正柴胡饮颗粒的解热及抗过敏作用
作者：何美珊 孙小玉 蔡莹 黄志军 李晓东 朱荃
单位：南京中医药大学药理毒理实验室210029
关键词：正柴胡饮颗粒；解热；抗过敏
中草药000424 摘 要 正柴胡饮颗粒对内毒素致热家兔有明显的解热作用，且表现为明显的量效关系；能对抗组胺引起的离体豚鼠回肠收缩，PD2=-0.332 7，还能对抗组胺引起的豚鼠皮肤红晕。
正柴胡饮颗粒是中国中医研究院中药研究所根据张景岳正柴胡饮方研制而成的中药复方制剂。为了探讨其平散风寒的作用机制，我们研究了它的解热和治疗呼吸道卡他症状的机制。
1 试验材料
1.1 药物与试剂：正柴胡饮颗粒的中间体，为制颗粒前的棕色粘稠浸膏，每克浸膏相当于7.8 g生药，由柴胡、陈皮、芍药、防风、甘草、生姜提取制成，浸膏由南通中诚制药有限公司提供，批号：970220，以下提到的剂量均以浸膏计算，试验前以0.05% CMC-Na配成混悬液。阿司匹林，南京制药厂，批号950128：大肠杆菌内毒素(O111B4)，卫生部上海生物制品研究所，批号：960121；磷酸组胺，中国科学院上海生物化学研究所，批号：970325；Cetirizine，比利时联合化学工业公司，批号：95N23。
, 百拇医药
1.2 动物：豚鼠，(200±20) g，雌雄均用，青紫兰家兔，雌雄各半，2 kg左右，均由南京医科大学动物中心提供。
1.3 仪器：Power/Lab, AD instrument Co. Australia, 1998.半导体温度计，SHIBAORA ELECTRONICS.CO.LTD.TOKYO.JAPAN.
2 方法与结果
2.1 对内毒素致热家兔的解热作用[1]：选择体温范围在38.6 ℃～39.5 ℃内，且温度波动幅度在0.3 ℃内的家兔20只，按基础体温分层随机分成4组，每组5只，实验前两天分别ig给予等体积的生理盐水，阿司匹林(0.10 g/kg)，正柴胡饮浸膏0.37，1.11 g/kg，每天1次，连续给药2 d。实验前再给药1次，给药后30 min，每兔均从耳缘iv大肠杆菌内毒素150 U/kg，在内毒素攻击后0.5，1，2，3，4，6 h各测体温1次，以药前测的体温为基数，计算各测定点的体温变化值(△T，℃)，以△T(℃)为纵坐标，时间为横坐标，作出体温变化的曲线，以梯形分割法求出曲线下面积[2]，用t检验法检测体温变化的差异。由表1可见，iv内毒素后，家兔体温开始上升，1 h达到高峰，此后温度保持稳定或稍有下降，可持续6 h，正柴胡饮可明显降低内毒素引起的发热，给药后2 h可发挥解热作用，解热效应可持续5 h，而且有明显的量效关系，大剂量的正柴胡饮(1.11 g/kg)的解热作用与阿司匹林(0.1 g/kg)的解热作用相当。
, 百拇医药
表1 对内毒素致热家兔的作用(n=5,
±s) 组别
剂量
(g/kg*d)
给药后不同时间(h) 体温变化值(△T，℃)
AUC
0.5
1
2
3
4
6
, 百拇医药
生理盐水
-
1.16±0.15
1.26±0.15
1.08±0.22
1.00±0.20
0.96±0.18
0.96±0.24
5.05
阿司匹林
0.10
0.54±0.17**
, 百拇医药
0.80±0.14*
0.88±0.29*
0.82±0.15*
0.48±0.36**
0.34±0.15**
3.22
正柴胡饮
1.11
0.70±0.19*
1.10±0.19
, 百拇医药
0.78±0.26*
0.76±0.34*
0.48±0.26**
0.36±0.23**
3.40
0.37
0.74±0.21*
1.20±0.12
1.12±0.14
0.98±0.16
, 百拇医药 0.56±0.20**
0.54±0.20**
4.18
与生理盐水组相比：*P<0.05 **P<0.01
