牙源性角化囊肿的生长与行为
作者：李铁军
单位：李铁军(100081 北京医科大学口腔医学院病理科)
关键词：
中华口腔医学杂志000423 牙源性角化囊肿 (odontogenic keratocyst，OKC) 由Philipsen[1]于1956年最先报道，是一种好发于下颌磨牙升支部的颌骨囊肿。纤维囊壁内衬较薄的角化复层鳞状上皮，常由5～8层细胞组成，表层一般为皱折状不全角化，基底细胞呈柱状或立方状，胞核呈栅栏状排列且远离基底膜[1]。与其他类型的牙源性囊肿不同，OKC的生长缺乏自限性，具有某些肿瘤的特征；术后有较高的复发倾向；内衬上皮可发生瘤变、甚至癌变；还可与痣样基底细胞癌综合征 (naevoid basal cell carcinoma syndrome, NBCCS) 并发，因此日益受到人们重视。作者结合其本人近年来在该领域的系列研究以及相关文献资料，对OKC的上皮细胞增殖、生长因子和受体表达、体外生长特征、临床复发及伴发NBCCS等方面的情况综述如下。
, 百拇医药
一、衬里上皮的细胞增殖
一般认为，牙源性囊肿是由于颌骨内的牙源性上皮剩余在不良刺激的诱导下发生增殖、囊性化而形成的，其中囊肿上皮的所谓“壁性生长(mural growth)”被认为是导致OKC在颌骨内发展、增大的主要原因之一。采用多种研究方法均证实：OKC衬里上皮内的增殖细胞数明显多于其他类型的囊肿。
核分裂是唯一可为简单形态学方法辨认的细胞周期中的一个区段。Main[2]的观察发现，OKC衬里上皮细胞的核分裂均数为8.0 ，该均值与成釉细胞瘤(7.0)相似，但高于根尖囊肿(4.5)和非牙源性囊肿(2.3)。Browne[3]也报道OKC上皮中的核分裂像较其他囊肿多见，每1 500个细胞中核分裂的均值为0.74。
Toller[4]应用放射自显影技术检测牙源性囊肿上皮衬里中3H胸腺嘧啶核苷的标记指数，OKC的平均标记指数为13%，而其他非角化性颌骨囊肿为1.7%。采用类似方法，Scharffetter等[5]也证实OKC上皮的标记指数(10.89%)显著高于根尖囊肿(0.77%)。
, 百拇医药
采用流式细胞术，High等[6]比较了1例发生上皮异常增生和癌变的OKC与普通OKC的DNA成分，结果发现普通OKC的DNA样本具有一个代表二倍体G0/G1期细胞的主峰和一个代表四倍体G2/M期细胞的不十分明显的小峰，但发生上皮异常增生和癌变的OKC样本则有一个附加的代表非整倍体G0/G1细胞成分的大峰。OKC中出现非整倍体DNA成分可能作为预示囊肿恶变的一个指征。
Li等[7，8]综合采用增殖细胞核抗原和Ki67的免疫组化染色和计算机图像分析定量观察了几种牙源性颌骨囊肿衬里上皮内的增殖细胞，结果证实OKC上皮内的增殖细胞数显著高于含牙囊肿和根尖囊肿，而且增殖细胞在衬里上皮中的分布也存在明显差异，OKC上皮内约90%～95%的增殖细胞位于副基底或基底上层，这与含牙囊肿(20%～45%)和根尖囊肿(20%～35%)形成鲜明对比，增殖细胞的这种特征性分布提示OKC上皮的分化和成熟过程与其他囊肿不同。
, 百拇医药
二、p53肿瘤抑制基因
OKC上皮细胞增殖活性在定性和定量方面均与其他牙源性囊肿不同，提示其细胞周期的调控机制可能有所异常。野生型p53基因产物可阻止异常细胞通过细胞周期的G1期，然而该基因一但发生突变，其蛋白即失去对细胞生长的调节作用[9]。免疫组化研究表明：OKC上皮可过度表达p53蛋白，提示p53抑癌基因可能参与OKC生长的调节与控制[10,11]。但采用聚合酶链反应-单链构象多态性技术和DNA序列分析，Li等[11]未能在p53免疫染色阳性的OKC样本中检测到p53基因(外显子5～9)的突变 。这些结果表明，OKC上皮内p53蛋白的过度表达并非p53基因的突变所致，而可能反映了野生型p53蛋白的稳定化或过量形成。由于细胞的高增殖活性也可能导致野生型p53蛋白的蓄积，故OKC上皮中p53蛋白的过度表达很可能只是细胞增殖活跃的一种反应。
