降钙素基因相关肽在脑血管病患者血浆中含量表达
作者：陈秋惠 贾冶 韩艳秋 任辉 姜立刚
单位：陈秋惠 贾冶 韩艳秋(白求恩医科大二院神经内科，长春 130041)；任辉(齐齐哈尔市第一人民医院普外科)；姜立刚(吉林省红石林业局职工医院神经内科)
关键词：脑梗塞；脑出血；降钙素基因相关肽
中国老年学杂志000502摘 要 目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)与脑血管病的发病关系。方法 应用放射免疫分析法检测脑血管病患者血浆CGRP含量。结果 脑梗塞患者急性期血浆CGRP含量低于恢复期及正常对照组(P<0.01)，重型患者低于轻型及中型(P<0.01)，伴原发性高血压病史的急性期患者血浆CGRP含量低于不伴原发性高血压病史者(P<0.01)；脑出血患者急性期血浆CGRP含量高于恢复期及正常对照组(P<0.01)，重型高于轻型(P<0.01)及中型(P<0.05)，伴原发性高血压病史者与不伴原发性高血压病史者血浆CGRP含量无差别。结论 CGRP参与了脑血管病的发病过程，血浆CGRP含量检测可以作为脑血管病的临床分型、判断预后的客观指标。
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近年，有关CGRP参与急性脑血管病发病过程的研究受到重视。目前尚未见对脑梗塞、脑出血患者血浆CGRP含量对比研究的报道。本文检测了脑出血、脑梗塞患者血浆CGRP含量变化，以探讨其在脑血管病中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 30例脑梗塞、30例脑出血患者均为我科住院的首次发病急性脑血管病患者。脑梗塞病人，男17例，女13例，39～80岁，平均58.63岁，其中39岁1例，40～49岁11例，50～59岁6例，60～69岁5例，70～79岁6例，80岁以上1例。急性期轻型13例、中型10例、重型7例，既往有原发性高血压病史者12例。脑出血病人，男12例，女18例，22～74岁，平均57.1岁，其中22岁1例，40～49岁4例，50～59岁10例，60～69岁13例，70～79岁2例。急性期轻型13例、中型11例、重型6例，既往有原发性高血压病史者18例。诊断按1996年中华神经科学会、中华神经外科学会通过的诊断标准和全国第4届脑血管病学术会议通过的评分标准〔1，2〕。正常对照组为我院健康体检者，共20例，男11例，女9例，年龄32～68岁，平均54.2岁，其中30～39岁2例，40～49岁4例，50～59岁7例，60～69岁7例。
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1.2 方法 每位病人于发病7日内和21～28日各抽取静脉血4 ml，加入10%EDTA二钠5 μl和抑肽酶50 μl混匀，离心10 min(3 000 r/min)，分离血浆，置-70 ℃冰箱内保存备用。试剂由东亚免疫技术研究所提供。实验方法采用放射免疫分析法，严格按照使用说明进行。
1.3 统计学处理 采用t检验及方差分析。
2 结 果
急性期脑梗塞患者血浆CGRP水平(28.65±13.13 mmol/L)明显低于恢复期(48.46±16.75 mmol/L)及正常对照组(52.52±15.61 mmol/L)(P<0.01)。恢复期与正常对照组间无统计学差异(P>0.05)，急性期脑梗塞患者血浆CGRP水平轻型(35.49±11.23 mmol/L)，中型(30.67±9.57 mmol/L)，重型(13.08±7.33 mmol/L)均明显低于正常对照组(P<0.01)，重型低于轻型(P<0.01)及中型(P<0.01)，中型及轻型之间无统计学差异(P>0.05)，伴原发性高血压病史的急性期脑梗塞患者血浆CGRP水平(18.84±10.87 mmol/l)明显低于不伴原发性高血压病史者(35.19±10.22 mmol/L)(P<0.01)。
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急性期脑出血患者血浆CGRP水平(138.02±29.82 mmol/L)明显高于恢复期(58.38±15.75 mmol/L)(P<0.01)及正常对照组(P<0.01)，急性期脑出血患者血浆CGRP水平轻型(122.11±23.95 mmol/L)、中型(139.14±26.41 mmol/L)、重型(170.44±21.50 mmol/L)明显高于正常对照组(P<0.01)，重型高于中型(P<0.05)及轻型(P<0.01)，轻、中型间无明显差异(P>0.05)，伴原发性高血压病史的急性期脑出血患者血浆CGRP含量与不伴原发性高血压病史的急性期脑出患者血浆CGRP含量无统计学差异(P>0.05)。
