慢性未定型肝炎临床与病理研究
作者：何长伦 许家璋 乐美兆 隋云华 江茂荣 苏长青 杨志国 张宇兵
单位：南京解放军第81医院研究所 南京 210002
关键词：慢性未定型肝炎；慢性乙型肝炎；慢性丙型肝炎；临床与病理
中国现代医学杂志000529 目的：探讨慢性未定型肝炎临床与病理特征。方法：采用多种血清及组织学研究202例慢性未定型肝炎，并以同期慢性乙肝炎及慢性丙型肝炎作为对照。结果：慢性未定型肝炎具有特征：青年男性发病居多，无季节性及家庭聚集性，无输血及输血制品史；起病隐袭，无明显急性病程，肝病症状及体征少而轻；血清ALT呈轻、中度升高，且反复波动；肝组织炎症改变较轻，退行性变明显，不同程度脂肪变性较为突出。结论：该型肝炎可能系一种或一种以上新型肝炎病毒感染所致。
分类号 R575.1
, http://www.100md.com
我所自1993年起，以同期的慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎作为对照，对慢性未定型肝炎临床及病理特征进行研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
慢性未定型肝炎202例，其中男201例，女1例，年龄19～25岁，平均(21±3.4)岁，对照组为慢性乙型肝炎132例，其中男102例，女30例，年龄14～56岁，平均(36±14.2)岁。慢性丙型肝炎87例，其中男62例，女25例，年龄34～62岁，平均(42±12.5)岁。上述病例诊断符合1995年全国传染病及寄生虫学术会议修定的病毒性肝炎防治方案的标准[2]。202例慢性未定型肝炎均排除了甲、乙、丙、丁、戊、庚等肝炎病毒感染及酒精、药物、免疫等引起的肝损害。所有病例的病史均在半年以上，并作了肝组织学检查。
1.2 观察指标及方法
, 百拇医药
主要症状及体征。肝功能包括TSB、ALT、AST、A/G及r-GP等，均采用进口自动生化分析仪检测，每周1次。血清HBsAg抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、抗HCV、抗HEV、抗HAV-IgM、抗EBV、抗CMV等，均采用ELISA检测，每月1次。肝组织及HBcHg部分肝组织GV抗原采用免疫组化法(PAP)检测。血清和肝组织HBVDNA，采用PCR法检测。血清和肝组织HCVRNA及HGVRVA血清采用RT-PCR法检测[1]。部分肝组织HCVRNA，采用原位杂交法及原位PCR法检测了肝组织光镜及电镜检查。上述ELISA试剂由华美化可上海分公司提供。HCVRVA探针由第一军医大学南方医院肝炎基础实验室提供。庚型肝炎试剂由军事医学科学流行病及微生物研究所提供。
2 结果
2.1 三型慢性肝炎主要症及及体征 见附表。
附表 三型慢性肝炎主要症及及体征比较 分型
, 百拇医药
N
症状(例数)
体征(例数)
乏力
消化道
症状
肝区疼
痛不适
黄疸
肝肿大
脾肿大
肝掌
蛞蛛恙
, 百拇医药
慢性未定期
202
49
15
11
2
7
1
0
0
慢性乙型
132
117
108
, 百拇医药
87
56
72
47
19
16
慢性丙型
87
43
27
18
6
11
8
, 百拇医药
2
1
表1可见，慢性未定型肝炎与其它两型慢性肝炎相比，肝病症状及体征少而轻。
本文三型慢性肝炎所接受的常规保肝药物为益肝灵、肝炎灵及联苯双酯等，三组中以慢性未定型肝炎效果最差，少数患者即使使用联苯双酯后，其ALT水平下降也不显著。1～4年随访发现，大部分患者血清ALT呈反复波动，少数患者ALT持续不正常。
2.2 慢性未定型肝炎肝组织学改变
所有病例的肝组织示小叶结构清楚存在，无假小叶形成。绝大部分病例肝细胞有点状坏死及灶性坏死。少数病例肝细胞界板破坏，出现碎屑样坏死。个别病例具有轻度胆汁淤积。不同程度肝细胞脂肪变性是这类肝炎的一大特点。半数以上病例有枯否氏细胞增生。电镜检查示主要病变为粗面内质多扩张，线粒体肿胀。在少数病例中，胞质内具有巨线粒体及丝状结晶体。肝细胞内肝糖原增多为一共存现象，有的聚集成大块状，此时线粒体及粗面内质网分布到核周及周围胞质中。滑面内质网扩张不明显。肝细胞核多呈园形或卵园形，部分核模内陷，出现许多深浅不一切迹，使核呈锯齿状，少数肝细胞核出现固缩。肝细胞之间是隙有不同程度增宽，部分区域趋向微绒毛化。大部分病例狄氏间隙中贮脂细胞增生。近半数病例毛细血胆管呈轻度扩张，在扩张的毛细胆管腔缘，部分微绒毛掉失或肿胀。
, http://www.100md.com
3 讨论
有关慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎病理研究已比较深入[2]。与上述两型相比，慢性未定型肝炎病理改变较轻，绝大部分病例炎症活动度在G1～G2之间，纤维化程度为S0～S1，不同程度脂肪变性是这类肝炎肝组织改变的一大特点。有极少数病例肝组织仅表现为轻度改变，即肝细胞不同程度浊肿，气球样变及点状坏死，毛细胆管扩张，淋巴细胞浸润及枯否氏细胞增生。
本组慢性未定型肝炎诊断是经过多种严格的血清学和组织学方法筛选而确立的。是否是变异的乙型，丙型或庚型肝炎病毒感染结果，可能性较小。以临床及病理特征看，有可能系一种或一种以上新型肝炎病毒感染所致。进一步明确病因，尤其是加强对新型肝炎病者的研究，显得很有必要。
参 考 文 献
1 周育林，王海涛，唐时幸，等.中国人庚型肝炎病毒部分基因的克隆和cDNA离列测定.军事医学科学院院报，1996；2：160～163
