慢性肾功能衰竭血液透析患者转化生长因子-α和类胰岛素样生长因子-Ⅱ含量变化慢性前列腺炎患者病原学诊断和药敏试验的研究
作者：罗南萍 杨道理 孟建中 徐军 武翠华
单位：罗南萍(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)；杨道理(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)；孟建中(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)；徐军(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)；武翠华(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)
关键词：
中国危重病急救医学000415 分类号：R692.5 文献标识码：B
文章编号：1003-0603(2000)04-0-
研究发现，血液透析(HD)过程中外周血单核细胞可产生细胞因子增多〔1〕。对45例维持性HD患者血清及12小时尿液中转化生长因子α(transforming growth factorα，TGF-α)和类胰岛素样生长因子Ⅱ(insulinlike growth factorⅡ,IGF-Ⅱ)水平进行检测，研究这两种多肽生长因子在慢性肾功能衰竭(CRF)患者HD过程中的变化，以阐明多肽生长因子在HD过程中的重要病理生理作用。
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1 资料与方法
1.1 病例：维持性HD患者45例(CRF组)，男26例，女19例；年龄32～53岁,平均(42.5±10.5)岁。均来自本院血液净化中心。原发病分别为慢性肾小球肾炎26例，肾小动脉硬化7例，糖尿病肾病6例，肾盂肾炎4例，多囊肾2例。全部患者内生肌酐清除率(CCr)<0.17 ml.s-1.1.73 m-2。透析时间6～80个月,平均43个月。本组患者均采用碳酸盐透析液，每次透析5小时，每周2～3次。
1.2 正常组：30例中男18例，女12例；年龄32～45岁,平均(38.5±6.5)岁。均为本院健康查体者。
1.3 方法：分别于HD前和HD后即刻采血3 ml(正常组采空腹静脉血)，分离血清后置-20 ℃保存待测。尿液标本留取：嘱患者留取12小时尿液，记录总尿量后取1 ml于试管中置-20 ℃待测。实验前将血清和尿液放置室温复溶后，4 ℃离心(3 000 r/min)10分钟，取上清进行TGF-α与IGF-Ⅱ定量分析。采用放射免疫分析非平衡法，两步温育，4 ℃下离心(3 000 r/min)20分钟分离抗原抗体复合物。TGF-α与IGF-Ⅱ试剂盒均由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。采用北京核仪器厂生产的FT630G型微机多探头γ计数仪进行测定。
, 百拇医药
1.4 统计学方法：实验数据以均数±标准差(
±s)表示，组间差异的显著性采用t检验，P<0.05为差异显著。
2 结 果
2.1 血清TGF-α与IGF-Ⅱ水平：与正常组比较，45例HD患者血清TGF-α水平明显降低(P均<0.01)，IGF-Ⅱ水平则明显高于对照组(P均<0.01)。与HD前比较，TGF-α水平在HD后明显增高(P均<0.01)，IGF-Ⅱ水平亦明显升高，但无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 HD前后血清TGF-α与IGF-Ⅱ水平变化(±s) 组别
例数
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(例)
TGF-α
(ng/L)
IGF-Ⅱ
(ng/L)
CRF组
HD前
45
13.42±3.92＃＃
1.19±0.64＃＃
HD后
45
, 百拇医药
21.21±5.76＃＃**
1.32±0.56＃＃
正常组
30
19.42±4.85
0.26±0.08
注：与正常组比较：＃＃P<0.01；与CRF组HD前比较：**P<0.01
