抗精神病药引起肠梗阻回顾研究
作者：余常红 杨海晨 胡赤怡
单位：余常红(518003 深圳市康宁医院)；杨海晨(518003 深圳市康宁医院)；胡赤怡(518003 深圳市康宁医院)
关键词：抗精神病药；肠梗阻
临床精神医学杂志000407 【摘要】 目的：探讨住院精神疾病患者肠梗阻的原因及影响因素。 方法：对近6年间我院住院的患者中9例患者发生的10次肠梗阻进行回顾分析。 结果：发生肠梗阻时有9次患者所服药物中有氯氮平(90%)，有1例患者单一使用奋乃静。经停药或减少抗精神病药、灌肠及加用胃肠动力药，大多数患者病情很快好转，但有1例突然死亡。 结论：抗精神病药可能较易引起麻痹性肠梗阻，以氯氮平最为严重。氯氮平引发肠梗阻与剂量关系不大，而可能与个体对该药的敏感性有关。
Retrospective study on intestinal obstruction caused by antipsychotic drugs
, 百拇医药
Yu Changhong,Yang Haicheng, Hu Chiyi
(.Kangning Hospital,Shenzhen 518003)
【Abstract】 Objective：To investigate the cause and the influencing factors of the intestinal obstruction which was induced by antipsychotic drugs. Method：The clinical data of patients with intestinal obstruction in last 8 years were studied retrospectively. Results：Nine cases were treated with clozapine, only one patient was treated with perphenazine. Most patients improved quickly and greatly by stopping or decreasing the does of antipsychotic drugs and giving other related treatments. But one patient died very quickly after the intestinal obstruction. Conclusion：Antipsychotic drugs, especially clozapine, appear to be more easy to cause the intestinal obstruction than other ordinary pharmaceutics. The intestinal obstruction induced by clozapine may be correlated with the individual sensitivity,not the drug doses.
, 百拇医药
【Key words】Antipsychotic drugs Intestinal obstruction
肠梗阻是抗精神病药物引起的严重副作用之一，有报道在氯氮平治疗时的发生率为1.3%[1]。同时，它也是一种较常见的外科急腹症，病情进展快，治疗不及时可在短时间内发生休克甚至死亡。为此，我们对我院住院精神疾病患者中发生肠梗阻的9例进行回顾性分析，探讨其产生原因及影响因素，报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
于1994年1月～1999年10月间我院的住院精神疾病患者中发生肠梗阻9例，男3例，女6例；平均年龄(43.1±13.0)岁；平均病程(7.7±11.2)年。其中精神分裂症5例，分裂样精神障碍1例，躁狂症2例，老年痴呆症1例。在9例患者中多次住院者5例，其中1例在两次住院中均发生过肠梗阻，共10例次。
, 百拇医药
1.2 方法
采用回顾性研究方法，对9例发生肠梗阻的患者的临床资料进行回顾性分析。肠梗阻均经腹部X平片确诊。
2 结果
2.1 发生肠梗阻时的治疗情况
9例患者在发生肠梗阻前，使用单一药物者3例，2例氯氮平，1例奋乃静。5例使用两种抗精神病药物，其中3例为氯氮平合并碳酸锂，1例为氯氮平合并氯丙嗪，1例为氯氮平合并氟哌啶醇。另有1例患者在发生第一次肠梗阻前合并使用舒必利、氯氮平及小剂量氯丙嗪；第2次主要为奋乃静，每晚加用12.5mg氯氮平，约1个月后再次出现肠梗阻。在10例次的肠梗阻中，有9例次服用氯氮平，服奋乃静和氯丙嗪者各2例次。
使用氯氮平的平均剂量为(240±133)mg/d，最小剂量仅为12.5mg。除1例患者是在使用氯氮平近8月后发生肠梗阻外，其余患者均在入院后使用氯氮平不久发生，平均为(17.1±10.3)天。1例患者单一使用奋乃静24mg/d出现肠梗阻；另1 例患者奋乃静32mg与氯氮平12.5mg合用，出现肠梗阻后停氯氮平，并将奋乃静减至20mg，肠梗阻缓解1月后奋乃静增至24mg，以后也无肠梗阻发生。
