治744例，住院325例，因床位限制，另419例进行门诊治疗。②易感人群:以学龄前及学龄期儿童为主，乳山市共1 331例(84%)，明显高于其他年龄组。③流行区域:本次流行以乳山市为中心涉及4个市区，在流行期间，文登市、牟平市、 海阳县部分乡镇医院也收治了许多本病病儿。④时间分布:连续3 年的流行均发生在每年6～9月份，持续120d， 发病高峰时间在7，8月份。⑤传播途径:调查发现40.5% 的病儿病前有食生冷食物史，20.7%病儿出现腹痛、腹泻等消化道症状,另有30.8%病儿以上呼吸道感染起病。
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3 讨 论
3.1 病因
小儿无菌性脑膜脑炎的病因有多种，在已查明的病例中有80%～90%由肠道病毒引起，埃可病毒、COX和脊髓灰质炎病毒皆可致病[1]。由COXB引起、发病时间集中、 多累及学龄前儿童的流行，国内尚未见报道。
本次调查发现由COXB引起的无菌性脑膜脑炎有如下特点:①发病时间集中在每年度的6～9月份；②传播途径以消化道、呼吸道为主；③脑脊液白细胞数轻度增高， 分类以单核细胞为主，蛋白轻度增高，糖、氯化物正常，LDH正常，脑脊液涂片检菌及细菌培养均阴性；④血清COXB特异性抗体IgG,IgM阳性，且从粪便中分离出22株COXB.根据以上流行病学特点， 我们认为本次无菌性脑膜脑炎流行为COXB病毒所致，病儿临床表现轻、病程短、预后好、无后遗症。
3.2 感染途径
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COXB病毒多经粪-口途径传播。本组病儿流行病学调查显示，病前40.5%病儿有不洁饮食史，20.7%的病儿有消化道症状，因此考虑此次流行的感染途径以消化道为主。另有30.8%的病儿并无消化道症状， 病前首先出现呼吸道症状，以发热、流涕、轻咳起病，后来出现脑膜脑炎症状，提示此部分病儿有经呼吸道传播可能。病毒从口腔进入后先在胃肠道或咽部细胞内增殖，然后进入附近淋巴结和血循环，再到其他组织如脑、心肌等引起病变，极少数严重病人病毒还可能侵及胰腺、肝脏、肾上腺，引起相应疾病。病毒进入中枢神经系统后，在脑膜、脑组织增殖，造成炎症性损害。感染后病毒从咽部排出时间达5～7d， 从粪便排出可持续36～56d，因此病毒的传播时间长。COXB病毒可抑制体液免疫、细胞免疫，以后者明显[2]。
3.3 诊断与鉴别诊断
本病临床表现轻重不一，与病毒的致病力和机体的免疫功能有关。本次流行大多数病儿呈轻型经过，未见重型者，考虑与病毒的毒力弱有关。在学龄期、学龄前期儿童中，神经系统症状比较明显，如头痛、呕吐、脑膜刺激征、病理反射等，临床诊断容易。另一部分病儿尤其是婴幼儿表现不典型，仅有发热、呕吐、精神不振、嗜睡，早期误诊不少，后来由于医师们对本病提高警惕，对发热超过4d以上伴呕吐、精神症状的病儿，尽早行腰穿脑脊液检查，降低了误诊率。现在由于广泛应用抗生素，化脓性脑膜炎的临床表现可不典型，中枢神经症状轻微，脑脊液细胞数也不高，不易与无菌性脑膜脑炎相鉴别，因此研究中我们开展了脑脊液LDH测定，该酶在化脓性脑膜炎时活力明显增加， 而在无菌性脑膜脑炎时增加不明显。本文中我们测定50例，LDH明显低于同期21例化脓性脑膜炎。此法对鉴别诊断具有参考价值。最可靠的诊断方法是从脑脊液和大便中分离出病毒，本组50例从大便中分离出22株病毒，对乳鼠致病性试验证实为致病病原体，为诊断提供了最可靠的依据。血清COXB抗体IgM及双份血清中和抗体IgG滴度测定快速、准确、简便，有助于诊断。脑电图对诊断有所帮助，且病情越重，改变越明显，说明虽然脑电图在病程中无特殊诊断价值，但对观察病情轻重及判断预后具有一定的意义。本组脑电图的异常率为73.8%， 提示脑电图阴性并不能除外脑炎，应根据病儿的病情做具体分析。
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3.4 治疗及预防
本文结果显示，干扰素治疗本病有明显效果，不但优于对症治疗组，而且优于病毒唑组；而对症治疗组与病毒唑组比较差异无显著性。可能干扰素通过激活巨噬细胞和自然杀伤细胞，并增强T细胞与B细胞的免疫功能而起作用[3]。因此，提示对于一般无菌性脑膜脑炎病毒唑疗效较差，主要以对症支持疗法为主，如果病情较重，可考虑应用干扰素，以取得更好的疗效。
无菌性脑膜脑炎是儿科常见病，严重威胁着儿童的身体健康。重症病儿不仅病死率高，而且可造成永久性神经系统后遗症，即使轻、中型病儿，也可给社会和家庭造成巨大的精神压力和经济负担。因此，本病预防十分重要，夏秋季节做好食品卫生的管理与检疫，讲究个人卫生，发现病儿及时进行隔离，消灭传染源，切断传播途径。流行期间教育儿童少去公共场所，讲究饮食卫生，减少感染机会，与病儿接触密切者注射丙种球蛋白，可起到一定的保护作用。
(本文承蒙烟台市卫生防疫站大力协助， 在此表示感谢!)
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作者简介 姜秀俐，女，1963年4月生，主治医师
参考文献
