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编号:10249620
酚妥拉明和地塞米松对吸入性损伤大鼠肾脏损伤的保护作用及其机制氟微量元素矿化液对葡糖基转移酶及乳酸脱氢酶的影响妇宁康泡腾胶囊的制备研究
http://www.100md.com 《中国危重病急救医学》 2000年第4期
     作者:孙志刚 鲁开化 齐顺贞 曹景敏 李占军

    单位:孙志刚(白求恩国际和平医院烧伤整形科,河北 石家庄 050082);鲁开化(第四军医大学西京医院整形科外科中心,陕西 西安 710032);齐顺贞(白求恩国际和平医院烧伤整形科,河北 石家庄 050082);曹景敏(第四军医大学西京医院整形科外科中心,陕西 西安710032);李占军(白求恩国际和平医院烧伤整形科,河北 石家庄 050082)

    关键词:吸入性损伤;重度;酚妥拉明;地塞米松;肾脏

    酚妥拉明和地塞米松对吸入性损伤大鼠肾脏损伤的保护作用及其机制 摘 要:目的: 观察酚妥拉明和地塞米松对重度吸入性损伤大鼠肾脏损害的保护作用及其机制。方法:72只大鼠随机分为3组。对照组腹腔注射生理盐水,A组腹腔注射酚妥拉明,B组腹腔注射地塞米松。另取6只非致伤大鼠作伤前值测定,再取6只致伤大鼠,伤后30分钟作伤后值测定。结果:对照组尿素氮(BUN)、丙二醛(MDA)、MDA/超氧化物歧化酶(SOD)及组织含水量均增高,血中NO水平升高,肾组织中NO水平变化不如血中明显,SOD、ATP水平明显降低。A组和B组中BUN和组织及血中的NO明显低于对照组。A组和B组中ATP、SOD均明显高于对照组,组织含水量低于对照组。结论:酚妥拉明与地塞米松均可能通过调节机体的一氧化氮水平进而提高机体抗氧化能力和能量代谢,从而对重度吸入性损伤后大鼠的肾脏起保护作用。
, 百拇医药
    分类号:R692.9 文献标识码:A

    文章编号:1003-0603(2000)04-0232-04

    The effect of phentolamine and dexamethasone on renal injury in rats with severe smoke inhalation injury

    SUN Zhi-gang LU Kai-hua QI Shun-zhen et al

    (Department of Burns and Plastic Surgery,The Bethune International Peace Hospital,Shijiazhuang 050082)

    Abstract:Objective:To observe the protective effect of phentolamine and dexamethasone on renal injury in rats with severe smoke inhalation injury,and to explore their potential mechanism.Methods:72 rats were divided into three groups:control group (saline treatment),phentolamine treatment group (group A),and dexamethasone treatment group (group B).In addition,6 animals without inhalation injury served as normal controls,and another 6 animals subjected to inhalation injury were sacrificed at 30 minutes.Results:In the control group,levels of blood urea nitrogen (BUN),malondialdehyde (MDA),MDA/superoxide dismutase (SOD),and tissue water content increased,and plasma NO levels increased while renal SOD,ATP contents obviously decreased.Blood BUN and plasma and tissue nitric oxide (NO) levels in both group A and group B were markedly lower than those in control group.Contents of SOD and ATP in both groups were higher compared with the controls,together with decrease in tissue water content in two treatment groups.Conclusions:Both phentolamine and dexamethasone can regulate renal NO level through improvement of antioxidation ability and energy metabolism,which may be associated with the protective effect on the renal function in rats with severe smoke inhalation injury.
, 百拇医药
    Key words:severe inhalation injury;phentolamine;dexamethasone;kidney

