激素替代治疗对绝经后妇女心血管危险因素的影响
作者：吴洁 姜允飞 周重宛 胡志沁 戴鲁琴 王志群 胡娅莉
单位：(210008 南京大学医学院附属鼓楼医院)
关键词：激素替代治疗；绝经；心血管疾病；代谢
江苏医药000509 【摘要】 目的 探讨不同的激素替代治疗(HRT)方案对绝经后妇女心血管危险因素的影响。方法 91例绝经后妇女分为：(1)结合雌激素(CE)A组；(2)CE B组；(3)7-甲基异炔诺酮(OrgOD14)A组；(4)Org OD14 B组；(5)炔雌醇(EE)A组；(6)EE B组。。用药前后相同条件下测量身高、体重、腰围、臀围和血压，取静脉血测定血脂、血糖及胰岛素水平。结果 CE A组，EE A组用药后收缩压显著下降，CE A组，Org OD14 B组用药后舒张压显著下降。CE A组用药后甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)明显升高，总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素/血糖比(FINS/FPG)显著下降；Org OD14 B组用药后TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、FINS/FPG均显著降低，而HDL-C明显升高；EE A组用药后TC、LDL-C、FPG、FINS、FINS/FPG显著下降，HDL-C无明显改变。结论 HRT有助于绝经后妇女的脂代谢、糖代谢及血压变化，对心血管系统有保护作用，且剂量为CE 0.625mg/d或Org OD14 1.25mg/d或EE0.025mg/d为宜。
, http://www.100md.com
Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular risk factors in postmenopausal women
WU Jie,JIANG Yunfei，ZHOU Chongwan
(Department of Obstetrics and Gynaecology，Gulou Hospital of Nanjing University Medical College， Nanjing, 210008)
【Abstract】 Objective To determine the effect of hormone replacement therapy (HRT) on cardiovascular risk factors in postmenopausal women.Methods 91 patients were divided into 6 groups：(1)conjugated estrogen (CE) group A ；(2)CE group B；(3)Org OD14 group；(4)Org OD14 groupB；(5)ethinyl estradiol (EE) group A；(6)EE group B.Height，weight，waist circumference，hip circumference，blood pressure were taken；serum lipoprotein，glucose，insulin were measured before and three months after treatment.Results After treatment，systolic pressure decreased significantly in Group CE A and Group EE A，diastolic pressure decreased significantly in CE A and Org OD14 B.Triglycerin (TG)，high density lipoprotein (HDL-C)increased significantly and total cholesterol (TC)，low density lipoprotein (LDL-C)，fasting plasma glucose (FPG)，fasting insulin (FINS)，FING/FPG decreased significantly in CE A；TG，TC，LDL-C，FPG，FINS/FPG decreased significantly and HDL-C increased significantly in Org OD14 B；TC，LDL-C，FPG，FINS，FINS/FPG decreased significantly in EE A.Conclusion HRT is beneficial to lipid and carbohydrate metabolism in postmenopausal women which protects their cardiovascular system，and suggesting the use of CE 0.625mg or Org OD14 1.25mg or EE 0.025mg daily as an appropriate dosage.
