抗肝纤方治疗肝炎后肝纤维化疗效观察
作者：张亚兵 曾浩 王东华 王江
单位：张亚兵 曾浩(湖北中医学院97级研究生 430061)；王东华(湖北中医学院98级研究生)；王江(武汉市中医医院)
关键词：肝纤维化；转化生长因子-β1；中医药疗法；抗肝纤方
湖北中医杂志000407 摘 要：目的：观察抗肝纤方治疗肝纤维化及早期肝硬变的效果。方法：选择肝炎后肝纤维化患者78例，随机分为中药组、对照组，观察治疗前后及两组间临床症状、肝功能、脾厚径、门静脉主干内径及血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。结果：中药组治疗前后症状、肝功能、HA、PCⅢ、TGF-β1变化有显著性差异(P<0.05)；两组间治疗后症状、肝功能、脾厚径、门静脉主干内径、HA、PCⅢ、TGF-β1的变化有显著性差异(P<0.05～0.01)。
, 百拇医药
肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理过程，早期诊断治疗具有积极的临床意义。1997年2月以来，笔者以中药抗肝纤方治疗肝炎后肝纤维化及早期肝硬变，疗效比较理想。现报道如下。
1 临床资料
自1997年2月以来，湖北中医学院附属医院肝病门诊收治196例肝炎后肝纤维化患者，均符合1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准：①肝炎病史1年以上，肝功能child A级，无腹水及下肢浮肿；②B超脾厚径大于4.0cm，或门静脉主干大于1.4cm；③无食管胃底静脉及腹壁静脉曲张；④无其它器质性疾病。
78例患者随机分为治疗组(中药组)和对照组(西药对症治疗)各39例。
治疗组男28例，女11例；平均年龄48.2±7.8岁，平均病程4.5±2.2年。对照组男29例，女10例；平均年龄46.9±8.8岁，平均病程4.3±1.8年。两组性别、年龄与病程，经统计学处理，P>0.05，无显著差异，具有可比性。
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2 治疗方法
治疗组除常规服用肝太乐、维生素C和肌苷片外，加服抗肝纤方(山药、半夏、黄连、生牡蛎、鳖甲、地龙、黄芪、生白术、黄精、穿山甲、丹参、水蛭、山茱萸、佛手、海藻、虎杖等)。上药经浸膏、干燥、灭菌制成颗粒冲剂，每次8g，3次/d。对照组仅常规服用肝太乐、维生素C和肌苷片。两组用药周期为6个月。观察指标为临床症状(肝区不适、食欲不振、腹胀、乏力等)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、后丙转氨酶(ALT)、脾厚径、门静脉主干内径。
统计学处理采用t检验或x2检验。
3 治疗结果
3.1 临床症状改善 见表1。
表1 两组治疗后症状比较
, http://www.100md.com
n
肝区不适
食欲不振
腰 胀
乏 力
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治疗组
, 百拇医药
39
17
4**△
27
8**△△
14
6*△
30
10*△
对照组
39
16
, 百拇医药
9*
29
18*
15
9*
28
17*
治疗前后自身对照，P<0.05；**治疗前后自身对照，P<0.01；△治疗后两组间对照，P<0.05；△△治疗后两组间对照，P<0.01。
3.2 肝功能变化 见表2。
表2 两组治疗后肝功能比较(
±s)
, http://www.100md.com
n
时间
ALT(u/L)
复常率(%)
治疗组
39
治前
治后
85.24±37.28
33.16±8.90**△
79.48(31/39)△
对照组
, 百拇医药
39
治前
治后
82.68±35.19
48.66±18.18*
43.59(17/39)
治疗前两组间ALT比较，P>0.05；*两组内治疗前后自身对照，P<0.05；**两组内治疗前后自身对照，P<0.01；△治疗后两组间对照P<0.05
3.3 脾厚径和门静脉主干内径的变化 见表3。
表3 两组治疗后脾厚径、门静脉主干内径变化比较(±s)
, 百拇医药
n
脾厚径(cm)
门静脉主干内径(cm)
治前
治后
治前
治后
治疗组
39
4.8±0.6
4.0±0.5*
1.8±0.3
1.6±0.4*
, 百拇医药
对照组
39
4.9±0.7
5.2±0.8
2.0±0.4
2.1±0.5