1，金汉珍，邵肖梅，夏绿蒂，等.新生儿柯萨基B5病毒性脑膜脑炎[J].中华儿科杂志，1987,25(4):207
2，韩晓华，高云霞.新生儿柯萨奇病毒感染的免疫特点[J].中国实用儿科杂志，1995，10(4):219
3，黄向阳.干扰素治疗小儿病毒性脑炎疗效观察[J].中国实用儿科杂志，1999，14(6):370
(2000-03-31收稿 2000-06-18修回), http://www.100md.com
单位：姜秀俐(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)；于晓东(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)；柳长锁(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)；单从娟(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)；刘金喜(乳山市人民医院儿科 山东省乳山市 264500)
关键词：脑膜脑炎；柯萨奇病毒；流行病学
齐鲁医学杂志000405 [摘要] ①目的 探讨乳山市1996～1998年夏秋季无菌性脑膜脑炎的流行特征、病原学特点及有效的防治措施。②方法 开展流行病学调查，采用病毒分离、 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清病毒抗体，同时详细观察并记录病人的症状、体征，将病人随机分为3个治疗组，观察各组临床症状及体征的平均消失时间。③结果 肠道柯萨奇病毒B是本次无菌性脑膜脑炎的病原体，学龄前、学龄期儿童发病率高、病情轻、预后好。干扰素治疗效果优于对症治疗和一般抗病毒治疗(F=13.126，8.923，q=10.071～24.398，P<0.01)。④结论 乳山市1996～1998年夏秋季无菌性脑膜脑炎的流行由柯萨奇病毒B所致， 传播途径以消化道、呼吸道为主，干扰素治疗效果明显。
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[中图分类号] R512.3 [文献标识码] A [文章编号] 1008-0341(2000)04-0245-03
AN EPIDEMIOLOGIC STUDY ON COXSACKIEVIRAL ASEPTIC MENINGOENCEPHALITIS
JIANG Xiuli, YU Xiaodong, LIU Changsuo, et al
Department of Pediatric, The People's Hospital of Rushan City, Rushan,Shandong 264500
[ABSTRACT] Objective To explore the epidemiologic characteristic, pathogen and effective measures of prevention and treatment of aseptic meningoencephalitis in Rushan City from 1996 to 1998. Methods We conducted epidemiologic investigation and etiologic examination with virus isolation and enzyme linked immunosobent assay (ELISA). The symptoms and signs of the patients were observed and recorded in detail. All patients were randomly divided into three treated groups. The average time of disappearance of the clinical sympotoms and signs were observed. Results Coxsackievirus B was the pathogen of the aseptic meningoenceplalitis and the majority of the patients were preschool and school-age children. The disease was mild and had good prognosis. interferon was more effective than the common treatment and the common anti-virus drugs (F=13.126, 8.923, q=10.071-24.398, P<0.01). Conclusion The epidemic of asetic meningoencephalitis was caused by Coxsackieviruses B. The way of spread was probably through the digestive and respiratory channels.