, 百拇医药
【Key words】 Hormone replacement therapy Menopause Cardiovascular disease Metabolism
激素替代治疗(HRT)从首次提出至今已历经近一个世纪，大量的流行病学研究结果显示，HRT能使心血管疾病的发病率降低50%[1]。本研究通过不同HRT方案对绝经后妇女血压、糖脂代谢影响的观察和分析，探讨HRT对心血管产生的有利作用，从而为临床应用提供理论依据。
资料与方法
一、研究对象
自愿接受HRT，而无HRT应用禁忌症的绝经后妇女91例，均自然绝经1年以上，年龄42～64岁，血雌二醇(E2)<40ng/L，卵泡刺激素(FSH)>40IU/L，研究前3个月内未接受过HRT治疗，2个月内未使用影响糖脂代谢的药物和治疗，且子宫完整；体重指数(BMI)≤25kg/m2。所有研究对象随机分为：结合雌激素(CE)A组18例，CE B组20例；Org OD14 A组14例，Org OD14 B组20例；炔雌醇(EE)A组9例，EE B组10例，组间年龄，绝经年限，BMI相比较，无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
二、研究方法
CE A组每日口服CE(每片0.625mg)0.625mg，每日加服醋酸甲孕酮(MPA，每片2mg)4mg；CEB组隔日口服CE 0.625mg，隔日加服MPA4mg；Org OD14 A组每日口服Org OD14(每片2.5mg)2.5mg，Org OD14 B组隔日口服Org OD14 2.5mg；EE A组每日口服EE(每片0.005mg)0.025mg；EE B组每日口服EE0.05mg，均连续用药3个月。用药前后在相同条件下测身高、体重、腰围、臀围、血压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(FPG)、胰岛素(FINS)。
三、检测方法和数据处理
用药前后取空腹12小时后上午9时的静脉血，所有血样均于采集后立即分离血清，用葡萄糖氧化酶法测定血糖，胰岛素用放射免疫法测定，TC、TG、HDL-C、LDL-C用日本东芝MEGA全自动生化仪测定。根据测定结果，计算FINS/FPG比值，所有数据均用
±s表示，统计学处理方法为t检验。
, 百拇医药
结果
一、一般资料比较
各组服药前后BMI无明显差别；CE A组、Org OD14 B组、EE B组服药后腰臀比例(WHR)稍有降低，但无统计学意义；CE A组、EE A组用药后收缩压显著下降(P<0.05)，CE A组，Org OD14 B组用药后舒张压降低，且有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 各组一般资料比较(±s)
BMI(kg/m2)
WHR
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
, 百拇医药
CE A组(n＝18)
用药前
24.12±1.46
0.83±0.04
17.80±1.92
11.53±1.52
用药后
24.50±1.71
0.81±0.05
16.12±1.73*
9.40±1.44*
, 百拇医药
CE B组(n＝20)
用药前
23.78±1.29
0.82±0.05
17.64±1.74
12.08±1.63
用药后
24.02±1.41
0.82±0.05
17.10±1.90
11.72±1.58
Org OD14 A组(n＝14)
, 百拇医药
用药前
24.14±1.28
0.82±0.03
17.83±2.03
12.04±1.55
用药后
24.72±1.43
0.83±0.04
17.45±1.91
11.98±1.41
Org OD14 B组(n＝20)
用药前
, 百拇医药
23.28±2.01
0.83±0.05
17.83±1.84
12.16±1.49
用药后
23.94±1.54
0.82±0.04
17.02±1.68
10.22±1.53*
EE A组(n＝9)
用药前
, 百拇医药 23.87±1.59
0.82±0.05
17.0±1.58
11.11±1.43
用药后
24.04±1.27
0.82±0.05
15.61±1.43*
10.94±1.24
EE B组(n＝10)
用药前
24.26±0.99
, 百拇医药
0.82±0.05
17.52±2.01
11.67±0.79
用药后
23.78±1.16
0.80±0.03
17.43±1.32
11.60±0.90
注：用药后与用药前比较*P<0.05
二、实验室资料比较
