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编号:10242410
单一庚型肝炎病毒感染的临床和病理与免疫组化的相关性探讨
http://www.100md.com 《中华实验和临床病毒学杂志》 2000年第4期
     作者:王贞彪 刘德恭 郎振为 李卓

    单位:王贞彪(北京地坛医院肝病科 北京 100011);刘德恭(北京佑安医院肝病科);郎振为(病理科);李卓(肝炎研究所)

    关键词:肝炎;庚型;肝;病理学;免疫组织化学

    中华实验和临床病毒学杂志000416 【摘要】 目的 探讨单由庚型肝炎病毒(HGV)感染对肝脏的致病性。方法 用酶联免疫吸附法检测36例血清抗-HGV,用HGV的NS5片段单克隆抗体(McAb)对20例临床和病理确诊为单一庚型肝炎者行肝组织免疫组化,其中急性肝炎10例,慢性肝炎7例,亚急性重型肝炎1例,慢性重型肝炎2例。结果 ①临床表现:急性肝炎呈急性起病,表现为发热、乏力、恶心、厌油等症状,个别有呕吐现象;慢性肝炎起病缓慢,症状轻;重型肝炎呈急性起病,有高度乏力、严重消化道症状,重者发生肝昏迷。②ALT和AST改变:急性肝炎和重型肝炎呈中度升高,慢性肝炎呈轻度升高,重型肝炎可出现“酶胆分离”现象。③肝组织的病理损害:急性肝炎以肝细胞肿胀和汇管区炎症细胞浸润为主。慢性肝炎以肝细胞肿胀、小叶内碎屑样或灶状坏死、汇管区轻度炎症细胞浸润和/或纤维组织轻度增生为主。重型肝炎以肝细胞亚大块坏死、大量炎症细胞浸润和纤维组织轻度增生为主。结论 HGV感染可呈现急性肝炎、慢性肝炎及重型肝炎的几种表现形式。
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    Study on the correlation of clinical features,pathology and immunohistochemistry of single HGV infection

    WANG Zhenbiao,LIU Degong,LANG Zhengwei

    (Beijing Ditan Hospital, 100011 Beijing, China)

    【Abstract】 Objective Our objective is to study the pathogenicity of the single HGV infection. Methods The ELISA was used to check the serum anti-HGV antibody of 36 cases.Immunohistochemistry staining of hepatic tissue was conducted by using HGV NS5 McAb in 20 single HGV infected patients who were further confirmed by clinical diagnosis and pathological evidence.These patients included 10 cases of acute hepatitis, 7 cases of chronic hepatitis, 1 cases of subacute severe hepatitis and 2 cases of chronic severe hepatitis. Results (1)Clinical manifestation: Acute hepatitis occurred abruptly, accompanied with fever,inertia,nausea and sometimes with vomiting and oil disgust. Chronic hepatitis developed slowly and presented mild symptoms. Severe hepatitis presented an acute onset,extreme fatigue,serious gastrointestinal symptoms,or even hepatic coma developed. (2)Changes of ALT and AST: ALT and AST increased slightly in chronic hepatitis and moderately in acute and severe hepatitis. The disproportion between ALT and BiL sometimes occurred in severe hepatitis. (3)Pathological changes in hepatic tissue: Acute hepatitis was characterized by hepatocyte swelling and inflammatory cells infiltratd in portal duct areas. Chronic hepatitis was identified by hepatocyte swelling, piecemeal necrosis or spotty necrosis,slight infiltration of inflammatory cell in portal duct areas and fibrosis. Severe hepatitis appeared as hepatic cell necrosis,inflammatory cell infiltration and slight fibrosis. Conclusion Infection of HGV can give rise to acute hepatitis,chronic hepatitis and severe hepatitis.
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    【Key words】 Hepstitis G; Liver/Pathology; Immunohistochemistry

    庚型肝炎病毒(HGV)多同时与其他肝炎病毒感染的形式存在,单独感染的致病性如何,尚未取得一致意见,它的临床表现尚缺乏更多的临床资料。我们共收集1993年以来,经临床和病理确诊为单独HGV感染的庚型肝炎36例,分析他们的临床特点,探讨庚型肝炎病毒的致病性。

    1 材料和方法

    1.1 病例来源 36例庚型肝炎(HG)患者均为住院病人,男19例,女17例,平均年龄(41±14)(20~65)岁。全部病例除HGV阳性外,余肝炎病毒A~E及CMV和EBV检测均为阴性,提示它们是单一HGV感染者。临床和病理诊断符合第五次全国传染病寄生虫学术会议修订的诊断标准,其中急性肝炎18例,慢性肝炎15例,亚急性重型肝炎1例,慢性重型肝炎2例。急性肝炎、慢性肝炎和亚急性重型肝炎各有1例有手术输血史。
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    1.2 血清病原学检测 抗-HGV、甲~戊型肝炎病毒以及CMV、EBV的检测均采用酶联免疫吸附法(ELISA)。抗-HGV酶联免疫诊断试剂盒由北京维康瑞公司惠赠。

