慢性肾病患者血浆内皮素、心钠素变化及其与中医辨证分型的关系
作者：马建伟 刘占民 陈宝 孙晓丽 魏汉林 侯杰 董静
单位：中国人民解放军空军总医院 中医科，北京 100036
关键词：慢性肾病；辨证分型；内皮素；心钠素；脾肾阳虚；肝肾阴虚；气阴两虚；肺肾气虚
成都中医药大学学报000417 摘 要： 目的：探讨慢性肾病患者血中ET、ANP变化及其与中医辨证分型的关系。方法：采用放射免疫分析法检测了68例慢性肾病患者血中ET、ANP水平，并与32例健康人对照。结果：慢性肾病患者血中ET、ANP水平均明显高于健康对照组(P<0.01)，慢性肾衰组ET、ANP水平明显高于肾功能正常组(P<0.01或P<0.05)。中医辨证分型显示：ET水平依次是脾肾阳虚>肝肾阴虚>气阴两虚>肺肾气虚；ANP水平依次是脾肾阳虚>肺肾气虚>气阴两虚>肝肾阴虚。结论： 血中ET、ANP水平的变化在慢性肾病的发生、发展中具有重要的作用，其升高可以反映肾功能的受损程度，并与中医辨证分型有一定的内在联系。
中图分类号： R241.6；R692 文献标识码：A 文章编号：1004-0668(2000)04-0041-02
Relationship between Changed of Plasma ET and ANP in Chronic Kidney Disease Patients
and Syndrome Differentiation and Typing of Traditional Chinese Medicine
MA Jian-wei LIU Zhan-min CHEN Bao
(General Hospital of Air Force Beijing，100036,China)
ABSTRACT:Objective：To explore relationship between Changed of plasma Endothelin (ET) and Atrial Natriuretic polypeptide (ANP) in chronic kidney disease patients and syndrome differentiation and typing of Traditional Chinese Medicine (TCM). Methods: By means of radionimmunoassay, plasma ET and ANP of 68 case of chronic kidney disease patients and 32 health controls were determined respectively. Results: Level of plasma ET and ANP of Chronic kidney disease patients were higher than that of healthy controls group (P<0.01), the level of plasma ET and ANP of chronic renal failure (CRF) group were higher than normal kidney function group (P<0.01 or P<0.05), while very significant positive correlation were found between plasma ET and ANP with Cr(P<0.01 or P<0.05). Syndrome differentiation and typing in TCM showed that level of plasma ET was spleen Yang and kidney Yang deficiency>liver Yin and kidney Yin deficiency>both Qi and Yin deficiency>lung Qi and kidney Qi deficiency, that level of plasma ANP was spleen Yang and kidney Yang deficiency>lung Qi and kidney Qi deficiency>both Qi and Yin deficiency>liver Yin and kidney Yin deficiency . Conclusions: Changes of level of plasma ET and ANP may play an important role in the pathogenesis of Chronic kidney disease. It is higher not only showed degree of renal function failure, but also were intrinsic connection with syndrome differentiation and typing in TCM.
