髓鞘碱蛋白对脑梗死和多发性硬化的诊断价值
作者：林菊香 恽文伟 李普蕾 邓民斌
单位：213003常州市第二人民医院
关键词：髓鞘碱蛋白；脑梗死；多发性硬化
临床神经病学杂志000411 【摘要】 目的 探讨髓鞘碱蛋白(MBP)对脑梗死(CI)和多发性硬化(MS)的诊断价值。方法 对114例CI患者、28例MS患者、24名正常者血清以及部分患者脑脊液(CSF)的MBP进行了检测。结果 CI、MS患者血清和CSF的MBP均显著高于正常对照组(P<0.01)，MS组又高于CI组(P<0.01)；MS组中病情活动期患者MBP又高于缓解期。结论 血清和CSF的MBP检测对MS和CI的鉴别诊断，以及判断MS病情活动与否有一定价值。MBP检测是一项比较特异、敏感可行的监控指标。
Diagnostic value of the myelin basic protein in cerebral infarction
, http://www.100md.com
and multiple sclerosis
Lin Juxiang，Yun Wenwei，Li Pulei
(Department of Neurology,the Second of Changzhou Hospital，Changzhou 213003)
【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of the myelin basic protein (MBP) in cerebral infarction (CI) and multiple sclerosis (MS).Methods The Serum and CSF MBP level in 114 patients with CI,28 patients with MS and 24 cases healthy persons were determined.Results MBP level in serum and CSF of the CI and MS patients were higher significantly than the normal control group(P<0.01). MS group was higher significantly than CI group(P<0.01); MBP level of the patients during active stage was higher than the remission stage in MS group. Conclusion Detection on MBP level of serum and CSF in diagnosis and judgement patients condition activities of MS and differential diagnosis of MS and CI had certain value.The method was a more special and sensitivity one,and could be used as monitoring index.
, 百拇医药
【Key words】 Myelin basic protein Cerebral infarction Multiple sclerosis
脑梗死(CI)和多发性硬化(MS)是两种绝然不同的疾病，大部分病例鉴别诊断不难，少数不典型者或初次发病者有时颇为棘手，因两者治疗方法迥异，故及时正确诊断与否至关重要。目前有些检查方法或因条件限制，或因可靠性小、阳性率不高，尚不能解决此问题，髓鞘碱蛋白(MBP)是特异地位于中枢神经系统白质髓鞘的一种碱蛋白，其对MS的诊断价值已见小宗报道[1]，而对CI的诊断价值尚未见报道。为此我们对CI和MS患者的血清和脑脊液(CSF)的MBP进行了研究，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 CI组 114例，男64例，女50例，年龄43～79岁，平均62.5岁。系本院神经内科住院病人。全部病例均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的各种脑血管病诊断要点，并经头颅CT或MRI证实。
, http://www.100md.com
1.1.2 MS组 28例，男11例，女17例，年龄35～48岁，平均34.6岁。系本院神经内科住院及专科门诊病例。均符合赵葆洵[1]和Poser[2]制定的诊断标准。其中活动期患者20例，缓解期患者8例。
1.1.3 对照组 24名，男14名，女10名，年龄20～50岁，平均35.5岁。系健康体检者，无神经系统疾病。CSF标本取自腹部手术腰麻的患者，无神经系统疾病史，共20例。
1.2 方法
1.2.1 标本收集 清晨空腹抽取外周静脉血2ml，4℃置凝固，随即在低温(4℃)离心机离心，收集上清液1ml置-20℃保存。
1.2.2 试剂 Myalin Basic proten (MBP)DSL-1500由美国Diagnistic Syilems Laboratenes Inc提供。
, 百拇医药
1.2.3 采用顺序加样法 MBP抗体先与标准血清及待查血清(或CSF)反应经4℃恒温24小时，经轻微振荡后加125I-MBP置室温4小时，再加半抗原IgG磷酸缓冲液，经振荡，置室温30分钟，在1500×g冷冻离心30分钟，弃去上清液，将各反应置在γ-Count仪测定，并以回参数计算模式自动打出MBP含量。