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[KEY WORDS] meningoencephalitis; coxsackieviruses; epidemiology
1996～1998年每年度6～9月份，在以威海市和烟台市两地区交界处的乳山市为中心的某些区域，连续发生了无菌性脑膜脑炎的暴发流行。我们对此处3年来该病的流行病学特征进行了系统研究，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
在病原尚未查明前， 按下列标准确定研究对象：①发病时间在1996～1998年每年度的6～9月份。②有发热，伴消化道或呼吸道症状，具有易激惹、头痛、呕吐、抽搐、前囟饱满或反射亢进表现。③脑脊液细胞数>20×106/L或病毒分离阳性， 细菌培养阴性。选取我院符合上述诊断标准的住院病儿325例作为研究对象，男206例，女119例，男女之比为1.73∶1.00；年龄210d～13岁，其中≤3岁25例(7.6%)，4～6岁168例(51.7%)，7～9岁105例(32.3%)，10～13岁27例(8.4%)。病儿均有发热， 除此尚有不同程度的头痛、呕吐、抽搐、意识改变及精神症状，有不同程度的脑膜刺激征及锥体束征;67例出现消化道症状如腹痛、腹泻、恶心等，腹部检查未见阳性体征;5例年长儿诉胸部不适及心慌。
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1.2 病原学方法
于发病5d内对112例病儿取血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)(试剂盒由中国预防医学科学院病毒学研究所生产)进行血清柯萨奇病毒(COX)抗体IgM测定。50例进行粪便病毒分离，78例做了脑脊液病毒分离，将分离的病毒接种于三日龄乳鼠脑内，观察其致病性。病毒分离采用常规方法；病毒鉴定采用核酸型试验、耐酸性试验；病毒分型采用KMB肠道病毒组合血清分型(KMB肠道病毒组合血清由中国医学科学院医学生物学研究所提供)，由烟台市卫生防疫站完成。50例进行了双份血清COXB中和抗体滴度测定，第1份血清采集于发病后7d内，第2份血清于发病后22～35d采集，所用试剂盒由北京市病毒研究所提供，由烟台市卫生防疫站测定。
1.3 治疗方法
随机将病儿分为3个组进行治疗，并详细记录3组临床症状及体征缓解情况及消失时间、平均住院时间。①对症治疗组:65例，男38例，女27例；年龄210d～12岁；采取一般对症及支持治疗，如给予甘露醇、脑活素、ATP，VitB6，VitC等，防治继发细菌感染。②病毒唑组:130例，男78例，女52例；年龄1～13岁；在对症治疗组的基础上加用病毒唑，每天10mg/kg体质量，连用7～10d.③干扰素组:130例，男80例，女50例；年龄301d～13岁；在对症治疗组的基础上加用干扰素，每次5万单位/kg体质量，肌注，每日1次，连用7d.