3 讨 论
CGRP是1982年Amara等〔3〕由分子遗传学研究发现的多肽，CGRP分布广泛，几乎所有血管床均有CGRP神经纤维分布。近年来，有人将其引入脑血管病的研究中〔4〕，发现其对缺血细胞起保护作用，本文的研究结果也证实其参与了脑血管病的发病过程，其临床意义有以下三方面：
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3.1 急性期脑梗塞患者血浆CGRP含量明显低于恢复期，病情愈重CGRP含量越低，伴有原发性高血压者血浆CGRP含量明显低于无原发性高血压者。现已公认，神经元细胞内Ca2+超载是缺氧导致神经元和突触功能发生不可逆损伤的重要原因之一，在这一系列损伤过程中最早出现的是细胞内Ca2+急剧增多。而CGRP能维持细胞内稳态，能阻止细胞外Ca2+内流来降低缺氧时细胞内Ca2+的升高，同时能减轻大鼠局部脑缺血后脑损伤〔4〕，能减轻缺氧对海马培养细胞形态的损伤〔5〕。急性期脑梗塞患者血浆CGRP含量降低不利于神经细胞功能恢复，故增加脑梗塞急性期患者血浆CGRP含量可能有利于神经细胞功能恢复。伴原发性高血压患者血浆CGRP含量更低。是否为原发性高血压患者脑底动脉含CGRP舒张纤维减少，CGRP的合成亦减少?因动物实验发现，自发性高血压大鼠脑底动脉CGRP舒张纤维减少。
3.2 脑出血急性期血浆CGRP水平明显增高，病情重者增高明显。原发性高血压病对脑出血急性期血浆CGRP含量无影响。此结果说明应激反应对脑出血急性期血浆CGRP含量变化起主要作用，脑出血急性期肾素-血管紧张素活性增加，而肾素—血管紧张素活性增加可以提高血浆CGRP水平〔6〕。脑出血急性期血浆CGRP含量增高是一种保护性反应。众所周知，脑出血急性期血浆内皮素含量增加，而CGRP能显著拮抗内皮素的升压、增加血管张力、促进血管平滑肌细胞增殖等作用，并能抑制病理条件下内皮素的大量释放。脑出血对CGRP增高能拮抗内皮素等缩血管物质产生损害作用，对神经元细胞有保护作用。
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3.3 检测急性期脑血管病患者血浆CGRP含量对急性脑血管病的临床分型和评价预后提供临床指导。提高急性脑血管病患者血浆CGRP浓度(如缓慢静脉注射CGRP)，是否有利于患者神经细胞功能恢复，尚有待进一步临床对比研究。
作者简介：陈秋惠，女，37岁，主治医师，研究方向：脑血管疾病
参考文献
1，中华神经科学会中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996；29：379
2，陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)(全国第4届脑血管疾病学术会议通过).中华神经科杂志，1996；29：381
3，Amara SG,Jones V,Rosenfeld MG et al.Alternative RNA processing in CGRP expression generates mRNAs encoding different polypeptide products.Nature，1982；298：240
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4，Jeremy P,William AS.Calcitonin gene-related peptide reduces brain injury in a rat model of focal cerebral ischemia.Stroke，1994；25：2055
5，王福庄，丁爱石.海马培养细胞的缺氧损伤及降钙素基因相关肽的保护作用.中国应用生理学杂志，1994；10：317
6，Portaluppi F,Vergnani L,Margutti A et al.Modulatory effect of the renin-angitension system on the plasma levels of calcitonin gene-related peptide in normal man.J Clin Endoc Metab，1993；77：816
