一粒金胶囊治疗功能性头痛的实验研究
作者：李涓 易明娟 郭蓉晓 王枢
单位：成都中医药大学 附属医院，四川 成都 610072
关键词：一粒金胶囊；头痛；药效学
成都中医药大学学报000413 摘 要： 目的：针对一粒金胶囊的功能与主治，对其进行主要药效学实验研究。方法：镇痛试验采用小鼠扭体法、热板法和鼠尾电刺激法3种方法；镇静、催眠试验采用小鼠自主活动试验和小鼠睡眠试验2种方法；活血化瘀试验采用寒凝型血瘀大鼠模型，观察其对血液流变学指标的影响，以及对兔耳血管灌流量的影响。结果：一粒金胶囊能显著抑制因化学刺激、热刺激、电刺激所引起的疼痛反应；能明显抑制小鼠的自主活动；对戊巴比妥钠的催眠有协同作用；能改善寒凝型血瘀大鼠的各项血液流变学指标，能显著增加兔耳血管灌流量。结论：一粒金胶囊具有镇痛、镇静及活血化瘀作用。
中图分类号： R285.5；R741.041 文献标识码：A 文章编号：1004-0668(2000)04-0031-04
, 百拇医药
一粒金胶囊(以下简称一粒金)系由川芎、白芷、玄胡等药物组成的纯中药制剂，具有活血行气化瘀、祛风除湿止痛之功效。临床上主要用于治疗功能性头痛。为了探计该制制的疗效机理，我们分别从镇痛、镇静、催眠及活血化瘀等方面进行了药效学研究，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 材料
(1)药物：①一粒金：由四川省绵阳制药厂提供，批号：950322，1 g相当于原生药7.5 g，配成8%(0.6生药/mL)供大小鼠试验大剂量组用，16%的浸出液供兔试验用；②正天丸：深圳南方制药厂出品，规格6 g/袋；③戊巴比妥钠：上海试剂二厂生产，批号810923；④盐酸肾上腺素：上海天丰药厂生产，批号940601，规格1 mg/mL；⑤异丙肾上腺素注射液，上海禾丰制药有限公司生产，批号：9502021，规格1mg/2ml；⑥去甲肾上腺素，武汉制药厂生产，批号940801，规格2 mg/mL。
, 百拇医药
(2)器材：①兔手术台；②超级恒温水浴器，cs501型，中华人民共和国重庆试验设备厂制造。
(3)动物：①昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22 g；②健康SD大鼠，雌雄兼有，体重180～220 g(大、小鼠均由四川省抗生素工业研究所提供，生产合格证分别为川实动管质第68号，第70号)；③家兔，体重2～2.5 kg，雌雄兼有，由华西医科大学实验动物中心提供。
1.2 方法
1.2.1 一粒金的镇痛作用
(1)小鼠扭体法：小鼠60只，雌性，按体重随机分成5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。口服给药后40min，每鼠腹腔注射0.7%醋酸溶液0.2 mL/只，观察20 min内小鼠扭体次数。
(2)小鼠热板法：选正常痛阈值在5～30 s之间的小鼠60只(实验装置自制，热板温度为55℃±0.5℃)，按痛阈值分为5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。给药后40 min和1.5 h分别测定每鼠痛阈值。
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(3)鼠尾刺激法：雄性小鼠，用电压45 V，波宽2 ms，频率1 Hz的方波刺激小鼠尾根部，连续刺激三次内有2次嘶叫反应者为合格小鼠。将50只合格小鼠分为5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。给药后30 min、60 min用同样条件重复刺激，连续刺激2次不引起嘶叫者，为镇痛鼠。
1.2.2 一粒金的镇静、催眠作用
(1)对小鼠自发活动的影响(走动时间和举双前肢法)：小鼠60只，按性别，体重随机分为5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。给药前把小鼠投入箱中(自制，规格15 cm×25 cm×20 cm)适应2 min后记录2 min的活动数作为正常值，灌胃给药后60 min，按同法测定小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数。
(2)对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响：小鼠60只，按性别、体重随机分为5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。灌胃给药后60 min，腹腔注射戊巴比妥钠50 mg/kg，以翻正反射消失为入睡时间，从翻正反射消失至恢复时间为睡眼持续时间。
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1.2.3 一粒金的活血化瘀作用