1.2.4 方法学考核 灵敏为0.13 ng/ml，批内CV7.6，机间CV8.8，回收率88%～107%，标准线可测范围为0.11～32 ng/ml。
1.2.5 统计学方法 实验数据以均值±标准差表示，样本均数间比较用t检验。
2 结 果
2.1 血清MBP测定 结果见表1，显示CI、MS血清MBP含量明显高于正常对照组(P<0.01)，MS组又高于CI组(P<0.01)。
, 百拇医药
2.2 CSF MBP检测 结果见表1，显示同血清测定结果，3组间差异显著(P<0.01)。
表1 CI组、MS组、对照组血清和CSF的
MBP测定结果(
±s)
例数
血清
例数
CSF
CI组
114
1.699±2.886*
, http://www.100md.com
20
3.24±1.802*
MS组
28
8.363±4.225*△
21
8.757±4.674*△
对照组
24
0.167±0.11
20
0.0135±0.0059
, 百拇医药
与对照组比较*P<0.01，与CI组比较△P<0.01
2.3 20例MS活动期患者血清MBP均值为9.567±4.319，而8例缓解期患者血清MBP均值为5.23±1.717，前者显著高于后者(P<0.01)。缓解期患者CSF MBP检测仅2例，例数少未作统计学处理。
2.4 梗死面积直径>5 cm 12例，血清MBP均值7.335±4.759，与MS组比较无差异(P>0.05)。
3 讨 论
3.1 MBP检测对MS的诊断价值 研究证明MS是一类多致病因素作用下，出现免疫调节机理紊乱而导致中枢神经系统的脱髓鞘病灶的疾病，临床工作中有时遇到首次发病，年龄偏大同时存在一些卒中危险因素的患者，与CI的鉴别有时就有困难。MBP是特异地位于中枢神经系统白质髓鞘的一种碱蛋白，约占髓鞘蛋白总量的30%，当中枢神经因损伤、压迫、感染或发生脱髓鞘病变时，会有MBP向CSF中脱落、释放，如同时血脑屏障破坏，MBP也会出现在血液中[3]。免疫学证明MBP是一隐蔽的自身抗原，与脱髓鞘疾病有关，并能使被免疫动物发生实验性变态反应性脑炎[4]。MBP测定可反应中枢神经有无髓鞘脱失和损害。从本研究检测结果来看，MS患者无论是血清还是CSF中MBP均明显增高，较对照组有极显著差异(P<0.01)，在MS活动期MBP增高尤为显著。因此检测血清和CSF中MBP的变化，是诊断MS的一项有价值指标，判断MS是否处于活动期，观察MBP的变化极为重要，对选择治疗方案甚有俾益。
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3.2 MBP检测对CI的诊断价值 CI时因局部脑组织缺血缺氧，并通过不同途径导致神经元的坏死及凋亡，引起MBP向脑脊液中脱落，同时CI患者血脑屏障受到不同程度损害，MBP也会出现在血液中。梗死面积越大，神经元坏死、凋亡越多，血脑屏障破坏也越严重。同时因脑水肿致颅内压增高，使正常脑组织受到压迫，引起MBP释放，因而梗死面积越大，血液和CSF MBP增高会更明显。本研究显示CI组较对照组血清和CSF MBP增高明显(P<0.01)，梗死面积直径>5cm者血清和CSF MBP增高更为明显，提示MBP与梗死面积成正相关。
3.3 MBP检测对CI和MS的鉴别 MBP因其只在髓鞘上表达，具有其他蛋白和酶类无法比拟的特异性[5]，可以认为MBP的释放是细胞及其超微结构水平上反映脑组织损伤的情况，陈曼娥等[6]通过肢体损伤犬的脑组织、CSF和血清MBP与脑组织超微结构的研究，发现CSF和血清MBP含量变化可以动态观察比较客观地反映中枢神经系统不同程度的实质性损害，尤其是针对有无髓鞘脱失，MBP是一项可靠的生化监控指标。CI病变主要是局部脑组织的缺血坏死，MBP可以增高，而MS是以髓鞘脱失为主，血清和CSF中MBP增高会更显著，本研究结果证实MS组血清和CSF MBP较CI组增高更明显(P<0.01)，提示MBP检测可作为二者鉴别诊断的一项指标。尤其对首次发病、病灶多发、又存在诸多卒中危险因素的MS患者，其他实验室检查不能明确时，血清和CSF MBP检测手段是一项比较特异、敏感可行的监控指标。
, 百拇医药
参考文献
1，赵葆询.多发性硬化的临床诊断标准.临床神经病学杂志,1995,8:8
2，Poser CM,Paty DW,Scheinberg L,et al. New diagnosis Crileris for miltiple Selerosis,guidelines for research protocols.Annals of Neurology,1983,13:227
3，Webster HD.Myelin injury and repair.Adv Aveurol,1993,59:67
4，Wncherptennig KU,Weiner HI,Hafler DA,et al.T-cell recognition of myelin basic protein.Immurology Taday,1991,12:271
5，杨新宇.人脑脊液、血清髓鞘碱蛋白放射免疫分析法检测方法的建立和初步应用.天津医药,1997,25:406
6，陈曼娥.肢体伤的脑组织、脑脊液和血清MBP与脑组织超微结构的研究.中国危重病急救医学,1996,8:651
(收稿2000-02-28 修回2000-05-15), 百拇医药
单位：213003常州市第二人民医院
关键词：髓鞘碱蛋白；脑梗死；多发性硬化