三、生长因子及其受体
, 百拇医药
生长因子是一类可促进细胞增殖和代谢的较小的多肽分子，它们以旁分泌或自分泌的方式通过与特异性的细胞膜受体相互作用发挥其生物效应。近年来的研究表明：表皮生长因子家族的成员 如：表皮生长因子(epithelium growth factor，EGF)、转化生长因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)及它们共同的受体(EGF-R)可参与调节牙齿发育中细胞的生长及细胞间的相互作用[12]。鉴于OKC属于发育性囊肿及其与牙齿发育的细胞和分子机制之间可能存在的相关联系，Li等[13,14]对几种牙源性囊肿中的EGF、TGF-α和EGF-R作了免疫组化定位，其中各类囊肿上皮TGF-α的染色强度均高于EGF，这与其他正常组织和肿瘤的相关报道相似，牙源性囊肿上皮内的TGF-α可能也是激活EGF-R局部自分泌环(autocrine loop)的主要成员。OKC上皮可同时表达TGF-α和EGF-R，而且表达水平显著高于其他囊肿类型，提示这类生长因子及其受体的相互作用(经自分泌和/或旁分泌通路)对OKC上皮的细胞生长(增殖和/或分化)有重要调控作用。
, 百拇医药
四、体外生长
Stenman等[15]试图在体外培养OKC、含牙囊肿和成釉细胞瘤的新鲜组织标本，结果只有OKC和成釉细胞瘤的体外实验获得成功，而含牙囊肿则无法在体外生长。作者以此推断OKC的生长行为更类似于肿瘤，而有别于单纯囊肿。然而，Hume等[16]却未能发现OKC和含牙囊肿体外培养的成功率之间有明显差异。两项研究结果的迥异也许与实验条件或技术的不同有关，但要确定OKC与其他囊肿或肿瘤体外生长能力间的异同，显然还需要进一步的实验证据。Vedtofte等[17]发现：将人类OKC囊壁移植于裸鼠后，其上皮可发生增殖，继而形成新的囊肿。新囊肿的衬里上皮仅在附带原有结缔组织囊壁的区域才保持原来OKC上皮的典型形态，但覆盖于裸鼠结缔组织之上的上皮成分则表现明显的形态变异。该实验提示上皮-间质的相互诱导作用对于维持OKC上皮的生长和分化特征至关重要。
五、临床复发
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OKC的术后复发倾向一直是倍受关注的问题，然而，文献中所报道的复发率各不相同(表1)，这可能反应了各组病例在收集标准(如：是否包含NBCCS患者，是否区分发生正角化的囊肿等)、手术方法以及随访时间等方面的差异[18]。关于复发的原因，目前主导意见还是认为OKC囊壁薄、易破碎、手术难以完整摘除，而残留部分所含上皮具有高度增殖能力，因而引起复发[8,18]。组织学观察和Ki67标记分析均未发现复发OKC与无复发OKC之间存在明确差异，进一步证实复发OKC并不代表一组生长更为活跃的病变[8]。术前采用Carnoy固定液或冷冻制剂处理囊肿衬里上皮，使其失活，可有效地降低术后复发率[19]。
另有一类与OKC相关的颌骨囊肿，其衬里上皮以葱皮样正角化为主，但缺乏典型OKC上皮的其他特点。目前对这类囊肿是属于OKC的一种亚型还是一种独立的颌骨囊肿尚存在争论[20]，但这种正角化囊肿术后复发率极低，其组织学表现以及免疫组化表达均有别于典型OKC，而且至今尚无与NBCCS伴发的报道。因此，区分这种组织学类型的颌骨囊肿显然具有临床意义[20]。
, 百拇医药
表1 牙源性角化囊肿的复发率 作者(发表年份)
例
数
复发率
(%)
Hansen (1967)
52
52
Toller(1967)
55
51
Browne(1970)
, 百拇医药
85
25
Brannon(1976)
283
12
Hodgkinson等(1978)
79
39
Vedtofte和Praetorius(1979)
75
51
Forssell(1980)
, http://www.100md.com
121
40
Ahlfors等(1984)
116
26
