肝素钠软膏对多巴胺诱发兔静脉及其周围组织损伤治疗的实验研究
作者：霍春暖 毛燕玲 任建平 谷庆阳
单位：霍春暖 毛燕玲(解放军总医院神经内科，北京 100853)；任建平 谷庆阳(军事医学科学院放射医学研究所，北京 100850)
关键词：多巴胺；静脉炎；药物治疗
军医进修学院学报000416 [摘要] 目的：笔者观察了肝素钠软膏、50% 硫酸镁、透明质酸酶对多巴胺诱发兔静脉及其周围组织损伤的治疗作用。方法：兔耳静脉连续注射大剂量的多巴胺和静脉周围组织注射多巴胺诱发静脉炎。结果：50% 硫酸镁加肝素钠软膏对多巴胺诱发的静脉炎治疗效果最好，其次为肝素钠软膏和 50% 硫酸镁，透明质酸酶无治疗作用。笔者观察了肝素钠软膏、50% 硫酸镁、透明质酸酶对多巴胺诱发兔静脉及其周围组织损伤的治疗作用。方法：兔耳静脉连续注射大剂量的多巴胺和静脉周围组织注射多巴胺诱发静脉炎。结果：50% 硫酸镁加肝素钠软膏对多巴胺诱发的静脉炎治疗效果最好，其次为肝素钠软膏和 50% 硫酸镁，透明质酸酶无治疗作用。
, 百拇医药
中图号：R543 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)04-0288-02
An experimental study of the therapeutical effects of sodium heaprinate ointment on dopamine induced damage of the rat veins and peripheral tissues
HUO Chun-nuan, MAO Yan-ling, REN Jian-ping, GUO Qing-yang
(Department of Neurology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)
, 百拇医药 Objective:To observe the therapeutical effects of sodium heparinate ointment, 50% magnesium sulfate and hyaluronidase on dopamine induced damage of the rat vein and the tissues around it. Methods:Vasculitis was induced by continuous injection of large dose of dopamine into the rat ear vein and tissues around it. 50% magnesium sulfate and sodium heparinate ointment were topically used in separation and combination respectively in the lesion, and hyaluronidase was injected subctaneously into the lesion. Results:The best result was obtained by the use of 50% magnesium sulfate in combination with sodium heparinate ointment, the separate use of 50% magnesium sulfate and sodium heparinate ointment got the second, and the use of hyaluronidase got no effect. Conclusion:The use of 50% magnesium sulfate and sodium heparinate ointment had good effect in treating vasculiis induced by drug extravasation.
, 百拇医药
Key words:dopamine; phlebitis; drug therapy
静脉连续大剂量注射多巴胺和多巴胺药物外渗均能引起家兔耳缘静脉及周围组织炎症、坏死及静脉血栓形成。笔者探讨了肝素钠软膏、50% 硫酸镁、透明质酸酶对静脉注射大剂量的多巴胺和周围皮下组织注射多巴胺诱发兔静脉炎的治疗作用。为临床提供预防、治疗的依据。
1 材料和方法
1.1 材料 多巴胺注射液，上海禾丰制药有限公司生产，浓度 20 mg/2 ml；肝素钠软膏，西安萃生药业有限公司；盐酸普鲁卡因，山东天福制药厂；注射用透明质酸酶，上海生化药业公司；50% 硫酸镁，称取北京双环试剂厂分析纯硫酸镁 50 g，加双蒸溜水至 100 ml，高压消毒备用。