临床神经病学杂志000411 【摘要】 目的 探讨髓鞘碱蛋白(MBP)对脑梗死(CI)和多发性硬化(MS)的诊断价值。方法 对114例CI患者、28例MS患者、24名正常者血清以及部分患者脑脊液(CSF)的MBP进行了检测。结果 CI、MS患者血清和CSF的MBP均显著高于正常对照组(P<0.01)，MS组又高于CI组(P<0.01)；MS组中病情活动期患者MBP又高于缓解期。结论 血清和CSF的MBP检测对MS和CI的鉴别诊断，以及判断MS病情活动与否有一定价值。MBP检测是一项比较特异、敏感可行的监控指标。
Diagnostic value of the myelin basic protein in cerebral infarction
, http://www.100md.com
and multiple sclerosis
Lin Juxiang，Yun Wenwei，Li Pulei
(Department of Neurology,the Second of Changzhou Hospital，Changzhou 213003)
【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of the myelin basic protein (MBP) in cerebral infarction (CI) and multiple sclerosis (MS).Methods The Serum and CSF MBP level in 114 patients with CI,28 patients with MS and 24 cases healthy persons were determined.Results MBP level in serum and CSF of the CI and MS patients were higher significantly than the normal control group(P<0.01). MS group was higher significantly than CI group(P<0.01); MBP level of the patients during active stage was higher than the remission stage in MS group. Conclusion Detection on MBP level of serum and CSF in diagnosis and judgement patients condition activities of MS and differential diagnosis of MS and CI had certain value.The method was a more special and sensitivity one,and could be used as monitoring index.
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【Key words】 Myelin basic protein Cerebral infarction Multiple sclerosis
脑梗死(CI)和多发性硬化(MS)是两种绝然不同的疾病，大部分病例鉴别诊断不难，少数不典型者或初次发病者有时颇为棘手，因两者治疗方法迥异，故及时正确诊断与否至关重要。目前有些检查方法或因条件限制，或因可靠性小、阳性率不高，尚不能解决此问题，髓鞘碱蛋白(MBP)是特异地位于中枢神经系统白质髓鞘的一种碱蛋白，其对MS的诊断价值已见小宗报道[1]，而对CI的诊断价值尚未见报道。为此我们对CI和MS患者的血清和脑脊液(CSF)的MBP进行了研究，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 CI组 114例，男64例，女50例，年龄43～79岁，平均62.5岁。系本院神经内科住院病人。全部病例均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的各种脑血管病诊断要点，并经头颅CT或MRI证实。
, http://www.100md.com
1.1.2 MS组 28例，男11例，女17例，年龄35～48岁，平均34.6岁。系本院神经内科住院及专科门诊病例。均符合赵葆洵[1]和Poser[2]制定的诊断标准。其中活动期患者20例，缓解期患者8例。
1.1.3 对照组 24名，男14名，女10名，年龄20～50岁，平均35.5岁。系健康体检者，无神经系统疾病。CSF标本取自腹部手术腰麻的患者，无神经系统疾病史，共20例。
1.2 方法
1.2.1 标本收集 清晨空腹抽取外周静脉血2ml，4℃置凝固，随即在低温(4℃)离心机离心，收集上清液1ml置-20℃保存。
1.2.2 试剂 Myalin Basic proten (MBP)DSL-1500由美国Diagnistic Syilems Laboratenes Inc提供。
, 百拇医药
1.2.3 采用顺序加样法 MBP抗体先与标准血清及待查血清(或CSF)反应经4℃恒温24小时，经轻微振荡后加125I-MBP置室温4小时，再加半抗原IgG磷酸缓冲液，经振荡，置室温30分钟，在1500×g冷冻离心30分钟，弃去上清液，将各反应置在γ-Count仪测定，并以回参数计算模式自动打出MBP含量。