    CLC number:R692.9 Document code:A

    Artical ID:1003-0603(2000)04-0232-04

    重度吸入性损伤使肺部和全身血管收缩,机体处于高动力血流和严重缺氧代谢状态,易致肾功能损害。本研究旨在探讨酚妥拉明和地塞米松对严重吸入性损伤大鼠肾脏损害的保护作用及其机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物模型及分组:健康Wistar大鼠84只,雌雄不拘,体重(240±25)g。将72只随机分为3组,每组24只,均腹腔注射3%戊巴比妥钠(美国Sigma公司)50 mg/kg麻醉后,行气管切开,插入气管导管,采用王敦等〔1〕的方法制成重度吸入性损伤模型,伤后立即予呼吸机(DH-140型,浙江医科大学制造)定容呼吸。3组均立即吸氧(吸氧浓度0.45),对照组腹腔注射生理盐水1 ml,酚妥拉明组(A组)腹腔注射酚妥拉明10 mg/kg,地塞米松组(B组)腹腔注射地塞米松5 mg/kg。3组均腹腔注射平衡盐液4 ml/100 g,分两次注射。另12只大鼠中,6只同法致重度吸入性损伤后,不予任何治疗,半小时后测定伤后值;6只不致伤,测定伤前值。
, 百拇医药
    1.2 标本采集:分别于伤后2、8、12和24小时每组各取6只大鼠自腹腔静脉抽血送检尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和一氧化氮(NO)。处死动物后取肾组织块,冰盐水洗去血渍,滤纸拭干,称重后液氮中保存,后期匀浆,离心(3 000 r/min)10分钟,取上清液-20℃冰箱中保存,待测NO、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和ATP。另取肾组织块,滤纸拭干后测湿重,置烘干箱(电热恒温鼓风干燥箱101-Z-S型,上海跃进医疗器械厂)100 ℃烘烤48小时,记录干重(湘仪岛津电子分析天平AEL120型)。

    1.3 检测方法:BUN采用酶法;Cr为比色法(日立7150型生化分析仪);SOD采用化学发光法,药盒购自军事医学科学院;MDA、NO采用比色法,试剂购自南京建成生物工程研究所;ATP采用化学发光法,试剂购自中国科学院上海植物生理研究所;组织含水量(WCT)由公式WCT=(湿重-干重)/湿重计算。组织中ATP、SOD、MDA和NO均以每克蛋白中含量计算。所有检测均由检验科一人按药盒使用说明书操作。
, 百拇医药
    1.4 统计学方法:采用华西医科大学PEMS程序行统计学处理,各数据进行多个样本均数间方差分析,结果用均数±标准差(9903031.jpg (732 字节)±s)表示,P<0.05为差异显著,P<0.01为差异非常显著。

    2 结 果

    2.1 肾组织中NO含量变化:致伤后NO立即下降,对照组2小时开始回升并维持在伤前水平,24小时后稍下降。A组和B组自2小时逐渐下降,24小时A组下降明显(P<0.01),B组稍高于A组,但差异不显著。见表1、2。

    表1 大鼠致伤前后肾组织匀浆中NO、SOD、MDA、MDA/SOD、ATP及WCT的变化(9903031.jpg (732 字节)±s)
, 百拇医药
    组别

    动物数(只)

    NO(μmol/g)

    SOD(U/g)

    MDA(μmol/g)

    MDA/SOD

    ATP(nmol/g)

    WCT

    伤前

    6

    44.26±9.88

    16.16±1.09
, 百拇医药
    0.42±0.05

    0.026 0±0.0040

    4.23±1.09

    0.7380±0.0219

    伤后

    6

    23.07±5.65##

    8.45±1.69##

    0.65±0.03##

    0.096 6±0.0150##

, 百拇医药     1.85±0.34##

    0.7861±0.0150##

    注:与伤前比较:##P<0.01 表2 3组大鼠肾组织匀浆中NO、SOD、MDA、MDA/SOD、ATP及WCT的变化(9903031.jpg (732 字节)±s)

    指标

    组别

    伤后2小时

    伤后8小时

    伤后12小时
, 百拇医药
    伤后24小时

    NO(μmol/g)

    对照组

    41.07±2.11++

    47.63±10.40++

    44.46±4.66++

    39.80±2.05++

    A组

    25.97±7.12##☆☆

    23.58± 7.21##☆
, 百拇医药
    18.03±3.66##☆☆

    6.50±1.77##++☆☆

    B组

    20.97±1.29##☆☆

    13.09± 2.77##++☆☆△△

    11.38±2.84##++☆☆△

    7.58±3.80##++☆☆

    SOD(U/g)

