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编号:10244947
原发性闭角型青光眼患者血浆内皮素改变与中医证型关系的研究
http://www.100md.com 《中国中医眼科杂志》 2000年第4期
     作者:彭清华 朱文锋 李传课 罗萍 李波

    单位:彭清华 李传课 罗萍 李波(湖南中医学院第一附属医院,长沙 410007);朱文锋(湖南中医学院)

    关键词:闭角型青光眼;辨证分型;内皮素

    中国中医眼科杂志000406 [摘 要]目的 探讨血浆内皮素与原发性闭角型青光眼发病及中医辨证分型的关系。方法 115例原发性闭角型青光眼患者中包括慢性闭角型组和急性闭角型组。24例正常志愿受试者作为对照组。根据中医辨证分型的原则分为肝郁气滞证、肝胆火旺证、肝胃虚寒证、阴虚阳亢证4种证型。应用放射免疫法对青光眼患者和对照组志愿受试者的血浆内皮素含量进行测定。结果 各种类型青光眼患者的血浆内皮素含量均高于对照组(P<0.01),其中以慢性闭角型患者升高最为显著,急性闭角型者次之,组内比较差异非常显著(P<0.01)。4种证型检测结果比较显示肝郁气滞证患者的升高最为明显,其余依次为阴虚阳亢证,肝胃虚寒证和肝胆火旺证。组间比较差异有显著意义或非常显著意义(P<0.05或P<0.01)。结论 血浆内皮素与闭角型青光眼的发病有密切的关系;不同证型的青光眼患者中血浆内皮素的含量存在明显不同。
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    中图分类号:R775.2;R276.7 文献标识码:A

    文章编号:1002-4379(2000)04-0207-04

    A relation between the change of plasma endothelin and the types of traditional Chinese medicine syndrome in the patients with primary angle-closure glaucoma

    PENG Qinghua,ZHU Wenfeng,LI Chuanke,et al.

    (The First Affiliated Hospital of Hunan Traditional Chinese Medicine College,Changsha 410007,China)
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    [Abstract]OBJECTIVE To investigate the relationship between the endothelin (ET) and pathological mechanism of primary angle-closure glaucoma (PACG),and the traditional Chinese medicine syndrome.METHODS The One hundred and fifteen patients with PACG were divided into chromic angle-closure group acute angle-closure glaucoma group,and 24 volunteers with normal eyes were as control group.The patients with PACG were classified respectively into ganyuqizhi(肝郁气滞) syndrome,gandanhuewang(肝胆火旺)syndrome,ganweixuihan(肝胃虚寒)syndrome,and yingxuiyangkang(阴虚阳亢)syndrome.The content of ET was measured by relucent immunocompetence in the all patients and the volunteers.RESULTS The content of ET was higher in the patients with PACG groups than the control group (P<0.01),and it was more obvious in the chromic angle-closure,the acute angle-closure glaucoma group took second place.the difference was significant among the every groups(P<0.01).The data measured were compared among 4 syndromes and the differences were significant between them (P<0.05 or P<0.01).It was more obvious in the patients with ganyuqizhi syndrome,and in gandanhuewang syndrome,ganweixuihan syndrome,and yingxuiyangkang syndrome it took second places.CONCLUSIONS Content of ET and PACG were close relationship.Content of ET was significant different in each glaucoma groups.
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    [Key words]primary angle-closure glaucoma (PACG);traditional Chinese medicine syndrome;endothelin (ET)

    内皮素(endothelin,ET)是Yanagisawa等〔1〕于1988年从血管内皮细胞培养液中提纯的一种含21个氨基酸的血管活性多肽,具有强然收缩血管和促血管平滑肌增殖作用。近几年来的研究表明,ET参与眼的生理病理调节,与某些眼部疾病的发生有密切关系〔2〕。为了探讨ET与青光眼发病之间是否存在某种联系,1996年3月~1998年12月,我们对闭角型青光眼患者血浆内皮素-1(ET-1)改变及其与中医辨证分型的关系进行了初步研究。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料

, 百拇医药     1.1.1 慢性闭角型青光眼组(慢闭组):共47例59只眼,既往无眼部手术及外伤史。其中男19例,女28例;年龄41~68岁,平均年龄54.31岁±9.68岁。辨证为肝郁气滞证34例43只眼,肝阴虚阳亢证13例16只眼。

    1.1.2 急性闭角型青光眼急性发作期组(急闭I组):共32例36只眼,既往无眼部手术及外伤史。其中男14例,女18例;年龄42~67岁,平均年龄53.74岁±10.05岁。辨证均为肝胆火旺证。

    1.1.3 急性闭角型青光眼慢性期组(急闭Ⅱ组):共36例47只眼,既往无眼部手术及外伤史。其中男15例,女21例;年龄40~68岁,平均年龄54.06岁±9.74岁。辨证为肝郁气滞证5例7只眼,肝阴虚阳亢证12例15只眼,肝胃虚寒证19例25只眼。