1.2.4 方法学考核 灵敏为0.13 ng/ml，批内CV7.6，机间CV8.8，回收率88%～107%，标准线可测范围为0.11～32 ng/ml。
1.2.5 统计学方法 实验数据以均值±标准差表示，样本均数间比较用t检验。
2 结 果
2.1 血清MBP测定 结果见表1，显示CI、MS血清MBP含量明显高于正常对照组(P<0.01)，MS组又高于CI组(P<0.01)。
, 百拇医药
2.2 CSF MBP检测 结果见表1，显示同血清测定结果，3组间差异显著(P<0.01)。
表1 CI组、MS组、对照组血清和CSF的
MBP测定结果(
±s)例数
血清
例数
CSF
CI组
114
1.699±2.886*
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20
3.24±1.802*
MS组
28
8.363±4.225*△
21
8.757±4.674*△
对照组
24
0.167±0.11
20
0.0135±0.0059
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与对照组比较*P<0.01，与CI组比较△P<0.01
2.3 20例MS活动期患者血清MBP均值为9.567±4.319，而8例缓解期患者血清MBP均值为5.23±1.717，前者显著高于后者(P<0.01)。缓解期患者CSF MBP检测仅2例，例数少未作统计学处理。
2.4 梗死面积直径>5 cm 12例，血清MBP均值7.335±4.759，与MS组比较无差异(P>0.05)。
3 讨 论
3.1 MBP检测对MS的诊断价值 研究证明MS是一类多致病因素作用下，出现免疫调节机理紊乱而导致中枢神经系统的脱髓鞘病灶的疾病，临床工作中有时遇到首次发病，年龄偏大同时存在一些卒中危险因素的患者，与CI的鉴别有时就有困难。MBP是特异地位于中枢神经系统白质髓鞘的一种碱蛋白，约占髓鞘蛋白总量的30%，当中枢神经因损伤、压迫、感染或发生脱髓鞘病变时，会有MBP向CSF中脱落、释放，如同时血脑屏障破坏，MBP也会出现在血液中[3]。免疫学证明MBP是一隐蔽的自身抗原，与脱髓鞘疾病有关，并能使被免疫动物发生实验性变态反应性脑炎[4]。MBP测定可反应中枢神经有无髓鞘脱失和损害。从本研究检测结果来看，MS患者无论是血清还是CSF中MBP均明显增高，较对照组有极显著差异(P<0.01)，在MS活动期MBP增高尤为显著。因此检测血清和CSF中MBP的变化，是诊断MS的一项有价值指标，判断MS是否处于活动期，观察MBP的变化极为重要，对选择治疗方案甚有俾益。
, http://www.100md.com
3.2 MBP检测对CI的诊断价值 CI时因局部脑组织缺血缺氧，并通过不同途径导致神经元的坏死及凋亡，引起MBP向脑脊液中脱落，同时CI患者血脑屏障受到不同程度损害，MBP也会出现在血液中。梗死面积越大，神经元坏死、凋亡越多，血脑屏障破坏也越严重。同时因脑水肿致颅内压增高，使正常脑组织受到压迫，引起MBP释放，因而梗死面积越大，血液和CSF MBP增高会更明显。本研究显示CI组较对照组血清和CSF MBP增高明显(P<0.01)，梗死面积直径>5cm者血清和CSF MBP增高更为明显，提示MBP与梗死面积成正相关。
3.3 MBP检测对CI和MS的鉴别 MBP因其只在髓鞘上表达，具有其他蛋白和酶类无法比拟的特异性[5]，可以认为MBP的释放是细胞及其超微结构水平上反映脑组织损伤的情况，陈曼娥等[6]通过肢体损伤犬的脑组织、CSF和血清MBP与脑组织超微结构的研究，发现CSF和血清MBP含量变化可以动态观察比较客观地反映中枢神经系统不同程度的实质性损害，尤其是针对有无髓鞘脱失，MBP是一项可靠的生化监控指标。CI病变主要是局部脑组织的缺血坏死，MBP可以增高，而MS是以髓鞘脱失为主，血清和CSF中MBP增高会更显著，本研究结果证实MS组血清和CSF MBP较CI组增高更明显(P<0.01)，提示MBP检测可作为二者鉴别诊断的一项指标。尤其对首次发病、病灶多发、又存在诸多卒中危险因素的MS患者，其他实验室检查不能明确时，血清和CSF MBP检测手段是一项比较特异、敏感可行的监控指标。
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参考文献
1，赵葆询.多发性硬化的临床诊断标准.临床神经病学杂志,1995,8:8
2，Poser CM,Paty DW,Scheinberg L,et al. New diagnosis Crileris for miltiple Selerosis,guidelines for research protocols.Annals of Neurology,1983,13:227
3，Webster HD.Myelin injury and repair.Adv Aveurol,1993,59:67
4，Wncherptennig KU,Weiner HI,Hafler DA,et al.T-cell recognition of myelin basic protein.Immurology Taday,1991,12:271
5，杨新宇.人脑脊液、血清髓鞘碱蛋白放射免疫分析法检测方法的建立和初步应用.天津医药,1997,25:406
6，陈曼娥.肢体伤的脑组织、脑脊液和血清MBP与脑组织超微结构的研究.中国危重病急救医学,1996,8:651
(收稿2000-02-28 修回2000-05-15), 百拇医药