治疗前，两组间比较，P<0.05，*治疗后，两组间比较，P<0.053.4 血清TGF-β1与肝纤维化指标的变化 见表4。
表4 两组治疗后TGF-β1与肝纤维化指标变化比较(±s)
n
, 百拇医药
TGF-β1(mg/ml)
PCⅢ(ng/L)
HA(μg/L)
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治疗组
39
172±50
95±40**△△
, 百拇医药
199±49
107±38*△△
303±88
140±20*△
对照组
39
169±49
187±48
201±52
237±49
329±101
, 百拇医药
340±99
治疗前，两组间比较，P>0.05；治疗前后自身对照，*P<0.05；治疗前后自身对照，**P<0.01；治疗后两组间对照，△P<0.05；治疗后两组间对照，△△P<0.01
4 讨论
肝纤维化是肝炎后向肝硬化发展的主要中间环节，主要发病机制是肝脏细胞外基质的过度增加和异常沉积[1]。目前用于治疗肝纤维化的西药主要有松水仙碱、糖皮质激素及青霉胺等。动物实验证明，这些药有抗肝纤维化的活性，但临床疗效不十分肯定。
祖国医学认为，肝纤维化病因多为湿热久蕴不解，伤及脏腑、气血，终至阴阳失调，气滞血瘀痰凝，属本虚标实，故应治以扶正祛邪。抗肝纤方中，山药、黄芪、白术健脾燥湿；黄精、山药、枸杞、山茱萸平补肝肾；半夏、黄连辛开苦降，配佛手通行周身之气；丹参、水蛭、鳖甲、地龙、海藻、牡蛎、穿山甲疏通经络、活血祛痰软坚；虎杖合黄连更具清热祛湿解毒之力。全方共奏补气健脾、培补肝肾、活血祛痰、清热祛湿解毒之功。
, http://www.100md.com
血清HA、PCⅢ被认为是反映肝纤维化程度，判断肝纤维化及早期肝硬变及预后的非损伤性敏感的血清学指标。其中HA对肝纤维化诊断价值较大，PCⅢ更倾向于反映肝纤维化的活动性，TGF-β1对肝病细胞外基质的合成具有调节作用，表明其与肝纤维组织的增长有密切关系[2]。
本研究表明，抗肝纤方能明显改善患者的临床症状和肝功能，降低血清TGF-β1、HA及PCⅢ，缩小脾厚径和门静脉主干内径，从而遏制肝纤维化的进展。
参考文献
[1]钱绍诚.肝纤维化的可逆性.中华消化杂志，1995，15：251
[2]孙丹莉，孙士其，李庭赞等.肝硬变时细胞外基质代谢的血清学研究.世界华人消化杂志，1999，7(1)：55
收稿日期：1999-11-08, http://www.100md.com
单位：张亚兵 曾浩(湖北中医学院97级研究生 430061)；王东华(湖北中医学院98级研究生)；王江(武汉市中医医院)
关键词：肝纤维化；转化生长因子-β1；中医药疗法；抗肝纤方
湖北中医杂志000407 摘 要：目的：观察抗肝纤方治疗肝纤维化及早期肝硬变的效果。方法：选择肝炎后肝纤维化患者78例，随机分为中药组、对照组，观察治疗前后及两组间临床症状、肝功能、脾厚径、门静脉主干内径及血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。结果：中药组治疗前后症状、肝功能、HA、PCⅢ、TGF-β1变化有显著性差异(P<0.05)；两组间治疗后症状、肝功能、脾厚径、门静脉主干内径、HA、PCⅢ、TGF-β1的变化有显著性差异(P<0.05～0.01)。
, 百拇医药
肝纤维化是各种病因所致的慢性肝病的共同病理过程，早期诊断治疗具有积极的临床意义。1997年2月以来，笔者以中药抗肝纤方治疗肝炎后肝纤维化及早期肝硬变，疗效比较理想。现报道如下。
1 临床资料
自1997年2月以来，湖北中医学院附属医院肝病门诊收治196例肝炎后肝纤维化患者，均符合1995年北京第五次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准：①肝炎病史1年以上，肝功能child A级，无腹水及下肢浮肿；②B超脾厚径大于4.0cm，或门静脉主干大于1.4cm；③无食管胃底静脉及腹壁静脉曲张；④无其它器质性疾病。
78例患者随机分为治疗组(中药组)和对照组(西药对症治疗)各39例。
治疗组男28例，女11例；平均年龄48.2±7.8岁，平均病程4.5±2.2年。对照组男29例，女10例；平均年龄46.9±8.8岁，平均病程4.3±1.8年。两组性别、年龄与病程，经统计学处理，P>0.05，无显著差异，具有可比性。
, http://www.100md.com
2 治疗方法