CE A组用药后TG、HDL-C明显升高，TC、LDL-C、FPG、FINS及FINS/FPG比明显下降(P<0.05)；CE B组能有意义地降低FINS，使HDL-C升高及降低FPG、LDL-C水平，但无统计学意义，且能使TG显著升高(P<0.05)；Org OD14 B组用药后TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、FINS/FPG均显著下降，且HDL-C明显升高(P<0.05)；Org OD14 A组虽能明显升高HDL-C、降低TG和FINS水平，但不能有效降低LDL-C、FPG的水平；EE A组用药后TC、LDL-C、FPG、FINS、FINS/FPG均显著下降，但HDL-C无明显改变，见表2。
, 百拇医药
表2 各组实验室资料比较(±s)
TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
FPG
(mmol/L)
, 百拇医药
FINS
(mU/L)
FINS/FPG
CE A组
(n＝18)
用药前
5.62±0.85
1.52±0.64
1.18±0.35
3.98±0.82
4.82±0.52
10.92±2.89
, 百拇医药
2.24±0.48
用药后
5.18±0.79*
2.01±0.78**
1.40±0.28**
3.40±1.04**
4.38±0.48**
8.19±1.08**
1.82±0.32*
CE B组
, 百拇医药
(n＝20)
用药前
5.54±1.11
1.48±1.02
1.16±0.30
3.52±0.77
4.66±0.44
10.76±2.03
2.20±0.36
用药后
5.48±1.06
1.86±0.89*
, http://www.100md.com
1.22±0.41
3.44±0.72
4.50±0.42
8.56±1.12*
1.89±0.44
Org OD14 A组
(n＝14)
用药前
5.56±0.93
1.60±0.72
1.32±0.52
, 百拇医药 3.50±0.69
4.48±0.38
10.27±1.84
2.13±0.55
用药后
5.11±0.84**
1.36±0.88*
1.58±0.44*
3.44±0.55
4.40±0.42
8.38±1.28*
, 百拇医药
1.96±0.32
Org OD14 B组
(n＝20)
用药前
5.42±1.08
1.55±0.64
1.27±0.40
3.94±0.70
4.60±0.50
10.69±0.96
2.28±0.39
用药后
, 百拇医药
5.08±1.02*
1.29±0.85*
1.49±0.29*
3.28±0.68**
4.21±0.39*
8.48±0.83*
1.83±0.48*
EE A组
(n＝9)
用药前
, 百拇医药
5.38±1.19
1.37±0.53
0.94±0.23
3.69±1.14
4.54±0.49
10.69±2.11
2.38±0.55
用药后
4.79±1.07**
1.37±0.55
1.00±0.21
, 百拇医药 3.10±1.00*
4.10±0.37**
48.02±0.92**
1.84±0.27**
EE B组
(n＝10)
用药前
5.80±0.72
1.57±0.58
0.96±0.22
4.02±0.70
, 百拇医药
4.64±0.42
10.58±2.72
2.24±0.58
用药后
5.42±0.68*
1.84±0.67**
1.23±0.18**
3.28±0.74**
4.18±0.20**
48.06±1.80*
, http://www.100md.com
1.92±0.41
注：用药后与用药前比较*P<0.05，**P<0.01
讨论
大量研究表明，HRT对心血管有保护作用。然而，雌激素的种类和剂量的不同，其结果也有差异。目前我国常用的雌激素中，炔雌醇是一种半合成的雌激素，生物活性高，但剂量加大副作用也随之增加；结合雌激素和Org OD14是HRT的经典药物，前者主要成分是雌酮，后者是具有雌、孕、雄三种激素活性的合成制剂，在国外应用很早，但在国内的广泛应用是近几年的事情，特别是剂量的控制，以找到适合我国妇女应用的最低有效剂量，国内目前尚未见系统报道。
雌激素降低心血管疾病危险性的确切机制尚未完全阐明。可能首先对脂代谢有作用，其次是对糖代谢、血压等的影响。
, http://www.100md.com 一、雌激素对脂代谢的作用
TC水平与冠心病发生率和病死率明显正相关，当TC高于5.20mmol/L时，更为明显。本研究用药前TC平均值已高于5.20mmol/L，提示绝经后妇女是心血管疾病的高危人群。高TG，特别是伴有HDL-C降低时，对冠心病的发生与发展有重要意义[2]。文献报道，雌激素可以升高绝经后妇女HDL-C和降低LDL-C、TC，这些均对机体有利，但对TG的影响意见不一。
