血浆凝血酶原片段F1+2水平在抗凝治疗监测中的意义
作者：周立雄 刘兰平
单位：周立雄(第三军医大学大坪医院野战外科研究所 重庆 400042)；刘兰平(第一军医大学珠江医院检验科 广州 510282)
关键词：
重庆医学000552 血浆凝血酶原片段F1+2是人类凝血酶原在因子Xa或其复合物作用下裂解产生的片段。检测其在血浆中的水平，可以较灵敏反映凝血酶活性水平，对抗凝治疗监测有较大价值。目前，抗凝治疗最常用的监测指标是凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR)，本文通过对比测定口服抗凝药病人的PT时间及F1+2水平和透析病人AT-Ⅲ活性及F1+2水平，分析F1+2监测抗凝治疗的准确性和灵敏度，探讨其先进性。
1 材料和方法
1.1 检测对象 正常组为20例健康体检者(男10名，女10名，18～47岁)；口服抗凝组为二尖瓣置换术后长期口服华法令病人20例，服药期限一年以上；肾病透析病人(男10例，女10例，19～52岁)，分别于透析前后采血，组成透析前、后组。
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1.2 方法 所有检测对象均空腹采血。采血后立即按109mmol/L枸椽酸钠1：9抗凝混匀，以3000rmp离心15分钟分离血浆。采用荷兰Organon Tekinika公司的F1+2试剂盒ELISA法测定待测血浆F1+2水平，Simplostin Excel S试剂奎克氏一期法测定正常及口服抗凝组的PT时间，并计算INR值，用福建太阳生物技术公司出品的试剂盒测定肾病病人透析前后的血浆AT-Ⅲ活性。实验数据以均值±标准差(mean±s)表示，组间结果作t检验，肾病病人透析前后结果比较用配对计量资料的t检验。肾病病人透析前后AT-Ⅲ活性和F1+2水平的差值用SPSS统计软件作曲线拟合。
2 结 果
检测结果见表1。测得正常组血浆F1+2水平为0.374～1.212nmol/L，经统计学处理得到正常人群血浆F1+2水平参考值范围为0.597～0.989nmol/L，口服抗凝病人的F1+2水平及INR值明显降低(P<0.01)，肾病病人透析后相对透析前血浆F1+2水平明显下降，AT-Ⅶ活性明显升高(P<0.01)，且透析前后F1+2水平的下降与AT-Ⅲ活性升高呈线性相关(r＝0.892)。
, 百拇医药
表1 各组检测对象血浆F1+2、PT及AT-Ⅲ的测量值
正常组
口服抗凝组
透析组
透析前组
透析后组
N
20
20
20
20
F1+2
0.793±0.419
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0.311±0.222#
0.558±0.281##
0.292±0.275#&
PT
13.04±2.37
17.40±3.08#
INR
1.17±0.43*
1.98±0.64#*
AT-Ⅲ
, 百拇医药
95.1%±28.8%
116.6%±41.6%&
#P<0.01，##0.01&P<0.01(与透析前比较)；#ISI＝1.34
图1 透析前后F1+2水平与AT-Ⅲ活性变化间的关系
△表示透析前后受检指标值的改变值
3 讨 论
F1+2是在血浆中，人类凝血酶原在因子Xa或其复合物作用下其氨基端273位精氨酶与274位苏氨酸间的肽键断裂生成的片段，再经因子Xa或凝血酶作用，生成F1和F2碎片[1]。其半寿期较短，Bauer等测的F1+2在血浆中半寿期约为90分钟。因此，检测血浆F1+2水平可直接且灵敏的反映凝血酶活性水平。目前监测抗凝治疗的指标最常用的是PT(凝血酶原时间)和发展了的INR系统。但由于影响因素众多，PT和INR的准确性及室间可比性一直是人们关心的问题，特别是在抗凝早期(2～5天)，主要是VII因子水平下降，INR则是针对Ⅱ，Ⅶ，X三因子综合水平而言，不适用于口服抗凝药早期的病人血浆[2]。