    对照组

    12.29±2.20##++
, http://www.100md.com
    13.68± 3.11++

    12.78±0.57##++

    13.50±0.65##++

    A组

    18.17±2.19++

    22.31± 5.89#++☆☆

    25.16±3.25##++☆☆

    30.01±8.16##++☆☆

    B组
, 百拇医药
    24.62±1.13##++☆☆

    26.24± 4.99##++☆☆

    24.44±4.07##++☆☆

    22.19±4.89##++☆△

    MDA(μmol/g)

    对照组

    0.48±0.04++

    0.40±0.05++

    0.46±0.06++
, 百拇医药
    0.77±0.12##+

    A组

    0.53±0.05+

    0.52±0.09+

    0.48±0.06++

    0.67±0.08##

    B组

    0.57±0.06+##

    0.67±0.08##

    0.53±0.05++
, 百拇医药
    0.81±0.14##++

    MDA/SOD

    对照组

    0.039 0±0.000 5++

    0.030 0±0.004 0++

    0.036 0±0.005 0#++

    0.056 6±0.013 3##++

    A组

    0.030 0±0.009 0++

, http://www.100md.com     0.024 0±0.008 0++

    0.019 0±0.003 0++☆☆

    0.024 0±0.004 0++☆☆

    B组

    0.023 0±0.003 0++

    0.030 0±0.002 0++

    0.033 0±0.005 0++☆☆

    0.034 0±0.007 0++☆☆△

    ATP(nmol/g)
, 百拇医药
    对照组

    2.37±0.32#+

    1.68±0.71

    1.75±0.29##

    2.27±0.95#+

    A组

    1.28±0.28##

    2.57±0.75 #+

    3.39±0.46++☆☆

    4.97±0.50++☆☆
, 百拇医药
    B组

    1.28±0.42##+

    1.69±0.67

    2.06±0.39#△△

    3.77±0.63++☆△△

    WCT

    对照组

    0.766 7±0.011 0

    0.805 9±0.026 0##+

    0.810 6±0.014 0##
, 百拇医药
    0.836 0±0.009 0##++

    A组

    0.806 5±0.049 7#+

    0.816 0± 0.013 8##++

    0.817 3±0.055 9##++

    0.806 0±0.017 5##++☆☆

    B组

    0.815 8±0.012 2#++

    0.829 1± 0.026 1##++
, http://www.100md.com
    0.817 4±0.027 6##++

    0.810 4±0.024 8##++☆

    注:与伤前比较:P<0.05,##P<0.01;与伤后比较:+P<0.05,++P<0.01;与对照组比较:P<0.05,☆☆P<0.01;与A组比较:P<0.05,△△P<0.01 2.2 肾组织中SOD、MDA、MDA/SOD变化:致伤后SOD均下降,对照组始终持续在略低于伤前值水平,A组和B组伤后2小时即明显高于伤前及伤后值,并持续增高;B组早期升幅较高,后期A组升幅增快,伤后24小时2组均明显高于伤前值(P均<0.01)。伤后MDA即增高,3组伤后2小时均较伤后值降低,此后均逐渐上升;B组升幅较大,对照组次之,伤后24小时B组和对照组均高于伤前值和伤后值,而A组维持在伤后值水平,3组间差异不显著。伤后MDA/SOD立即升高,对照组伤后2小时较高,伤后8小时略下降,然后逐渐回升至最高,明显高于伤前值(P<0.01),而A组和B组升幅不大,24小时明显低于对照组(P均<0.01)。A组水平略低于B组(P<0.05)。见表1、2。
, 百拇医药
    2.3 肾组织ATP水平:伤后ATP水平明显下降。A组和B组早期下降幅度高于对照组。对照组伤后24小时略有回升,但仍低于伤前值,高于伤后值。A组和B组伤后8小时逐渐回升,伤后24小时明显高于伤后值和对照组。见表1、2。