    1.1.4 正常对照组:共24例48只眼。均为经检查排除眼部疾患及心、脑、肾、肝病、外周血管疾病、外伤等正常志愿受试者。其中男11例,女13例;年龄41~68岁,平均年龄53.64岁±8.96岁。
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    以上各组性别、年龄等条件基本齐同。

    1.2 诊断辨证标准

    1.2.1 西医诊断标准:原发性急性闭型青光眼和慢性闭角型青光眼的诊断标准以《眼科学》〔3〕为准。

    1.2.2 辨证分型标准:参考《中医临床诊疗术语—证候部分》〔4〕和《中医眼科学》〔5〕等制订。

    肝郁气滞证:眼部症状:①头目胀痛;②眼珠变硬(眼压在5.33kPa以内);③瞳神散大;④视力下降。全身症状:①情志不舒;②胁痛;③胸闷嗳气;④脉弦。具备眼部症状2项和全身症状2项即可。

    肝胆火旺证:眼部症状:①眼珠胀痛欲脱,连及目眶;②眼珠胀硬如石(眼压在6.65kPa以上);③瞳神散大;④黑眼雾状混浊;⑤视力急降。全身症状:①发病急剧,头痛如劈;②情志急躁易怒;③恶心呕吐;④溲赤便秘;⑤舌红苔黄;⑥脉弦数。具备眼部症状2项和全身症状3项即可。
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    肝胃虚寒证:眼部症状:①眼珠胀痛;②瞳神散大;③眼珠变硬(眼压在5.33kPa以内);④视力下降。全身症状:①头痛及巅顶;②干呕吐涎;③食少神疲;④四肢不温;⑤脉弦细;⑥舌淡苔薄。具备眼部症状2项和全身症状3项即可。

    阴虚阳亢证:眼部症状:①头目胀痛;②瞳神散大;③眼球变硬(眼压在6.65kPa以内);④视力下降。全身症状:①眩晕耳鸣;②口燥咽干;③舌红少苔;④脉细数。具备眼部和全身症状各2项即可。

    1.2.3 检测方法:治疗前,早晨取患者空腹卧位肘静脉血5ml,立即注入含有10%依地酸二钠(EDTA-Na2)30 μl和抑肽酶40 μl的离心试管中,2 000 r/min,离心15 min,分离血浆后放入-20℃冰箱中保存,待测ET-1。

    ET-1的测定采用解放军总医院东亚免疫技术研究所提供的ET试剂药盒,按其放射免疫测定操作程序测定血浆ET含量。药盒的组间CV为6.61%±1.97%,组内CV为4.17%±2.72%。
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    1.2.4 统计学处理:结果用均值±标准差表示。数据采用方差分析,方差不齐采用非参数统计。

    2 结果

    2.1 急、慢性闭角型青光眼患者ET-1的比较

    从表1可见,急、慢性闭角型青光眼3组与正常相比,表现为血浆ET-1以慢闭组升高最为显著,急闭Ⅱ组次之,急闭Ⅰ组再次之,差异均有非常显著性(均P<0.01)。青光眼3组之间比较,差异亦均有非常显著性(均P<0.01)。

    表1 各闭角型青光眼患者ET-1的比较

    (pg/ml,±s) 组 别

    n
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    ET-1

    慢闭组

    47

    128.2±34.61)

    急闭Ⅰ组

    32

    71.6±28.31)2)

    急闭Ⅱ组

    36

    92.4±30.51)2)3)

    正常组

    24
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    54.7±11.4

    注:与正常组相比:1)t=10.10,2.758,5.779,P<0.01;

    与慢闭组相比:2)t=7.667,4.914,P<0.01;

    与急闭Ⅰ组相比:3)t=2.903,P<0.01

    2.2 闭角型青光眼各中医证型间ET-1的改变比较

    从表2可见,辨证分型4组分别与正常组相比,均表现为ET-1的升高,差异有非常显著性(P<0.01)。血浆ET-1的升高以肝郁气滞证最显著,阴虚阳亢证次之,肝胃虚寒证又次之,肝胆火旺证再次之。各组间比较,除肝胆火旺证与肝胃虚寒证间ET-1差异无显著性(t=1.068,P>0.05)外,其余比较差异均有非常显著性(P<0.01)。
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    表2 闭角型青光眼各中医证型间ET-1

    的比较(pg/ml,±s) 组 别

    n

    ET-1

    肝郁气滞证

    39

    134.7±31.51)

    肝胆火旺证

    32

    71.6±28.31)2)
, 百拇医药
    肝胃虚寒证

    19

    80.2±26.91)2)4)

    阴虚阳亢证

    25

    103.4±29.71)2)3)