(1)对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响：大鼠60只，按性别、体重随机分为6组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液、复方丹参片混悬液，正常组和模型组灌服等容积生理盐水。连续给药10天，第9天给药后，每只大鼠皮下注射0.1%肾上腺素0.2 mL，6 h后同法再注射一次。两次注射之间将大鼠浸入冷水中(8℃)5 min，处置后禁食，第二天(即给药第10天)给药后1h，全部大鼠股动脉放血于有肝素钠的小瓶内，用3-990电脑多通道血流变系统仪测定各项血液变性指标。
(2)对兔耳血管灌流量的影响：一粒金、正天丸分别研磨后加蒸馏水浸泡提取24 h，过滤，取滤液供试验用。健康家兔用戊巴比妥钠腹腔麻醉(40 mg/kg)，卧位固定，剪去耳后根部的毛，沿正中血管纵形切开皮肤，分离耳中心动脉，其下穿二线，近心端结扎，远心端切口插入插管，结扎固定后用剪刀顺耳根剪下全兔耳，立即经由插管灌入洛氏液，冲洗血管中存留血液至耳呈白色。玻板450角固定于铁支柱上，兔耳固定于玻板上，使灌流液顺板角滴下，插管与灌流液瓶相连，灌流液瓶内液面距兔耳静脉开口60 cm左右，瓶内持续通O2，灌流液37℃恒温。调节输液夹使耳静脉流量为30～40滴/min，连续记录3 min流量，取平均值作为药前对照。从插管近端的橡皮管缓慢注入0.5 mL浸出药液(20 s注完)，观察记录给药后5 min内(每min记录1次)流量变化。
, 百拇医药
重酒石酸去甲肾上腺素1 μg/mL洛氏液，作缩血管灌流液，兔耳用正常洛氏液调节至30～40滴/min，再转换去甲肾腺素灌流液，等稳定后进行药物灌流，观察记录流量变化。
2 结果
实验结果见表1～表8。
表1 一粒金对小鼠化学刺激引起的扭体反应的影响 组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
给药途径
扭体次数
±s
, http://www.100md.com
对照组
-
12
PO
31.08±9.48
一粒金
12
12
PO
5.92±10.32***
一粒金
6
12
, http://www.100md.com
PO
14.75±9.48***
一粒金
2
12
PO
16.0±9.09***
正天丸
9
12
PO
16.42±11.75***
, http://www.100md.com
与对照组比较：***P<0.001，**P<0.01
表中药物剂量均为生药量(以下同)
表1结果表明，一粒金12g/kg、6g/kg、2g/kg均能显著抑制小鼠因化学刺激(醋酸)引起的痛反应。表2 一粒金对小鼠热刺激引起的足践痛作用的影响 组 别
剂 量
(g/kg)
动物数
(只)
给药
途径
痛阈值(S，±S)
, 百拇医药
痛阈提高率(%)
正常
给药后40min
给药后1.5h
40min
1.5h
对照组
-
12
PO
11.0±4.2
11.0±3.29
9.42±2.35
, http://www.100md.com
一粒金
12
11
PO
9.9±4.3
16.0±4.71**
12.6±3.90*
61.6
27.7
一粒金
6
12
, http://www.100md.com
PO
9.9±4.3
16.7±4.21**
12.9±2.06*
68.7
30.3
一粒金
2
12
PO
10.1±4.2
14.5±2.94*
, http://www.100md.com
12.8±3.33*
43.6
26.0
正天丸
9
12
PO
9.9±4.3
13.7±2.49*
14.3±4.18**
38.4
44.4
, 百拇医药
与对照组比较：**P<0.01 *P<0.05
表2结果表明，一粒金12 g/kg、6 g/kg、2 g/kg均显著抑制小鼠因热刺激引起的痛反应。
表3结果表明，一粒金12 g/kg、6 g/kg、2 g/kg对电刺激引起小鼠尾部疼痛，有镇痛作用。口服60 min，其镇痛作用达高峰。
表3 一粒金对小鼠电刺激引起的痛反应的影响 组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
给药
, http://www.100md.com 途径
镇痛百分率(%)
给药30min
给药60min
对照组
-
10
PO
0
0
一粒金
12
10
, 百拇医药 PO
10
40
一粒金
6
10
PO
10
30
一粒金
2
10
PO
10
, 百拇医药
40
正天丸
9
10
PO
50
60
表4 一粒金对小鼠自发活动的影响(±s) 组 别
剂量(g/kg)
动物数
(只)
给药途径
, http://www.100md.com
给药前
给药后
走动
时间(s)
前肢向上
抬举数(次)
走动
时间(s)
前肢向上
抬举数(次)
对照组