, 百拇医药
2.2 肠梗阻的症状与处理
10例次肠梗阻均为不完全性麻痹性肠梗阻。其中多数患者在发生肠梗阻前有较长时间不同程度的便秘，并有腹痛、呕吐、停止排便或排气等症状。有3例患者在肠梗阻前24小时内出现稀便，甚至水样便，但查大便常规无异常发现。经停药或减药、加用胃肠动力药、行胃肠减压术及对症治疗等，多数患者在24小时内好转。2例因病情严重，治疗无明显好转而转综合医院治疗，其中1例最后诊断合并有机械性肠梗阻。有1例患者因血压突然下降，心脏骤停，抢救无效而死亡，其从主诉腹部不适到死亡不到12小时。
3 讨论
抗精神病药可能主要是由于外周抗胆碱能的作用，其中又以抗M型受体为主，抑制胃肠蠕动、减少胃肠分泌而引起肠麻痹[2]。本研究回顾了近6年的所有住院患者，发现发生肠梗阻的患者均使用抗精神病药。三环类及SSRI类抗抑郁剂抗胆碱能副作用较常见，文献中也有阿米替林等三环类抗抑郁剂引起麻痹性肠梗阻的报道[3]，但其发生率可能较抗精神病药少见。本研究发现，抗精神病药较易引起肠梗阻，尤其是氯氮平。陆明康报道，在氯氮平治疗有副作用的病人中，肠梗阻发生率为1.3%[1]。目前认为，抗胆碱能及抗肾上腺素能都参与了麻痹性肠梗阻的发生，还可能有5-HT和多巴胺再摄取抑制剂等机理的参与[4]。药物对不同受体和不同亚型受体作用的区别，可能是麻痹性肠梗阻发生机率不同的原因。
, 百拇医药
虽然氯氮平与肠梗阻发生关系密切，但其它抗精神病药物都可能与肠梗阻的发生有一定关系[5、6]。多种药物合用可能会增加肠梗阻的发生率。
本研究发现，氯氮平引起肠梗阻多在使用氯氮平不久，而且剂量不大，因此氯氮平引起肠梗阻可能与个体差异有关。本研究中有几例换用利培酮后，都不再诉有便秘等症状。因此，新型抗精神病药利培酮可能是一个较好的选择。氯氮平导致患者便秘则更常见。研究中亦发现许多患者虽没有发生肠麻痹，但是严重便秘给患者带来极大痛苦，降低了治疗依从性，甚至被迫换用其它药物。我们建议对于使用氯氮平而出现严重便秘的患者，为避免肠梗阻的发生，应及早换药，并尽早对症治疗。
抗精神病药抑制消化道蠕动，往往包括上下消化道。治疗时，应选对上下消化道都有作用的胃肠动力药，如普瑞博思等。患者在肠梗阻前多会有肠收缩无力、蠕动减慢，由于摄入水分及胃肠道消化液分泌，部分患者会出现稀便甚至水样便等症状。长时间的麻痹性肠梗阻，使得粪便干硬，形成粪石，会导致机械性肠梗阻。有报道抗精神病药可引起尿潴留及意识障碍，尿意受抑制，膀胱极度膨胀，向后压迫直肠而继发机械性肠梗阻[7]。
, 百拇医药
死亡的患者病情发展十分迅速，其原因可能是严重脱水，血容量下降，电解质紊乱，酸碱平衡失调，肠内细菌和毒素吸收等因素引起休克，导致呼吸及循环衰竭而死亡。Histosugi(1997)分析5例抗精神病药引发肠梗阻而死亡的病例，发现死亡的突然性及抢救无效是突出的特点[8]。抗精神病药的抗胆碱作用往往是多系统的，腹部的过度膨胀还可能会影响心脏甚至压迫腹主动脉[9]。这些都可能是患者突然死亡的原因。
参 考 文 献
1，陆明康，侯希相，殷美莉，等.氯氮平主要副反应的临床分析(附600例报告).中华神经精神科杂志，1991，24：71，123
2，王祖新,斐印权,金有豫主编.临床精神药理学.北京医科大学及中国协和医科大学出版社,1990:103-162
3，Clarke IM.Adynamic ileus and amitriptyline.Br Med J,1971,29:531
, 百拇医药
4，Nadrowski L.Paralytic ileus:recent advances in pathophysiology and treatment.Currint Surgery,40:260
5，Maltbie AA,Varia IG,Thomas NU.Ileus complicating haloperidol therapy.Psychosomatica,1981,22:158
6，Sriram K,Schumed W,Ehrenpreis S,et al.Phenothiazine effect on gastrointestinal tract function.Am J Surg,1979,137:87
7，徐洋.抗精神病药致尿潴留继发机械性肠梗阻2例.中国神经精神疾病杂志,1992,18:209
8，Hitosugi M,Kitamura O,Shigeta A,et al.Analysis of sudden death caused by intestinal obstruction.Jpn J Legal Med,1997,51:423
9，Kemeny MM,Martin EC,Lane FC,et al.Abdominal distention and aortic obstruction associated with phenothiazines.JAMA,1980,243:683