2.2 12小时尿液中TGF-α与IGF-Ⅱ水平：本组HD患者中有尿者为25例，占56%。12小时尿量为50～1 200 ml。测定尿液TGF-α和IGF-Ⅱ水平均显著高于正常组(P<0.05和P<0.01)。见表2。
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表2 HD患者12小时尿液TGF-α与IGF-Ⅱ水平变化(±s) 组别
例数
(例)
TGF-α
(ng/L)
IGF-Ⅱ
(ng/L)
CRF组
25
13.00±6.57＃
, 百拇医药
1.57±0.74＃＃
正常组
30
7.42±1.85
0.40±0.19
注：与正常组比较：＃P<0.05，＃＃P<0.01
3 讨 论
正常人受到感染等外界刺激后将导致机体单核细胞、T细胞激活产生一系列细胞因子，参与机体自稳功能的调节〔2〕。这种积极反应对机体是有益的。而终末期CRF患者细胞免疫反应受损，由于HD过程长期、反复刺激使机体单核细胞激活并产生细胞因子增多。TGF-α是一种由人类肿瘤细胞及正常细胞产生的小肽分子，亦是表皮生长因子(EGF)家族中的一个成员，它与EGF受体结合后发挥其生物效应。IGF-Ⅱ是由67个氨基酸组成的多肽生长因子，哺乳动物几乎所有细胞和组织都能分泌IGF蛋白，表达IGF受体〔3〕。本组实验观察到45例HD患者血清TGF-α水平在HD后明显高于HD前，IGF-Ⅱ水平在HD后也有明显增高。其原因是在HD时血液与透析膜接触直接刺激单核细胞或通过激活补体、透析液溶出的葡聚糖，体外循环路的溶出物或透析液中物质进入血液导致单核细胞激活。另外，HD本身改善尿毒症的内环境，使单核细胞易于接受刺激而激活，亦是造成TGF-α与IGF-Ⅱ在HD患者体内一过性增高的重要原因。
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TGF-α的生物学效应是通过和相应的受体结合后激活酪氨酸激酶，而产生广泛的生物学活性。本组结果显示，患者HD前TGF-α在血清中的表达水平明显低于正常组，这是由于在TGF-α合成过程中，TGF-α前体由细胞膜表面的糖蛋白水解、裂解而成。实验表明，贮存于组织细胞膜内的前体物当受到某种酶催化作用时，分泌出具有生物活性的TGF-α〔4〕。HD患者血清TGF-α水平的减少，标志着HD患者残留肾组织细胞分泌TGF-α的能力下降。在CRF病理过程中，机体内环境发生改变，致蛋白水解酶活性降低，使TGF-α前体不能积聚在细胞浆内，导致合成障碍，分泌TGF-α减少。
IGF-Ⅱ通过细胞表面的受体发挥生物学作用。IGF-Ⅱ受体没有酪氨酸激酶活性，但通过G蛋白通道参与钙离子流入过程〔5〕。HD患者体内细胞因子代谢紊乱能促进IGF-Ⅱ及其受体复合物激活G蛋白，通过G蛋白与钙通道偶联，引起钙内流，使血清钙浓度减少。同时，HD患者血清IGF-Ⅱ水平增高是由于肾功能衰竭患者肾功能减退后排泄减少和系膜细胞产生增加所致。
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表2所示，终末期肾功能衰竭有尿患者12小时尿液中的TGF-α与IGF-Ⅱ水平均明显高于正常组，且与HD后血清浓度升高呈正比。表明在尿液中TGF-α与IGF-Ⅱ均来自HD后血清中的浓度，两者在HD患者体内短暂增高有利于自身组织的更新和组织细胞的转化，引起细胞钙的释放，故HD过程TGF-α与IGF-Ⅱ增高对机体具有保护作用，其机制有待进一步研究。
作者简介：罗南萍(1950-),女(汉族),江西吉水人,副主任技师。主要从事神经肽及细胞因子与临床疾病的关系及应用研究。发表论文60余篇，获军队科技进步二、三、四等奖各1项。
参考文献：
〔1〕鹊岛邦浩，秋泽思雨.血液透析与细胞因子.国外医学免疫学分册，1994，6:322-323.
〔2〕余志远.尿毒症非透析患者外周血单个核细胞IL-1β、TNF-α与IL-6基因表达.中华肾脏病杂志，1997，10:276-278.
, 百拇医药
〔3〕刘宝英.胰岛素样生长因子研究进展.国外医学分子生物学分册，1996，18:103-105.
〔4〕周廷冲.多肽生长因子.第1版.北京:科学技术出版社，1992.88-89.
〔5〕沈钰如.胰岛素样生长因子的生理病理意义.国外医学内分泌学分册，1993，13:84-86.