    正常组

    24

    54.7±11.4

    注:与正常组相比:1)t=11.940,2.758,4.202,7.516,均P<0.01;与肝郁气滞证相比:2)t=8.878,6.472,3.964,均P<0.01;与肝胆火旺证相比:3)t=4.120,P<0.01;与阴虚阳亢证相比:4)t=2.671,P<0.013 讨论
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    内皮素被认为是迄今已知体内作用最强、持续时间最久的缩血管活性物质,以旁分泌、自分泌方式调节局部血管紧张度,具有加强心肌收缩、促进神经内分泌等功能,参与机体多种重要功能,如循环系统、中枢神经系统、呼吸、生殖、泌尿等系统的生理功能的调节,在某些疾病如心血管疾病的发生、发展过程中具有重要的病理生理学意义。

    近年来的研究发现,ET也参与眼的生理调节,可调节眼血管张力,对眼血流量和眼压产生影响,并参与视网膜内皮细胞和周边细胞增殖的生物调控及视觉传递的生理过程〔6〕。Chakravarthy等〔7〕用分子生物学和免疫组织化学方法研究发现,眼组织内存在着丰富的ET mRNA及血浆免疫活性ET(ir-ET),但不同种类的哺乳动物ET的含量及分布有明显的差异。在人眼组织中,ET-1在脉络膜中分布最密,向下依次为虹膜、睫状体、视网膜、视神经、巩膜、角膜,玻璃体内含量最少。

    已有研究发现,ET与青光眼的发病有密切关系。Mathew等〔8〕向兔眼前部玻璃体内注入ET-1(2.5μg)和ET-3(10μg),6h后眼压明显下降,ET-1眼压下降30%±3%,ET-3眼压下降38%±8%,注入ET-3眼在24h后眼压降至最低,为50%±4.0%,ET-1眼在48h后眼压降至最低,为48%±10%。眼压下降持续时间,ET-1为7~14d,ET-3为5~7d。同时可见虹膜血管痉挛性收缩,呈向心性扇形苍白,房水蛋白增加。由于ET与受体结合后不易解离,其降压作用强大持久。这与ET使睫状体血管收缩,血流减少,房水分泌减少有关。
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    本研究发现慢性闭角型青光眼、急性闭角型青光眼急性发作期和慢性期的ET-1均显著高于正常组,说明ET-1参与了闭角型青光眼的病理过程。在闭角型青光眼中,以慢性闭角型青光眼的ET-1升高最显著,急性闭角型青光眼慢性期次之,两组与急性闭角型青光眼急性发作期组相比,差异均有非常显著性,提示ET-1与慢性闭角型青光眼的发病有更为密切的关系。

    在闭角型青光眼中医4证型组中,血浆ET-1均显著高于正常组,其中以肝郁气滞证组ET-1升高最显著,肝阴虚阳亢证组次之。呈现肝郁气滞证>肝阴虚阳亢证>肝胃虚寒证>肝胆火旺证的趋势。

    由于内皮素具有强烈收缩血管作用,并可促进血小板合成血小板源生长因子(PDGF),刺激血管内皮细胞合成和释放凝血酶,促进细胞合成和释放TXA2,上述作用可加重血管收缩、促进血小板聚集和微血栓形成〔9〕。因而ET-1的升高可作为血瘀证微观辨证的指标之一。有人应用具有活血作用的当归能有效地降低冠心病患者血浆ET-1水平〔10〕,进一步提示ET-1是血瘀证的物质基础之一。本项研究结果中,急、慢性闭角型青光眼患者血浆ET-1均升高,说明急、慢性闭角型青光眼均存在有血瘀病理,但这种血瘀病理以慢性闭角型青光眼最显著,急性闭角型青光眼慢性期次之,急性闭角型青光眼急性发作期较轻。在闭角型青光眼辨证分型中,根据本观察结果,各证型组均兼夹有血瘀病理,但其中以肝郁气滞证和肝阴虚阳亢证最明显,肝胆火旺证则较轻。提示血浆ET-1可作为闭角型青光眼兼夹血瘀轻重辨证的微观客观指标。
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    参考文献

    1,Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J].Nature,1988;332:441.

    2,王兆艳,惠延年.内皮素在眼科的研究进展[J].中华眼底病杂志,1997;13(3):190.

    3,严 密,主编.眼科学[M].北京:人民卫生出版社,1996.

    4,国家技术监督局发布.中医临床诊疗术语[M].北京:中国标准出版社,1997.

    5,廖品正,主编.中医眼科学[M].上海:上海科技出版社,1986.
, 百拇医药
    6,朱燕莉.内皮素及其眼部效应[M].国外医学眼科学分册,1996;20(3):152.

    7,Chakravavth U,Douglas A J,Bailie R,et al.Immunoreactive endothelin distribution in ocular tissues[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,1994;35:2448.

    8,Mathew W,Mac Cumber M D,Henry D,et al.Ocular effects of the endothelins[J].Arch Ophthalmol,1991;109:705.

    9,Koide,Nakamura,Ebihara,et al.Endothelins in diabetic kidneys[J].Kidney Int,1995(suppl)51:45.

    10,唐其标,李庚山,黄从新,等.当归对冠心病患者血浆内皮素含量的影响[J].中国中西医结合杂志,1995;15(9):539.

    收稿日期:2000-05-08, 百拇医药