-
12
, 百拇医药
PO
113.08±5.76
19.17±5.65
113.25±8.04
13.08±4.10
一粒金
12
12
PO
112.83±9.39
17.83±3.54
91.5±18.25***△△
, 百拇医药
9.0±1.95**△△
一粒金
6
12
PO
113.83±6.32
17.08±7.69
89.42±16.88***△△
8.42±3.42**△△
一粒金
2
, 百拇医药
12
PO
113.33±7.02
16.58±5.45
78.08±32.69**△△
7.75±4.09**△△
正天丸
9
12
PO
112.42±5.73
, 百拇医药
19.08±2.47
80.5±22.08***△
7.58±1.24***△△
与对照组比较：***P<0.001，**P<0.01，与给药前比较：△△P<0.01，△P<0.05。
表4结果表明，一粒金12g/kg，6g/kg，2g/kg能明显抑制小鼠自发活动。给药后与给药前比较也有显著性差异。
表5结果表明，一粒金12g/kg，6g/kg，2g/kg能显著延长戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间和缩短入睡时间，表明一粒金有协同戊巴比妥钠的作用。
表5 结果表明，一粒金12g/kg，6g/kg，2g/kg能显著延长戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间和缩短入睡时间，表明一粒金有协同戊巴比妥钠的作用。
, 百拇医药
表5 一粒金对戊巴比妥钠小鼠催眠作用的影响(min,±s) 组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
给药
途径
出现睡眠时间
维持睡眠时间
对照组
-
, http://www.100md.com
12
PO
7.0±1.81
61.25±13.38
一粒金
12
12
PO
4.50±3.24***
86.83±18.91***
一粒金
6
, 百拇医药
12
PO
2.67±0.65***
82.67±11.05***
一粒金
2
12
PO
4.33±1.50***
99.67±22.08***
正天丸
, 百拇医药
9
12
PO
4.33±1.07***
78.83±25.29*
与对照组比较，***P<0.001，**P<0.01，***P<0.05表6 一粒金对急性血瘀模型大鼠的血液流变性影响(±s) 组别
剂量
(g/kg)
动物数
, 百拇医药 (只)
给药
途径
全血比粘度
血浆粘度
高切还原粘度
低切还原粘度
红细胞
压积
切变率
(125 S-1)
切变率
(20.8 S-1)
, 百拇医药
切变率
(1.0 S-1)
正 常
-
10
PO
6.19±0.95
10.95±1.68
19.33±2.97
1.26±0.073
4.51±0.86
32.25±5.28
, 百拇医药
0.43±0.032
模 型
-
10
PO
7.14±1.02△
13.11±1.81△
23.14±3.198△
1.34±0.10
5.22±0.65
37.60±3.56△
, http://www.100md.com
0.043±0.044
一粒金
12
10
PO
6.02±2.46
9.84±3.49*
18.98±4.48*
0.72±0.056***
6.17±2.96
38.57±17.97
, 百拇医药
0.42±0.041
一粒金
6
10
PO
5.11±1.12***
9.09±2.32***
15.98±3.15***
0.72±0.059***
4.91±1.28
31.26±12.67
, 百拇医药
0.45±0.038
正天丸
9
10
PO
6.68±1.37
9.41±3.55**
21.24±4.23
0.96±0.26***
5.52±1.74
35.02±14.57
0.43±0.034
, 百拇医药
丹参片
1.4
10
PO
5.96±1.16***
10.32±2.04**
19.02±3.77*
1.19±0.80***
4.46±0.59*
31.31±2.99***
, http://www.100md.com
0.44±0.030
与正常组比较：△P<0.05与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
表6结果表明，一粒金胶囊12g/kg，6g/kg对急性血瘀模型大鼠的全血比粘度，血浆粘度有明显降低作用，对高切还原粘度，低切还原粘度，红细胞压积无明显影响。
表7 一粒金胶囊对兔耳血管灌流量的影响(±s) 组别
耳数
(只)
给药量
(ml)
, 百拇医药
血管灌流量(滴/min)
灌流量增加百分率
给药前
给 药 后
1
2
3
4
5(min)
1
2
3(min)
< 生理盐水
, 百拇医药