KEY WORDS:Endothelin (ET)；Atrial Natriuretic polypeptide (ANP)；Chronic Kidney Disease；Syndrome Differentiation and Typing
内皮素(Endothelin，ET)、心钠素(Atrial Natriuretic polypeptide，ANP)，均为体内的调节肽，对肾脏的生理、病理具有重要的调节作用。有关慢性肾病血中ET、ANP变化与中医辨证分型关系的研究鲜见报道，为此，我们观察了68例慢性肾病患者的血浆ET、ANP含量的变化及其与中医辨证分型的关系，以期对中医辨证客观化的研究有所帮助。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本资料共100例，其中慢性肾病患者68例：男性44例，女性24例；年龄最大者65岁，最小者13岁，平均年龄38.60岁；病程6月～180月，平均病程43.66月；慢性肾小球肾炎36例，原发性肾病综合征17例，痛风性肾病1例，糖尿病肾病5例，IgA肾病5例，慢性肾盂肾炎3例，过敏性紫癜肾炎1例；伴有高血压者26例；有慢性肾功能衰竭者43例。参照第二次全国肾病专题学术讨论会通过的有关《慢性原发性肾小球疾病辨证分型的试行方案》[1]进行中医辨证分型，68例患者中，肺肾气虚21例，气阴两虚16例，肝肾阴虚13例，脾肾阳虚18例。西医诊断标准参照《肾脏病学》[2]。
正常对照组32例：男性20例，女性12例；平均年龄36.03岁，均为无慢性肾病史的健康人员。
1.2 方法
受试者早晨空腹抽取肘静脉血4 mL，置于抗凝管中，离心，取血浆置于-200℃冰箱中待测。采用放射免疫分析法测定，ET、ANP放免药盒购于解放军总医院东亚放免技术研究所，严格按药盒说明书操作。
统计学处理采用t检验、方差分析、直线相关分析。
2 结果
2.1 血中ET、ANP水平与中医辨证分型的关系(见表1)
表1 血中ET、ANP水平与中医辨证分型的关系(
±s，ng/L) 组 别n
ET
ANP
正常对照组
32
54.94±22.64
174.94±109.37
慢性肾病组
68
114.68±74.64※
398.60±264.34※
肺肾气虚组
21
84.89±62.92☆△△
368.52±243.96△△
气阴两虚组
16
98.33±67.51△
329.94±234.31△△
肝肾阴虚组
13
133.26±81.46
258.62±170.85△△
脾肾阳虚组
18
150.54±72.24
96.00±273.28※
与正常对照组相比，※P<0.01，与脾肾阳虚组相比，△P<0.05，△△P<0.01
从表1可见，慢性肾病患者血中ET、ANP水平均明显高于正常对照组(P<0.01)；ET水平肺肾气虚、气阴两虚型低于脾肾阳虚型(P<0.01，P<0.05)，肺肾气虚型低于肝肾阴虚型(P<0.05)；ANP水平肺肾气虚、气阴两虚及肝肾阴虚型均低于脾肾阳虚型(P<0.01)，肝肾阴虚型低于肺肾气虚型(P<0.05)。
2.2 慢性肾衰组与非肾衰组ET、ANP水平的变化(见表2)表2 慢性肾衰组与非肾衰组ET、ANP水平的比较(
±s， ng/L) 组 别n
ET
ANP
正常对照组
32
54.97±22.46
174.94±109.37
非肾衰组
25
75.76±59.38※△△
299.28±193.17※△
慢性肾衰组
43
157.30±75.51※※
452.33±297.61※
与正常对照组相比，※P<0.05，※※P<0.01；与慢性肾衰组相比，△P<0.05，△△P<0.01
由表2可知，慢性肾衰组与非慢性肾衰组血中ET、ANP水平均明显高于正常对照组(P<0.01，P<0.05)；慢性肾衰组血中ET、ANP水平均明显高于非肾衰组(P<0.01，P<0.05)。
2.3 血中ET，ANP水平与血肌酐(Cr)的相关性
43例患者血ET与Cr水平相关性比较，r=0.390，P<0.01；血ANP水平与血的相关性比较，r=0.380，P<0.05，可见血中ET,ANP水平与血肌酐均呈正相关。
2.4 血压与ET，ANP的关系
见表4。
表4 慢性肾病伴高血压正常者ET，ANP比较(
±s，ng/L) 组 别n
ET
ANP
高血压组
26
140.69±80.09
457.77±269.13