1.2 动物条件和试验分组 由军事医学科学院动物中心提供的日本大耳白兔 18 只，体重 2～3 kg，雌雄兼用。18 只兔分为 5 组，A组 2 只兔作为模型对照组，左耳为静脉推注多巴胺 (3.2 mg*kg-1*min-1) 诱发静脉炎实验模型，右耳为皮下组织注射多巴胺 (1.6 mg*kg-1*min-1) 诱发静脉周围组织炎实验模型。B～E为每组 4 只，左右耳用于药物治疗因静脉推注和全渗多巴胺诱发静脉炎和静脉周围组织炎实验研究。分组如下：A组：模型对照组；B组：50% 硫酸镁组；C组：肝素钠软膏组；D组：透明质酸酶组；E组：50% 硫酸镁与肝素钠软膏合用组。
, 百拇医药
1.3 试验方法 用龙胆紫标记双侧兔耳静脉及周围 10 mm × 20 mm 一段，作为静注和全渗给药部位。静脉注射多巴胺，按 3.2 mg*kg-1*min-1 速度静脉推注，1/d，持续 5 d。全渗组是将 1.6 mg*kg-1 多巴胺稀释在 1 ml 内，全部注射在静脉周围组织皮下，1/d，持续 2 d。除模型组外，其余各组于第 2 次给药结束后开始治疗。先用 0.1 ml 2% 普鲁卡因在兔耳外缘静脉周围标记的部位做局部封闭性麻醉，再按设置组药物治疗。
50% 硫酸镁治疗时，在耳静脉周围放置一条浸湿纱布条，30 min 内每隔 10 min 加 1 次液体。30 min 后取下纱布条，于损伤处涂上肝素钠软膏，再轻轻按摩几次。透明质酸酶治疗是以 0.1 ml 2% 普鲁卡因稀释透明质酸酶，于皮下组织多点给药。
1.4 大体观察和组织学观察 于药物治疗 5 d 后，处死动物，取龙胆紫标记双侧兔耳静脉各一段，甲醛液固定，常规病理切片，HE染色，光镜下作组织学观察。
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2 结 果
2.1 多巴胺静注组 给药点静脉变细，静脉管腔不通畅，周围有水肿和淤血。镜下：血管内皮细胞消失，血管腔内有的血栓形成，血管周围纤维明显增生，有大量炎性细胞浸润，表皮层明显增厚。
2.2 多巴胺全渗组 给药点静脉周围组织有水肿和淤血，坏死。镜下：血管周围组织炎症细胞浸润，纤维组织增生，局部组织变性坏死，真皮层破坏严重。
2.3 50% 硫酸镁治疗组 静脉血管清晰，静脉血管外直径稍有变宽，周围组织有散在的淤血点，无水肿和坏死。镜下，真皮层内有少量出血，一侧表皮层稍有增厚，血管内皮细胞完整，无血栓形成。全渗组除个别有轻度渗出、增生外，其余大多组织结构基本正常。
2.4 肝素钠软膏组 静脉血管和周围组织外观正常。镜下见到的损害较轻，一侧表皮细胞有增厚，静脉血管和周围组织未见异常。
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2.5 透明质酸酶组 有 1 只兔耳静脉周围有散在的淤血。镜下可见，表皮层增厚，少量出血，有大量的炎性细胞，部分腔内有血栓形成，总体反应轻于模型对照组。透明质酸酶治疗多巴胺全渗组，治疗 5 d 后，有 2 只兔耳静脉周围有大面积的淤血，面积为 10 mm2。镜下可见，表皮层增厚，出血，有大量的炎性细胞浆细胞渗出，局部组织变性、坏死。真皮组织结构破坏严重，总体反应轻于模型对照组。
2.6 50%硫酸镁治疗组与肝素钠软膏合用组 治疗 5 d，静脉清晰可见，周围组织未见异常。镜下见到，一侧表皮稍有增厚，全渗组纤维组织有轻度增生，血管内皮细胞完整，真皮结构正常。
3 讨 论
静脉炎是静脉输液过程中常见到的并发症，静脉给药外渗是诱发静脉炎的主要因素[1~4]。我们以往的实验研究证实：大剂量、反复多次注射多巴胺可引起兔耳缘静脉和周围组织损伤，血栓形成，出现局部组织缺血坏死。在注射多巴胺过程中，药物外渗可加速静脉炎的形成。预防静脉炎的方法，药物稀释后慢慢静脉注射，提高一次穿刺成功率，防止药物外渗；另外是药物治疗，一旦发生外渗或淤血、水肿，应积极采取有效的治疗方法，早期症状轻，用药效果好[5~7]。硫酸镁有扩张血管，消肿作用，肝素钠有防止血栓形成，改善药物微循环作用。上述实验表明，多巴胺药物诱发的静脉炎，用 50% 硫酸镁、肝素钠软膏均有明显治疗作用；其中 50% 硫酸镁加肝素钠软膏配伍治疗效果较为理想。但是，透明质酸酶治疗效果不佳。从病理结果可见，用 50% 硫酸镁加肝素钠软膏配伍治疗多巴胺药物诱发的静脉炎效果较好。
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(致谢：在本实验研究设计及论文撰写中，得到了解放军总医院神经内科蒲传强教授、军事医学科学院放射医学研究所丁林茂教授的指导，谨此一并致谢)
作者简介：霍春暖(1960-)女，河北深县人，1992年总后医学高等专科高护毕业，解放军总医院神经内科护士长；发表论文3篇。电话：(010)66937291
[参考文献]
[1] 杨礼明.化疗药物所致静脉炎的防治[J].中华护理杂志，1990，25(1)：36-38.