治疗组除常规服用肝太乐、维生素C和肌苷片外，加服抗肝纤方(山药、半夏、黄连、生牡蛎、鳖甲、地龙、黄芪、生白术、黄精、穿山甲、丹参、水蛭、山茱萸、佛手、海藻、虎杖等)。上药经浸膏、干燥、灭菌制成颗粒冲剂，每次8g，3次/d。对照组仅常规服用肝太乐、维生素C和肌苷片。两组用药周期为6个月。观察指标为临床症状(肝区不适、食欲不振、腹胀、乏力等)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、后丙转氨酶(ALT)、脾厚径、门静脉主干内径。
统计学处理采用t检验或x2检验。
3 治疗结果
3.1 临床症状改善 见表1。
表1 两组治疗后症状比较
, http://www.100md.com
n
肝区不适
食欲不振
腰 胀
乏 力
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治疗组
, 百拇医药
39
17
4**△
27
8**△△
14
6*△
30
10*△
对照组
39
16
, 百拇医药
9*
29
18*
15
9*
28
17*
治疗前后自身对照，P<0.05；**治疗前后自身对照，P<0.01；△治疗后两组间对照，P<0.05；△△治疗后两组间对照，P<0.01。
3.2 肝功能变化 见表2。
表2 两组治疗后肝功能比较(
±s), http://www.100md.com
n
时间
ALT(u/L)
复常率(%)
治疗组
39
治前
治后
85.24±37.28
33.16±8.90**△
79.48(31/39)△
对照组
, 百拇医药
39
治前
治后
82.68±35.19
48.66±18.18*
43.59(17/39)
治疗前两组间ALT比较，P>0.05；*两组内治疗前后自身对照，P<0.05；**两组内治疗前后自身对照，P<0.01；△治疗后两组间对照P<0.05
3.3 脾厚径和门静脉主干内径的变化 见表3。
表3 两组治疗后脾厚径、门静脉主干内径变化比较(
±s), 百拇医药
n
脾厚径(cm)
门静脉主干内径(cm)
治前
治后
治前
治后
治疗组
39
4.8±0.6
4.0±0.5*
1.8±0.3
1.6±0.4*
, 百拇医药
对照组
39
4.9±0.7
5.2±0.8
2.0±0.4
2.1±0.5
治疗前，两组间比较，P<0.05，*治疗后，两组间比较，P<0.053.4 血清TGF-β1与肝纤维化指标的变化 见表4。
表4 两组治疗后TGF-β1与肝纤维化指标变化比较(
±s)n
, 百拇医药
TGF-β1(mg/ml)
PCⅢ(ng/L)
HA(μg/L)
治前
治后
治前
治后
治前
治后
治疗组
39
172±50
95±40**△△
, 百拇医药
199±49
107±38*△△
303±88
140±20*△
对照组
39
169±49
187±48
201±52
237±49
329±101
, 百拇医药
340±99
治疗前，两组间比较，P>0.05；治疗前后自身对照，*P<0.05；治疗前后自身对照，**P<0.01；治疗后两组间对照，△P<0.05；治疗后两组间对照，△△P<0.01
4 讨论
肝纤维化是肝炎后向肝硬化发展的主要中间环节，主要发病机制是肝脏细胞外基质的过度增加和异常沉积[1]。目前用于治疗肝纤维化的西药主要有松水仙碱、糖皮质激素及青霉胺等。动物实验证明，这些药有抗肝纤维化的活性，但临床疗效不十分肯定。
祖国医学认为，肝纤维化病因多为湿热久蕴不解，伤及脏腑、气血，终至阴阳失调，气滞血瘀痰凝，属本虚标实，故应治以扶正祛邪。抗肝纤方中，山药、黄芪、白术健脾燥湿；黄精、山药、枸杞、山茱萸平补肝肾；半夏、黄连辛开苦降，配佛手通行周身之气；丹参、水蛭、鳖甲、地龙、海藻、牡蛎、穿山甲疏通经络、活血祛痰软坚；虎杖合黄连更具清热祛湿解毒之力。全方共奏补气健脾、培补肝肾、活血祛痰、清热祛湿解毒之功。
, http://www.100md.com
血清HA、PCⅢ被认为是反映肝纤维化程度，判断肝纤维化及早期肝硬变及预后的非损伤性敏感的血清学指标。其中HA对肝纤维化诊断价值较大，PCⅢ更倾向于反映肝纤维化的活动性，TGF-β1对肝病细胞外基质的合成具有调节作用，表明其与肝纤维组织的增长有密切关系[2]。
本研究表明，抗肝纤方能明显改善患者的临床症状和肝功能，降低血清TGF-β1、HA及PCⅢ，缩小脾厚径和门静脉主干内径，从而遏制肝纤维化的进展。
参考文献
[1]钱绍诚.肝纤维化的可逆性.中华消化杂志，1995，15：251
[2]孙丹莉，孙士其，李庭赞等.肝硬变时细胞外基质代谢的血清学研究.世界华人消化杂志，1999，7(1)：55
收稿日期：1999-11-08, http://www.100md.com