消炎灵片的工艺改进
作者：陈斌 黄伟霞 罗敏红
单位：(广州中药一厂 广州 510130)
关键词：消炎灵片；正交试验；工艺改进
广东药学000414 摘要 对消炎灵片造粒工艺、压片工艺进行改进，用正交试验优选出较佳的造粒、压片工艺条件，提高了颗粒和片芯质量，从而提高薄膜包衣合格率。
1998年，我们对消炎灵片进行工艺改革，采用薄膜包衣工艺代替传统的包糖衣工艺，试制中发现薄膜包衣外观不理想，片面花斑、有黑点，外观及崩解合格率低。由于片芯质量是影响薄膜包衣合格率的主要原因，颗粒质量又是直接影响片芯质量的主要因素，因此，我们对造粒工艺条件、压片工艺条件进行优选，以提高颗粒和片芯的质量，从而提高薄膜包衣合格率。
1 实验材料
, 百拇医药
1.1 原料与辅料
消炎灵粉(本厂制药车间制备)、糊精、羧甲基纤维素钠、滑石粉、硬脂酸镁均为药用。
1.2 仪器与设备
片剂四用仪(上海黄海药检仪器厂)；LJ16型快速水分测定仪(瑞士梅特勒)；FLO-120喷雾干燥造粒机(日本大川原制作所)；ZPY129旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)。
1.3 判断标准
崩解≤40min；硬度4～8kg为合格。
薄膜包衣合格率：根据我厂质量内控标准对薄膜包衣外观质量进行判断。
2 方法与结果
, 百拇医药 2.1 造粒工艺改进
用一步造粒机造粒，颗粒以雾化后的粘合剂为核心，在沸腾过程将药物逐层地粘合而成。因此粘合剂的种类、浓度、喷雾干燥时间对颗粒的成型和片芯质量影响很大。因此选定粘合剂种类、粘合剂用量、造粒时间3个因素，每个因素选2个水平，用L4(23)正交表进行优选，以片芯崩解时间作为考核指标。(表1、表2、表3)
表1 造粒工艺因素水平素 水平
A
粘合剂
B
粘合剂量
(%)
C
, http://www.100md.com
造粒时间
(大循环次数)
1
糊精-羧甲基
纤维素钠
(9∶1)
5
4
2
糊精
7
5
表2 造粒正交试验数据及计算结果 试验
, 百拇医药
A
B
C
崩解(min)
1
1
1
1
40
2
1
2
2
32
, 百拇医药
3
2
1
2
37
4
2
2
1
30
Ⅰ
72
77
70
, http://www.100md.com
Ⅱ
67
62
69
T=139
R
5
15
1
表3 方差分析表 方差来源
离差平方和
自由度
方差
, 百拇医药
F值
A
6.25
1
6.25
25
B
56.25
1
56.25
225
*
C
0.25
, 百拇医药
1
0.25
F0.05(1,1)=161.4 F0.01(1,1)=4052。
其中“*”为差异显著 直观分析表明：崩解最佳效果为4号试验A2B2C1，从方差分析看B因素对片芯崩解有显著性影响，计算结果表明最佳组合为A2B2C2，从提高工时效率考虑选用直观分析最佳组合A2B2C1即单用糊精造粒，浓度为7%，大循环次数为4。在此基础上，再制备5批，测崩解、硬度。结果见表4。
表4 造粒工艺改革后5批消炎灵片崩解、硬度情况 批号
, http://www.100md.com
颗粒水分
(%)
片芯硬度
(kg)
片芯崩解
(min)
98120003
4.3
3.1
35
98120004
4.5
4.2
, 百拇医药
35
98120007
4.9
3.2
30
99010008
4.6
3.0
35
99010009
4.0
3.5
30
, http://www.100md.com
实验结果表明，用7%的糊精作粘合剂喷雾造粒，大循环次数为4次，造粒后压出的片片芯硬度、崩解均符合要求。
2.2 压片工艺改进
针对薄膜包衣对片芯硬度要求较高的情况，将片芯硬度提高到4kg以上，选定颗粒水分、颗粒粒度、压片机压力、压片机转速作为考察的4个因素，每个因素各取3个水平，选用L9(34)正交表进行正交试验，以片芯崩解、硬度作为考核指标，结果见表6、表7。表5 压片工艺因素水平表 水平
A颗粒粒度
(mm)
B
颗粒水分
(%)
, 百拇医药
C
压力
(kn)
D
转速
(r/min)
1
0.29～0.27
3～5
5～7
22
2
1.17～0.27