收稿日期：1999-06-04
修回日期：2000-04-25, 百拇医药
单位：陈秋惠 贾冶 韩艳秋(白求恩医科大二院神经内科，长春 130041)；任辉(齐齐哈尔市第一人民医院普外科)；姜立刚(吉林省红石林业局职工医院神经内科)
关键词：脑梗塞；脑出血；降钙素基因相关肽
中国老年学杂志000502摘 要 目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)与脑血管病的发病关系。方法 应用放射免疫分析法检测脑血管病患者血浆CGRP含量。结果 脑梗塞患者急性期血浆CGRP含量低于恢复期及正常对照组(P<0.01)，重型患者低于轻型及中型(P<0.01)，伴原发性高血压病史的急性期患者血浆CGRP含量低于不伴原发性高血压病史者(P<0.01)；脑出血患者急性期血浆CGRP含量高于恢复期及正常对照组(P<0.01)，重型高于轻型(P<0.01)及中型(P<0.05)，伴原发性高血压病史者与不伴原发性高血压病史者血浆CGRP含量无差别。结论 CGRP参与了脑血管病的发病过程，血浆CGRP含量检测可以作为脑血管病的临床分型、判断预后的客观指标。
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近年，有关CGRP参与急性脑血管病发病过程的研究受到重视。目前尚未见对脑梗塞、脑出血患者血浆CGRP含量对比研究的报道。本文检测了脑出血、脑梗塞患者血浆CGRP含量变化，以探讨其在脑血管病中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 30例脑梗塞、30例脑出血患者均为我科住院的首次发病急性脑血管病患者。脑梗塞病人，男17例，女13例，39～80岁，平均58.63岁，其中39岁1例，40～49岁11例，50～59岁6例，60～69岁5例，70～79岁6例，80岁以上1例。急性期轻型13例、中型10例、重型7例，既往有原发性高血压病史者12例。脑出血病人，男12例，女18例，22～74岁，平均57.1岁，其中22岁1例，40～49岁4例，50～59岁10例，60～69岁13例，70～79岁2例。急性期轻型13例、中型11例、重型6例，既往有原发性高血压病史者18例。诊断按1996年中华神经科学会、中华神经外科学会通过的诊断标准和全国第4届脑血管病学术会议通过的评分标准〔1，2〕。正常对照组为我院健康体检者，共20例，男11例，女9例，年龄32～68岁，平均54.2岁，其中30～39岁2例，40～49岁4例，50～59岁7例，60～69岁7例。
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1.2 方法 每位病人于发病7日内和21～28日各抽取静脉血4 ml，加入10%EDTA二钠5 μl和抑肽酶50 μl混匀，离心10 min(3 000 r/min)，分离血浆，置-70 ℃冰箱内保存备用。试剂由东亚免疫技术研究所提供。实验方法采用放射免疫分析法，严格按照使用说明进行。
1.3 统计学处理 采用t检验及方差分析。
2 结 果
急性期脑梗塞患者血浆CGRP水平(28.65±13.13 mmol/L)明显低于恢复期(48.46±16.75 mmol/L)及正常对照组(52.52±15.61 mmol/L)(P<0.01)。恢复期与正常对照组间无统计学差异(P>0.05)，急性期脑梗塞患者血浆CGRP水平轻型(35.49±11.23 mmol/L)，中型(30.67±9.57 mmol/L)，重型(13.08±7.33 mmol/L)均明显低于正常对照组(P<0.01)，重型低于轻型(P<0.01)及中型(P<0.01)，中型及轻型之间无统计学差异(P>0.05)，伴原发性高血压病史的急性期脑梗塞患者血浆CGRP水平(18.84±10.87 mmol/l)明显低于不伴原发性高血压病史者(35.19±10.22 mmol/L)(P<0.01)。
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急性期脑出血患者血浆CGRP水平(138.02±29.82 mmol/L)明显高于恢复期(58.38±15.75 mmol/L)(P<0.01)及正常对照组(P<0.01)，急性期脑出血患者血浆CGRP水平轻型(122.11±23.95 mmol/L)、中型(139.14±26.41 mmol/L)、重型(170.44±21.50 mmol/L)明显高于正常对照组(P<0.01)，重型高于中型(P<0.05)及轻型(P<0.01)，轻、中型间无明显差异(P>0.05)，伴原发性高血压病史的急性期脑出血患者血浆CGRP含量与不伴原发性高血压病史的急性期脑出患者血浆CGRP含量无统计学差异(P>0.05)。