Reff-Eberwein等(1985)
82
56
Niemeyer等(1985)
64
36
Forssell等(1988)
, 百拇医药
75
43
注：本表资料综合于参考文献[18]，所收集文献报道的病例数均超过50例 六、痣样基底细胞癌综合征(NBCCS)
该综合征最早由Gorlin和Goltz[21]系统描述，可伴发皮肤多发性基底细胞癌、颌骨多发性OKC和骨骼异常等多种疾病，常有家族史，具有常染色体显性遗传特点。颌骨多发性OKC为该综合征常见的表现之一，见于65%～75%的患者。组织学和免疫组化观察发现伴综合征的OKC的囊壁内见较多的卫星囊和上皮岛，其主囊衬里上皮的核分裂活性和Ki67标记细胞数目均显著地高于不伴综合征的、单发性OKC的衬里上皮[8]。这种差异可能反应了综合征患者的遗传性异常，Gailani等[22]证实NBCCS患者表现染色体9q22-31的等位基因缺失，遗传连锁分析发现，综合征患者所发生的皮肤基底细胞癌、成神经管细胞瘤和卵巢纤维瘤均表现上述相同区域频繁的杂合性丢失，提示9号染色体长臂上存在一个与NBCCS发病有关的肿瘤抑制基因，目前已将其命名为NBCCS基因。NBCCS患者可能携带该基因一个基因拷贝的遗传性突变，而当其发生两个等位基因同时失活即纯合性失活(homozygous inactivation)时，患者则可发生肿瘤。
, 百拇医药
将牙源性囊肿分为发育性和炎症性两大类，实际上暗喻这组颌骨病变主要由牙齿发育/萌出过程中的异常或由颌骨内的局部炎症所引起。OKC作为一种发育性牙源性囊肿，在临床、组织病理和生物学行为等方面均与其他颌骨囊肿不同，其衬里上皮具有较高的增殖活性及独特的分化特点。由于上皮-间叶组织间的相互诱导作用在正常牙齿发育过程中起极其关键的作用，因此进一步观察OKC结缔组织囊壁对其上皮生长、囊肿发育及局部组织破坏作用的影响，将有助于深化对OKC生长调控机制的认识。另外，NBCCS基因的检出及OKC与NBCCS的临床病理联系为研究OKC 的分子发病机制提供了新的契机。
参考文献
1，Philipsen HP. Om keratocyster (kolesteatom) i kaeberne. Tandlaegebladet, 1956，60: 963-980.
2，Main DMG. The enlargement of epithelial jaw cysts. Odont Revy, 1970， 21: 29-49.
, 百拇医药
3，Browne RM. The odontogenic keratocyst. Histological features and their correlation with clinical behaviour. Br Dent J, 1971，131: 249-259.
4，Toller PA. Autoradiography of explants from odontogenic cysts. Br Dent J, 1971，131: 57-61.
5，Scharffetter K, Balz-Herrmann C, Lagrange W, et al. Proliferation kinetics-study of the growth of keratocysts. Morpho-functional explanation for recurrences. J Craniomaxillofac Surg, 1989,17: 226-233.
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6，High AS, Quirke P, Hume WJ. DNA-ploidy studies in a keratocyst undergoing subsequent malignant transformation. J Oral Pathol, 1987, 16: 135-138.
