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编号:10250400
炎症型多器官功能障碍综合征早期诊断与抗凝溶栓治疗的临床研究
http://www.100md.com 《中国急救医学》 2000年第4期
     作者:王秀洁 韩华 王峰 王丽娜

    单位:哈尔滨医科大学附属第一医院麻醉科,150001

    关键词:炎症型多器官功能障碍综合征;抗凝溶栓治疗;血液化学“衰竭”

    中国急救医学000405 [摘 要] 目的 探讨炎症型多器官功能障碍综合征(MODS)早期诊断的临床预警指标。方法 总结我院近十年127例多器官功能衰竭(MOF)病人,对其中59例炎症型病人进行不同时间段的血液化学连续检测。结果 同步性变化与MOF发生呈相关性变化(r=0.72)示MODS早期阶段血液化学“衰竭”的可能性,同时在此阶段给予抗凝溶栓治疗,发现对照组与治疗组病死率差异显著(P<0.05)。结论 MODS早期存在血液化学“衰竭”,此时用抗凝溶栓治疗,可使MODS病情发生逆转,降低病死率,为炎症型MODS提供早期诊断的预警指标。

    [中图分类号] R 442.8 [文献标识码] A
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    [文章编号]1002-1949(2000)04-0207-03

    Early diagnoses of the inflammatory multi-organ dysfunctional syndrome and a clinical study on the early treatment of anticoagulant dissolving clot

    WANG Xiu-jie,HAN Hua,WANG Feng,et al.

    (Department of Emergence,the First Affiliated Hospital,Harbin Medical University,Harbin 150001,China)

    [Abstract] Objective A clinical study of the inflammatory multi-organ dysfunctional syndrome on the early diagnoses.Methods The present thesis is based upon the 127 cases of MOF and 59 cases of initical or induced inflammatory occurrences.215 cases/times of continuous examination on the blood chemistry of 59 patients.Results Showed that the synchronical changes in different time periods-within 24 hours, 24~48 hours and 48~72 hours,are relevant to those of the MODS (r=0.72) in the early phase the blood chemistry becomes“failure”. AS failure of this kind usually occures prior to the failures of various organs,this discovery has made possible the early diagnoses of inflammatory MODS.The 59 cases of the inflammatory patients were divided randomly into two groups,of the 29 patients is the first group (the early anticoagulant dissolving clot group).11 cases of the 29 patients died (death rate:37.93%),while in the other group 23 of the 30 patients died (death rate:76%~67%) contrast of the death-rates obvious(P<0.05). Conclusions The thesis suggests that there exists“failure”of blood chemistry prior to the early phase of MODS.The effective treatment in the early phases may turn the development of MODS to the opposite or favorable direction,thus reducing death rates.
, 百拇医药
    [Key words]Inflammation multi-Organic dysfunctional syndrome; Therapy anticoagulant and dissolving; “Failure” of blood chemistry

    多器官功能障碍综合征(MODS)是当今国际医学界共同瞩目的研究课题。尤其对MODS的早期诊断及如何有效预防和治疗MODS是目前急救医学领域研究的热点。一个好的诊断标准不但能客观地反映病情,还应对治疗有指导价值。对MODS的诊断,应综合分析。多数情况下,不一定所有器官同时发生功能障碍,这可能因为发病虽然急剧,但来势不那么凶猛,或者病人全身防御机能尚未被摧垮,或限于诊断水平未能识别,特别在早期。因此,在临床实践中应对发病全过程加以仔细观察,重视对高危病人应用现代监测技术、结合实验室诊断数据,以加深对MODS的认识,提高诊治水平。

    1 材料与方法
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    1.1 观察对象 127例均为住院确诊的MOF病人。器官衰竭制定按Bone和北京友谊医院诊断标准。127例中,女46例,男81例。年龄16~74岁,平均46.5±19.4岁。导致MOF发生的首发病因或诱因32种。127例中炎症型病人59例,占46.46%。

    1.2 观察方法 127例选择59例炎症型病人,血液化学检测资料完整病例,分析24 h内、24~48 h、48~72 h和72 h后各时间间期的结果变化。同时,分析各时间段呼吸、脉搏、血压、意识、皮肤粘膜、尿、便和心电图变化,并对59例炎症病人检测血小板数、凝血酶原时间、纤维蛋白原定量、纤维蛋白降解产物(FDP)和D-二聚体,59例病人的凝血机能检测均异常。

    1.3 抗凝溶栓治疗 对其中29例在常规治疗基础上进行抗凝溶栓治疗,用尿激酶每次30万~50万单位加生理盐水100 ml静脉冲注,临时1~3次(据纤维蛋白原及降解产物的检测情况)、肝素钠6 250~12 500单位加生理盐水250~500 ml,一天一次静点,用3~5天。对照组30例常规治疗,不给予抗凝溶栓。与之对比,发现早期抗凝溶栓组29例死亡11例(病死率37.93%),对照组30例死亡。23例(病死率76.7%),两组病死率差异显著(P<0.05)。
, 百拇医药
    2 结果