    1.3 肝组织免疫组化 鼠抗-HGV NS5(2b)单克隆抗体(McAb)由军事医学科学院惠赠;鼠抗-HCV NS3单克隆抗体由中国预防医学科学院病毒学研究所惠赠;鼠抗-HBs单克隆抗体及免疫组织化学双染试剂盒 均为美国Zymed Lab公司产品,购自北京中山生物技术公司。

    1.4 肝功能检测 采用自动生化分析仪检测ALT、AST、Bil、PEP+TP,同时检测凝血酶原时间和PTA等。

    1.5 肝组织病理 本组36例中有20例(55.6%)作肝组织检查,其中19例为活体肝脏组织标本。

    2 结果
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    2.1 单一HGV感染的临床分型与症状的比较 重型肝炎有高度乏力及严重的消化道症状,亚急性重型肝炎一度出现Ⅲ度肝性脑病,但经治疗后很快缓解。36例除1例慢性重型肝炎并发肾功能衰竭死亡外,余病例经治疗后均痊愈出院。见表1。

    2.2 HGV感染的肝功能改变 急性肝炎最高值ALT 621 U/L,AST 500 U/L,Bil 515 μmol/L;慢性肝炎最高值ALT 493 U/L,AST 362 U/L,Bil 424 μmol/L。1例慢性重型肝炎一度出现“酶胆分离”现象,经治疗后恢复出院。见表2。

    2.3 20例HGV感染者的肝组织病理观察结果 见表3,7例慢性肝炎病理诊断符合轻型者6例,中型1例。

    2.4 20例HGV感染者的肝组织免疫组化 20例(55.6%)同时进行了HGV、HBV及HCV免疫组化,全部均有HGV NS5 Ag表达,其表达主要在肝细胞浆内,阳性细胞呈弥漫性或大片状分布。而HBsAg、HBcAg及HCV NS5 Ag在肝细胞内检测均为阴性。
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    3 讨论

    国内有报道HGV在病毒性肝炎中的感染率从3.8%~37%不等,多与其他病毒重叠感染的形式存在,尤与HBV和HCV重叠感染者最多,单独感染者甚少〔1〕。我们统计376例肝炎患者抗-HGV检测结果,阳性率为18.6%(70/376),其中82.9%(58/70)同时与HBV和HCV感染。137例肝组织免疫组化患者HGV NS5 Ag阳性率为30.7%(42/137),85.7%(36/42)同时与HBV和HCV感染,也表明HGV在肝炎患者中多与HBV和HCV重叠感染的形式存在,但单独存在者也有。本组资料HGV单独感染临床可表现为急性肝炎、慢性肝炎、亚急性重型肝炎及慢性重型肝炎。急性肝炎呈急性起病,类似甲型肝炎,但症状轻,ALT和AST呈中度升高,少数呈亚临床起病,本组亚临床起病3例,其中1例无临床症状,仅表现为ALT升高。慢性肝炎一般起病缓慢,主要表现为轻度乏力,部分可有恶心、厌油及尿黄等症状,ALT和AST呈轻度升高,与朱传琳等报道相似〔2〕。单一HGV感染致重型肝炎的临床表现文献报道较少,本文3例重型肝炎,其临床症状与HBV和HCV感染之重型肝炎亦无差别。
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    表1 36例单一HGV感染者的临床分型与症状的比较(%)

    Tab.1 Comparison of clinical types and symptoms of 36 cases wtch single HGV infection n(%) 临床分型Clinical type

    例数

    Cases

    发热

    Fever

    消化道症状

    Gastrointestinal symptoms

    乏力
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    Fatigue

    黄疸

    Jaundice

    肝区叩痛

    Liver pain

    肝肿大

    Hepatomegaly

    脾肿大

    Splenomegaly

    急性肝炎

    Acute hepatitis

    18
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    13(72.2)

    15(83.3)

    17(94.4)

    14(77.8)

    7(38.9)

    0

    0

    慢性肝炎

    Chronic hepatitis

    15

    0

    6(40.0)

, http://www.100md.com     12(80.0)

    8(53.3)

    4(26.7)

    3(20.0)

    2(13.3)

    亚急性重型肝炎

    Subacute severe hepatitis

    1

    0

    1(100.0)

    1(100.0)

    1(100.0)
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    1(100.0)

    0

    0

    慢性重型肝炎

    Chronic severe hepatitis

    2

    0

    2(100.0)

    2(100.0)

    1(50.0)

    2(100.0)

    0
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    2(100.0)

    表2 36例HCV感染者临床分型与主要肝功能改变的比较

    Tab.2 Comparison of clinical types and major liver function changes of 36 cases with single HGV infection(±s)(range) 临床分型Clinical type

    检查例数(n)

    Tested no.

