盐酸克林霉素滴眼液稳定性考察
作者：王冬梅
单位：王冬梅(南宁市第二人民医院,广西南宁市 530031)
关键词：盐酸克林霉素；滴眼液；初均速法；稳定性
华夏医学000495 中图分类号：R927.11 文献标识码：B 文章编号：1008-2409(2000)04-0535-02
盐酸克林霉素是林可霉素的半合成衍生物,对革兰氏阳性菌具有较强的抗菌活性,疗效高，故盐酸克林霉素滴眼液目前较广泛应用于临床。为了给临床用药的安全有效提供合理依据,笔者对盐酸克林霉素滴眼液的稳定性进行了研究。
1 仪器与试药
1.1 仪器 WZZ-2A自动旋光仪(上海物理光学仪器厂);电热恒温水浴锅(北京西城区医疗器械厂)。
, 百拇医药
1.2 试药 盐酸克林霉素对照品(广西区药检所提供);盐酸克林霉素滴眼液(牡丹江制药三厂研究所,8ml:20万u)。
2 方法与结果
2.1 盐酸克林霉素的含量测定 根据盐酸克林霉素溶液在可见—紫外区没有特征吸收,而具有右旋光性的特点,采用旋光法测定其含量[1]。
2.1.1 工作曲线的绘制 精密称取盐酸克林霉素,配制成1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0mg/ml浓度的溶液,在25℃以水为空白,测定其旋光度。将所得数据以最小=乘法处理得回归方程:A=0.04386C+0.3766,｜r｜=0.9997,表明盐酸克林霉素在1.0～10.0mg/ml范围内浓度与旋光度呈良好线性关系。
2.1.2 样品测定 精密吸取盐酸克林霉素滴眼液5.0ml,置25ml容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,依法测定旋光度,根据回归方程计算含量。
, 百拇医药
2.2 贮存期预测[2] 取盐酸克林霉素滴眼液35支,每5支1组,分别置于65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃恒温水浴锅内加热24、20、16、12、10、7、6h,立即取出于冰浴中终止反应。按含量测定项下方法操作,以零时测得含量为100%,计算实验温度下历时的相对百分含量，结果见表1。
表1 不同温度下盐酸克林霉素的含量变化 温度(℃)
T(K)
t(h)
残存率(C%)
IgV0
, 百拇医药
95
368.2
2.7159
6
97.6405
0.393255
-0.405326
90
363.2
2.7533
7
98.0507
0.278465
, 百拇医药
-0.555229
85
358.2
2.7917
10
98.0463
0.195371
-0.709141
80
353.2
2.8312
12
98.3718
, 百拇医药
0.135687
-0.867461
75
348.2
2.8719
16
98.5088
0.093198
-1.03059
70
343.2
2.9138
, 百拇医药 20
98.7338
0.063310
-1.19853
65
338.2
2.9568
24
98.9783
0.042572
-1.37088
将IgV0对
回归,得回归方程为:
, 百拇医药
活化能E=-2.303×1.987×(-4008.11)=18.3414kcal/mol,推算室温25℃的贮存期,即计算T为298.2K时,残存率为90%时的t25℃0.9,代入方程中得:
得t25℃0.9=9135.1h=380.6d。
3 讨论
根据有关文献[1],用旋光法测定盐酸克林霉素滴眼液的含量与药典采用的高效液相色谱法测定结果基本一致。但由于旋光法所用仪器简单,操作方便、快速,更适用于医院的快速分析及质量控制。
用初均速法预测本品的稳定性,得出的结果线性关系良好,回归方程满意,证明本实验结果可靠,为保证药品的安全性和有效性提供一个重要依据。
经贮存期预测,盐酸克林霉素滴眼液在遮光,室温(25℃)下可贮存约13个月。
参考文献
[1] 庞克坚,刘四清,刘梅森,等.旋光法测定盐酸克林霉素滴眼液含量[J].佳木斯医学院学报,1997,20(4):53～54.
[2] 庞贻慧,鲁纯素.药物稳定性预测方法[M].北京:人民卫生出版社,1984.76～80.