本研究结果显示，CE A组能有效地升高HDL-C，降低TC、LDL-C，但却使TG明显升高，而CE B组虽使HDL-C升高及降低LDL-C水平，但无统计学意义，且能使TG显著升高(P<0.05)，此与有关文献的研究一致[3]，说明CE对血脂作用存在着多重性，且CE A组明显优于CE B组；Org OD14 A组能明显升高HDL-C、降低TG和TC水平，但不能有效降低LDL-C，Org OD14 B组却在升高HDL-C的同时，有效地降低TC、TG、LDL-C(P<0.05)，故Org OD14 B组优于Org OD14 A组，且剂量仅为A组的一半；EE组能有效地降低TC和LDL-C，A组对HDL-C和TG未产生明显影响，而B组虽能有效地升高HDL-C，但同时使TG水平升高，且因剂量过大，会对糖代谢产生不良影响[4]，权衡应选择A组的EE剂量。
, http://www.100md.com
二、雌激素对糖代谢的影响
Matthews等[5]研究发现绝经后妇女用雌激素者比不用者有较低的空腹血浆胰岛素水平，而胰岛素水平过高会明显增加心血管疾病的危险性。Sacks等[6]也提出HRT对糖代谢有潜在的有利作用，可以增加胰岛素的敏感性、降低血浆胰岛素和血糖水平，从而对心血管产生保护性作用。
本研究结果发现，CE A组、Org OD14 B组EE A组均能有效地降低FPG、FINS及FINS/FPG比值(反映胰岛素抵抗的指标之一)，与国外学者的研究一致[5，6]，而CE B组、Org OD14 A组、EE B组在对糖代谢的影响方面与前者相比存在不足，说明HRT可以对糖代谢产生有利影响，但最低有效剂量—CE 0.625mg/d或Org OD14 1.25mg/d或EE 0.025mg/d为最佳。
三、雌激素对血压及其它因素的作用
, 百拇医药
雌激素对血压的影响意见不完全一致，有的学者报道，口服雌激素会升高血压，有的学者认为对血压无明显影响[7]。这种差别可能与雌激素替代治疗的方案及激素成份的不同有关。
本研究发现，CE A组、EE A组可以有效降低收缩压，CE A组、Org OD14 B组可以使舒张压降低，且有统计学意义(P<0.05)，提示HRT的种类及剂量是不可忽略的因素。另外，各组服药前后BMI无明显差别；CE A组、Org OD14 B组、EE B组服药后WHR稍有降低，但无统计学意义，可能因用药时间较短，不能对绝经后妇女的脂肪分布产生明显的影响。但已有文献报道[8]雌二醇可以逆转绝经后妇女由于卵巢功能丧失所致的脂肪分布的增加，从而使冠心病的代谢危险因素减少。
参考文献
1，Gerhard M，Ganz P.How do we explain the clinical benefits of estrogen？Circulation，1995，92：5-9.
, http://www.100md.com
2，陶寿琪.血脂与冠心病.中华心血管病杂志，1997，25：234-236.
3，Matthews KA，Meilahn E，Kuller L，et al.Menopause and risk factors for coronary heart disease.N Engl J Med，1989，321：641-646.
4，吴洁，毕玉澄，王海琦，等.炔雌醇对绝经后妇女糖代谢的影响.中华妇产科杂志，1997，32：528-531.
5，Matthews KA，Kuller LH，Wing RR，et al.Are users of estrogen replacement therapy healthier prior to use than are nonusers？Am J Epidemiol，1996，143：971-979.
, 百拇医药
6，Sacks FM，Mc Pherson R，Walsh BW.Effect of postmenopausal estrogen replacement on carbohydrate.Ann NY Acad Sci，1990，592：272-278.
7，Sitruk-Ware R.Do estrogens protect against cardiovascular diseases？The menopause and hormone replacement therapy.Now York：Marcel Dekker Inc，1991，161-179.
8，Stevenson JC，Proudler AJ，Walton C，et al.HRT mechanism of action：Carbohydrate.Int J Fertil，1994，39(suppl 1)：50-55.
