左旋氧氟沙星治疗下呼吸道和泌尿道感染的疗效观察
作者：曾勉 谢灿茂 李碧虹 冯怿霞 吴俊景 周燕斌
单位：(中山医科大学附属第一医院 广州 510080)
关键词：左旋氧氟沙星；可乐必妥；临床试验
广东药学000426 摘要 目的：观察国产“左旋氧氟沙星胶囊”治疗下呼吸道和泌尿道感染的临床疗效。方法：选择下呼吸道感染患者100例，泌尿系感染100例，分别随机分为试验组和对照组各50例，试验组用国产左旋氧氟沙星胶囊，对照组用可乐必妥，200mg，2次/日，口服，疗程7～14d。结果：呼吸试验组A和对照组A的治疗有效率均为86%，泌尿试验组B和对照组B的临床有效率为80%和82%。两试验组和对照组，经χ2检验，P>0.05，疗效均无差异。细菌清除率试验组A与对照组A分别为85.7%和88.6%，试验组B和对照组B为88.4%和92.3%，试验组和对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论：国产左旋氧氟沙星的临床疗效和细菌清除率与可乐必妥基本一致，具有较强的抗菌活性，是一种治疗轻、中度呼吸道感染和泌尿道感染的国产抗菌药物，安全有效、价格便宜。
, 百拇医药
左旋氧氟沙星是氧氟沙星的左旋光学异构体，其抗菌活性比氧氟沙星强一倍，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，对革兰氏阳性菌、阴性菌群均有较强的抗菌作用，副作用少，特别是神经系统的不良反应明显低于氧氟沙星[1、2]。本研究目的是以“可乐必妥”为对照药，观察国产“左旋氧氟沙星胶囊”治疗细菌性下呼吸道和泌尿道感染的临床疗效。
1 临床资料
1.1 病例选择 病例均为1999年1～6月呼吸科和泌尿科住院患者或门诊可随诊病人，征得受试者口头知情同意，共入选200例，年龄18～65岁，性别不限。其临床症状、体征、实验室检查、X线等辅助检查及痰或尿的细菌学检查均符合急性下呼吸道或泌尿道感染诊断标准；病人48h内未接受有效抗菌药物治疗，80%以上病例有细菌学诊断证实。以轻、中度感染为主。所有病人均无喹诺酮类药物过敏史，妊娠及哺乳期妇女、18岁以下青少年，有中枢神经系统疾病及癫痫者、严重合并症或肝肾功能异常者均不列入研究范围。
, 百拇医药
1.2 病例分组 分呼吸组(A组)和泌尿组(B组)两大组。呼吸组100例随机分为左旋氧氟沙星组A 50例，男27例、女23例，年龄20～65岁；可乐必妥对照组A 50例，男32例、女18例，年龄21～65岁。泌尿组100例随机分为左旋氧氟沙星组B 50例，男14例，女36例，年龄26～65岁；可乐必妥对照组B 50例，男15例，女35例，年龄24～65岁。病种及分布见表1。呼吸组和泌尿组的两组患者年龄和性别分布、治疗前WBC总数、病情与病种分布两组比较均无差异显著性(P>0.05)。
1.3 试验方法 采用随机开放对照试验方法。
1.4 药品、剂量和给药方法及疗程 试验组用国产“左旋氧氟沙星胶囊”，对照组用进口的“可乐必妥”，均为200mg,bid,口服，疗程7～14d。治疗期间不能同时使用其他抗菌药物。
1.5 观察指标 患者治疗前后均检查血、尿常规，肝、肾功能；呼吸组患者还要进行胸部X线检查和痰细菌学培养，泌尿组行尿细菌学检查。治疗过程中每日观察症状(体温、咳嗽、痰量、痰质)、体征(肺部NFDDD音)的变化，尿路感染症状和体征，以及两种药物的不良反应。
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1.6 临床疗效评价 参照卫生部药政局1988年颁发的抗菌药物临床研究指导原则，按痊愈、显效、进步、无效四级评定，痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率[3]。
1.7 细菌学评定 按照试验方案规定，细菌学疗效按致病菌清除、未清除、替换进行评定，统计细菌清除率：治疗结束后清除株数占治疗前全部菌株数的百分比[3]。
1.8 体外药敏试验 从患者痰液和尿液中培养出的致病菌按 NCCLS准标，以纸片法作体外药敏试验。
1.9 统计学方法 所有结果以均数±标准差表示，两组比较用卡方检验(χ2检验)，以P<0.05，具有显著性差异。
2 结果