, 百拇医药
5～7
7～9
24
3
1.3～0.27
7～9
9～11
26
表6 压片工艺试验数据与计算结果 试验
A
B
C
D
, 百拇医药
硬度
(kg)
崩解
(min)
1
1
1
1
1
5.2
35
2
1
2
, 百拇医药
2
2
5.6
29
3
1
3
3
3
8.0
26
4
2
1
, 百拇医药
2
3
5.5
35
5
2
2
3
1
5.4
31
6
2
3
, http://www.100md.com
1
2
7.9
25
7
3
1
3
2
5.7
32
8
3
2
, http://www.100md.com
1
3
5.7
24
9
3
3
2
1
8.0
23
Ⅰ
90
102
, 百拇医药
84
89
Ⅱ
91
84
87
86
T=260.00
Ⅲ
79
74
89
85
R
, 百拇医药
12
28
5
4
表7 方差分析表 方差来源
高差平方和
自由度
方差
F值
A
29.56
2
14.78
, 百拇医药
10.19
B
134.22
2
67.11
46.28
*
C
4.22
2
2.11
1.46
D
, http://www.100md.com
2.89
2
1.45
F0.05(2,2)=19.00 F0.01(2,2)=99.00，其中“*”为差异显著。
从试验方案与结果表中直接优选，崩解效果最佳的是A3B3C2D1，计算选优是A3B3C1D3，从方差分析看，颗粒含水量对片芯崩解有非常显著性影响，其它因素则影响不大。实验表明：颗粒水分越高，片芯硬度越大，崩解越快。因此，我们按A3B3C2D1的条件和A3B3C1D3的条件，对非常显著性影响的B因素再寻优，取含水量7%、8%、9%的颗粒压片，当颗粒水分超过8%时，压片出现粘冲，所以选取次优条件8号试验A3B2C1D3，即颗粒粒度为1.3～0.27mm，颗粒水分5%～7%，压片机压力5～7kn，转速26r/min，在此条件下试压10批，无粒冲现象，并且硬度和崩解时间都比较理想。结果见表8。
, 百拇医药
表8 压片工艺改革后10批消炎灵片崩解、硬度 批号
颗粒水分
(%)
硬度
(kg)
崩解
(min)
99040045
7.0
6.0
20
99040046
, 百拇医药 5.7
6.5
25
99040047
5.5
7.3
35
99040048
5.2
6.5
40
99040049
7.1
, 百拇医药
5.9
26
99040050
6.2
6.5
30
99040051
6.6
5.5
25
99040052
6.1
5.5
, 百拇医药
30
99040053
6.8
6.0
20
99040054
5.7
7.2
30
根据以上实验结果，最后确定压片工艺条件为：颗粒粒度为1.3～0.27mm，颗粒含水量5%～7%，压片机压力5～7kn，压片机转速26r/min。
2.3 工艺改进前后片剂崩解、硬度、薄膜包衣合格率情况
, 百拇医药
消炎灵片造粒工艺、压片工艺改进后，颗粒和片芯质量、薄膜包衣合格率均有很大提高，结果见表9。表9 造粒、压片工艺改进前后片芯崩解、硬度、薄膜包衣合格率
颗粒水分
(%)
片芯硬度
(kg)
片芯崩解
时间(min)
薄膜包衣
合格率(%)
造粒工艺
改革前
, 百拇医药
(n=5)
2.0
<3
34.5
66.4
造粒工艺
改革后
(n=5)
4.7
3.4
32.0
77.5
压片工艺
, 百拇医药
改革后
(n=10)
6.2
6.3
28.1
99.9
3 讨论与小结
实验结果表明：消炎灵片造粒工艺最佳条件是用糊精作粘合剂，用量为7%，喷雾造粒用4个大循环；压片工艺最佳条件是颗粒含水量5%～7%，颗粒粒度1.3～0.27mm，压片机压力5～7kn，压片机转速26 r/min。改进后的工艺，粘合剂用量比原工艺降低了4倍，造粒时间缩短了80min，与糖衣片片芯比较，改进后的薄膜衣片片芯硬度提高了一倍多，片芯崩解缩短了近10min，薄膜包衣合格率提高了40%，合格率达100%
(收稿：1999-11-17；修回：2000-04-26), http://www.100md.com
单位：(广州中药一厂 广州 510130)