    2.4 组织含水量(WCT):伤后3组WCT均增加,对照组持续增加,伤后24小时明显高于伤前值(P<0.01),而A组和B组升幅不大,伤后24小时均明显低于对照组(P<0.01和P<0.05)。见表1、2。

    2.5 血中NO含量变化:致伤后NO立即明显增高(P<0.01),对照组持续升高至伤后12小时达高峰,然后逐渐下降,伤后24小时仍高于伤前值。A组和B组却明显下降,伤后8、12小时虽略有升高,但24小时仍明显低于对照组(P均<0.05)。见表3、4。

    表3 大鼠致伤前后BUN、Cr和NO变化(9903031.jpg (732 字节)±s)
, 百拇医药
    组别

    动物数(只)

    BUN(mmol/L)

    Cr(μmol/L)

    NO(μmol/L)

    伤前

    6

    5.14±0.39

    49.20±5.83

    82.80±9.96

    伤后

    6
, 百拇医药
    8.01±0.73##

    60.10±12.24##

    226.60±27.21##

    注:与伤前比较:##P<0.01 表4 3组大鼠血浆中BUN、Cr和NO变化(9903031.jpg (732 字节)±s)

    指标

    组别

    伤后2小时

    伤后8小时
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    伤后12小时

    伤后24小时

    BUN(mmol/L)

    对照组

    7.27±0.52##

    9.83±0.63##

    13.33±2.25##++

    18.18±3.02##++

    A组

    7.64±0.60##

, 百拇医药     9.10±1.24##

    10.33±1.11##☆

    13.58±2.65##++☆☆

    B组

    5.74±0.73++△△

    8.90±1.13##

    9.99±0.87##☆

    12.35±1.57##++☆☆

    Cr(μmol/L)

, http://www.100md.com     对照组

    55.40±8.40

    63.20±14.79##

    53.20±6.42+

    50.60±5.95+

    A组

    39.40±3.51☆☆#++

    33.40±6.88 ☆☆##++

    41.00±2.92+☆☆

    49.00±11.51+
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    B组

    38.20±3.83☆☆#++

    33.00±7.68☆☆##++

    38.60±2.30++☆☆

    50.80±10.36

    NO(μmol/L)

    对照组

    229.17±34.09##

    226.50±73.10##

    302.50±25.43##+
, 百拇医药
    191.00±44.73#++

    A组

    66.00±7.71☆☆++

    138.40±24.74++☆☆

    109.00±18.45#+☆☆

    99.60±13.59++☆

    B组

    106.60±13.41☆☆++

    247.60±41.20△△
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    140.80±15.26☆☆++

    85.60±10.57++☆

    注:与伤前比较:P<0.05,##P<0.01;与伤后比较:+P<0.05,++P<0.01;与对照组比较:P<0.05,☆☆P<0.01;与A组比较: P<0.05,△△P<0.01

    2.6 血中BUN、Cr变化:伤后BUN和Cr明显升高。对照组BUN增高最快,而A组和B组升幅低于对照组,伤后24小时2组均明显低于对照组(P均<0.01)。A、B 2组Cr在伤后前12小时明显低于对照组(P均<0.01),伤后24小时3组差别不显著。见表3、4。
, 百拇医药
    3 讨 论

    3.1 严重吸入性损伤后机体组织缺氧严重,容易导致肾功能明显损害。本研究结果显示:酚妥拉明和地塞米松均可使机体组织和血中的NO水平降低,明显低于对照组。这可能与酚妥拉明的扩张血管作用有关。药理学上,酚妥拉明属于肾上腺素能α受体阻断剂,具有松弛血管平滑肌、改善微循环的作用,与NO具有相同的效果。有人研究发现地塞米松亦使NO水平降低〔2〕。众所周知,内皮素和NO是机体内维持血管张力的最重要一对因子,处于动态平衡状态。严重烧伤后体内内皮素明显增高,故而NO水平亦相应增高,以对抗由内皮素水平升高而引起的血管紧张性收缩,降低血管张力〔3〕,增加组织血流和氧供。但如果NO水平超过机体内维持稳态的要求,脏器功能亦会发生损害,特别是肾组织对缺氧敏感且耐受性差,会引起严重的肾损害。因此酚妥拉明和地塞米松可能通过调节NO水平而维持机体血管的正常张力,从而对吸入性损伤后大鼠的肾脏功能起保护作用。