2.1 一般临床资料 呼吸试验组A与对照组A的平均年龄分别为51.5±16.2岁和54.3±15.3岁，给药天数分别是8.3±2.6d及8.6±2.7d，两组比较差异无显著性(P>0.05)。泌尿试验组B与对照组B的平均年龄分别是36.5±14.2岁和33.7±15.1岁，给药天数为12.5±4.6d和10.8±5.7d，两组比较无显著性差异(P>0.05)。疾病种类及分布：A组治疗细菌性下呼吸道感染病种的比较，经χ2检验，(χ2=1.66,P=0.797>0.05)两组病种分布无显著性差异；B组治疗泌尿道感染的病种分布比较，经χ2检验(χ2=0.543,P=0.909>0.05)两组病种分布无显著性差异，详见表1。
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表1 左旋氧氟沙星组与可乐必妥组的病种分布的比较 A组
例数
急性支气管炎
肺炎
慢支并感染
支扩并感染
哮喘并感染及其他
p值
试验组A
50
6
20
13
, 百拇医药
6
5
0.797>0.05
对照组A
50
8
16
17
4
5
B组
例数
膀胱炎
, http://www.100md.com 急性肾盂肾炎
慢性肾盂肾炎
急性前列腺炎
p值
试验组B
50
26
12
8
4
0.909>0.05
对照组B
50
, http://www.100md.com
24
15
7
4
2.2 临床疗效比较 试验组A与对照组A的疗效，χ2检验(χ2=0.047,P=0.976>0.05)两组临床疗效基本一致；试验组B和对照组B的疗效，χ2检验(χ2=0.980,P=0.806>0.05)两组疗效也无明显差异，见表2。表2 左旋氧氟沙星组与可乐必妥组临床疗效比较
临床疗效
总有效率
(%)
例数
, http://www.100md.com
痊愈
显效
进步
无效
A组
试验组A
50
25
18
4
3
86
对照组A
50
, http://www.100md.com
24
19
7
0
86
B组
试验组B
50
26
14
6
4
82
对照组B
, 百拇医药
50
23
18
7
2
82
2.3 细菌学疗效评价 A组共100例患者，从痰液中分离出致病菌86株，治疗前细菌阳性率为86%；其中试验组A与对照组A分别从痰液中培养出致病菌为42株和44株，治疗后分别清除36株和39株，细菌清除率分别为85.7%和88.6%，经χ2检验(χ2=0.007,P>0.05)，无显著性差异。B组100例患者，从尿液中分离出致病菌82株，治疗前细菌阳性率为81.2%，试验组B与对照组B分别从尿液中分离出病菌43株和39株，治疗后分别清除38株和36株，两组细菌清除率分别为88.4%和92.3%，二者经统计无显著性差异(χ2=0.0324,P=0.0984>0.05),见表3。表3 左旋氧氟沙星与可乐必妥组的细菌清除率比较
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株数
清除
未清除
替换
清除率(%)
试验组A
42
36
5
1
85.7
对照组A
44
, 百拇医药 39
5
0
88.6
试验组B
43
38
5
0
88.4
对照组B
39
36
3
, 百拇医药
0
92.3
2.4 体外药敏试验比较 从痰液和尿液中共分离出168株细菌，试验组(85株)与对照组(83株)病原菌体外药敏试验结果，两组敏感菌百分率分别为91.7%和94%，见表4。试验组的敏感率虽稍低于对照组，但经统计学检验，细菌对左旋氧氟沙星和对可乐必妥的敏感率无明显差异(P>0.05)。表4 治疗组与对照组致病菌的药敏试验比较
总菌株数
敏感
中敏
耐药
敏感率(%)
试验组
, 百拇医药
85
66
12
7
91.7
P>0.05
对照组
83
65
13
5
94
2.5 不良反应 A组100例患者治疗期间未见任何与药物有关的、尤其是神经系统的不良反应。服用国产左旋氧氟沙星和可乐必妥后，未发现患者谷丙转氨酶异常，或血尿素氮和肌酐升高；泌尿组100例患者在治疗过程中有4例出现轻度的胃肠反应，如恶心，食欲减退等，其中试验组3例，对照组1例，对照组有1例出现皮疹，其他对肝肾神经系统均未发现明显副反应。试验组不良反应率3%(3/100)，对照组为2%(2/100)，说明这两种药物安全性较好，无严重副作用。