2.2 正柴胡饮颗粒对组胺引起的离体豚鼠回肠收缩的影响：按文献方法[3]取豚鼠回肠一段，置于Po-wer/Lab离体器官测定装置上进行描记，待自发性节律消失后，描记基线，然后加入不同浓度的组胺，找出最大浓度的组胺在该浓度下回肠收缩程度最大(E)，但未处于痉挛收缩状态(浴槽内终浓度为0.067 μg/mL)。洗去组胺待回肠恢复正常状态，分别依次加入不同剂量的正柴胡饮浸膏(浸膏加蒸馏水稀释，离心，取计算量的上清液加入浴槽)，使浴槽内药物的终浓度分别为1.0，2.0，6.0 μg/mL，分别加入0.067 μg/mL的组胺，分别描记收缩曲线Emax并与E进行比较(E/Emax)，根据定量药理方法[4]，计算减活指数PD2。由表2可见正柴胡饮能明显对抗组胺引起的离体豚鼠回肠痉挛，由于为非平行性右移曲线，属于非竞争性组胺拮抗特点，PD2′=-0.332 7。
, 百拇医药
表2 对组胺引起的离体豚鼠回肠收缩的作用(n=7～9,±s) 浓度(mg/mL)
(Q)
E/Emax
(B)
X=-log(Q)
Y=log(B-1)
1.0
1.3459±0.0562
0
-0.4610
, 百拇医药
2.0
1.9402±0.1510
-0.3010
-0.0268
6.0
4.9603±0.8753
-0.7782
0.5977
E为0.067 μg/mL组胺效应，Emax为0.067 μg/mL与各浓度正柴胡饮同时应用时的收缩效应，回归得Y=-1.3557X-0.4511(r=0.9996)
2.3 对豚鼠由组胺引起红晕的影响：采用文献的方法[5]，豚鼠ip给予正柴胡饮浸膏(3.0，0.9 g/kg)，每日1次，给药3 d，最后1次给药后30 min于脱毛后的豚鼠背部皮肤sc磷酸组织胺(100 μg/mL)0.1 mL，20 min后量取红斑面积，由于红斑大体呈椭圆形，因此量取长径与短径，计算椭圆面积，并进行统计，对照组给予等体积的生理盐水，阳性对照组为cetirizine(0.01 g/kg)。由表3可见，正柴胡饮颗粒小剂量(0.9 g/kg)效应不明显，大剂量(3.0 g/kg)能明显对抗组胺引起的皮肤红晕。cetirizine作用十分明显。表3 对组胺引起的豚鼠皮肤红晕的作用(n=6～7,±s) 组别
, 百拇医药
剂量(g/kg*d)
红晕面积(mm2)
生理盐水
-
378.79±88.09
正柴胡饮
0.90
329.87±66.32
3.00
287.98±56.72*
cetirizine
, http://www.100md.com 0.01
133.29±56.72**
与生理盐水组相比：*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
正柴胡饮颗粒表散风寒、解热止痛，用于外感风寒初起，恶寒发热、无汗、头痛、鼻塞、喷嚏、咳嗽、四肢酸痛等症。研究表明该制剂有明显的解热及抗过敏作用，可以认为解热及抗过敏作用是正柴胡饮治疗外感风寒的药理机制。
内毒素致热家兔发热的机制是激活单核巨噬细胞产生内生致热源，引起发热，与正柴胡饮颗粒治疗外感风寒、风温初起的表证引起发热机制大体相同。正柴胡饮颗粒能解内毒素引起的发热，大剂量(1.11 g/kg)作用非常明显，与阿司匹林(0.10 g/kg)效应相近，是该制剂治疗因外感风寒发热的药理依据之一。
, 百拇医药
离体豚鼠回肠对组胺非常敏感，微量组胺即可引起明显的收缩幅度。正柴胡饮颗粒对抗组胺引起的离体豚鼠回肠收缩PD2′=-0.332 7，r=0.999 6。与非竞争性拮抗作用相符合。提示正柴胡饮颗粒是组胺的非竞争性拮抗剂，能明显对抗过敏反应，是该制剂治疗外感风寒初起，伴有鼻塞、流涕等卡他症状的实验依据之一。
组胺皮内注射可引起皮肤微血管扩张，毛细血管通透性增加，通过轴索反射引起小动脉扩张，出现红晕，正柴胡饮颗粒小剂量(0.9 g/kg)未观察到明显对抗组胺引起红晕的作用；大剂量(3.0 g/kg)有明显对抗组胺引起红晕的作用。表明该制剂的抗组胺不及西药ceterizine，但其抗组胺的作用是明确的。
参考文献
1，陈 奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1994：302
2，奚念朱.药代动力学.上海：上海科学技术出版社，1992：7
3，徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1994：1201
4，孙瑞元.定量药理学.北京：人民卫生出版社，1987：447
5，Coulie P, et al. Drug Development Research，1989，17：199