7，Li TJ, Browne RM, Matthews JB. Quantification of PCNA+ cells within odontogenic jaw cyst epithelium. J Oral Pathol Med, 1994, 23: 184-189.
8，Li TJ, Browne RM, Matthews JB. Epithelial cell proliferation in odontogenic keratocysts: a comparative immunocytochemical study of Ki67 in simple, recurrent and basal cell naevus syndrome (BCNS) associated lesions. J Oral Pathol Med, 1995, 24: 221-226.
, 百拇医药
9，Levine AJ, Momand J, Finlay CA. The p53 tumor suppressor gene. Nature, 1991, 351: 453-456.
10，Ogden GR, Chisholm DM, Kiddie RA, et al. p53 protein in odontogenic cysts: increased expression in some odontogenic keratocysts. J Clin Pathol, 1992,45: 1 007-1 010.
11，Li, TJ, Browne RM, Prime SS, et al. p53 expression in odontogenic keratocyst epithelium. J Oral Pathol Med, 1996, 25: 249-255.
12，Heikinheimo K, Voutilainen R, Happonen R-P, et al. EGF receptor and its ligands, EGF and TGF-alpha , in developing and neoplastic human odontogenic tissues. Int J Dev Biol, 1993,37: 387-396.
, http://www.100md.com
13，Li TJ, Browne RM, Matthews JB. Expression of epidermal growth factor receptors by odontogenic jaw cysts. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol, 1993, 423, 137-144.
14，Li T, Browne, RM, Matthews JB. Immunocytochemical expression of growth factors by odontogenic jaw cysts. Mol Pathol, 1997, 50: 21-27.
15，Stenman G, Magnusson B, Lennartsson B, et al. In vitro growth characteristics of human odontogenic keratocysts and dentigerous cysts. J Oral Pathol, 1986, 15: 143-145.
, 百拇医药
16，Hume WJ, Moore JK, Main DM. Differences in in vitro growth of epithelium from inflammatory and developmental odontogenic cysts. Br J Oral Maxillofac Surg, 1990,28, 85-88.
17，Vedtofte P, Holmstrup P, Dabelsteen E. Human odontogenic keratocyst transplants in nude mice. Scand J Dent Res, 1982, 90: 306-314.
18，Browne RM. Per[cyst]ent growth: the odontogenic keratocyst 40 years on. Ann R Coll Surg Engl, 1996, 78: 426-433.
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19，Pogrel MA. The use of liquid nitrogen cryotherapy in the management of locally aggressive bone lesions. J Oral Maxillofac Surg, 1993, 51: 269-273.
20，Li TJ, Kitano M, Chen XM, et al. Orthokeratinized odontogenic cyst: a clinicopathological and immunocytochemical study of 15 cases. Histopathology, 1998 ,32: 242-251.
21，Gorlin RJ, Goltz RW. Multiple naevoid basal cell epithelioma, jaw cysts and bifid rib: a syndrome. New Eng J Med, 1960, 262: 908-912.
22，Gailani MR, Bale SJ, Leffell DJ, et al. Developmental defects in Gorlin syndrome related to a putative tumour suppressor gene on chromosome 9. Cell, 1992, 69: 111-117.