(收稿：1999-07-23 修回：1999-11-22), 百拇医药
单位：(210008 南京大学医学院附属鼓楼医院)
关键词：激素替代治疗；绝经；心血管疾病；代谢
江苏医药000509 【摘要】 目的 探讨不同的激素替代治疗(HRT)方案对绝经后妇女心血管危险因素的影响。方法 91例绝经后妇女分为：(1)结合雌激素(CE)A组；(2)CE B组；(3)7-甲基异炔诺酮(OrgOD14)A组；(4)Org OD14 B组；(5)炔雌醇(EE)A组；(6)EE B组。。用药前后相同条件下测量身高、体重、腰围、臀围和血压，取静脉血测定血脂、血糖及胰岛素水平。结果 CE A组，EE A组用药后收缩压显著下降，CE A组，Org OD14 B组用药后舒张压显著下降。CE A组用药后甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)明显升高，总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素/血糖比(FINS/FPG)显著下降；Org OD14 B组用药后TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、FINS/FPG均显著降低，而HDL-C明显升高；EE A组用药后TC、LDL-C、FPG、FINS、FINS/FPG显著下降，HDL-C无明显改变。结论 HRT有助于绝经后妇女的脂代谢、糖代谢及血压变化，对心血管系统有保护作用，且剂量为CE 0.625mg/d或Org OD14 1.25mg/d或EE0.025mg/d为宜。
, http://www.100md.com
Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular risk factors in postmenopausal women
WU Jie,JIANG Yunfei，ZHOU Chongwan
(Department of Obstetrics and Gynaecology，Gulou Hospital of Nanjing University Medical College， Nanjing, 210008)
【Abstract】 Objective To determine the effect of hormone replacement therapy (HRT) on cardiovascular risk factors in postmenopausal women.Methods 91 patients were divided into 6 groups：(1)conjugated estrogen (CE) group A ；(2)CE group B；(3)Org OD14 group；(4)Org OD14 groupB；(5)ethinyl estradiol (EE) group A；(6)EE group B.Height，weight，waist circumference，hip circumference，blood pressure were taken；serum lipoprotein，glucose，insulin were measured before and three months after treatment.Results After treatment，systolic pressure decreased significantly in Group CE A and Group EE A，diastolic pressure decreased significantly in CE A and Org OD14 B.Triglycerin (TG)，high density lipoprotein (HDL-C)increased significantly and total cholesterol (TC)，low density lipoprotein (LDL-C)，fasting plasma glucose (FPG)，fasting insulin (FINS)，FING/FPG decreased significantly in CE A；TG，TC，LDL-C，FPG，FINS/FPG decreased significantly and HDL-C increased significantly in Org OD14 B；TC，LDL-C，FPG，FINS，FINS/FPG decreased significantly in EE A.Conclusion HRT is beneficial to lipid and carbohydrate metabolism in postmenopausal women which protects their cardiovascular system，and suggesting the use of CE 0.625mg or Org OD14 1.25mg or EE 0.025mg daily as an appropriate dosage.