(1999-05-10 收稿), http://www.100md.com
单位：南京中医药大学药理毒理实验室210029
关键词：正柴胡饮颗粒；解热；抗过敏
中草药000424 摘 要 正柴胡饮颗粒对内毒素致热家兔有明显的解热作用，且表现为明显的量效关系；能对抗组胺引起的离体豚鼠回肠收缩，PD2=-0.332 7，还能对抗组胺引起的豚鼠皮肤红晕。
正柴胡饮颗粒是中国中医研究院中药研究所根据张景岳正柴胡饮方研制而成的中药复方制剂。为了探讨其平散风寒的作用机制，我们研究了它的解热和治疗呼吸道卡他症状的机制。
1 试验材料
1.1 药物与试剂：正柴胡饮颗粒的中间体，为制颗粒前的棕色粘稠浸膏，每克浸膏相当于7.8 g生药，由柴胡、陈皮、芍药、防风、甘草、生姜提取制成，浸膏由南通中诚制药有限公司提供，批号：970220，以下提到的剂量均以浸膏计算，试验前以0.05% CMC-Na配成混悬液。阿司匹林，南京制药厂，批号950128：大肠杆菌内毒素(O111B4)，卫生部上海生物制品研究所，批号：960121；磷酸组胺，中国科学院上海生物化学研究所，批号：970325；Cetirizine，比利时联合化学工业公司，批号：95N23。
, 百拇医药
1.2 动物：豚鼠，(200±20) g，雌雄均用，青紫兰家兔，雌雄各半，2 kg左右，均由南京医科大学动物中心提供。
1.3 仪器：Power/Lab, AD instrument Co. Australia, 1998.半导体温度计，SHIBAORA ELECTRONICS.CO.LTD.TOKYO.JAPAN.
2 方法与结果
2.1 对内毒素致热家兔的解热作用[1]：选择体温范围在38.6 ℃～39.5 ℃内，且温度波动幅度在0.3 ℃内的家兔20只，按基础体温分层随机分成4组，每组5只，实验前两天分别ig给予等体积的生理盐水，阿司匹林(0.10 g/kg)，正柴胡饮浸膏0.37，1.11 g/kg，每天1次，连续给药2 d。实验前再给药1次，给药后30 min，每兔均从耳缘iv大肠杆菌内毒素150 U/kg，在内毒素攻击后0.5，1，2，3，4，6 h各测体温1次，以药前测的体温为基数，计算各测定点的体温变化值(△T，℃)，以△T(℃)为纵坐标，时间为横坐标，作出体温变化的曲线，以梯形分割法求出曲线下面积[2]，用t检验法检测体温变化的差异。由表1可见，iv内毒素后，家兔体温开始上升，1 h达到高峰，此后温度保持稳定或稍有下降，可持续6 h，正柴胡饮可明显降低内毒素引起的发热，给药后2 h可发挥解热作用，解热效应可持续5 h，而且有明显的量效关系，大剂量的正柴胡饮(1.11 g/kg)的解热作用与阿司匹林(0.1 g/kg)的解热作用相当。
, 百拇医药
表1 对内毒素致热家兔的作用(n=5,
±s) 组别剂量
(g/kg*d)
给药后不同时间(h) 体温变化值(△T，℃)
AUC
0.5
1
2
3
4
6
, 百拇医药
生理盐水
-
1.16±0.15
1.26±0.15
1.08±0.22
1.00±0.20
0.96±0.18
0.96±0.24
5.05
阿司匹林
0.10
0.54±0.17**
, 百拇医药
0.80±0.14*
0.88±0.29*
0.82±0.15*
0.48±0.36**
0.34±0.15**
3.22
正柴胡饮
1.11
0.70±0.19*
1.10±0.19
, 百拇医药
0.78±0.26*
0.76±0.34*
0.48±0.26**
0.36±0.23**
3.40
0.37
0.74±0.21*
1.20±0.12
1.12±0.14
0.98±0.16
, 百拇医药 0.56±0.20**
0.54±0.20**
4.18
与生理盐水组相比：*P<0.05 **P<0.01