(收稿日期：1999-01-29), 百拇医药
单位：李铁军(100081 北京医科大学口腔医学院病理科)
关键词：
中华口腔医学杂志000423 牙源性角化囊肿 (odontogenic keratocyst，OKC) 由Philipsen[1]于1956年最先报道，是一种好发于下颌磨牙升支部的颌骨囊肿。纤维囊壁内衬较薄的角化复层鳞状上皮，常由5～8层细胞组成，表层一般为皱折状不全角化，基底细胞呈柱状或立方状，胞核呈栅栏状排列且远离基底膜[1]。与其他类型的牙源性囊肿不同，OKC的生长缺乏自限性，具有某些肿瘤的特征；术后有较高的复发倾向；内衬上皮可发生瘤变、甚至癌变；还可与痣样基底细胞癌综合征 (naevoid basal cell carcinoma syndrome, NBCCS) 并发，因此日益受到人们重视。作者结合其本人近年来在该领域的系列研究以及相关文献资料，对OKC的上皮细胞增殖、生长因子和受体表达、体外生长特征、临床复发及伴发NBCCS等方面的情况综述如下。
, 百拇医药
一、衬里上皮的细胞增殖
一般认为，牙源性囊肿是由于颌骨内的牙源性上皮剩余在不良刺激的诱导下发生增殖、囊性化而形成的，其中囊肿上皮的所谓“壁性生长(mural growth)”被认为是导致OKC在颌骨内发展、增大的主要原因之一。采用多种研究方法均证实：OKC衬里上皮内的增殖细胞数明显多于其他类型的囊肿。
核分裂是唯一可为简单形态学方法辨认的细胞周期中的一个区段。Main[2]的观察发现，OKC衬里上皮细胞的核分裂均数为8.0 ，该均值与成釉细胞瘤(7.0)相似，但高于根尖囊肿(4.5)和非牙源性囊肿(2.3)。Browne[3]也报道OKC上皮中的核分裂像较其他囊肿多见，每1 500个细胞中核分裂的均值为0.74。
Toller[4]应用放射自显影技术检测牙源性囊肿上皮衬里中3H胸腺嘧啶核苷的标记指数，OKC的平均标记指数为13%，而其他非角化性颌骨囊肿为1.7%。采用类似方法，Scharffetter等[5]也证实OKC上皮的标记指数(10.89%)显著高于根尖囊肿(0.77%)。
, 百拇医药
采用流式细胞术，High等[6]比较了1例发生上皮异常增生和癌变的OKC与普通OKC的DNA成分，结果发现普通OKC的DNA样本具有一个代表二倍体G0/G1期细胞的主峰和一个代表四倍体G2/M期细胞的不十分明显的小峰，但发生上皮异常增生和癌变的OKC样本则有一个附加的代表非整倍体G0/G1细胞成分的大峰。OKC中出现非整倍体DNA成分可能作为预示囊肿恶变的一个指征。
Li等[7，8]综合采用增殖细胞核抗原和Ki67的免疫组化染色和计算机图像分析定量观察了几种牙源性颌骨囊肿衬里上皮内的增殖细胞，结果证实OKC上皮内的增殖细胞数显著高于含牙囊肿和根尖囊肿，而且增殖细胞在衬里上皮中的分布也存在明显差异，OKC上皮内约90%～95%的增殖细胞位于副基底或基底上层，这与含牙囊肿(20%～45%)和根尖囊肿(20%～35%)形成鲜明对比，增殖细胞的这种特征性分布提示OKC上皮的分化和成熟过程与其他囊肿不同。
, 百拇医药
二、p53肿瘤抑制基因
OKC上皮细胞增殖活性在定性和定量方面均与其他牙源性囊肿不同，提示其细胞周期的调控机制可能有所异常。野生型p53基因产物可阻止异常细胞通过细胞周期的G1期，然而该基因一但发生突变，其蛋白即失去对细胞生长的调节作用[9]。免疫组化研究表明：OKC上皮可过度表达p53蛋白，提示p53抑癌基因可能参与OKC生长的调节与控制[10,11]。但采用聚合酶链反应-单链构象多态性技术和DNA序列分析，Li等[11]未能在p53免疫染色阳性的OKC样本中检测到p53基因(外显子5～9)的突变 。这些结果表明，OKC上皮内p53蛋白的过度表达并非p53基因的突变所致，而可能反映了野生型p53蛋白的稳定化或过量形成。由于细胞的高增殖活性也可能导致野生型p53蛋白的蓄积，故OKC上皮中p53蛋白的过度表达很可能只是细胞增殖活跃的一种反应。
三、生长因子及其受体
, 百拇医药
生长因子是一类可促进细胞增殖和代谢的较小的多肽分子，它们以旁分泌或自分泌的方式通过与特异性的细胞膜受体相互作用发挥其生物效应。近年来的研究表明：表皮生长因子家族的成员 如：表皮生长因子(epithelium growth factor，EGF)、转化生长因子-α(transforming growth factor-α，TGF-α)及它们共同的受体(EGF-R)可参与调节牙齿发育中细胞的生长及细胞间的相互作用[12]。鉴于OKC属于发育性囊肿及其与牙齿发育的细胞和分子机制之间可能存在的相关联系，Li等[13,14]对几种牙源性囊肿中的EGF、TGF-α和EGF-R作了免疫组化定位，其中各类囊肿上皮TGF-α的染色强度均高于EGF，这与其他正常组织和肿瘤的相关报道相似，牙源性囊肿上皮内的TGF-α可能也是激活EGF-R局部自分泌环(autocrine loop)的主要成员。OKC上皮可同时表达TGF-α和EGF-R，而且表达水平显著高于其他囊肿类型，提示这类生长因子及其受体的相互作用(经自分泌和/或旁分泌通路)对OKC上皮的细胞生长(增殖和/或分化)有重要调控作用。