, 百拇医药
【Key words】 Hormone replacement therapy Menopause Cardiovascular disease Metabolism
激素替代治疗(HRT)从首次提出至今已历经近一个世纪，大量的流行病学研究结果显示，HRT能使心血管疾病的发病率降低50%[1]。本研究通过不同HRT方案对绝经后妇女血压、糖脂代谢影响的观察和分析，探讨HRT对心血管产生的有利作用，从而为临床应用提供理论依据。
资料与方法
一、研究对象
自愿接受HRT，而无HRT应用禁忌症的绝经后妇女91例，均自然绝经1年以上，年龄42～64岁，血雌二醇(E2)<40ng/L，卵泡刺激素(FSH)>40IU/L，研究前3个月内未接受过HRT治疗，2个月内未使用影响糖脂代谢的药物和治疗，且子宫完整；体重指数(BMI)≤25kg/m2。所有研究对象随机分为：结合雌激素(CE)A组18例，CE B组20例；Org OD14 A组14例，Org OD14 B组20例；炔雌醇(EE)A组9例，EE B组10例，组间年龄，绝经年限，BMI相比较，无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
二、研究方法
CE A组每日口服CE(每片0.625mg)0.625mg，每日加服醋酸甲孕酮(MPA，每片2mg)4mg；CEB组隔日口服CE 0.625mg，隔日加服MPA4mg；Org OD14 A组每日口服Org OD14(每片2.5mg)2.5mg，Org OD14 B组隔日口服Org OD14 2.5mg；EE A组每日口服EE(每片0.005mg)0.025mg；EE B组每日口服EE0.05mg，均连续用药3个月。用药前后在相同条件下测身高、体重、腰围、臀围、血压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(FPG)、胰岛素(FINS)。
三、检测方法和数据处理
用药前后取空腹12小时后上午9时的静脉血，所有血样均于采集后立即分离血清，用葡萄糖氧化酶法测定血糖，胰岛素用放射免疫法测定，TC、TG、HDL-C、LDL-C用日本东芝MEGA全自动生化仪测定。根据测定结果，计算FINS/FPG比值，所有数据均用
±s表示，统计学处理方法为t检验。, 百拇医药
结果
一、一般资料比较
各组服药前后BMI无明显差别；CE A组、Org OD14 B组、EE B组服药后腰臀比例(WHR)稍有降低，但无统计学意义；CE A组、EE A组用药后收缩压显著下降(P<0.05)，CE A组，Org OD14 B组用药后舒张压降低，且有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 各组一般资料比较(
±s)BMI(kg/m2)
WHR
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
, 百拇医药
CE A组(n＝18)
用药前
24.12±1.46
0.83±0.04
17.80±1.92
11.53±1.52
用药后
24.50±1.71
0.81±0.05
16.12±1.73*
9.40±1.44*
, 百拇医药
CE B组(n＝20)
用药前
23.78±1.29
0.82±0.05
17.64±1.74
12.08±1.63
用药后
24.02±1.41
0.82±0.05
17.10±1.90
11.72±1.58
Org OD14 A组(n＝14)
, 百拇医药
用药前
24.14±1.28
0.82±0.03
17.83±2.03
12.04±1.55
用药后
24.72±1.43
0.83±0.04
17.45±1.91
11.98±1.41
Org OD14 B组(n＝20)
用药前
, 百拇医药
23.28±2.01
0.83±0.05
17.83±1.84
12.16±1.49
用药后
23.94±1.54
0.82±0.04
17.02±1.68
10.22±1.53*
EE A组(n＝9)
用药前
, 百拇医药 23.87±1.59
0.82±0.05
17.0±1.58
11.11±1.43
用药后
24.04±1.27
0.82±0.05
15.61±1.43*
10.94±1.24
EE B组(n＝10)
用药前
24.26±0.99
, 百拇医药
0.82±0.05
17.52±2.01
11.67±0.79
用药后
23.78±1.16
0.80±0.03
17.43±1.32
11.60±0.90
注：用药后与用药前比较*P<0.05
二、实验室资料比较