2.2 正柴胡饮颗粒对组胺引起的离体豚鼠回肠收缩的影响：按文献方法[3]取豚鼠回肠一段，置于Po-wer/Lab离体器官测定装置上进行描记，待自发性节律消失后，描记基线，然后加入不同浓度的组胺，找出最大浓度的组胺在该浓度下回肠收缩程度最大(E)，但未处于痉挛收缩状态(浴槽内终浓度为0.067 μg/mL)。洗去组胺待回肠恢复正常状态，分别依次加入不同剂量的正柴胡饮浸膏(浸膏加蒸馏水稀释，离心，取计算量的上清液加入浴槽)，使浴槽内药物的终浓度分别为1.0，2.0，6.0 μg/mL，分别加入0.067 μg/mL的组胺，分别描记收缩曲线Emax并与E进行比较(E/Emax)，根据定量药理方法[4]，计算减活指数PD2。由表2可见正柴胡饮能明显对抗组胺引起的离体豚鼠回肠痉挛，由于为非平行性右移曲线，属于非竞争性组胺拮抗特点，PD2′=-0.332 7。
, 百拇医药
表2 对组胺引起的离体豚鼠回肠收缩的作用(n=7～9,
±s) 浓度(mg/mL)(Q)
E/Emax
(B)
X=-log(Q)
Y=log(B-1)
1.0
1.3459±0.0562
0
-0.4610
, 百拇医药
2.0
1.9402±0.1510
-0.3010
-0.0268
6.0
4.9603±0.8753
-0.7782
0.5977
E为0.067 μg/mL组胺效应，Emax为0.067 μg/mL与各浓度正柴胡饮同时应用时的收缩效应，回归得Y=-1.3557X-0.4511(r=0.9996)
2.3 对豚鼠由组胺引起红晕的影响：采用文献的方法[5]，豚鼠ip给予正柴胡饮浸膏(3.0，0.9 g/kg)，每日1次，给药3 d，最后1次给药后30 min于脱毛后的豚鼠背部皮肤sc磷酸组织胺(100 μg/mL)0.1 mL，20 min后量取红斑面积，由于红斑大体呈椭圆形，因此量取长径与短径，计算椭圆面积，并进行统计，对照组给予等体积的生理盐水，阳性对照组为cetirizine(0.01 g/kg)。由表3可见，正柴胡饮颗粒小剂量(0.9 g/kg)效应不明显，大剂量(3.0 g/kg)能明显对抗组胺引起的皮肤红晕。cetirizine作用十分明显。表3 对组胺引起的豚鼠皮肤红晕的作用(n=6～7,
±s) 组别, 百拇医药
剂量(g/kg*d)
红晕面积(mm2)
生理盐水
-
378.79±88.09
正柴胡饮
0.90
329.87±66.32
3.00
287.98±56.72*
cetirizine
, http://www.100md.com 0.01
133.29±56.72**
与生理盐水组相比：*P<0.05 **P<0.01
3 讨论
正柴胡饮颗粒表散风寒、解热止痛，用于外感风寒初起，恶寒发热、无汗、头痛、鼻塞、喷嚏、咳嗽、四肢酸痛等症。研究表明该制剂有明显的解热及抗过敏作用，可以认为解热及抗过敏作用是正柴胡饮治疗外感风寒的药理机制。
内毒素致热家兔发热的机制是激活单核巨噬细胞产生内生致热源，引起发热，与正柴胡饮颗粒治疗外感风寒、风温初起的表证引起发热机制大体相同。正柴胡饮颗粒能解内毒素引起的发热，大剂量(1.11 g/kg)作用非常明显，与阿司匹林(0.10 g/kg)效应相近，是该制剂治疗因外感风寒发热的药理依据之一。
, 百拇医药
离体豚鼠回肠对组胺非常敏感，微量组胺即可引起明显的收缩幅度。正柴胡饮颗粒对抗组胺引起的离体豚鼠回肠收缩PD2′=-0.332 7，r=0.999 6。与非竞争性拮抗作用相符合。提示正柴胡饮颗粒是组胺的非竞争性拮抗剂，能明显对抗过敏反应，是该制剂治疗外感风寒初起，伴有鼻塞、流涕等卡他症状的实验依据之一。
组胺皮内注射可引起皮肤微血管扩张，毛细血管通透性增加，通过轴索反射引起小动脉扩张，出现红晕，正柴胡饮颗粒小剂量(0.9 g/kg)未观察到明显对抗组胺引起红晕的作用；大剂量(3.0 g/kg)有明显对抗组胺引起红晕的作用。表明该制剂的抗组胺不及西药ceterizine，但其抗组胺的作用是明确的。
参考文献
1，陈 奇.中药药理研究方法学.北京：人民卫生出版社，1994：302
2，奚念朱.药代动力学.上海：上海科学技术出版社，1992：7
3，徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1994：1201
4，孙瑞元.定量药理学.北京：人民卫生出版社，1987：447
5，Coulie P, et al. Drug Development Research，1989，17：199
(1999-05-10 收稿), http://www.100md.com