关键词：消炎灵片；正交试验；工艺改进
广东药学000414 摘要 对消炎灵片造粒工艺、压片工艺进行改进，用正交试验优选出较佳的造粒、压片工艺条件，提高了颗粒和片芯质量，从而提高薄膜包衣合格率。
1998年，我们对消炎灵片进行工艺改革，采用薄膜包衣工艺代替传统的包糖衣工艺，试制中发现薄膜包衣外观不理想，片面花斑、有黑点，外观及崩解合格率低。由于片芯质量是影响薄膜包衣合格率的主要原因，颗粒质量又是直接影响片芯质量的主要因素，因此，我们对造粒工艺条件、压片工艺条件进行优选，以提高颗粒和片芯的质量，从而提高薄膜包衣合格率。
1 实验材料
, 百拇医药
1.1 原料与辅料
消炎灵粉(本厂制药车间制备)、糊精、羧甲基纤维素钠、滑石粉、硬脂酸镁均为药用。
1.2 仪器与设备
片剂四用仪(上海黄海药检仪器厂)；LJ16型快速水分测定仪(瑞士梅特勒)；FLO-120喷雾干燥造粒机(日本大川原制作所)；ZPY129旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)。
1.3 判断标准
崩解≤40min；硬度4～8kg为合格。
薄膜包衣合格率：根据我厂质量内控标准对薄膜包衣外观质量进行判断。
2 方法与结果
, 百拇医药 2.1 造粒工艺改进
用一步造粒机造粒，颗粒以雾化后的粘合剂为核心，在沸腾过程将药物逐层地粘合而成。因此粘合剂的种类、浓度、喷雾干燥时间对颗粒的成型和片芯质量影响很大。因此选定粘合剂种类、粘合剂用量、造粒时间3个因素，每个因素选2个水平，用L4(23)正交表进行优选，以片芯崩解时间作为考核指标。(表1、表2、表3)
表1 造粒工艺因素水平素 水平
A
粘合剂
B
粘合剂量
(%)
C
, http://www.100md.com
造粒时间
(大循环次数)
1
糊精-羧甲基
纤维素钠
(9∶1)
5
4
2
糊精
7
5
表2 造粒正交试验数据及计算结果 试验
, 百拇医药
A
B
C
崩解(min)
1
1
1
1
40
2
1
2
2
32
, 百拇医药
3
2
1
2
37
4
2
2
1
30
Ⅰ
72
77
70
, http://www.100md.com
Ⅱ
67
62
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T=139
R
5
15
1
表3 方差分析表 方差来源
离差平方和
自由度
方差
, 百拇医药
F值
A
6.25
1
6.25
25
B
56.25
1
56.25
225
*
C
0.25
, 百拇医药
1
0.25
F0.05(1,1)=161.4 F0.01(1,1)=4052。
其中“*”为差异显著 直观分析表明：崩解最佳效果为4号试验A2B2C1，从方差分析看B因素对片芯崩解有显著性影响，计算结果表明最佳组合为A2B2C2，从提高工时效率考虑选用直观分析最佳组合A2B2C1即单用糊精造粒，浓度为7%，大循环次数为4。在此基础上，再制备5批，测崩解、硬度。结果见表4。
表4 造粒工艺改革后5批消炎灵片崩解、硬度情况 批号
, http://www.100md.com
颗粒水分
(%)
片芯硬度
(kg)
片芯崩解
(min)
98120003
4.3
3.1
35
98120004
4.5
4.2
, 百拇医药
35
98120007
4.9
3.2
30
99010008
4.6
3.0
35
99010009
4.0
3.5
30
, http://www.100md.com
实验结果表明，用7%的糊精作粘合剂喷雾造粒，大循环次数为4次，造粒后压出的片片芯硬度、崩解均符合要求。
2.2 压片工艺改进
针对薄膜包衣对片芯硬度要求较高的情况，将片芯硬度提高到4kg以上，选定颗粒水分、颗粒粒度、压片机压力、压片机转速作为考察的4个因素，每个因素各取3个水平，选用L9(34)正交表进行正交试验，以片芯崩解、硬度作为考核指标，结果见表6、表7。表5 压片工艺因素水平表 水平
A颗粒粒度
(mm)
B
颗粒水分
(%)
, 百拇医药
C
压力
(kn)
D
转速
(r/min)
1
0.29～0.27
3～5