[2] 吴 勤，王鹏臣.静脉给药并发静脉炎的发病机理和防治进展[J].实用护理杂志，1994，10：41-43.
[3] 王光华，陈 梅.丝裂霉C致血管外漏致皮肤溃疡的防护实验[J].中华护理杂志，1995，30(2)：67-69.
, 百拇医药
[4] 耿丽华，乔燕芹.氯化钾致大鼠组织损伤早期处理的实验研究[J].中华护理杂志，1998，33(10)：565-567.
[5] 本罔幸彦.输液引起静脉炎的原因及预防[J].国外医学护理分册，1988，6：29-30.
[6] 林桂荣，刘京风.20%甘露醇致静脉损伤的防护[J].中华护理杂志，1998，33(2)71-73.
[7] 冯 敏，刘安琴，孙燕芳.山莨菪碱扩张局部皮肤浅表血管的临床研究[J].中华护理杂志，1998，33(4)187-188.
收稿日期：2000-05-27； 修回日期：2000-06-24, http://www.100md.com
单位：霍春暖 毛燕玲(解放军总医院神经内科，北京 100853)；任建平 谷庆阳(军事医学科学院放射医学研究所，北京 100850)
关键词：多巴胺；静脉炎；药物治疗
军医进修学院学报000416 [摘要] 目的：笔者观察了肝素钠软膏、50% 硫酸镁、透明质酸酶对多巴胺诱发兔静脉及其周围组织损伤的治疗作用。方法：兔耳静脉连续注射大剂量的多巴胺和静脉周围组织注射多巴胺诱发静脉炎。结果：50% 硫酸镁加肝素钠软膏对多巴胺诱发的静脉炎治疗效果最好，其次为肝素钠软膏和 50% 硫酸镁，透明质酸酶无治疗作用。笔者观察了肝素钠软膏、50% 硫酸镁、透明质酸酶对多巴胺诱发兔静脉及其周围组织损伤的治疗作用。方法：兔耳静脉连续注射大剂量的多巴胺和静脉周围组织注射多巴胺诱发静脉炎。结果：50% 硫酸镁加肝素钠软膏对多巴胺诱发的静脉炎治疗效果最好，其次为肝素钠软膏和 50% 硫酸镁，透明质酸酶无治疗作用。
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中图号：R543 文献标识码：A
文章编号：1005-1139(2000)04-0288-02
An experimental study of the therapeutical effects of sodium heaprinate ointment on dopamine induced damage of the rat veins and peripheral tissues
HUO Chun-nuan, MAO Yan-ling, REN Jian-ping, GUO Qing-yang
(Department of Neurology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)
, 百拇医药 Objective:To observe the therapeutical effects of sodium heparinate ointment, 50% magnesium sulfate and hyaluronidase on dopamine induced damage of the rat vein and the tissues around it. Methods:Vasculitis was induced by continuous injection of large dose of dopamine into the rat ear vein and tissues around it. 50% magnesium sulfate and sodium heparinate ointment were topically used in separation and combination respectively in the lesion, and hyaluronidase was injected subctaneously into the lesion. Results:The best result was obtained by the use of 50% magnesium sulfate in combination with sodium heparinate ointment, the separate use of 50% magnesium sulfate and sodium heparinate ointment got the second, and the use of hyaluronidase got no effect. Conclusion:The use of 50% magnesium sulfate and sodium heparinate ointment had good effect in treating vasculiis induced by drug extravasation.