    2.1 MODS的高危病因 表1显示,导致MOF发生的首发病因或诱因32种被列为MODS高危病因。其中,感染性病因病人59例占46.46%,本组高危病因分布广,几乎涉及各个科系。

    2.2 高危病人的血液化学变化 59例病人最初72 h 215例次血液化学检测结果(见表2)显示,24 h之内多项检测结果基本正常范围或稍高,24~48 h检测结果均增高1倍以上,48~72 h检测结果增高2倍左右,72 h以后检测结果基本居前两个时间段水平,未见继续增高趋势。24 h内,24~48 h和48~72 h不同时间段,检测结果呈同步性变化。同步性变化与MOF发生之间呈相关性变化(r=0.72)。同步性变化期间内无器官衰竭表现。59例炎症型病人,血小板<5万者51例,凝血酶原时间延长(>25秒)48例,纤维蛋白原>4.0 g/L者47例,纤维蛋白降解产物阳性者58例,D-二聚体阳性者55例,结果支持DIC早期表现。
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    表1 首发原因或诱因发生频度及预后 首发病因或诱因

    发生率

    病死率

    首发病因或诱因

    发生率

    病死率

    n

    %

    n

    %

    n

    %

    n
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    %

    心肺脑复苏后

    10

    7.87

    8

    6.30

    脓疱病

    3

    2.36

    1

    0.79

    坏死性胰腺炎

    9
, 百拇医药
    7.09

    8

    6.30

    痢疾与胃肠炎

    3

    2.36

    1

    0.79

    重症休克

    9

    7.09

    2

    1.57
, 百拇医药
    急性肺栓塞

    3

    2.36

    2

    1.57

    脓毒败血症

    7

    5.51

    2

    1.57

    重症肝炎

    2

    1.57
, 百拇医药
    1

    0.79

    化脓性胆管炎

    7

    5.51

    5

    3.94

    空腔脏器穿孔

    2

    1.57

    1

    0.79

    药物中毒
, 百拇医药
    7

    5.51

    2

    1.57

    大面积脑梗死

    2

    1.57

    1

    0.79

    输液反应

    7

    5.51

    2

, 百拇医药     1.57

    异位妊娠

    2

    1.57

    腹腔感染

    6

    4.72

    2

    1.57

    妊娠中毒症

    2

    1.57

    1

, 百拇医药     0.79

    大面积烧伤

    6

    4.72

    2

    1.57

    淹溺

    1

    0.79

    1

    0.79

    复合性创伤

    6

, 百拇医药     4.72

    2

    1.57

    电击伤

    1

    0.79

    重症颅脑外伤

    6

    4.72

    3

    2.36

    麻醉意外

    1

, 百拇医药     0.79

    1

    0.79

    重症食物中毒

    5

    3.94

    3

    2.36

    体外循环后

    1

    0.79

    1

    0.79

, 百拇医药     脓(血)气胸

    4

    3.15

    1

    0.79

    多发性神经根炎

    1

    0.79

    脑出血

    4

    3.15

    2

    1.57

, 百拇医药     剥脱性皮炎

    1

    0.79

    1

    0.79

    羊水栓塞

    4

    3.15

    4

    3.15

    流行性脑膜炎

    1

    0.79

, 百拇医药     1

    0.79

    前置胎盘

    3

    2.36

    流行性出血热

    1

    0.79

    1

    0.79

    表2 不同时间间期血液化学检测结果与比较(±s) 项 目

    正常值
, 百拇医药
    起病时间(h)

    <24

    24~48

    48~72

    >72

    GOT

    10~42

    46.29±6.56

    79.82±5.35

    140.72±12.53

    142.06±13.17

    GPT
, 百拇医药
    10~60

    70.61±6.98

    134.41±11.69

    196.1±18.56

    221.74±20.13

    CPK

    22~269

    318.04±21.76

    528.13±38.15

    747.06±50.19

    701.34±44.46

, 百拇医药     LDH

    180~320

    305.18±24.17

    707.69±28.06

    934.67±67.42

    904.26±50.02

    BUN

    1.78~6.78

    6.92±0.88

    15.46±2.79

    21.96±6.41

    18.41±4.04
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    Cr

    53.4~177

    161.24±10.74

    299.35±20.71

    508.44±36.16

    497.71±29.56

    GL

    3.19~6.16

    5.07±1.05

    10.19±3.42

    15.03±3.54

    11.26±2.03
, 百拇医药
    AKP

    42~121

    113.2±39.31

    271.61±20.15

    371.09±41.42

    287.71±26.18

    GTP

    7~64

    98.34±13.24

    180.44±10.97

    289.46±31.07

    213.64±21.9
, 百拇医药
    TBB

    1.71~20.50

    26.20±5.04

    49.16±9.03

    71.14±6.38

    69.52±8.47

    TP

    60~83

    70.55±9.12

    56.04±3.14

    42.15±9.69

    40.17±3.46
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    A

    35~55

    46.20±8.01

    37.17±0.19

    27.98±1.35

    23.04±2.16

    DBB

    0.1~3.42

    5.02±0.37

    8.45±1.16

    14.63±4.26

    11.81±3.32
, 百拇医药
    IBB

    1.61~20.40

    18.41±3.19

    40.66±2.87

    66.09±10.04

    61.05±3.43

    GOT(谷草转氨酶),GPT(谷丙转氨酶),CPK(肌酸激酶),LDH(乳酸脱氢酶),BUN(尿素氮),AKP(碱性磷酸酶),GTP(谷氨酰转肽酶),TBB(总胆红素),DBB(直接胆红素),A(白蛋白),IBB(间接胆红素),TP(总蛋白),Cr(肌酐),GL(葡萄糖)。