8
0.5
36.0±1.5
36.9±0.8
35.9±1.8
35.4±1.5
36.02.6
一粒金(1.2g/ml)
8
0.5
34.4±1.5
45.0±4.8***
, http://www.100md.com
41.4±3.8***
38.6±3.7
36.5±4.8
35.8±3.6
30.9
20.4
12.3
一粒金(0.6g/ml)
8
0.5
33.4±1.3
40.1±3.8*
, http://www.100md.com
38.5±2.2*
36.5±2.2*
36.8±2.6
35.2±2.4
20.2
15.3
9.3
正天丸(0.6g/ml)
7
0.5
31.7±1.2
40.3±2.5***
, 百拇医药
39.7±2.4**
38.4±2.4**
37.0±2.6
36.3±2.3
27.0
25.2
21.2
与对照组比较：***P<0.001 **P<0.01 *P<0.05
表7结果表明，一粒金浸出液大剂量在给药后1～3min，小剂量在给药后1～2min，均能够显著增加兔耳血管灌流量，表8结果表明，一粒金浸出液大、小剂量在给药后1～4min均能显著增加缩血管后兔耳血管灌流量，大剂量在给药后5min仍有作用。 表8 一粒金胶囊对兔耳缩血管后血管灌流量的影响(±s)
, http://www.100md.com
组别
耳数
(只)
给药量
(ml)
正常
血管灌流量(滴/min)
给药前
给 药 后
1
2
3
4
, http://www.100md.com
5
生理盐水
8
0.5
40.7±1.2
26.7±1.2△△△
27.8±1.5
27.3±1.2
27.2±1.6
26.5±1.8
26.5±1.5
一粒金(1.2g/ml)
, http://www.100md.com
7
0.5
40.7±1.5
26.3±1.2△△△
39.1±2.5***
36.0±1.6***
34.1±2.5***
31.6±2.9**
30.0±3.5*
一粒金(0.6g/ml)
, 百拇医药
7
0.5
39.4±1.5
27.7±1.4△△△
38.0±1.8***
33.4±2.1***
31.7±1.4***
30.3±2.1**
28.3±1.7
正天丸(0.6g/ml)
, http://www.100md.com 6
0.5
39.8±0.8
26.8±1.0△△△
41.5±3.8***
37.8±1.9***
36.7±1.9***
35.0±2.1***
32.8±2.8***
与对照组比较：***P<0.001 **P<0.01 *P<0.05；与正常组比较：△△△P<0.001
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3 讨论
头痛是临床上常见的自觉症状，是指从前额眉毛向上、向后至枕部范围内的疼痛[1]。据统计，因头痛而来门诊和住院治疗的病人分别约占50%和16%，其中以头痛为主诉的约占所有头痛患者的1/3[2]。大部分头痛是属于功能性的，与大脑皮质功能紊乱、痛阈降低或情绪因素密切相关。检查除可有不符合神经解剖生理定位的感觉障碍外，余无客观、可靠的定位特征。中医学认为，头痛之病因多端，但不外乎外感和内伤两大类。外感头痛，多因起居不慎，坐卧当风，感受风、寒、湿、热等外邪，而以风邪为主。所谓“伤于风者，上先受之”，“高巅之上，惟风可到”。至于内伤头痛，其发病原因，与肝、脾、肾三脏有关，而以肝脏为主。因于肝者，一因情志所伤，肝失疏泄，郁而化火，上扰清空，而为头痛；一因火盛伤阴，肝失濡养，或肾水不足，水不涵木，导致肝肾阴亏，肝阳上亢，上扰清空而致头痛。如《类证治裁*头痛》说：“头为天象，诸阳会焉，若六淫外侵，精华内痹，郁于空窍，清阳不运，其痛乃作。”说明外感、内伤均可导致头痛[3]。因而，从中医角度来看，治疗外感头痛，应以祛风为主；治疗内伤头痛，则以治疗肝、脾、肾三脏的病变为主。
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从一粒金的处方用药来看，川芎等药具有活血行化瘀作用，白芷、玄胡等则能祛风除湿止痛，故临床用于治疗功能性头痛取得了满意的效果。为了探讨该制剂的疗效作用机理，我们在镇痛方面采用了化学刺激、热刺激和电刺激3种方法进行试验，结果对3种刺激方法引起的疼痛均有显著镇痛作用；对小鼠自主活动的减少以及对戊巴比妥钠催眠的协同作用，即对中枢神经系统有轻微的抑制，有利于头痛的减轻；通过活血行气化瘀，对血管的收缩和舒张进行双向调节，改善微循环，增加血流量，从而达到头痛的缓解。值得注意的是，头痛和其他疼痛的治疗一样，原则上应针对病因治疗，辅以对症治疗。
作者简介：李涓，女，1963年6月生；副主任药师；研究方向：中药药理及毒理研究。
参考文献
1，邝贺龄主编.症状学[M].上海：上海科学出版社，1986.93
2，贺宪武主编.心脑血管急症[M].北京：人民军医出版社，1987.274