    3.2 本研究结果还显示:酚妥拉明和地塞米松均可明显提高SOD水平,使MDA/SOD低于对照组,提高了抗氧自由基损伤能力,维持体内氧化与抗氧化能力的平衡。而氧自由基损伤在烧伤后器官损伤中起着重要作用〔4〕。说明酚妥拉明和地塞米松亦从对抗氧自由基方面对吸入性损伤大鼠起保护作用〔5-11〕。另外,酚妥拉明和地塞米松使组织中的ATP水平明显增高,提高了组织代谢的能量供应,亦起到了重要的保护效果。
, 百拇医药
    3.3 地塞米松能减少血管渗出,稳定溶酶体膜,防止过度炎症,抑制炎症分子与血管内皮粘附〔4-6〕,从而可以减轻组织水肿程度。本研究结果与之一致。而尽管酚妥拉明使血管明显扩张,但伤后24小时组织含水量却以A组最低,与Li的报道〔9〕一致,这可能与其使血管扩张,改善了组织血流灌注,提高了能量代谢及降低了再灌注损伤有关。由于上述综合原因,酚妥拉明和地塞米松组尿素氮水平明显低于对照组,明显地减轻了肾功能的损害程度。

    综上所述,酚妥拉明和地塞米松均可能通过调节NO的代谢水平而达到对抗氧自由基损伤,提高组织的能量供应,改善机体微循环和组织灌流,减轻组织水肿程度等多方面作用,对重度吸入性损伤大鼠肾功能起到良好的保护作用,且酚妥拉明的效果地塞米松能减少血管渗出,稳定溶酶体膜,防止过度炎症,抑制炎症分子与血管内皮粘附〔46〕,从而可以减轻组织水肿程度。本研究结果与之一致。而尽管酚妥拉明使血管明显扩张,但伤后24小时组织含水量却以A组最低,与Li的报道〔9〕一致,这可能与其使血管扩张,改善了组织血流灌注,提高了能量代谢及降低了再灌注损伤有关。由于上述综合原因,酚妥拉明和地塞米松组尿素氮水平明显低于对照组,明显地减轻了肾功能的损害程度。
, 百拇医药
    综上所述,酚妥拉明和地塞米松均可能通过调节NO的代谢水平而达到对抗氧自由基损伤,提高组织的能量供应,改善机体微循环和组织港灌流,减轻组织水肿程度等多方面作用,对重度吸入性损伤大鼠肾功能起到良好的保护作用,且酚妥拉明的效果要优于地塞米松。

    作者简介:孙志刚(1963-),男(汉族),天津市人,主治医师。曾获军队科技进步四等奖1项,已发表论文20余篇。

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, 百拇医药
    收稿日期:1999-10-13

    中国微生态学杂志 2000年第5期第12卷 论 著

    氟微量元素矿化液对葡糖基转移酶及乳酸脱氢酶的影响

    作者:吴红昆 周学东 肖晓蓉 张静议 朱珠

    单位:华西医科大学口腔医学院 口腔内科, 四川 成都 610041

    关键词:氟;微量元素;矿化液;GTF;LDH.

    中国微生态学杂志 1999年第1期第11卷 临床研究

    妇宁康泡腾胶囊的制备研究

    作者:于敏 林峰 徐艳丽 霍继明 郑素勤 杨景红 杨景云

    单位:于敏 林峰 徐艳丽 霍继明 郑素勤 佳木斯医学院药学系 154003;杨景红 佳木斯中药厂;杨景云 佳木斯医学院基础部

    关键词:妇宁康;泡腾胶囊;黄芪甲甙;薄层扫描法, http://www.100md.com