收稿日期：1999-08-28
修回日期：2000-02-16
中国微生态学杂志 2000年第4期第12卷 临床研究
慢性前列腺炎患者病原学诊断和药敏试验的研究
作者：田传华 于西华
单位：山东枣庄薛城区中医院，277000
关键词：前列腺炎；慢性；病原学., http://www.100md.com
单位：罗南萍(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)；杨道理(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)；孟建中(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)；徐军(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)；武翠华(济南军区总医院免疫科,山东 济南 250031)
关键词：
中国危重病急救医学000415 分类号：R692.5 文献标识码：B
文章编号：1003-0603(2000)04-0-
研究发现，血液透析(HD)过程中外周血单核细胞可产生细胞因子增多〔1〕。对45例维持性HD患者血清及12小时尿液中转化生长因子α(transforming growth factorα，TGF-α)和类胰岛素样生长因子Ⅱ(insulinlike growth factorⅡ,IGF-Ⅱ)水平进行检测，研究这两种多肽生长因子在慢性肾功能衰竭(CRF)患者HD过程中的变化，以阐明多肽生长因子在HD过程中的重要病理生理作用。
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1 资料与方法
1.1 病例：维持性HD患者45例(CRF组)，男26例，女19例；年龄32～53岁,平均(42.5±10.5)岁。均来自本院血液净化中心。原发病分别为慢性肾小球肾炎26例，肾小动脉硬化7例，糖尿病肾病6例，肾盂肾炎4例，多囊肾2例。全部患者内生肌酐清除率(CCr)<0.17 ml.s-1.1.73 m-2。透析时间6～80个月,平均43个月。本组患者均采用碳酸盐透析液，每次透析5小时，每周2～3次。
1.2 正常组：30例中男18例，女12例；年龄32～45岁,平均(38.5±6.5)岁。均为本院健康查体者。
1.3 方法：分别于HD前和HD后即刻采血3 ml(正常组采空腹静脉血)，分离血清后置-20 ℃保存待测。尿液标本留取：嘱患者留取12小时尿液，记录总尿量后取1 ml于试管中置-20 ℃待测。实验前将血清和尿液放置室温复溶后，4 ℃离心(3 000 r/min)10分钟，取上清进行TGF-α与IGF-Ⅱ定量分析。采用放射免疫分析非平衡法，两步温育，4 ℃下离心(3 000 r/min)20分钟分离抗原抗体复合物。TGF-α与IGF-Ⅱ试剂盒均由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。采用北京核仪器厂生产的FT630G型微机多探头γ计数仪进行测定。
, 百拇医药
1.4 统计学方法：实验数据以均数±标准差(
±s)表示，组间差异的显著性采用t检验，P<0.05为差异显著。2 结 果
2.1 血清TGF-α与IGF-Ⅱ水平：与正常组比较，45例HD患者血清TGF-α水平明显降低(P均<0.01)，IGF-Ⅱ水平则明显高于对照组(P均<0.01)。与HD前比较，TGF-α水平在HD后明显增高(P均<0.01)，IGF-Ⅱ水平亦明显升高，但无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 HD前后血清TGF-α与IGF-Ⅱ水平变化(
±s) 组别例数
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(例)
TGF-α
(ng/L)
IGF-Ⅱ
(ng/L)
CRF组
HD前
45
13.42±3.92＃＃
1.19±0.64＃＃
HD后
45
, 百拇医药
21.21±5.76＃＃**
1.32±0.56＃＃
正常组
30
19.42±4.85
0.26±0.08
注：与正常组比较：＃＃P<0.01；与CRF组HD前比较：**P<0.01
2.2 12小时尿液中TGF-α与IGF-Ⅱ水平：本组HD患者中有尿者为25例，占56%。12小时尿量为50～1 200 ml。测定尿液TGF-α和IGF-Ⅱ水平均显著高于正常组(P<0.05和P<0.01)。见表2。