(收稿日期： 2000-01-14), 百拇医药
单位：王冬梅(南宁市第二人民医院,广西南宁市 530031)
关键词：盐酸克林霉素；滴眼液；初均速法；稳定性
华夏医学000495 中图分类号：R927.11 文献标识码：B 文章编号：1008-2409(2000)04-0535-02
盐酸克林霉素是林可霉素的半合成衍生物,对革兰氏阳性菌具有较强的抗菌活性,疗效高，故盐酸克林霉素滴眼液目前较广泛应用于临床。为了给临床用药的安全有效提供合理依据,笔者对盐酸克林霉素滴眼液的稳定性进行了研究。
1 仪器与试药
1.1 仪器 WZZ-2A自动旋光仪(上海物理光学仪器厂);电热恒温水浴锅(北京西城区医疗器械厂)。
, 百拇医药
1.2 试药 盐酸克林霉素对照品(广西区药检所提供);盐酸克林霉素滴眼液(牡丹江制药三厂研究所,8ml:20万u)。
2 方法与结果
2.1 盐酸克林霉素的含量测定 根据盐酸克林霉素溶液在可见—紫外区没有特征吸收,而具有右旋光性的特点,采用旋光法测定其含量[1]。
2.1.1 工作曲线的绘制 精密称取盐酸克林霉素,配制成1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0mg/ml浓度的溶液,在25℃以水为空白,测定其旋光度。将所得数据以最小=乘法处理得回归方程:A=0.04386C+0.3766,｜r｜=0.9997,表明盐酸克林霉素在1.0～10.0mg/ml范围内浓度与旋光度呈良好线性关系。
2.1.2 样品测定 精密吸取盐酸克林霉素滴眼液5.0ml,置25ml容量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,依法测定旋光度,根据回归方程计算含量。
, 百拇医药
2.2 贮存期预测[2] 取盐酸克林霉素滴眼液35支,每5支1组,分别置于65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃恒温水浴锅内加热24、20、16、12、10、7、6h,立即取出于冰浴中终止反应。按含量测定项下方法操作,以零时测得含量为100%,计算实验温度下历时的相对百分含量，结果见表1。
表1 不同温度下盐酸克林霉素的含量变化 温度(℃)
T(K)
t(h)
残存率(C%)
IgV0
, 百拇医药
95
368.2
2.7159
6
97.6405
0.393255
-0.405326
90
363.2
2.7533
7
98.0507
0.278465
, 百拇医药
-0.555229
85
358.2
2.7917
10
98.0463
0.195371
-0.709141
80
353.2
2.8312
12
98.3718
, 百拇医药
0.135687
-0.867461
75
348.2
2.8719
16
98.5088
0.093198
-1.03059
70
343.2
2.9138
, 百拇医药 20
98.7338
0.063310
-1.19853
65
338.2
2.9568
24
98.9783
0.042572
-1.37088
将IgV0对
回归,得回归方程为:, 百拇医药
活化能E=-2.303×1.987×(-4008.11)=18.3414kcal/mol,推算室温25℃的贮存期,即计算T为298.2K时,残存率为90%时的t25℃0.9,代入方程中得:
得t25℃0.9=9135.1h=380.6d。
3 讨论
根据有关文献[1],用旋光法测定盐酸克林霉素滴眼液的含量与药典采用的高效液相色谱法测定结果基本一致。但由于旋光法所用仪器简单,操作方便、快速,更适用于医院的快速分析及质量控制。
用初均速法预测本品的稳定性,得出的结果线性关系良好,回归方程满意,证明本实验结果可靠,为保证药品的安全性和有效性提供一个重要依据。
经贮存期预测,盐酸克林霉素滴眼液在遮光,室温(25℃)下可贮存约13个月。
参考文献
[1] 庞克坚,刘四清,刘梅森,等.旋光法测定盐酸克林霉素滴眼液含量[J].佳木斯医学院学报,1997,20(4):53～54.
[2] 庞贻慧,鲁纯素.药物稳定性预测方法[M].北京:人民卫生出版社,1984.76～80.
(收稿日期： 2000-01-14), 百拇医药