本次实验测得F1+2参考值范围为0.597～0.989nmol/L，口服华法令病人的血浆F1+2水平明显低于正常为0.186～0.722nmol/L，口服华法令病人INR值也明显高于正常为1.62～2.34，远低于世界卫生组织(WHO)规定的人工瓣膜术后口服抗凝剂治疗INR范围(3.0～4.5)[3]，但临床观察抗凝效果良好，显然F1+2更为符合。本次实验中口服抗凝药病人均为长期口服华法令，服药期限一年以上。对于F1+2在口服抗凝药早期的监测应用，还有待进一步研究。
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肾病病人透析时需用肝素抗凝，肝素和AT-Ⅲ结合后极大的加强AT-Ⅲ对凝血酶等的灭活来达到抗凝效果[4]。通过比较分析肾病病人透析前后F1+2水平和AT-Ⅲ活性，我们发现F1+2水平的降低和AT-Ⅲ活性得升高呈相关关系(r＝0.892)，表明F1+2可灵敏反映凝血酶灭活的水平。根据临床观察，长期透析病人的凝血功能或多或少会发生改变，因此反映凝血功能状态的F1+2水平也会改变。本次实验肾病病人透析前与正常组比较，0.05>P>0.01，估计与透析治疗期限较短有关。
由于目前F1+2检测试剂盒的价格相对较高，限制了它的推广使用，另外检测时间相对较长，不够快速。但无疑血浆凝血酶原片段F1+2是一种准确、灵敏的抗凝治疗监测指标。
参考文献
1，李学军.凝血酶原片段F1+2的监测及临床意义.国外医学输血及血液学分册，1993，16(5)：286
2，从玉隆，王淑娟主编.今日临床检验学.第一版，北京：中国科学技术出版社，1997：132
3，汪德文，高丽珍，郭淑霞，等.速避凝对血透中尿毒症患者凝血系统的影响.血栓与止凝血学杂志，1997，3(3)：24
4，从玉隆，王淑娟主编.今日临床检验学.第一版，北京：中国科学技术出版社，1997：182, http://www.100md.com
单位：周立雄(第三军医大学大坪医院野战外科研究所 重庆 400042)；刘兰平(第一军医大学珠江医院检验科 广州 510282)
关键词：
重庆医学000552 血浆凝血酶原片段F1+2是人类凝血酶原在因子Xa或其复合物作用下裂解产生的片段。检测其在血浆中的水平，可以较灵敏反映凝血酶活性水平，对抗凝治疗监测有较大价值。目前，抗凝治疗最常用的监测指标是凝血酶原时间(PT)及国际标准化比值(INR)，本文通过对比测定口服抗凝药病人的PT时间及F1+2水平和透析病人AT-Ⅲ活性及F1+2水平，分析F1+2监测抗凝治疗的准确性和灵敏度，探讨其先进性。
1 材料和方法
1.1 检测对象 正常组为20例健康体检者(男10名，女10名，18～47岁)；口服抗凝组为二尖瓣置换术后长期口服华法令病人20例，服药期限一年以上；肾病透析病人(男10例，女10例，19～52岁)，分别于透析前后采血，组成透析前、后组。
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1.2 方法 所有检测对象均空腹采血。采血后立即按109mmol/L枸椽酸钠1：9抗凝混匀，以3000rmp离心15分钟分离血浆。采用荷兰Organon Tekinika公司的F1+2试剂盒ELISA法测定待测血浆F1+2水平，Simplostin Excel S试剂奎克氏一期法测定正常及口服抗凝组的PT时间，并计算INR值，用福建太阳生物技术公司出品的试剂盒测定肾病病人透析前后的血浆AT-Ⅲ活性。实验数据以均值±标准差(mean±s)表示，组间结果作t检验，肾病病人透析前后结果比较用配对计量资料的t检验。肾病病人透析前后AT-Ⅲ活性和F1+2水平的差值用SPSS统计软件作曲线拟合。
2 结 果