5～7
22
2
1.17～0.27
, 百拇医药
5～7
7～9
24
3
1.3～0.27
7～9
9～11
26
表6 压片工艺试验数据与计算结果 试验
A
B
C
D
, 百拇医药
硬度
(kg)
崩解
(min)
1
1
1
1
1
5.2
35
2
1
2
, 百拇医药
2
2
5.6
29
3
1
3
3
3
8.0
26
4
2
1
, 百拇医药
2
3
5.5
35
5
2
2
3
1
5.4
31
6
2
3
, http://www.100md.com
1
2
7.9
25
7
3
1
3
2
5.7
32
8
3
2
, http://www.100md.com
1
3
5.7
24
9
3
3
2
1
8.0
23
Ⅰ
90
102
, 百拇医药
84
89
Ⅱ
91
84
87
86
T=260.00
Ⅲ
79
74
89
85
R
, 百拇医药
12
28
5
4
表7 方差分析表 方差来源
高差平方和
自由度
方差
F值
A
29.56
2
14.78
, 百拇医药
10.19
B
134.22
2
67.11
46.28
*
C
4.22
2
2.11
1.46
D
, http://www.100md.com
2.89
2
1.45
F0.05(2,2)=19.00 F0.01(2,2)=99.00，其中“*”为差异显著。
从试验方案与结果表中直接优选，崩解效果最佳的是A3B3C2D1，计算选优是A3B3C1D3，从方差分析看，颗粒含水量对片芯崩解有非常显著性影响，其它因素则影响不大。实验表明：颗粒水分越高，片芯硬度越大，崩解越快。因此，我们按A3B3C2D1的条件和A3B3C1D3的条件，对非常显著性影响的B因素再寻优，取含水量7%、8%、9%的颗粒压片，当颗粒水分超过8%时，压片出现粘冲，所以选取次优条件8号试验A3B2C1D3，即颗粒粒度为1.3～0.27mm，颗粒水分5%～7%，压片机压力5～7kn，转速26r/min，在此条件下试压10批，无粒冲现象，并且硬度和崩解时间都比较理想。结果见表8。
, 百拇医药
表8 压片工艺改革后10批消炎灵片崩解、硬度 批号
颗粒水分
(%)
硬度
(kg)
崩解
(min)
99040045
7.0
6.0
20
99040046
, 百拇医药 5.7
6.5
25
99040047
5.5
7.3
35
99040048
5.2
6.5
40
99040049
7.1
, 百拇医药
5.9
26
99040050
6.2
6.5
30
99040051
6.6
5.5
25
99040052
6.1
5.5
, 百拇医药
30
99040053
6.8
6.0
20
99040054
5.7
7.2
30
根据以上实验结果，最后确定压片工艺条件为：颗粒粒度为1.3～0.27mm，颗粒含水量5%～7%，压片机压力5～7kn，压片机转速26r/min。
2.3 工艺改进前后片剂崩解、硬度、薄膜包衣合格率情况
, 百拇医药
消炎灵片造粒工艺、压片工艺改进后，颗粒和片芯质量、薄膜包衣合格率均有很大提高，结果见表9。表9 造粒、压片工艺改进前后片芯崩解、硬度、薄膜包衣合格率
颗粒水分
(%)
片芯硬度
(kg)
片芯崩解
时间(min)
薄膜包衣
合格率(%)
造粒工艺
改革前
, 百拇医药
(n=5)
2.0
<3
34.5
66.4
造粒工艺
改革后
(n=5)
4.7
3.4
32.0
77.5
压片工艺
, 百拇医药
改革后
(n=10)
6.2
6.3
28.1
99.9
3 讨论与小结
实验结果表明：消炎灵片造粒工艺最佳条件是用糊精作粘合剂，用量为7%，喷雾造粒用4个大循环；压片工艺最佳条件是颗粒含水量5%～7%，颗粒粒度1.3～0.27mm，压片机压力5～7kn，压片机转速26 r/min。改进后的工艺，粘合剂用量比原工艺降低了4倍，造粒时间缩短了80min，与糖衣片片芯比较，改进后的薄膜衣片片芯硬度提高了一倍多，片芯崩解缩短了近10min，薄膜包衣合格率提高了40%，合格率达100%
(收稿：1999-11-17；修回：2000-04-26), http://www.100md.com