3，张伯臾主编.中医内科学*第五版[M].上海：上海科学技术出版社，1991.199
收稿日期：2000-05-19, 百拇医药
单位：成都中医药大学 附属医院，四川 成都 610072
关键词：一粒金胶囊；头痛；药效学
成都中医药大学学报000413 摘 要： 目的：针对一粒金胶囊的功能与主治，对其进行主要药效学实验研究。方法：镇痛试验采用小鼠扭体法、热板法和鼠尾电刺激法3种方法；镇静、催眠试验采用小鼠自主活动试验和小鼠睡眠试验2种方法；活血化瘀试验采用寒凝型血瘀大鼠模型，观察其对血液流变学指标的影响，以及对兔耳血管灌流量的影响。结果：一粒金胶囊能显著抑制因化学刺激、热刺激、电刺激所引起的疼痛反应；能明显抑制小鼠的自主活动；对戊巴比妥钠的催眠有协同作用；能改善寒凝型血瘀大鼠的各项血液流变学指标，能显著增加兔耳血管灌流量。结论：一粒金胶囊具有镇痛、镇静及活血化瘀作用。
中图分类号： R285.5；R741.041 文献标识码：A 文章编号：1004-0668(2000)04-0031-04
, 百拇医药
一粒金胶囊(以下简称一粒金)系由川芎、白芷、玄胡等药物组成的纯中药制剂，具有活血行气化瘀、祛风除湿止痛之功效。临床上主要用于治疗功能性头痛。为了探计该制制的疗效机理，我们分别从镇痛、镇静、催眠及活血化瘀等方面进行了药效学研究，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 材料
(1)药物：①一粒金：由四川省绵阳制药厂提供，批号：950322，1 g相当于原生药7.5 g，配成8%(0.6生药/mL)供大小鼠试验大剂量组用，16%的浸出液供兔试验用；②正天丸：深圳南方制药厂出品，规格6 g/袋；③戊巴比妥钠：上海试剂二厂生产，批号810923；④盐酸肾上腺素：上海天丰药厂生产，批号940601，规格1 mg/mL；⑤异丙肾上腺素注射液，上海禾丰制药有限公司生产，批号：9502021，规格1mg/2ml；⑥去甲肾上腺素，武汉制药厂生产，批号940801，规格2 mg/mL。
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(2)器材：①兔手术台；②超级恒温水浴器，cs501型，中华人民共和国重庆试验设备厂制造。
(3)动物：①昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22 g；②健康SD大鼠，雌雄兼有，体重180～220 g(大、小鼠均由四川省抗生素工业研究所提供，生产合格证分别为川实动管质第68号，第70号)；③家兔，体重2～2.5 kg，雌雄兼有，由华西医科大学实验动物中心提供。
1.2 方法
1.2.1 一粒金的镇痛作用
(1)小鼠扭体法：小鼠60只，雌性，按体重随机分成5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。口服给药后40min，每鼠腹腔注射0.7%醋酸溶液0.2 mL/只，观察20 min内小鼠扭体次数。
(2)小鼠热板法：选正常痛阈值在5～30 s之间的小鼠60只(实验装置自制，热板温度为55℃±0.5℃)，按痛阈值分为5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。给药后40 min和1.5 h分别测定每鼠痛阈值。
, http://www.100md.com
(3)鼠尾刺激法：雄性小鼠，用电压45 V，波宽2 ms，频率1 Hz的方波刺激小鼠尾根部，连续刺激三次内有2次嘶叫反应者为合格小鼠。将50只合格小鼠分为5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。给药后30 min、60 min用同样条件重复刺激，连续刺激2次不引起嘶叫者，为镇痛鼠。
1.2.2 一粒金的镇静、催眠作用
(1)对小鼠自发活动的影响(走动时间和举双前肢法)：小鼠60只，按性别，体重随机分为5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。给药前把小鼠投入箱中(自制，规格15 cm×25 cm×20 cm)适应2 min后记录2 min的活动数作为正常值，灌胃给药后60 min，按同法测定小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数。
(2)对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响：小鼠60只，按性别、体重随机分为5组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液，对照组灌服等容积生理盐水。灌胃给药后60 min，腹腔注射戊巴比妥钠50 mg/kg，以翻正反射消失为入睡时间，从翻正反射消失至恢复时间为睡眼持续时间。