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四、体外生长
Stenman等[15]试图在体外培养OKC、含牙囊肿和成釉细胞瘤的新鲜组织标本，结果只有OKC和成釉细胞瘤的体外实验获得成功，而含牙囊肿则无法在体外生长。作者以此推断OKC的生长行为更类似于肿瘤，而有别于单纯囊肿。然而，Hume等[16]却未能发现OKC和含牙囊肿体外培养的成功率之间有明显差异。两项研究结果的迥异也许与实验条件或技术的不同有关，但要确定OKC与其他囊肿或肿瘤体外生长能力间的异同，显然还需要进一步的实验证据。Vedtofte等[17]发现：将人类OKC囊壁移植于裸鼠后，其上皮可发生增殖，继而形成新的囊肿。新囊肿的衬里上皮仅在附带原有结缔组织囊壁的区域才保持原来OKC上皮的典型形态，但覆盖于裸鼠结缔组织之上的上皮成分则表现明显的形态变异。该实验提示上皮-间质的相互诱导作用对于维持OKC上皮的生长和分化特征至关重要。
五、临床复发
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OKC的术后复发倾向一直是倍受关注的问题，然而，文献中所报道的复发率各不相同(表1)，这可能反应了各组病例在收集标准(如：是否包含NBCCS患者，是否区分发生正角化的囊肿等)、手术方法以及随访时间等方面的差异[18]。关于复发的原因，目前主导意见还是认为OKC囊壁薄、易破碎、手术难以完整摘除，而残留部分所含上皮具有高度增殖能力，因而引起复发[8,18]。组织学观察和Ki67标记分析均未发现复发OKC与无复发OKC之间存在明确差异，进一步证实复发OKC并不代表一组生长更为活跃的病变[8]。术前采用Carnoy固定液或冷冻制剂处理囊肿衬里上皮，使其失活，可有效地降低术后复发率[19]。
另有一类与OKC相关的颌骨囊肿，其衬里上皮以葱皮样正角化为主，但缺乏典型OKC上皮的其他特点。目前对这类囊肿是属于OKC的一种亚型还是一种独立的颌骨囊肿尚存在争论[20]，但这种正角化囊肿术后复发率极低，其组织学表现以及免疫组化表达均有别于典型OKC，而且至今尚无与NBCCS伴发的报道。因此，区分这种组织学类型的颌骨囊肿显然具有临床意义[20]。
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表1 牙源性角化囊肿的复发率 作者(发表年份)
例
数
复发率
(%)
Hansen (1967)
52
52
Toller(1967)
55
51
Browne(1970)
, 百拇医药
85
25
Brannon(1976)
283
12
Hodgkinson等(1978)
79
39
Vedtofte和Praetorius(1979)
75
51
Forssell(1980)
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121
40
Ahlfors等(1984)
116
26
Reff-Eberwein等(1985)
82
56
Niemeyer等(1985)
64
36
Forssell等(1988)
, 百拇医药
75
43
注：本表资料综合于参考文献[18]，所收集文献报道的病例数均超过50例 六、痣样基底细胞癌综合征(NBCCS)
该综合征最早由Gorlin和Goltz[21]系统描述，可伴发皮肤多发性基底细胞癌、颌骨多发性OKC和骨骼异常等多种疾病，常有家族史，具有常染色体显性遗传特点。颌骨多发性OKC为该综合征常见的表现之一，见于65%～75%的患者。组织学和免疫组化观察发现伴综合征的OKC的囊壁内见较多的卫星囊和上皮岛，其主囊衬里上皮的核分裂活性和Ki67标记细胞数目均显著地高于不伴综合征的、单发性OKC的衬里上皮[8]。这种差异可能反应了综合征患者的遗传性异常，Gailani等[22]证实NBCCS患者表现染色体9q22-31的等位基因缺失，遗传连锁分析发现，综合征患者所发生的皮肤基底细胞癌、成神经管细胞瘤和卵巢纤维瘤均表现上述相同区域频繁的杂合性丢失，提示9号染色体长臂上存在一个与NBCCS发病有关的肿瘤抑制基因，目前已将其命名为NBCCS基因。NBCCS患者可能携带该基因一个基因拷贝的遗传性突变，而当其发生两个等位基因同时失活即纯合性失活(homozygous inactivation)时，患者则可发生肿瘤。