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1.4 流行病学调查方法
采用现患调查的方法收集各项流行病学资料，并以我院同期住院的该病病儿为代表，对某些流行因素、预防措施等进行典型调查及综合分析。为了解流行范围还对相邻的市区部分乡镇进行初步调查。
2 结 果
2.1 实验室检查
2.1.1 一般实验室检查 血常规:白细胞总数(4～10)×109/L者186例，(11～20)×109/L者124例，大于20×109/L者15例。脑脊液常规检查:本文325例病儿中白细胞数正常者27例(8.4%)，增高者298例(91.6%)，>500×106/L者38例(11.7%)，其中>1 000×106/L者6例(1.8%)； 分类以单核细胞为主者226例，以中性粒细胞为主者72例； 脑脊液蛋白定量大多在正常范围，少数轻度增高，糖、氯化物均在正常范围内。脑脊液乳酸脱氢酶(LDH)检查50例，平均(6.3±1.9)μmol*s-1/L，与同期住院21例化脓性脑膜炎病儿的(17.0±5.0)μmol*s-1/L相比，差异具有极显著意义(u=44.14，P<0.01)。脑脊液涂片检菌102例，80例细菌培养全部为阴性。尿常规检查325例，肝功能检查65例均正常。 心电图检查50例，其中20例有异常表现，以低电压、心动过速及T波改变为主，部分病儿呈ST段偏移。
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2.1.2 特殊实验室检查 88例行脑电图检查，65例(73.8%)异常，脑电图主要为弥慢性慢波(θ波、δ波)活动增多，α波减少；病情愈重，脑电图改变愈明显。20例行头颅CT检查，6例异常，1例第四脑室轻度扩大，另5例脑组织密度稍减低，符合脑炎改变。40例行血清心肌酶及同工酶(CK-MB)检查，有11例异常，表现为不同程度CK-MB活性增高。112例病儿行血清COXB抗体IgM测定，阳性98例(87.5%)，50例进行双份血清COXB中和抗体IgG滴度测定，恢复期39例(78.0%)呈4倍以上增高。50例进行粪便病毒分离，22例阳性， 经分型鉴定COXB5 16株，COXB3 4株，COXB1 1株，未能分型1株。78例进行脑脊液病毒分离均未分离到病毒。将分离的病毒接种于乳鼠脑内，2d内乳鼠开始发病，表现为震颤和痉挛性麻痹，继而呼吸困难、死亡。
2.2 治疗和预后
325例病儿均治愈出院，无1例死亡及留有神经系统后遗症。病程7～21d，平均12.1d，3组临床症状和体征的平均消失时间及平均住院时间见表1.干扰素组与对症治疗组及病毒唑组相比，其临床症状、体征平均消失时间及平均住院时间均有显著差异(F=13.126，8.923，q=10.071～24.398，P<0.01)；而对症治疗组与病毒唑组比较，差异无显著性(q=1.013,0.926,P>0.05)。
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表1 3组症状、体征消失时间及住院时间比较(t/d,
±s) 组别n
症状体征消失时间
住院时间
对症治疗组
65
5.83±3.20
13.02±7.98
病毒唑组
130
5.76±1.32
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12.80±7.20
干扰素组
130
5.60±1.30
11.92±3.45
与另外两组比较，F=13.126，8.923，q=10.071～24.398，P<0.01
2.3 流行病学调查结果
①发病总数:以全市各医院登记为准，乳山市1996年发病627例；1997年发病532例；1998年发病425例，3年共计1 584例，其中我院收治744例，住院325例，因床位限制，另419例进行门诊治疗。②易感人群:以学龄前及学龄期儿童为主，乳山市共1 331例(84%)，明显高于其他年龄组。③流行区域:本次流行以乳山市为中心涉及4个市区，在流行期间，文登市、牟平市、 海阳县部分乡镇医院也收治了许多本病病儿。④时间分布:连续3 年的流行均发生在每年6～9月份，持续120d， 发病高峰时间在7，8月份。⑤传播途径:调查发现40.5% 的病儿病前有食生冷食物史，20.7%病儿出现腹痛、腹泻等消化道症状,另有30.8%病儿以上呼吸道感染起病。
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3 讨 论
3.1 病因
小儿无菌性脑膜脑炎的病因有多种，在已查明的病例中有80%～90%由肠道病毒引起，埃可病毒、COX和脊髓灰质炎病毒皆可致病[1]。由COXB引起、发病时间集中、 多累及学龄前儿童的流行，国内尚未见报道。