, http://www.100md.com
1.2.3 一粒金的活血化瘀作用
(1)对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响：大鼠60只，按性别、体重随机分为6组，分别灌服不同剂量的一粒金混悬液、正天丸混悬液、复方丹参片混悬液，正常组和模型组灌服等容积生理盐水。连续给药10天，第9天给药后，每只大鼠皮下注射0.1%肾上腺素0.2 mL，6 h后同法再注射一次。两次注射之间将大鼠浸入冷水中(8℃)5 min，处置后禁食，第二天(即给药第10天)给药后1h，全部大鼠股动脉放血于有肝素钠的小瓶内，用3-990电脑多通道血流变系统仪测定各项血液变性指标。
(2)对兔耳血管灌流量的影响：一粒金、正天丸分别研磨后加蒸馏水浸泡提取24 h，过滤，取滤液供试验用。健康家兔用戊巴比妥钠腹腔麻醉(40 mg/kg)，卧位固定，剪去耳后根部的毛，沿正中血管纵形切开皮肤，分离耳中心动脉，其下穿二线，近心端结扎，远心端切口插入插管，结扎固定后用剪刀顺耳根剪下全兔耳，立即经由插管灌入洛氏液，冲洗血管中存留血液至耳呈白色。玻板450角固定于铁支柱上，兔耳固定于玻板上，使灌流液顺板角滴下，插管与灌流液瓶相连，灌流液瓶内液面距兔耳静脉开口60 cm左右，瓶内持续通O2，灌流液37℃恒温。调节输液夹使耳静脉流量为30～40滴/min，连续记录3 min流量，取平均值作为药前对照。从插管近端的橡皮管缓慢注入0.5 mL浸出药液(20 s注完)，观察记录给药后5 min内(每min记录1次)流量变化。
, 百拇医药
重酒石酸去甲肾上腺素1 μg/mL洛氏液，作缩血管灌流液，兔耳用正常洛氏液调节至30～40滴/min，再转换去甲肾腺素灌流液，等稳定后进行药物灌流，观察记录流量变化。
2 结果
实验结果见表1～表8。
表1 一粒金对小鼠化学刺激引起的扭体反应的影响 组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
给药途径
扭体次数
±s, http://www.100md.com
对照组
-
12
PO
31.08±9.48
一粒金
12
12
PO
5.92±10.32***
一粒金
6
12
, http://www.100md.com
PO
14.75±9.48***
一粒金
2
12
PO
16.0±9.09***
正天丸
9
12
PO
16.42±11.75***
, http://www.100md.com
与对照组比较：***P<0.001，**P<0.01
表中药物剂量均为生药量(以下同)
表1结果表明，一粒金12g/kg、6g/kg、2g/kg均能显著抑制小鼠因化学刺激(醋酸)引起的痛反应。表2 一粒金对小鼠热刺激引起的足践痛作用的影响 组 别
剂 量
(g/kg)
动物数
(只)
给药
途径
痛阈值(S，
±S), 百拇医药
痛阈提高率(%)
正常
给药后40min
给药后1.5h
40min
1.5h
对照组
-
12
PO
11.0±4.2
11.0±3.29
9.42±2.35
, http://www.100md.com
一粒金
12
11
PO
9.9±4.3
16.0±4.71**
12.6±3.90*
61.6
27.7
一粒金
6
12
, http://www.100md.com
PO
9.9±4.3
16.7±4.21**
12.9±2.06*
68.7
30.3
一粒金
2
12
PO
10.1±4.2
14.5±2.94*
, http://www.100md.com
12.8±3.33*
43.6
26.0
正天丸
9
12
PO
9.9±4.3
13.7±2.49*
14.3±4.18**
38.4
44.4
, 百拇医药
与对照组比较：**P<0.01 *P<0.05
表2结果表明，一粒金12 g/kg、6 g/kg、2 g/kg均显著抑制小鼠因热刺激引起的痛反应。
表3结果表明，一粒金12 g/kg、6 g/kg、2 g/kg对电刺激引起小鼠尾部疼痛，有镇痛作用。口服60 min，其镇痛作用达高峰。
表3 一粒金对小鼠电刺激引起的痛反应的影响 组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
给药
, http://www.100md.com 途径
镇痛百分率(%)
给药30min
给药60min
对照组
-
10
PO
0
0
一粒金
12
10
, 百拇医药 PO
10
40
一粒金
6
10
PO
10
30
一粒金
2
10
PO
10
, 百拇医药
40
正天丸
9
10
PO
50
60
表4 一粒金对小鼠自发活动的影响(
±s) 组 别剂量(g/kg)
动物数
(只)
给药途径
, http://www.100md.com
给药前
给药后
走动
时间(s)
前肢向上
抬举数(次)
走动
时间(s)