    2.3 病死率 炎症型59例中,抗凝溶栓组29例,对照组30例非抗凝溶栓治疗。结果显示,治疗组死亡11例,病死率37.93%,对照组死亡23例,病死率76.67%,两组病死率的差异显著(P<0.05)。
, 百拇医药
    3 讨论

    3.1 重视MODS高危病因,积极治疗原发病,降低发病率。

    Bone[1]等应用MODS概念替代MOF以来,MODS的实验研究和临床研究再次成为国内外医学界共同瞩目的热点,且取得可肯定性进展。不论原发性或是继发性MODS[2],其一连串病理过程发展的最终结局(MOF)都是相同的。对后者的认识和诊断手段基本趋于统一,并已成为诸器官衰竭判定标准的依据。但是,对于MOF之前一段时期各个阶段的病理过程,尤其是MODS早期阶段,尚缺乏足够而准确的认识,胡森[3]在动物实验模型复制系统研究基础上,MODS的实验研究取得了可喜的成果,提出了实验动物MODS诊断、评分标准和实验室预警指标[4]。本文总结分析我院近十年127例MOF病例,最终导致MOF发生的32种首发病因或诱因列为MODS高危病因,涉及面广,几乎关系到危重病急救临床的各个科系,包括原发性和继发性两种因素在内。因此,提高对高危病因的警惕性,积极治疗原发病,严密观察特别是在最初几日内连续性观察病情变化,可以把MODS发生的可能性降低到最低限度。同时,也为MODS的早期防治指明方向。
, 百拇医药
    3.2 重视高危病人血液化学变化,探讨早期阶段的临床预警指标,提高MODS早期诊断率。

    近年来,国内外学者[1~4]一致认为,MODS是失控的全身炎症反应综合征(SIRS),以动态的器官功能障碍标准(包括血液化学变化)代替过去的静态器官功能障碍[5~8]实属必要,动态观察方法能充分体现MODS病情发展的全过程,既能反映其进行性又能反映可逆性变化特征,有利于MODS早期诊断和进一步分期诊断。本文通过对59例MOFS病人215例次血液化学连续检测结果分析,发现最初三日内,血液化学的规律性变化特点,即24小时内诸多血液化学指标基本正常范围或稍高,24~48小时,诸指标增高1倍以上,48~72小时诸指标增高2倍左右;各时间间期检测指标呈同步性变化,同步性变化与MOF的发性呈相关性变化(r=0.72)。结果表明,高危病人最初阶段血液化学的规律性变化特点,说明MODS早期阶段周身各部组织细胞氧化谢亢进乃至需氧量增加的结果,符合MODS早阶段可能是失控全身炎症反应和组织氧代谢障碍、持续高代谢、高动力循环状态认识[9]。这个时期,病人器官衰竭症状尚未表现或症状极轻微。本研究认为,MODS初始阶段血液化学的规律性变化,实供上应被视为MODS的血液化学“衰竭”表现。此时绝大多数病人尚缺乏诸多器官衰竭征象,对MODS的早期诊断,不能仅仅停留在诸器官损伤的临床表现方面,还应包括MODS发生的基础SIRS的一系列表现。抓紧对MODS高危病因的预防和积极治疗,结合初始阶段(三日内)高危病人血液化学的规律性变化特点,在此基础上,对这个期间内细胞分子水平酶——因子系列研究,探讨MODS早期阶段的临床预警指标,将有助于MODS的早期诊断,这方面的研究正在进行中。
, 百拇医药
    3.3 早期抗凝溶栓治疗可明显降低MODS病死率。

    本研究两组病死率组间差异显著(P<0.05)说明早期抗凝溶栓治疗可明显降低MODS病死率,本组治疗结果表明,导致MODS发生不仅仅是感染因素,36~72小时以内的持续性低血流灌注状态不容忽视,而导致这种低血流灌注状态的原因之一是网状内皮系统中巨噬细胞和微循环中血小板的聚集[10],通过凝血过程引起DIC,循环血液内血栓形成常见于内毒素血症或脓毒败血症。由此可见,早期抗凝溶栓治疗的成功,使MODS病程过程逆转,使之不至于继续发展而终结为不可逆的MOF。早期诊断,早期治疗,尤其是抗凝溶栓治疗,对于炎症型MODS病人,在诸多器官尚未衰竭之前,在血液化学“衰竭”阶段可以获得治愈,为降低MODS病死率提供了可能性。

    [参考文献]

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    [收稿:1999-02-07,修回:1999-09-25], 百拇医药