收稿：1999-12-13, 百拇医药
单位：余常红(518003 深圳市康宁医院)；杨海晨(518003 深圳市康宁医院)；胡赤怡(518003 深圳市康宁医院)
关键词：抗精神病药；肠梗阻
临床精神医学杂志000407 【摘要】 目的：探讨住院精神疾病患者肠梗阻的原因及影响因素。 方法：对近6年间我院住院的患者中9例患者发生的10次肠梗阻进行回顾分析。 结果：发生肠梗阻时有9次患者所服药物中有氯氮平(90%)，有1例患者单一使用奋乃静。经停药或减少抗精神病药、灌肠及加用胃肠动力药，大多数患者病情很快好转，但有1例突然死亡。 结论：抗精神病药可能较易引起麻痹性肠梗阻，以氯氮平最为严重。氯氮平引发肠梗阻与剂量关系不大，而可能与个体对该药的敏感性有关。
Retrospective study on intestinal obstruction caused by antipsychotic drugs
, 百拇医药
Yu Changhong,Yang Haicheng, Hu Chiyi
(.Kangning Hospital,Shenzhen 518003)
【Abstract】 Objective：To investigate the cause and the influencing factors of the intestinal obstruction which was induced by antipsychotic drugs. Method：The clinical data of patients with intestinal obstruction in last 8 years were studied retrospectively. Results：Nine cases were treated with clozapine, only one patient was treated with perphenazine. Most patients improved quickly and greatly by stopping or decreasing the does of antipsychotic drugs and giving other related treatments. But one patient died very quickly after the intestinal obstruction. Conclusion：Antipsychotic drugs, especially clozapine, appear to be more easy to cause the intestinal obstruction than other ordinary pharmaceutics. The intestinal obstruction induced by clozapine may be correlated with the individual sensitivity,not the drug doses.
, 百拇医药
【Key words】Antipsychotic drugs Intestinal obstruction
肠梗阻是抗精神病药物引起的严重副作用之一，有报道在氯氮平治疗时的发生率为1.3%[1]。同时，它也是一种较常见的外科急腹症，病情进展快，治疗不及时可在短时间内发生休克甚至死亡。为此，我们对我院住院精神疾病患者中发生肠梗阻的9例进行回顾性分析，探讨其产生原因及影响因素，报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
于1994年1月～1999年10月间我院的住院精神疾病患者中发生肠梗阻9例，男3例，女6例；平均年龄(43.1±13.0)岁；平均病程(7.7±11.2)年。其中精神分裂症5例，分裂样精神障碍1例，躁狂症2例，老年痴呆症1例。在9例患者中多次住院者5例，其中1例在两次住院中均发生过肠梗阻，共10例次。
, 百拇医药
1.2 方法
采用回顾性研究方法，对9例发生肠梗阻的患者的临床资料进行回顾性分析。肠梗阻均经腹部X平片确诊。
2 结果
2.1 发生肠梗阻时的治疗情况
9例患者在发生肠梗阻前，使用单一药物者3例，2例氯氮平，1例奋乃静。5例使用两种抗精神病药物，其中3例为氯氮平合并碳酸锂，1例为氯氮平合并氯丙嗪，1例为氯氮平合并氟哌啶醇。另有1例患者在发生第一次肠梗阻前合并使用舒必利、氯氮平及小剂量氯丙嗪；第2次主要为奋乃静，每晚加用12.5mg氯氮平，约1个月后再次出现肠梗阻。在10例次的肠梗阻中，有9例次服用氯氮平，服奋乃静和氯丙嗪者各2例次。
使用氯氮平的平均剂量为(240±133)mg/d，最小剂量仅为12.5mg。除1例患者是在使用氯氮平近8月后发生肠梗阻外，其余患者均在入院后使用氯氮平不久发生，平均为(17.1±10.3)天。1例患者单一使用奋乃静24mg/d出现肠梗阻；另1 例患者奋乃静32mg与氯氮平12.5mg合用，出现肠梗阻后停氯氮平，并将奋乃静减至20mg，肠梗阻缓解1月后奋乃静增至24mg，以后也无肠梗阻发生。