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表2 HD患者12小时尿液TGF-α与IGF-Ⅱ水平变化(
±s) 组别例数
(例)
TGF-α
(ng/L)
IGF-Ⅱ
(ng/L)
CRF组
25
13.00±6.57＃
, 百拇医药
1.57±0.74＃＃
正常组
30
7.42±1.85
0.40±0.19
注：与正常组比较：＃P<0.05，＃＃P<0.01
3 讨 论
正常人受到感染等外界刺激后将导致机体单核细胞、T细胞激活产生一系列细胞因子，参与机体自稳功能的调节〔2〕。这种积极反应对机体是有益的。而终末期CRF患者细胞免疫反应受损，由于HD过程长期、反复刺激使机体单核细胞激活并产生细胞因子增多。TGF-α是一种由人类肿瘤细胞及正常细胞产生的小肽分子，亦是表皮生长因子(EGF)家族中的一个成员，它与EGF受体结合后发挥其生物效应。IGF-Ⅱ是由67个氨基酸组成的多肽生长因子，哺乳动物几乎所有细胞和组织都能分泌IGF蛋白，表达IGF受体〔3〕。本组实验观察到45例HD患者血清TGF-α水平在HD后明显高于HD前，IGF-Ⅱ水平在HD后也有明显增高。其原因是在HD时血液与透析膜接触直接刺激单核细胞或通过激活补体、透析液溶出的葡聚糖，体外循环路的溶出物或透析液中物质进入血液导致单核细胞激活。另外，HD本身改善尿毒症的内环境，使单核细胞易于接受刺激而激活，亦是造成TGF-α与IGF-Ⅱ在HD患者体内一过性增高的重要原因。
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TGF-α的生物学效应是通过和相应的受体结合后激活酪氨酸激酶，而产生广泛的生物学活性。本组结果显示，患者HD前TGF-α在血清中的表达水平明显低于正常组，这是由于在TGF-α合成过程中，TGF-α前体由细胞膜表面的糖蛋白水解、裂解而成。实验表明，贮存于组织细胞膜内的前体物当受到某种酶催化作用时，分泌出具有生物活性的TGF-α〔4〕。HD患者血清TGF-α水平的减少，标志着HD患者残留肾组织细胞分泌TGF-α的能力下降。在CRF病理过程中，机体内环境发生改变，致蛋白水解酶活性降低，使TGF-α前体不能积聚在细胞浆内，导致合成障碍，分泌TGF-α减少。
IGF-Ⅱ通过细胞表面的受体发挥生物学作用。IGF-Ⅱ受体没有酪氨酸激酶活性，但通过G蛋白通道参与钙离子流入过程〔5〕。HD患者体内细胞因子代谢紊乱能促进IGF-Ⅱ及其受体复合物激活G蛋白，通过G蛋白与钙通道偶联，引起钙内流，使血清钙浓度减少。同时，HD患者血清IGF-Ⅱ水平增高是由于肾功能衰竭患者肾功能减退后排泄减少和系膜细胞产生增加所致。
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表2所示，终末期肾功能衰竭有尿患者12小时尿液中的TGF-α与IGF-Ⅱ水平均明显高于正常组，且与HD后血清浓度升高呈正比。表明在尿液中TGF-α与IGF-Ⅱ均来自HD后血清中的浓度，两者在HD患者体内短暂增高有利于自身组织的更新和组织细胞的转化，引起细胞钙的释放，故HD过程TGF-α与IGF-Ⅱ增高对机体具有保护作用，其机制有待进一步研究。
作者简介：罗南萍(1950-),女(汉族),江西吉水人,副主任技师。主要从事神经肽及细胞因子与临床疾病的关系及应用研究。发表论文60余篇，获军队科技进步二、三、四等奖各1项。
参考文献：
〔1〕鹊岛邦浩，秋泽思雨.血液透析与细胞因子.国外医学免疫学分册，1994，6:322-323.
〔2〕余志远.尿毒症非透析患者外周血单个核细胞IL-1β、TNF-α与IL-6基因表达.中华肾脏病杂志，1997，10:276-278.
, 百拇医药
〔3〕刘宝英.胰岛素样生长因子研究进展.国外医学分子生物学分册，1996，18:103-105.
〔4〕周廷冲.多肽生长因子.第1版.北京:科学技术出版社，1992.88-89.
〔5〕沈钰如.胰岛素样生长因子的生理病理意义.国外医学内分泌学分册，1993，13:84-86.
收稿日期：1999-08-28
修回日期：2000-02-16
中国微生态学杂志 2000年第4期第12卷 临床研究
慢性前列腺炎患者病原学诊断和药敏试验的研究
作者：田传华 于西华
单位：山东枣庄薛城区中医院，277000
关键词：前列腺炎；慢性；病原学., http://www.100md.com