前肢向上
抬举数(次)
对照组
-
12
, 百拇医药
PO
113.08±5.76
19.17±5.65
113.25±8.04
13.08±4.10
一粒金
12
12
PO
112.83±9.39
17.83±3.54
91.5±18.25***△△
, 百拇医药
9.0±1.95**△△
一粒金
6
12
PO
113.83±6.32
17.08±7.69
89.42±16.88***△△
8.42±3.42**△△
一粒金
2
, 百拇医药
12
PO
113.33±7.02
16.58±5.45
78.08±32.69**△△
7.75±4.09**△△
正天丸
9
12
PO
112.42±5.73
, 百拇医药
19.08±2.47
80.5±22.08***△
7.58±1.24***△△
与对照组比较：***P<0.001，**P<0.01，与给药前比较：△△P<0.01，△P<0.05。
表4结果表明，一粒金12g/kg，6g/kg，2g/kg能明显抑制小鼠自发活动。给药后与给药前比较也有显著性差异。
表5结果表明，一粒金12g/kg，6g/kg，2g/kg能显著延长戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间和缩短入睡时间，表明一粒金有协同戊巴比妥钠的作用。
表5 结果表明，一粒金12g/kg，6g/kg，2g/kg能显著延长戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间和缩短入睡时间，表明一粒金有协同戊巴比妥钠的作用。
, 百拇医药
表5 一粒金对戊巴比妥钠小鼠催眠作用的影响(min,
±s) 组别剂量
(g/kg)
动物数
(只)
给药
途径
出现睡眠时间
维持睡眠时间
对照组
-
, http://www.100md.com
12
PO
7.0±1.81
61.25±13.38
一粒金
12
12
PO
4.50±3.24***
86.83±18.91***
一粒金
6
, 百拇医药
12
PO
2.67±0.65***
82.67±11.05***
一粒金
2
12
PO
4.33±1.50***
99.67±22.08***
正天丸
, 百拇医药
9
12
PO
4.33±1.07***
78.83±25.29*
与对照组比较，***P<0.001，**P<0.01，***P<0.05表6 一粒金对急性血瘀模型大鼠的血液流变性影响(
±s) 组别剂量
(g/kg)
动物数
, 百拇医药 (只)
给药
途径
全血比粘度
血浆粘度
高切还原粘度
低切还原粘度
红细胞
压积
切变率
(125 S-1)
切变率
(20.8 S-1)
, 百拇医药
切变率
(1.0 S-1)
正 常
-
10
PO
6.19±0.95
10.95±1.68
19.33±2.97
1.26±0.073
4.51±0.86
32.25±5.28
, 百拇医药
0.43±0.032
模 型
-
10
PO
7.14±1.02△
13.11±1.81△
23.14±3.198△
1.34±0.10
5.22±0.65
37.60±3.56△
, http://www.100md.com
0.043±0.044
一粒金
12
10
PO
6.02±2.46
9.84±3.49*
18.98±4.48*
0.72±0.056***
6.17±2.96
38.57±17.97
, 百拇医药
0.42±0.041
一粒金
6
10
PO
5.11±1.12***
9.09±2.32***
15.98±3.15***
0.72±0.059***
4.91±1.28
31.26±12.67
, 百拇医药
0.45±0.038
正天丸
9
10
PO
6.68±1.37
9.41±3.55**
21.24±4.23
0.96±0.26***
5.52±1.74
35.02±14.57
0.43±0.034
, 百拇医药
丹参片
1.4
10
PO
5.96±1.16***
10.32±2.04**
19.02±3.77*
1.19±0.80***
4.46±0.59*
31.31±2.99***
, http://www.100md.com
0.44±0.030
与正常组比较：△P<0.05与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
表6结果表明，一粒金胶囊12g/kg，6g/kg对急性血瘀模型大鼠的全血比粘度，血浆粘度有明显降低作用，对高切还原粘度，低切还原粘度，红细胞压积无明显影响。
表7 一粒金胶囊对兔耳血管灌流量的影响(
±s) 组别耳数
(只)
给药量
(ml)
, 百拇医药
血管灌流量(滴/min)
灌流量增加百分率
给药前
给 药 后
1
2
3
4
5(min)
1
2
3(min)
< 生理盐水
, 百拇医药
8
0.5
36.0±1.5