    ALT (U/L)

    AST (U/L)

, 百拇医药     Bil (μmol/L)

    急性肝炎

    Acute hepatitis

    18

    352±208

    432±134

    209±144

    慢性肝炎

    Chronic hepatitis

    15

    208±172

    145±94*
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    191±124**

    亚急性重型肝炎

    Subacute severe hepatitis

    1

    500

    156

    203

    慢性重型肝炎

    Chronic severe hepatitis

    2

    197±124

    134±102
, 百拇医药
    124

    异常例数:★ 14例;* 10例; ** 8例;△ 1例

    Abnormal cases:★ 14 cases; * 10 cases; ** 8 cases;△ 1 case表3 20例HGV感染者临床分型与肝组织病理改变

    Tab.3 Clinical type and liver pathological changes of 20 cases with single HGV infection 临床分型Clinical type

    例数

    Cases

, http://www.100md.com     肝组织主要病理改变

    Major pathological changes of liver tissue

    急性肝炎

    Acute hepatitis

    10

    肝细胞肿胀,胞质疏松,小叶内散在点状坏死,汇管区有炎症细胞浸润

    Hepatocyte swelling,cytoplasm rarefaction,spotty necrosis scattering in hepatic lobule and inflammatory cell infiltrating in portal duct areas

    慢性肝炎
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    Chronic hepatitis

    7

    肝细胞肿胀,胞质疏松,偶见部分脂肪变性。肝小叶内可见碎屑样或灶状坏死,汇管区炎症细胞浸润轻,纤维组织轻度增生。其中1例有纤维间隔形成及桥形坏死

    Hepatocyte swelling,cytoplasm rarefaction,occasionally partial fat degeneration,piecemeal and spoty necrosis were seen in hepatic lobule. Inflammatory cell infiltration in portal duct areas,mild fibrosis and bridge necrosis coutd be seen in one of the seven cases

    亚急性重型肝炎
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    Subacute severe hepatitis

    1

    肝细胞水肿,肝细胞亚大块坏死,纤维组织紊乱,肝窦内见许多嗜酸性小体,肝细胞及毛细胆管淤胆明显,肝细胞部分脂肪变性,汇管区充血,有炎症细胞浸润

    Hepatocyte edema,hepatocyte necrosis,disturbed distribution of the fibers were seen. There were many acidophil corpuscles in hepatic sinus. The jaundice was serious in hepatocyts and cholangioles. Partial hepatocyts were in fatty degeneration. The portal duct areas were hyperemic and inflammatory cells infiltrated
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    慢性重型肝炎

    Chronic severe hepatitis

    2

    肝细胞肿胀,胞质疏松,肝细胞亚大块坏死,有大量炎症细胞浸润,纤维组织轻度增生,其中1例肝细胞及毛细胆管重度淤胆

    Hepatocyte edema, cytoplasm rarefaction,hepatocyte necrosis, inflitration of inflammatory cells and mild fibrosis were seen. The jaundice was serious in hepatocyte and cholangioles in one of the two cases

    单一HGV感染的肝组织病理特点一般认为损害较轻。急性肝炎主要以肝细胞肿胀和汇管区炎症细胞浸润为主。慢性肝炎以肝细胞肿胀、小叶内碎屑样或灶状坏死、汇管区炎症细胞浸润以及纤维组织轻度增生为主。许家璋等对7例单一感染的慢性庚型肝炎肝组织作病理检查,发现肝组织病理改变较轻,多为灶状坏死和碎屑样坏死及不同程度炎症细胞浸润,肝纤维组织增生程度轻〔3〕。单由HGV感染致重型肝炎的病理形态改变文献报道极少,可能是其发病率极低的缘故,本组3例重型肝炎的病理形态改变主要表现为肝细胞亚大块坏死及大量炎症细胞浸润等,表明HGV感染致肝组织病理损害也有重者,应积极治疗。
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    国内外学者为证实单独HGV感染致重型肝炎的发生,在重型病毒性肝炎患者中进行了HGV的检测。Sheng等对24例急性暴发型肝炎进行血清HGV RNA检测,结果1例为单一HGV RNA阳性者〔4〕。本组3例单独HGV感染的重型肝炎,既被病理证实,又有肝组织免疫组化证据,表明HGV单独感染除引起急性肝炎、慢性肝炎外,也可引起重型肝炎。

    参 考 文 献

    1,陈从新,周天仇.庚型肝炎病毒:致病病毒抑或过路者实用肝脏病杂志,1998,1:1-2.

    2,朱传琳,金波,杜宁,等.47例庚型肝炎病毒感染的临床分析.中华实验和临床病毒学杂志,1998,12:91.

    3,许家璋,王海涛,扬志国,等.庚型肝炎临床和病理特征.中华传染病杂志,1998,4:222-225.

    4,Sheng L,Soumillion A,Beckers N,et al.Hepatitis G virus infection in acute fulminant hepatitis:prevalence of HGV infection and sequence analysis of a specific viral strain. J Viral Hepatitis, 1998,5:301-306.

    (收稿日期:2000-07-15)

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