3 讨 论
CGRP是1982年Amara等〔3〕由分子遗传学研究发现的多肽，CGRP分布广泛，几乎所有血管床均有CGRP神经纤维分布。近年来，有人将其引入脑血管病的研究中〔4〕，发现其对缺血细胞起保护作用，本文的研究结果也证实其参与了脑血管病的发病过程，其临床意义有以下三方面：
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3.1 急性期脑梗塞患者血浆CGRP含量明显低于恢复期，病情愈重CGRP含量越低，伴有原发性高血压者血浆CGRP含量明显低于无原发性高血压者。现已公认，神经元细胞内Ca2+超载是缺氧导致神经元和突触功能发生不可逆损伤的重要原因之一，在这一系列损伤过程中最早出现的是细胞内Ca2+急剧增多。而CGRP能维持细胞内稳态，能阻止细胞外Ca2+内流来降低缺氧时细胞内Ca2+的升高，同时能减轻大鼠局部脑缺血后脑损伤〔4〕，能减轻缺氧对海马培养细胞形态的损伤〔5〕。急性期脑梗塞患者血浆CGRP含量降低不利于神经细胞功能恢复，故增加脑梗塞急性期患者血浆CGRP含量可能有利于神经细胞功能恢复。伴原发性高血压患者血浆CGRP含量更低。是否为原发性高血压患者脑底动脉含CGRP舒张纤维减少，CGRP的合成亦减少?因动物实验发现，自发性高血压大鼠脑底动脉CGRP舒张纤维减少。
3.2 脑出血急性期血浆CGRP水平明显增高，病情重者增高明显。原发性高血压病对脑出血急性期血浆CGRP含量无影响。此结果说明应激反应对脑出血急性期血浆CGRP含量变化起主要作用，脑出血急性期肾素-血管紧张素活性增加，而肾素—血管紧张素活性增加可以提高血浆CGRP水平〔6〕。脑出血急性期血浆CGRP含量增高是一种保护性反应。众所周知，脑出血急性期血浆内皮素含量增加，而CGRP能显著拮抗内皮素的升压、增加血管张力、促进血管平滑肌细胞增殖等作用，并能抑制病理条件下内皮素的大量释放。脑出血对CGRP增高能拮抗内皮素等缩血管物质产生损害作用，对神经元细胞有保护作用。
, http://www.100md.com
3.3 检测急性期脑血管病患者血浆CGRP含量对急性脑血管病的临床分型和评价预后提供临床指导。提高急性脑血管病患者血浆CGRP浓度(如缓慢静脉注射CGRP)，是否有利于患者神经细胞功能恢复，尚有待进一步临床对比研究。
作者简介：陈秋惠，女，37岁，主治医师，研究方向：脑血管疾病
参考文献
1，中华神经科学会中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996；29：379
2，陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)(全国第4届脑血管疾病学术会议通过).中华神经科杂志，1996；29：381
3，Amara SG,Jones V,Rosenfeld MG et al.Alternative RNA processing in CGRP expression generates mRNAs encoding different polypeptide products.Nature，1982；298：240
, http://www.100md.com
4，Jeremy P,William AS.Calcitonin gene-related peptide reduces brain injury in a rat model of focal cerebral ischemia.Stroke，1994；25：2055
5，王福庄，丁爱石.海马培养细胞的缺氧损伤及降钙素基因相关肽的保护作用.中国应用生理学杂志，1994；10：317
6，Portaluppi F,Vergnani L,Margutti A et al.Modulatory effect of the renin-angitension system on the plasma levels of calcitonin gene-related peptide in normal man.J Clin Endoc Metab，1993；77：816
收稿日期：1999-06-04
修回日期：2000-04-25, 百拇医药