CE A组用药后TG、HDL-C明显升高，TC、LDL-C、FPG、FINS及FINS/FPG比明显下降(P<0.05)；CE B组能有意义地降低FINS，使HDL-C升高及降低FPG、LDL-C水平，但无统计学意义，且能使TG显著升高(P<0.05)；Org OD14 B组用药后TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、FINS/FPG均显著下降，且HDL-C明显升高(P<0.05)；Org OD14 A组虽能明显升高HDL-C、降低TG和FINS水平，但不能有效降低LDL-C、FPG的水平；EE A组用药后TC、LDL-C、FPG、FINS、FINS/FPG均显著下降，但HDL-C无明显改变，见表2。
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表2 各组实验室资料比较(
±s)TC
(mmol/L)
TG
(mmol/L)
HDL-C
(mmol/L)
LDL-C
(mmol/L)
FPG
(mmol/L)
, 百拇医药
FINS
(mU/L)
FINS/FPG
CE A组
(n＝18)
用药前
5.62±0.85
1.52±0.64
1.18±0.35
3.98±0.82
4.82±0.52
10.92±2.89
, 百拇医药
2.24±0.48
用药后
5.18±0.79*
2.01±0.78**
1.40±0.28**
3.40±1.04**
4.38±0.48**
8.19±1.08**
1.82±0.32*
CE B组
, 百拇医药
(n＝20)
用药前
5.54±1.11
1.48±1.02
1.16±0.30
3.52±0.77
4.66±0.44
10.76±2.03
2.20±0.36
用药后
5.48±1.06
1.86±0.89*
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1.22±0.41
3.44±0.72
4.50±0.42
8.56±1.12*
1.89±0.44
Org OD14 A组
(n＝14)
用药前
5.56±0.93
1.60±0.72
1.32±0.52
, 百拇医药 3.50±0.69
4.48±0.38
10.27±1.84
2.13±0.55
用药后
5.11±0.84**
1.36±0.88*
1.58±0.44*
3.44±0.55
4.40±0.42
8.38±1.28*
, 百拇医药
1.96±0.32
Org OD14 B组
(n＝20)
用药前
5.42±1.08
1.55±0.64
1.27±0.40
3.94±0.70
4.60±0.50
10.69±0.96
2.28±0.39
用药后
, 百拇医药
5.08±1.02*
1.29±0.85*
1.49±0.29*
3.28±0.68**
4.21±0.39*
8.48±0.83*
1.83±0.48*
EE A组
(n＝9)
用药前
, 百拇医药
5.38±1.19
1.37±0.53
0.94±0.23
3.69±1.14
4.54±0.49
10.69±2.11
2.38±0.55
用药后
4.79±1.07**
1.37±0.55
1.00±0.21
, 百拇医药 3.10±1.00*
4.10±0.37**
48.02±0.92**
1.84±0.27**
EE B组
(n＝10)
用药前
5.80±0.72
1.57±0.58
0.96±0.22
4.02±0.70
, 百拇医药
4.64±0.42
10.58±2.72
2.24±0.58
用药后
5.42±0.68*
1.84±0.67**
1.23±0.18**
3.28±0.74**
4.18±0.20**
48.06±1.80*
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1.92±0.41
注：用药后与用药前比较*P<0.05，**P<0.01
讨论
大量研究表明，HRT对心血管有保护作用。然而，雌激素的种类和剂量的不同，其结果也有差异。目前我国常用的雌激素中，炔雌醇是一种半合成的雌激素，生物活性高，但剂量加大副作用也随之增加；结合雌激素和Org OD14是HRT的经典药物，前者主要成分是雌酮，后者是具有雌、孕、雄三种激素活性的合成制剂，在国外应用很早，但在国内的广泛应用是近几年的事情，特别是剂量的控制，以找到适合我国妇女应用的最低有效剂量，国内目前尚未见系统报道。
雌激素降低心血管疾病危险性的确切机制尚未完全阐明。可能首先对脂代谢有作用，其次是对糖代谢、血压等的影响。
, http://www.100md.com 一、雌激素对脂代谢的作用
TC水平与冠心病发生率和病死率明显正相关，当TC高于5.20mmol/L时，更为明显。本研究用药前TC平均值已高于5.20mmol/L，提示绝经后妇女是心血管疾病的高危人群。高TG，特别是伴有HDL-C降低时，对冠心病的发生与发展有重要意义[2]。文献报道，雌激素可以升高绝经后妇女HDL-C和降低LDL-C、TC，这些均对机体有利，但对TG的影响意见不一。