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3 讨论
喹诺酮类抗生素是目前临床治疗呼吸系统感染和泌尿系统感染的有效抗菌药物之一，主要作用靶位在细菌的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶，干扰DNA复制、转录和重组，从而影响DNA的合成，导致细菌死亡[4]。可乐必妥，即左旋氧氟沙星，其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。据文献报道[1]：左旋氧氟沙星能有效地治疗社区获得性细菌呼吸道感染，临床疗效总有效率为88%[2]；细菌清除率为95.5%[5]。对社区获得性细菌性感染，左旋氧氟沙星可作为经验性治疗用药。在研究的呼吸试验组A 50例病人中痊愈25例，显效18例，有效率为86%，对照组A有效率86%，两组无显著差异，结果与文献报道相似。说明两药的临床疗效相似。体外实验结果显示：细菌对左旋氧氟沙星及可乐必妥敏感率分别达91.7%和94%，呼吸试验组A细菌清除率达85.7%，对照组A为88.6%，两组无显著差异。泌尿试验组B 50例病人中痊愈26例，显效14例，有效率为80%，对照组B 为有效率82%，试验组B和对照组B细菌清除率分别88.4%和92.3%，经χ2检验，两组无显著差异，两药疗效接近。
, 百拇医药
左旋氧氟沙星对γ-氨基丁酸受体的阻断效果很小，可避免由于中枢神经系统兴奋性增高而引起的痉挛[2]，因而神经系统的不良反应较氧氟沙星低。本研究没有发现患者出现中枢神经系统症状。200例患者在治疗期间，试验组和对照组不良反应仅3%和2%，以胃肠反应和皮疹为表现。说明两药临床应用是安全的。
本组临床对照研究结果表明：国产左旋氧氟沙星胶囊与可乐必妥的疗效基本一致，对于治疗临床常见轻、中度呼吸道感染和泌尿道感染是一种安全有效、价格便宜的国产抗菌药物，符合现阶段主张选用国产药物、减轻医药负担的国情。
参考文献
1.Martin SJ,Meyer JM,Chuck SK,et al.Levofloxacin and sparfloxaxin:new quinolone antibiotics.Annals of pharmacotherapy.1998;32(30):320～336
, 百拇医药
2.Sydnor TA,Kopp EJ,Anthony KE,et al.Open_label assessment of levofloxacin for the treatment of acute bacterial sinusitis in adults.Annals of Allergy,& lmmunology.1998;80(4):357～362
3.赵彩云，李家泰，郝凤共.头孢他美匹醋与头孢克肟随机对照治疗细菌性感染的临床研究.中华内科杂志，1997，36(7)：466
4.戴自英，等主编.实用抗菌药物学.上海科技出版社，1992；268
5.Klimberg IW,Cox CE 2nd Fowler CL,et al.A controlled trial of levofloxacin Urology.1998;51(4):610～615
(收稿：2000-02-21；修回：2000-03-29), 百拇医药
单位：(中山医科大学附属第一医院 广州 510080)
关键词：左旋氧氟沙星；可乐必妥；临床试验
广东药学000426 摘要 目的：观察国产“左旋氧氟沙星胶囊”治疗下呼吸道和泌尿道感染的临床疗效。方法：选择下呼吸道感染患者100例，泌尿系感染100例，分别随机分为试验组和对照组各50例，试验组用国产左旋氧氟沙星胶囊，对照组用可乐必妥，200mg，2次/日，口服，疗程7～14d。结果：呼吸试验组A和对照组A的治疗有效率均为86%，泌尿试验组B和对照组B的临床有效率为80%和82%。两试验组和对照组，经χ2检验，P>0.05，疗效均无差异。细菌清除率试验组A与对照组A分别为85.7%和88.6%，试验组B和对照组B为88.4%和92.3%，试验组和对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论：国产左旋氧氟沙星的临床疗效和细菌清除率与可乐必妥基本一致，具有较强的抗菌活性，是一种治疗轻、中度呼吸道感染和泌尿道感染的国产抗菌药物，安全有效、价格便宜。