本次调查发现由COXB引起的无菌性脑膜脑炎有如下特点:①发病时间集中在每年度的6～9月份；②传播途径以消化道、呼吸道为主；③脑脊液白细胞数轻度增高， 分类以单核细胞为主，蛋白轻度增高，糖、氯化物正常，LDH正常，脑脊液涂片检菌及细菌培养均阴性；④血清COXB特异性抗体IgG,IgM阳性，且从粪便中分离出22株COXB.根据以上流行病学特点， 我们认为本次无菌性脑膜脑炎流行为COXB病毒所致，病儿临床表现轻、病程短、预后好、无后遗症。
3.2 感染途径
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COXB病毒多经粪-口途径传播。本组病儿流行病学调查显示，病前40.5%病儿有不洁饮食史，20.7%的病儿有消化道症状，因此考虑此次流行的感染途径以消化道为主。另有30.8%的病儿并无消化道症状， 病前首先出现呼吸道症状，以发热、流涕、轻咳起病，后来出现脑膜脑炎症状，提示此部分病儿有经呼吸道传播可能。病毒从口腔进入后先在胃肠道或咽部细胞内增殖，然后进入附近淋巴结和血循环，再到其他组织如脑、心肌等引起病变，极少数严重病人病毒还可能侵及胰腺、肝脏、肾上腺，引起相应疾病。病毒进入中枢神经系统后，在脑膜、脑组织增殖，造成炎症性损害。感染后病毒从咽部排出时间达5～7d， 从粪便排出可持续36～56d，因此病毒的传播时间长。COXB病毒可抑制体液免疫、细胞免疫，以后者明显[2]。
3.3 诊断与鉴别诊断
本病临床表现轻重不一，与病毒的致病力和机体的免疫功能有关。本次流行大多数病儿呈轻型经过，未见重型者，考虑与病毒的毒力弱有关。在学龄期、学龄前期儿童中，神经系统症状比较明显，如头痛、呕吐、脑膜刺激征、病理反射等，临床诊断容易。另一部分病儿尤其是婴幼儿表现不典型，仅有发热、呕吐、精神不振、嗜睡，早期误诊不少，后来由于医师们对本病提高警惕，对发热超过4d以上伴呕吐、精神症状的病儿，尽早行腰穿脑脊液检查，降低了误诊率。现在由于广泛应用抗生素，化脓性脑膜炎的临床表现可不典型，中枢神经症状轻微，脑脊液细胞数也不高，不易与无菌性脑膜脑炎相鉴别，因此研究中我们开展了脑脊液LDH测定，该酶在化脓性脑膜炎时活力明显增加， 而在无菌性脑膜脑炎时增加不明显。本文中我们测定50例，LDH明显低于同期21例化脓性脑膜炎。此法对鉴别诊断具有参考价值。最可靠的诊断方法是从脑脊液和大便中分离出病毒，本组50例从大便中分离出22株病毒，对乳鼠致病性试验证实为致病病原体，为诊断提供了最可靠的依据。血清COXB抗体IgM及双份血清中和抗体IgG滴度测定快速、准确、简便，有助于诊断。脑电图对诊断有所帮助，且病情越重，改变越明显，说明虽然脑电图在病程中无特殊诊断价值，但对观察病情轻重及判断预后具有一定的意义。本组脑电图的异常率为73.8%， 提示脑电图阴性并不能除外脑炎，应根据病儿的病情做具体分析。
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3.4 治疗及预防
本文结果显示，干扰素治疗本病有明显效果，不但优于对症治疗组，而且优于病毒唑组；而对症治疗组与病毒唑组比较差异无显著性。可能干扰素通过激活巨噬细胞和自然杀伤细胞，并增强T细胞与B细胞的免疫功能而起作用[3]。因此，提示对于一般无菌性脑膜脑炎病毒唑疗效较差，主要以对症支持疗法为主，如果病情较重，可考虑应用干扰素，以取得更好的疗效。
无菌性脑膜脑炎是儿科常见病，严重威胁着儿童的身体健康。重症病儿不仅病死率高，而且可造成永久性神经系统后遗症，即使轻、中型病儿，也可给社会和家庭造成巨大的精神压力和经济负担。因此，本病预防十分重要，夏秋季节做好食品卫生的管理与检疫，讲究个人卫生，发现病儿及时进行隔离，消灭传染源，切断传播途径。流行期间教育儿童少去公共场所，讲究饮食卫生，减少感染机会，与病儿接触密切者注射丙种球蛋白，可起到一定的保护作用。
(本文承蒙烟台市卫生防疫站大力协助， 在此表示感谢!)
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作者简介 姜秀俐，女，1963年4月生，主治医师
参考文献
1，金汉珍，邵肖梅，夏绿蒂，等.新生儿柯萨基B5病毒性脑膜脑炎[J].中华儿科杂志，1987,25(4):207
2，韩晓华，高云霞.新生儿柯萨奇病毒感染的免疫特点[J].中国实用儿科杂志，1995，10(4):219
3，黄向阳.干扰素治疗小儿病毒性脑炎疗效观察[J].中国实用儿科杂志，1999，14(6):370
(2000-03-31收稿 2000-06-18修回), http://www.100md.com