检测结果见表1。测得正常组血浆F1+2水平为0.374～1.212nmol/L，经统计学处理得到正常人群血浆F1+2水平参考值范围为0.597～0.989nmol/L，口服抗凝病人的F1+2水平及INR值明显降低(P<0.01)，肾病病人透析后相对透析前血浆F1+2水平明显下降，AT-Ⅶ活性明显升高(P<0.01)，且透析前后F1+2水平的下降与AT-Ⅲ活性升高呈线性相关(r＝0.892)。
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表1 各组检测对象血浆F1+2、PT及AT-Ⅲ的测量值
正常组
口服抗凝组
透析组
透析前组
透析后组
N
20
20
20
20
F1+2
0.793±0.419
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0.311±0.222#
0.558±0.281##
0.292±0.275#&
PT
13.04±2.37
17.40±3.08#
INR
1.17±0.43*
1.98±0.64#*
AT-Ⅲ
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95.1%±28.8%
116.6%±41.6%&
#P<0.01，##0.01
图1 透析前后F1+2水平与AT-Ⅲ活性变化间的关系
△表示透析前后受检指标值的改变值
3 讨 论
F1+2是在血浆中，人类凝血酶原在因子Xa或其复合物作用下其氨基端273位精氨酶与274位苏氨酸间的肽键断裂生成的片段，再经因子Xa或凝血酶作用，生成F1和F2碎片[1]。其半寿期较短，Bauer等测的F1+2在血浆中半寿期约为90分钟。因此，检测血浆F1+2水平可直接且灵敏的反映凝血酶活性水平。目前监测抗凝治疗的指标最常用的是PT(凝血酶原时间)和发展了的INR系统。但由于影响因素众多，PT和INR的准确性及室间可比性一直是人们关心的问题，特别是在抗凝早期(2～5天)，主要是VII因子水平下降，INR则是针对Ⅱ，Ⅶ，X三因子综合水平而言，不适用于口服抗凝药早期的病人血浆[2]。本次实验测得F1+2参考值范围为0.597～0.989nmol/L，口服华法令病人的血浆F1+2水平明显低于正常为0.186～0.722nmol/L，口服华法令病人INR值也明显高于正常为1.62～2.34，远低于世界卫生组织(WHO)规定的人工瓣膜术后口服抗凝剂治疗INR范围(3.0～4.5)[3]，但临床观察抗凝效果良好，显然F1+2更为符合。本次实验中口服抗凝药病人均为长期口服华法令，服药期限一年以上。对于F1+2在口服抗凝药早期的监测应用，还有待进一步研究。
, http://www.100md.com
肾病病人透析时需用肝素抗凝，肝素和AT-Ⅲ结合后极大的加强AT-Ⅲ对凝血酶等的灭活来达到抗凝效果[4]。通过比较分析肾病病人透析前后F1+2水平和AT-Ⅲ活性，我们发现F1+2水平的降低和AT-Ⅲ活性得升高呈相关关系(r＝0.892)，表明F1+2可灵敏反映凝血酶灭活的水平。根据临床观察，长期透析病人的凝血功能或多或少会发生改变，因此反映凝血功能状态的F1+2水平也会改变。本次实验肾病病人透析前与正常组比较，0.05>P>0.01，估计与透析治疗期限较短有关。
由于目前F1+2检测试剂盒的价格相对较高，限制了它的推广使用，另外检测时间相对较长，不够快速。但无疑血浆凝血酶原片段F1+2是一种准确、灵敏的抗凝治疗监测指标。
参考文献
1，李学军.凝血酶原片段F1+2的监测及临床意义.国外医学输血及血液学分册，1993，16(5)：286
2，从玉隆，王淑娟主编.今日临床检验学.第一版，北京：中国科学技术出版社，1997：132
3，汪德文，高丽珍，郭淑霞，等.速避凝对血透中尿毒症患者凝血系统的影响.血栓与止凝血学杂志，1997，3(3)：24
4，从玉隆，王淑娟主编.今日临床检验学.第一版，北京：中国科学技术出版社，1997：182, http://www.100md.com