血压正常组
42
98.58±66.74※
362.14±257.81△※
与高血压组相比，※P<0.05,△P>0.05
由表4可知，慢性肾病伴有高血压者血中ET水平明显高于血压正常者(P<0.05)，ANP水平两组无显著异常(P>0.05)。
3 讨论
肾脏组织中多种细胞具有合成ET的能力，其中肾小球毛细血管丛和内髓集合系统被认为是肾脏ET合成的主要部位[3，4] 。ET可引起肾脏血管的强烈收缩，减少肾血流量，降低肾小球滤过率[5，6]；ET还可以促进系膜细胞的增殖和细胞外基质的合成[7]。肾脏是ANP的主要靶器官，ANP通过改变肾血流量重新分布，降低入球小动脉的阻力，增加出球小动脉阻力，提高肾小球的滤过率，抑制肾小管对钠的重吸收而起到利尿利钠作用。同时，肾脏也是ANP降解的重要场所之一[8] 。因此，肾脏发生病变时势必影响ET、ANP水平。
我们在研究中发现慢性肾脏疾病患者血中ET、ANP水平均明显高于正常对照组(P<0.01)，说明肾脏受损时血浆中ET、ANP含量是升高的。ET升高的原因可能与慢性肾脏疾病时，各种炎症刺激和机械性损伤，以及慢性肾病晚期系膜细胞的增殖和肾组织的严重缺血、缺氧，使血管内皮受损，ET分泌增加有关。而ANP的升高则可能是由于肾脏受损时，肾小球滤过率降低，使ANP的排出减少，或肾脏对ANP的降解作用下降所致，当慢性肾衰时，肾损相当严重，肾内ANP受体及利尿利钠的结构和功能破坏，ANP作用无法发挥，导致水钠储留，在一定程度上使血容量增加，促使心房释放ANP而致血浆ANP升高。慢性肾衰组ET、ANP水平明显高于肾功能正常组(P<0.01或P<0.05)，且血中ET、ANP水平均与Cr呈正相关(P<0.01或P<0.05)，说明慢性肾病患者，随着肾功能减退，肾衰程度的加重，ET、ANP的水平亦随之增加，提示ET、ANP的水平的升高与肾损程度密切相关，其升高可以反映肾功能的受损程度。
本研究结果显示，慢性肾病中医不同证型血中ET水平依次是脾肾阳虚>肝肾阴虚>气阴两虚>肺肾气虚，各证型之间统计学分析表明，脾肾阳虚型ET水平明显高于肺肾气虚型和气阴两虚型(P<0.01，P<0.05)，肝肾阴虚型ET水平明显高于肺肾气虚型(P<0.05)。笔者从临床观察中发现在慢性肾病属脾肾阳虚型者中以慢性肾衰者居多，肝肾阴虚者多伴高血压，而肺肾气虚型多为病变的早期或病情较轻，气阴两虚型则介于肺肾气虚型和脾肾阳虚型之间，说明在慢性肾病的中医证候转变过程中，随着证候的变化，血中ET水平也随之变化，提示证候的转变是有物质基础的。而慢性肾病中医不同证型血中ANP水平依次是脾肾阳虚>肺肾气虚>气阴两虚>肝肾阴虚，统计学分析显示，脾肾阳虚型血中ANP水平明显高于其它三型(P<0.01)。祖国医学认为肺脾肾三脏是调节机体水液平衡的重要器官，肺气虚不能通调水道，肾气虚气化不利可发为水肿；脾阳虚不能运化水湿，肾阳虚不能温煦脾阳，则水肿更为严重。由于水肿、水钠潴留，体内血容量增加，刺激心房使ANP代偿性增加，同时肾阳虚，使肾脏对ANP的降解作用减弱，也可使体内ANP 水平增加，故脾肾阳虚及肺肾气虚两型血中ANP水平升高明显，其中尤以脾肾阳虚水肿较甚者升高最著；阴虚者耗液伤津，体内阴液亏乏，水盐代谢相对较轻，故而肝肾阴虚、气阴两虚型ANP水平低于脾肾阳虚型，说明慢性肾病有阳虚者血中ANP水平升高较阴虚者明显，这种差异反映了中医"同病异证"是有其微观指标变化的。因此，本研究结果提示ET、ANP对慢性肾病的病理变化不仅有宏观“病”的效应，而且亦有“证”的反映。这种“证”的变化是有其物质基础的。而“病”的变化和"证"的反映存在一定的内在联系。
另外，据报道，ET可使血管平滑肌收缩、血压上升，其效力强于血管紧张素及血管加压素[9] 。本研究发现，伴有高血压的慢性肾病患者血浆中ET水平明显高于不伴有高血压的患者(P<0.05)，说明血压的升高与ET分泌增加有明显的关系。对于慢性肾病时血压与血浆ANP关系的报道结果不一[10，11] ，本研究发现慢性肾病伴有高血压与血压正常组之间ANP水平无统计学差异。这些不同的结果是否与病种的选择或血样的采集和处理有关，值得探讨。
作者简介：马建伟，男，1959年10月生；医学硕士，副主任医师；研究方向：慢性肾病的临床与实验研究。
参考文献
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收稿日期：2000-08-07