, 百拇医药
左旋氧氟沙星是氧氟沙星的左旋光学异构体，其抗菌活性比氧氟沙星强一倍，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，对革兰氏阳性菌、阴性菌群均有较强的抗菌作用，副作用少，特别是神经系统的不良反应明显低于氧氟沙星[1、2]。本研究目的是以“可乐必妥”为对照药，观察国产“左旋氧氟沙星胶囊”治疗细菌性下呼吸道和泌尿道感染的临床疗效。
1 临床资料
1.1 病例选择 病例均为1999年1～6月呼吸科和泌尿科住院患者或门诊可随诊病人，征得受试者口头知情同意，共入选200例，年龄18～65岁，性别不限。其临床症状、体征、实验室检查、X线等辅助检查及痰或尿的细菌学检查均符合急性下呼吸道或泌尿道感染诊断标准；病人48h内未接受有效抗菌药物治疗，80%以上病例有细菌学诊断证实。以轻、中度感染为主。所有病人均无喹诺酮类药物过敏史，妊娠及哺乳期妇女、18岁以下青少年，有中枢神经系统疾病及癫痫者、严重合并症或肝肾功能异常者均不列入研究范围。
, 百拇医药
1.2 病例分组 分呼吸组(A组)和泌尿组(B组)两大组。呼吸组100例随机分为左旋氧氟沙星组A 50例，男27例、女23例，年龄20～65岁；可乐必妥对照组A 50例，男32例、女18例，年龄21～65岁。泌尿组100例随机分为左旋氧氟沙星组B 50例，男14例，女36例，年龄26～65岁；可乐必妥对照组B 50例，男15例，女35例，年龄24～65岁。病种及分布见表1。呼吸组和泌尿组的两组患者年龄和性别分布、治疗前WBC总数、病情与病种分布两组比较均无差异显著性(P>0.05)。
1.3 试验方法 采用随机开放对照试验方法。
1.4 药品、剂量和给药方法及疗程 试验组用国产“左旋氧氟沙星胶囊”，对照组用进口的“可乐必妥”，均为200mg,bid,口服，疗程7～14d。治疗期间不能同时使用其他抗菌药物。
1.5 观察指标 患者治疗前后均检查血、尿常规，肝、肾功能；呼吸组患者还要进行胸部X线检查和痰细菌学培养，泌尿组行尿细菌学检查。治疗过程中每日观察症状(体温、咳嗽、痰量、痰质)、体征(肺部NFDDD音)的变化，尿路感染症状和体征，以及两种药物的不良反应。
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1.6 临床疗效评价 参照卫生部药政局1988年颁发的抗菌药物临床研究指导原则，按痊愈、显效、进步、无效四级评定，痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率[3]。
1.7 细菌学评定 按照试验方案规定，细菌学疗效按致病菌清除、未清除、替换进行评定，统计细菌清除率：治疗结束后清除株数占治疗前全部菌株数的百分比[3]。
1.8 体外药敏试验 从患者痰液和尿液中培养出的致病菌按 NCCLS准标，以纸片法作体外药敏试验。
1.9 统计学方法 所有结果以均数±标准差表示，两组比较用卡方检验(χ2检验)，以P<0.05，具有显著性差异。
2 结果
2.1 一般临床资料 呼吸试验组A与对照组A的平均年龄分别为51.5±16.2岁和54.3±15.3岁，给药天数分别是8.3±2.6d及8.6±2.7d，两组比较差异无显著性(P>0.05)。泌尿试验组B与对照组B的平均年龄分别是36.5±14.2岁和33.7±15.1岁，给药天数为12.5±4.6d和10.8±5.7d，两组比较无显著性差异(P>0.05)。疾病种类及分布：A组治疗细菌性下呼吸道感染病种的比较，经χ2检验，(χ2=1.66,P=0.797>0.05)两组病种分布无显著性差异；B组治疗泌尿道感染的病种分布比较，经χ2检验(χ2=0.543,P=0.909>0.05)两组病种分布无显著性差异，详见表1。
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表1 左旋氧氟沙星组与可乐必妥组的病种分布的比较 A组
例数
急性支气管炎
肺炎
慢支并感染
支扩并感染
哮喘并感染及其他
p值
试验组A
50
6
20
13