36.9±0.8
35.9±1.8
35.4±1.5
36.02.6
一粒金(1.2g/ml)
8
0.5
34.4±1.5
45.0±4.8***
, http://www.100md.com
41.4±3.8***
38.6±3.7
36.5±4.8
35.8±3.6
30.9
20.4
12.3
一粒金(0.6g/ml)
8
0.5
33.4±1.3
40.1±3.8*
, http://www.100md.com
38.5±2.2*
36.5±2.2*
36.8±2.6
35.2±2.4
20.2
15.3
9.3
正天丸(0.6g/ml)
7
0.5
31.7±1.2
40.3±2.5***
, 百拇医药
39.7±2.4**
38.4±2.4**
37.0±2.6
36.3±2.3
27.0
25.2
21.2
与对照组比较：***P<0.001 **P<0.01 *P<0.05
表7结果表明，一粒金浸出液大剂量在给药后1～3min，小剂量在给药后1～2min，均能够显著增加兔耳血管灌流量，表8结果表明，一粒金浸出液大、小剂量在给药后1～4min均能显著增加缩血管后兔耳血管灌流量，大剂量在给药后5min仍有作用。 表8 一粒金胶囊对兔耳缩血管后血管灌流量的影响(
±s), http://www.100md.com
组别
耳数
(只)
给药量
(ml)
正常
血管灌流量(滴/min)
给药前
给 药 后
1
2
3
4
, http://www.100md.com
5
生理盐水
8
0.5
40.7±1.2
26.7±1.2△△△
27.8±1.5
27.3±1.2
27.2±1.6
26.5±1.8
26.5±1.5
一粒金(1.2g/ml)
, http://www.100md.com
7
0.5
40.7±1.5
26.3±1.2△△△
39.1±2.5***
36.0±1.6***
34.1±2.5***
31.6±2.9**
30.0±3.5*
一粒金(0.6g/ml)
, 百拇医药
7
0.5
39.4±1.5
27.7±1.4△△△
38.0±1.8***
33.4±2.1***
31.7±1.4***
30.3±2.1**
28.3±1.7
正天丸(0.6g/ml)
, http://www.100md.com 6
0.5
39.8±0.8
26.8±1.0△△△
41.5±3.8***
37.8±1.9***
36.7±1.9***
35.0±2.1***
32.8±2.8***
与对照组比较：***P<0.001 **P<0.01 *P<0.05；与正常组比较：△△△P<0.001
, http://www.100md.com
3 讨论
头痛是临床上常见的自觉症状，是指从前额眉毛向上、向后至枕部范围内的疼痛[1]。据统计，因头痛而来门诊和住院治疗的病人分别约占50%和16%，其中以头痛为主诉的约占所有头痛患者的1/3[2]。大部分头痛是属于功能性的，与大脑皮质功能紊乱、痛阈降低或情绪因素密切相关。检查除可有不符合神经解剖生理定位的感觉障碍外，余无客观、可靠的定位特征。中医学认为，头痛之病因多端，但不外乎外感和内伤两大类。外感头痛，多因起居不慎，坐卧当风，感受风、寒、湿、热等外邪，而以风邪为主。所谓“伤于风者，上先受之”，“高巅之上，惟风可到”。至于内伤头痛，其发病原因，与肝、脾、肾三脏有关，而以肝脏为主。因于肝者，一因情志所伤，肝失疏泄，郁而化火，上扰清空，而为头痛；一因火盛伤阴，肝失濡养，或肾水不足，水不涵木，导致肝肾阴亏，肝阳上亢，上扰清空而致头痛。如《类证治裁*头痛》说：“头为天象，诸阳会焉，若六淫外侵，精华内痹，郁于空窍，清阳不运，其痛乃作。”说明外感、内伤均可导致头痛[3]。因而，从中医角度来看，治疗外感头痛，应以祛风为主；治疗内伤头痛，则以治疗肝、脾、肾三脏的病变为主。
, http://www.100md.com
从一粒金的处方用药来看，川芎等药具有活血行化瘀作用，白芷、玄胡等则能祛风除湿止痛，故临床用于治疗功能性头痛取得了满意的效果。为了探讨该制剂的疗效作用机理，我们在镇痛方面采用了化学刺激、热刺激和电刺激3种方法进行试验，结果对3种刺激方法引起的疼痛均有显著镇痛作用；对小鼠自主活动的减少以及对戊巴比妥钠催眠的协同作用，即对中枢神经系统有轻微的抑制，有利于头痛的减轻；通过活血行气化瘀，对血管的收缩和舒张进行双向调节，改善微循环，增加血流量，从而达到头痛的缓解。值得注意的是，头痛和其他疼痛的治疗一样，原则上应针对病因治疗，辅以对症治疗。
作者简介：李涓，女，1963年6月生；副主任药师；研究方向：中药药理及毒理研究。
参考文献
1，邝贺龄主编.症状学[M].上海：上海科学出版社，1986.93
2，贺宪武主编.心脑血管急症[M].北京：人民军医出版社，1987.274
3，张伯臾主编.中医内科学*第五版[M].上海：上海科学技术出版社，1991.199
收稿日期：2000-05-19, 百拇医药