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Key words:dopamine; phlebitis; drug therapy
静脉连续大剂量注射多巴胺和多巴胺药物外渗均能引起家兔耳缘静脉及周围组织炎症、坏死及静脉血栓形成。笔者探讨了肝素钠软膏、50% 硫酸镁、透明质酸酶对静脉注射大剂量的多巴胺和周围皮下组织注射多巴胺诱发兔静脉炎的治疗作用。为临床提供预防、治疗的依据。
1 材料和方法
1.1 材料 多巴胺注射液，上海禾丰制药有限公司生产，浓度 20 mg/2 ml；肝素钠软膏，西安萃生药业有限公司；盐酸普鲁卡因，山东天福制药厂；注射用透明质酸酶，上海生化药业公司；50% 硫酸镁，称取北京双环试剂厂分析纯硫酸镁 50 g，加双蒸溜水至 100 ml，高压消毒备用。
1.2 动物条件和试验分组 由军事医学科学院动物中心提供的日本大耳白兔 18 只，体重 2～3 kg，雌雄兼用。18 只兔分为 5 组，A组 2 只兔作为模型对照组，左耳为静脉推注多巴胺 (3.2 mg*kg-1*min-1) 诱发静脉炎实验模型，右耳为皮下组织注射多巴胺 (1.6 mg*kg-1*min-1) 诱发静脉周围组织炎实验模型。B～E为每组 4 只，左右耳用于药物治疗因静脉推注和全渗多巴胺诱发静脉炎和静脉周围组织炎实验研究。分组如下：A组：模型对照组；B组：50% 硫酸镁组；C组：肝素钠软膏组；D组：透明质酸酶组；E组：50% 硫酸镁与肝素钠软膏合用组。
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1.3 试验方法 用龙胆紫标记双侧兔耳静脉及周围 10 mm × 20 mm 一段，作为静注和全渗给药部位。静脉注射多巴胺，按 3.2 mg*kg-1*min-1 速度静脉推注，1/d，持续 5 d。全渗组是将 1.6 mg*kg-1 多巴胺稀释在 1 ml 内，全部注射在静脉周围组织皮下，1/d，持续 2 d。除模型组外，其余各组于第 2 次给药结束后开始治疗。先用 0.1 ml 2% 普鲁卡因在兔耳外缘静脉周围标记的部位做局部封闭性麻醉，再按设置组药物治疗。
50% 硫酸镁治疗时，在耳静脉周围放置一条浸湿纱布条，30 min 内每隔 10 min 加 1 次液体。30 min 后取下纱布条，于损伤处涂上肝素钠软膏，再轻轻按摩几次。透明质酸酶治疗是以 0.1 ml 2% 普鲁卡因稀释透明质酸酶，于皮下组织多点给药。
1.4 大体观察和组织学观察 于药物治疗 5 d 后，处死动物，取龙胆紫标记双侧兔耳静脉各一段，甲醛液固定，常规病理切片，HE染色，光镜下作组织学观察。
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2 结 果
2.1 多巴胺静注组 给药点静脉变细，静脉管腔不通畅，周围有水肿和淤血。镜下：血管内皮细胞消失，血管腔内有的血栓形成，血管周围纤维明显增生，有大量炎性细胞浸润，表皮层明显增厚。
2.2 多巴胺全渗组 给药点静脉周围组织有水肿和淤血，坏死。镜下：血管周围组织炎症细胞浸润，纤维组织增生，局部组织变性坏死，真皮层破坏严重。
2.3 50% 硫酸镁治疗组 静脉血管清晰，静脉血管外直径稍有变宽，周围组织有散在的淤血点，无水肿和坏死。镜下，真皮层内有少量出血，一侧表皮层稍有增厚，血管内皮细胞完整，无血栓形成。全渗组除个别有轻度渗出、增生外，其余大多组织结构基本正常。