, 百拇医药
2.2 肠梗阻的症状与处理
10例次肠梗阻均为不完全性麻痹性肠梗阻。其中多数患者在发生肠梗阻前有较长时间不同程度的便秘，并有腹痛、呕吐、停止排便或排气等症状。有3例患者在肠梗阻前24小时内出现稀便，甚至水样便，但查大便常规无异常发现。经停药或减药、加用胃肠动力药、行胃肠减压术及对症治疗等，多数患者在24小时内好转。2例因病情严重，治疗无明显好转而转综合医院治疗，其中1例最后诊断合并有机械性肠梗阻。有1例患者因血压突然下降，心脏骤停，抢救无效而死亡，其从主诉腹部不适到死亡不到12小时。
3 讨论
抗精神病药可能主要是由于外周抗胆碱能的作用，其中又以抗M型受体为主，抑制胃肠蠕动、减少胃肠分泌而引起肠麻痹[2]。本研究回顾了近6年的所有住院患者，发现发生肠梗阻的患者均使用抗精神病药。三环类及SSRI类抗抑郁剂抗胆碱能副作用较常见，文献中也有阿米替林等三环类抗抑郁剂引起麻痹性肠梗阻的报道[3]，但其发生率可能较抗精神病药少见。本研究发现，抗精神病药较易引起肠梗阻，尤其是氯氮平。陆明康报道，在氯氮平治疗有副作用的病人中，肠梗阻发生率为1.3%[1]。目前认为，抗胆碱能及抗肾上腺素能都参与了麻痹性肠梗阻的发生，还可能有5-HT和多巴胺再摄取抑制剂等机理的参与[4]。药物对不同受体和不同亚型受体作用的区别，可能是麻痹性肠梗阻发生机率不同的原因。
, 百拇医药
虽然氯氮平与肠梗阻发生关系密切，但其它抗精神病药物都可能与肠梗阻的发生有一定关系[5、6]。多种药物合用可能会增加肠梗阻的发生率。
本研究发现，氯氮平引起肠梗阻多在使用氯氮平不久，而且剂量不大，因此氯氮平引起肠梗阻可能与个体差异有关。本研究中有几例换用利培酮后，都不再诉有便秘等症状。因此，新型抗精神病药利培酮可能是一个较好的选择。氯氮平导致患者便秘则更常见。研究中亦发现许多患者虽没有发生肠麻痹，但是严重便秘给患者带来极大痛苦，降低了治疗依从性，甚至被迫换用其它药物。我们建议对于使用氯氮平而出现严重便秘的患者，为避免肠梗阻的发生，应及早换药，并尽早对症治疗。
抗精神病药抑制消化道蠕动，往往包括上下消化道。治疗时，应选对上下消化道都有作用的胃肠动力药，如普瑞博思等。患者在肠梗阻前多会有肠收缩无力、蠕动减慢，由于摄入水分及胃肠道消化液分泌，部分患者会出现稀便甚至水样便等症状。长时间的麻痹性肠梗阻，使得粪便干硬，形成粪石，会导致机械性肠梗阻。有报道抗精神病药可引起尿潴留及意识障碍，尿意受抑制，膀胱极度膨胀，向后压迫直肠而继发机械性肠梗阻[7]。
, 百拇医药
死亡的患者病情发展十分迅速，其原因可能是严重脱水，血容量下降，电解质紊乱，酸碱平衡失调，肠内细菌和毒素吸收等因素引起休克，导致呼吸及循环衰竭而死亡。Histosugi(1997)分析5例抗精神病药引发肠梗阻而死亡的病例，发现死亡的突然性及抢救无效是突出的特点[8]。抗精神病药的抗胆碱作用往往是多系统的，腹部的过度膨胀还可能会影响心脏甚至压迫腹主动脉[9]。这些都可能是患者突然死亡的原因。
参 考 文 献
1，陆明康，侯希相，殷美莉，等.氯氮平主要副反应的临床分析(附600例报告).中华神经精神科杂志，1991，24：71，123
2，王祖新,斐印权,金有豫主编.临床精神药理学.北京医科大学及中国协和医科大学出版社,1990:103-162
3，Clarke IM.Adynamic ileus and amitriptyline.Br Med J,1971,29:531
, 百拇医药
4，Nadrowski L.Paralytic ileus:recent advances in pathophysiology and treatment.Currint Surgery,40:260
5，Maltbie AA,Varia IG,Thomas NU.Ileus complicating haloperidol therapy.Psychosomatica,1981,22:158
6，Sriram K,Schumed W,Ehrenpreis S,et al.Phenothiazine effect on gastrointestinal tract function.Am J Surg,1979,137:87
7，徐洋.抗精神病药致尿潴留继发机械性肠梗阻2例.中国神经精神疾病杂志,1992,18:209
8，Hitosugi M,Kitamura O,Shigeta A,et al.Analysis of sudden death caused by intestinal obstruction.Jpn J Legal Med,1997,51:423
9，Kemeny MM,Martin EC,Lane FC,et al.Abdominal distention and aortic obstruction associated with phenothiazines.JAMA,1980,243:683
收稿：1999-12-13, 百拇医药