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6
5
0.797>0.05
对照组A
50
8
16
17
4
5
B组
例数
膀胱炎
, http://www.100md.com 急性肾盂肾炎
慢性肾盂肾炎
急性前列腺炎
p值
试验组B
50
26
12
8
4
0.909>0.05
对照组B
50
, http://www.100md.com
24
15
7
4
2.2 临床疗效比较 试验组A与对照组A的疗效，χ2检验(χ2=0.047,P=0.976>0.05)两组临床疗效基本一致；试验组B和对照组B的疗效，χ2检验(χ2=0.980,P=0.806>0.05)两组疗效也无明显差异，见表2。表2 左旋氧氟沙星组与可乐必妥组临床疗效比较
临床疗效
总有效率
(%)
例数
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痊愈
显效
进步
无效
A组
试验组A
50
25
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86
对照组A
50
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24
19
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0
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B组
试验组B
50
26
14
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对照组B
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50
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18
7
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2.3 细菌学疗效评价 A组共100例患者，从痰液中分离出致病菌86株，治疗前细菌阳性率为86%；其中试验组A与对照组A分别从痰液中培养出致病菌为42株和44株，治疗后分别清除36株和39株，细菌清除率分别为85.7%和88.6%，经χ2检验(χ2=0.007,P>0.05)，无显著性差异。B组100例患者，从尿液中分离出致病菌82株，治疗前细菌阳性率为81.2%，试验组B与对照组B分别从尿液中分离出病菌43株和39株，治疗后分别清除38株和36株，两组细菌清除率分别为88.4%和92.3%，二者经统计无显著性差异(χ2=0.0324,P=0.0984>0.05),见表3。表3 左旋氧氟沙星与可乐必妥组的细菌清除率比较
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株数
清除
未清除
替换
清除率(%)
试验组A
42
36
5
1
85.7
对照组A
44
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0
88.6
试验组B
43
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5
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88.4
对照组B
39
36
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2.4 体外药敏试验比较 从痰液和尿液中共分离出168株细菌，试验组(85株)与对照组(83株)病原菌体外药敏试验结果，两组敏感菌百分率分别为91.7%和94%，见表4。试验组的敏感率虽稍低于对照组，但经统计学检验，细菌对左旋氧氟沙星和对可乐必妥的敏感率无明显差异(P>0.05)。表4 治疗组与对照组致病菌的药敏试验比较
总菌株数
敏感
中敏
耐药
敏感率(%)
试验组
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85