本研究结果显示，CE A组能有效地升高HDL-C，降低TC、LDL-C，但却使TG明显升高，而CE B组虽使HDL-C升高及降低LDL-C水平，但无统计学意义，且能使TG显著升高(P<0.05)，此与有关文献的研究一致[3]，说明CE对血脂作用存在着多重性，且CE A组明显优于CE B组；Org OD14 A组能明显升高HDL-C、降低TG和TC水平，但不能有效降低LDL-C，Org OD14 B组却在升高HDL-C的同时，有效地降低TC、TG、LDL-C(P<0.05)，故Org OD14 B组优于Org OD14 A组，且剂量仅为A组的一半；EE组能有效地降低TC和LDL-C，A组对HDL-C和TG未产生明显影响，而B组虽能有效地升高HDL-C，但同时使TG水平升高，且因剂量过大，会对糖代谢产生不良影响[4]，权衡应选择A组的EE剂量。
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二、雌激素对糖代谢的影响
Matthews等[5]研究发现绝经后妇女用雌激素者比不用者有较低的空腹血浆胰岛素水平，而胰岛素水平过高会明显增加心血管疾病的危险性。Sacks等[6]也提出HRT对糖代谢有潜在的有利作用，可以增加胰岛素的敏感性、降低血浆胰岛素和血糖水平，从而对心血管产生保护性作用。
本研究结果发现，CE A组、Org OD14 B组EE A组均能有效地降低FPG、FINS及FINS/FPG比值(反映胰岛素抵抗的指标之一)，与国外学者的研究一致[5，6]，而CE B组、Org OD14 A组、EE B组在对糖代谢的影响方面与前者相比存在不足，说明HRT可以对糖代谢产生有利影响，但最低有效剂量—CE 0.625mg/d或Org OD14 1.25mg/d或EE 0.025mg/d为最佳。
三、雌激素对血压及其它因素的作用
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雌激素对血压的影响意见不完全一致，有的学者报道，口服雌激素会升高血压，有的学者认为对血压无明显影响[7]。这种差别可能与雌激素替代治疗的方案及激素成份的不同有关。
本研究发现，CE A组、EE A组可以有效降低收缩压，CE A组、Org OD14 B组可以使舒张压降低，且有统计学意义(P<0.05)，提示HRT的种类及剂量是不可忽略的因素。另外，各组服药前后BMI无明显差别；CE A组、Org OD14 B组、EE B组服药后WHR稍有降低，但无统计学意义，可能因用药时间较短，不能对绝经后妇女的脂肪分布产生明显的影响。但已有文献报道[8]雌二醇可以逆转绝经后妇女由于卵巢功能丧失所致的脂肪分布的增加，从而使冠心病的代谢危险因素减少。
参考文献
1，Gerhard M，Ganz P.How do we explain the clinical benefits of estrogen？Circulation，1995，92：5-9.
, http://www.100md.com
2，陶寿琪.血脂与冠心病.中华心血管病杂志，1997，25：234-236.
3，Matthews KA，Meilahn E，Kuller L，et al.Menopause and risk factors for coronary heart disease.N Engl J Med，1989，321：641-646.
4，吴洁，毕玉澄，王海琦，等.炔雌醇对绝经后妇女糖代谢的影响.中华妇产科杂志，1997，32：528-531.
5，Matthews KA，Kuller LH，Wing RR，et al.Are users of estrogen replacement therapy healthier prior to use than are nonusers？Am J Epidemiol，1996，143：971-979.
, 百拇医药
6，Sacks FM，Mc Pherson R，Walsh BW.Effect of postmenopausal estrogen replacement on carbohydrate.Ann NY Acad Sci，1990，592：272-278.
7，Sitruk-Ware R.Do estrogens protect against cardiovascular diseases？The menopause and hormone replacement therapy.Now York：Marcel Dekker Inc，1991，161-179.
8，Stevenson JC，Proudler AJ，Walton C，et al.HRT mechanism of action：Carbohydrate.Int J Fertil，1994，39(suppl 1)：50-55.
(收稿：1999-07-23 修回：1999-11-22), 百拇医药