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将牙源性囊肿分为发育性和炎症性两大类，实际上暗喻这组颌骨病变主要由牙齿发育/萌出过程中的异常或由颌骨内的局部炎症所引起。OKC作为一种发育性牙源性囊肿，在临床、组织病理和生物学行为等方面均与其他颌骨囊肿不同，其衬里上皮具有较高的增殖活性及独特的分化特点。由于上皮-间叶组织间的相互诱导作用在正常牙齿发育过程中起极其关键的作用，因此进一步观察OKC结缔组织囊壁对其上皮生长、囊肿发育及局部组织破坏作用的影响，将有助于深化对OKC生长调控机制的认识。另外，NBCCS基因的检出及OKC与NBCCS的临床病理联系为研究OKC 的分子发病机制提供了新的契机。
参考文献
1，Philipsen HP. Om keratocyster (kolesteatom) i kaeberne. Tandlaegebladet, 1956，60: 963-980.
2，Main DMG. The enlargement of epithelial jaw cysts. Odont Revy, 1970， 21: 29-49.
, 百拇医药
3，Browne RM. The odontogenic keratocyst. Histological features and their correlation with clinical behaviour. Br Dent J, 1971，131: 249-259.
4，Toller PA. Autoradiography of explants from odontogenic cysts. Br Dent J, 1971，131: 57-61.
5，Scharffetter K, Balz-Herrmann C, Lagrange W, et al. Proliferation kinetics-study of the growth of keratocysts. Morpho-functional explanation for recurrences. J Craniomaxillofac Surg, 1989,17: 226-233.
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6，High AS, Quirke P, Hume WJ. DNA-ploidy studies in a keratocyst undergoing subsequent malignant transformation. J Oral Pathol, 1987, 16: 135-138.
7，Li TJ, Browne RM, Matthews JB. Quantification of PCNA+ cells within odontogenic jaw cyst epithelium. J Oral Pathol Med, 1994, 23: 184-189.
8，Li TJ, Browne RM, Matthews JB. Epithelial cell proliferation in odontogenic keratocysts: a comparative immunocytochemical study of Ki67 in simple, recurrent and basal cell naevus syndrome (BCNS) associated lesions. J Oral Pathol Med, 1995, 24: 221-226.
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9，Levine AJ, Momand J, Finlay CA. The p53 tumor suppressor gene. Nature, 1991, 351: 453-456.
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11，Li, TJ, Browne RM, Prime SS, et al. p53 expression in odontogenic keratocyst epithelium. J Oral Pathol Med, 1996, 25: 249-255.
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(收稿日期：1999-01-29), 百拇医药