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91.7
P>0.05
对照组
83
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2.5 不良反应 A组100例患者治疗期间未见任何与药物有关的、尤其是神经系统的不良反应。服用国产左旋氧氟沙星和可乐必妥后，未发现患者谷丙转氨酶异常，或血尿素氮和肌酐升高；泌尿组100例患者在治疗过程中有4例出现轻度的胃肠反应，如恶心，食欲减退等，其中试验组3例，对照组1例，对照组有1例出现皮疹，其他对肝肾神经系统均未发现明显副反应。试验组不良反应率3%(3/100)，对照组为2%(2/100)，说明这两种药物安全性较好，无严重副作用。
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3 讨论
喹诺酮类抗生素是目前临床治疗呼吸系统感染和泌尿系统感染的有效抗菌药物之一，主要作用靶位在细菌的脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶，干扰DNA复制、转录和重组，从而影响DNA的合成，导致细菌死亡[4]。可乐必妥，即左旋氧氟沙星，其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，具有抗菌谱广，抗菌活性强的特点。据文献报道[1]：左旋氧氟沙星能有效地治疗社区获得性细菌呼吸道感染，临床疗效总有效率为88%[2]；细菌清除率为95.5%[5]。对社区获得性细菌性感染，左旋氧氟沙星可作为经验性治疗用药。在研究的呼吸试验组A 50例病人中痊愈25例，显效18例，有效率为86%，对照组A有效率86%，两组无显著差异，结果与文献报道相似。说明两药的临床疗效相似。体外实验结果显示：细菌对左旋氧氟沙星及可乐必妥敏感率分别达91.7%和94%，呼吸试验组A细菌清除率达85.7%，对照组A为88.6%，两组无显著差异。泌尿试验组B 50例病人中痊愈26例，显效14例，有效率为80%，对照组B 为有效率82%，试验组B和对照组B细菌清除率分别88.4%和92.3%，经χ2检验，两组无显著差异，两药疗效接近。
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左旋氧氟沙星对γ-氨基丁酸受体的阻断效果很小，可避免由于中枢神经系统兴奋性增高而引起的痉挛[2]，因而神经系统的不良反应较氧氟沙星低。本研究没有发现患者出现中枢神经系统症状。200例患者在治疗期间，试验组和对照组不良反应仅3%和2%，以胃肠反应和皮疹为表现。说明两药临床应用是安全的。
本组临床对照研究结果表明：国产左旋氧氟沙星胶囊与可乐必妥的疗效基本一致，对于治疗临床常见轻、中度呼吸道感染和泌尿道感染是一种安全有效、价格便宜的国产抗菌药物，符合现阶段主张选用国产药物、减轻医药负担的国情。
参考文献
1.Martin SJ,Meyer JM,Chuck SK,et al.Levofloxacin and sparfloxaxin:new quinolone antibiotics.Annals of pharmacotherapy.1998;32(30):320～336
, 百拇医药
2.Sydnor TA,Kopp EJ,Anthony KE,et al.Open_label assessment of levofloxacin for the treatment of acute bacterial sinusitis in adults.Annals of Allergy,& lmmunology.1998;80(4):357～362
3.赵彩云，李家泰，郝凤共.头孢他美匹醋与头孢克肟随机对照治疗细菌性感染的临床研究.中华内科杂志，1997，36(7)：466
4.戴自英，等主编.实用抗菌药物学.上海科技出版社，1992；268
5.Klimberg IW,Cox CE 2nd Fowler CL,et al.A controlled trial of levofloxacin Urology.1998;51(4):610～615
(收稿：2000-02-21；修回：2000-03-29), 百拇医药