2.4 肝素钠软膏组 静脉血管和周围组织外观正常。镜下见到的损害较轻，一侧表皮细胞有增厚，静脉血管和周围组织未见异常。
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2.5 透明质酸酶组 有 1 只兔耳静脉周围有散在的淤血。镜下可见，表皮层增厚，少量出血，有大量的炎性细胞，部分腔内有血栓形成，总体反应轻于模型对照组。透明质酸酶治疗多巴胺全渗组，治疗 5 d 后，有 2 只兔耳静脉周围有大面积的淤血，面积为 10 mm2。镜下可见，表皮层增厚，出血，有大量的炎性细胞浆细胞渗出，局部组织变性、坏死。真皮组织结构破坏严重，总体反应轻于模型对照组。
2.6 50%硫酸镁治疗组与肝素钠软膏合用组 治疗 5 d，静脉清晰可见，周围组织未见异常。镜下见到，一侧表皮稍有增厚，全渗组纤维组织有轻度增生，血管内皮细胞完整，真皮结构正常。
3 讨 论
静脉炎是静脉输液过程中常见到的并发症，静脉给药外渗是诱发静脉炎的主要因素[1~4]。我们以往的实验研究证实：大剂量、反复多次注射多巴胺可引起兔耳缘静脉和周围组织损伤，血栓形成，出现局部组织缺血坏死。在注射多巴胺过程中，药物外渗可加速静脉炎的形成。预防静脉炎的方法，药物稀释后慢慢静脉注射，提高一次穿刺成功率，防止药物外渗；另外是药物治疗，一旦发生外渗或淤血、水肿，应积极采取有效的治疗方法，早期症状轻，用药效果好[5~7]。硫酸镁有扩张血管，消肿作用，肝素钠有防止血栓形成，改善药物微循环作用。上述实验表明，多巴胺药物诱发的静脉炎，用 50% 硫酸镁、肝素钠软膏均有明显治疗作用；其中 50% 硫酸镁加肝素钠软膏配伍治疗效果较为理想。但是，透明质酸酶治疗效果不佳。从病理结果可见，用 50% 硫酸镁加肝素钠软膏配伍治疗多巴胺药物诱发的静脉炎效果较好。
, 百拇医药
(致谢：在本实验研究设计及论文撰写中，得到了解放军总医院神经内科蒲传强教授、军事医学科学院放射医学研究所丁林茂教授的指导，谨此一并致谢)
作者简介：霍春暖(1960-)女，河北深县人，1992年总后医学高等专科高护毕业，解放军总医院神经内科护士长；发表论文3篇。电话：(010)66937291
[参考文献]
[1] 杨礼明.化疗药物所致静脉炎的防治[J].中华护理杂志，1990，25(1)：36-38.
[2] 吴 勤，王鹏臣.静脉给药并发静脉炎的发病机理和防治进展[J].实用护理杂志，1994，10：41-43.
[3] 王光华，陈 梅.丝裂霉C致血管外漏致皮肤溃疡的防护实验[J].中华护理杂志，1995，30(2)：67-69.
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[4] 耿丽华，乔燕芹.氯化钾致大鼠组织损伤早期处理的实验研究[J].中华护理杂志，1998，33(10)：565-567.
[5] 本罔幸彦.输液引起静脉炎的原因及预防[J].国外医学护理分册，1988，6：29-30.
[6] 林桂荣，刘京风.20%甘露醇致静脉损伤的防护[J].中华护理杂志，1998，33(2)71-73.
[7] 冯 敏，刘安琴，孙燕芳.山莨菪碱扩张局部皮肤浅表血管的临床研究[J].中华护理杂志，1998，33(4)187-188.
收稿日期：2000-05-27； 修回日期：2000-06-24, http://www.100md.com