2 顾长海，李梦东，主编.传染病学新进展.重庆：科学技术出版社重庆分社，1995：136～143, http://www.100md.com
单位：南京解放军第81医院研究所 南京 210002
关键词：慢性未定型肝炎；慢性乙型肝炎；慢性丙型肝炎；临床与病理
中国现代医学杂志000529 目的：探讨慢性未定型肝炎临床与病理特征。方法：采用多种血清及组织学研究202例慢性未定型肝炎，并以同期慢性乙肝炎及慢性丙型肝炎作为对照。结果：慢性未定型肝炎具有特征：青年男性发病居多，无季节性及家庭聚集性，无输血及输血制品史；起病隐袭，无明显急性病程，肝病症状及体征少而轻；血清ALT呈轻、中度升高，且反复波动；肝组织炎症改变较轻，退行性变明显，不同程度脂肪变性较为突出。结论：该型肝炎可能系一种或一种以上新型肝炎病毒感染所致。
分类号 R575.1
, http://www.100md.com
我所自1993年起，以同期的慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎作为对照，对慢性未定型肝炎临床及病理特征进行研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
慢性未定型肝炎202例，其中男201例，女1例，年龄19～25岁，平均(21±3.4)岁，对照组为慢性乙型肝炎132例，其中男102例，女30例，年龄14～56岁，平均(36±14.2)岁。慢性丙型肝炎87例，其中男62例，女25例，年龄34～62岁，平均(42±12.5)岁。上述病例诊断符合1995年全国传染病及寄生虫学术会议修定的病毒性肝炎防治方案的标准[2]。202例慢性未定型肝炎均排除了甲、乙、丙、丁、戊、庚等肝炎病毒感染及酒精、药物、免疫等引起的肝损害。所有病例的病史均在半年以上，并作了肝组织学检查。
1.2 观察指标及方法
, 百拇医药
主要症状及体征。肝功能包括TSB、ALT、AST、A/G及r-GP等，均采用进口自动生化分析仪检测，每周1次。血清HBsAg抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、抗HCV、抗HEV、抗HAV-IgM、抗EBV、抗CMV等，均采用ELISA检测，每月1次。肝组织及HBcHg部分肝组织GV抗原采用免疫组化法(PAP)检测。血清和肝组织HBVDNA，采用PCR法检测。血清和肝组织HCVRNA及HGVRVA血清采用RT-PCR法检测[1]。部分肝组织HCVRNA，采用原位杂交法及原位PCR法检测了肝组织光镜及电镜检查。上述ELISA试剂由华美化可上海分公司提供。HCVRVA探针由第一军医大学南方医院肝炎基础实验室提供。庚型肝炎试剂由军事医学科学流行病及微生物研究所提供。
2 结果
2.1 三型慢性肝炎主要症及及体征 见附表。
附表 三型慢性肝炎主要症及及体征比较 分型
, 百拇医药
N
症状(例数)
体征(例数)
乏力
消化道
症状
肝区疼
痛不适
黄疸
肝肿大
脾肿大
肝掌
蛞蛛恙
, 百拇医药
慢性未定期
202
49
15
11
2
7
1
0
0
慢性乙型
132
117
108
, 百拇医药
87
56
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16
慢性丙型
87
43
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18
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, 百拇医药
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表1可见，慢性未定型肝炎与其它两型慢性肝炎相比，肝病症状及体征少而轻。
本文三型慢性肝炎所接受的常规保肝药物为益肝灵、肝炎灵及联苯双酯等，三组中以慢性未定型肝炎效果最差，少数患者即使使用联苯双酯后，其ALT水平下降也不显著。1～4年随访发现，大部分患者血清ALT呈反复波动，少数患者ALT持续不正常。
2.2 慢性未定型肝炎肝组织学改变
所有病例的肝组织示小叶结构清楚存在，无假小叶形成。绝大部分病例肝细胞有点状坏死及灶性坏死。少数病例肝细胞界板破坏，出现碎屑样坏死。个别病例具有轻度胆汁淤积。不同程度肝细胞脂肪变性是这类肝炎的一大特点。半数以上病例有枯否氏细胞增生。电镜检查示主要病变为粗面内质多扩张，线粒体肿胀。在少数病例中，胞质内具有巨线粒体及丝状结晶体。肝细胞内肝糖原增多为一共存现象，有的聚集成大块状，此时线粒体及粗面内质网分布到核周及周围胞质中。滑面内质网扩张不明显。肝细胞核多呈园形或卵园形，部分核模内陷，出现许多深浅不一切迹，使核呈锯齿状，少数肝细胞核出现固缩。肝细胞之间是隙有不同程度增宽，部分区域趋向微绒毛化。大部分病例狄氏间隙中贮脂细胞增生。近半数病例毛细血胆管呈轻度扩张，在扩张的毛细胆管腔缘，部分微绒毛掉失或肿胀。
, http://www.100md.com
3 讨论
有关慢性乙型肝炎及慢性丙型肝炎病理研究已比较深入[2]。与上述两型相比，慢性未定型肝炎病理改变较轻，绝大部分病例炎症活动度在G1～G2之间，纤维化程度为S0～S1，不同程度脂肪变性是这类肝炎肝组织改变的一大特点。有极少数病例肝组织仅表现为轻度改变，即肝细胞不同程度浊肿，气球样变及点状坏死，毛细胆管扩张，淋巴细胞浸润及枯否氏细胞增生。
本组慢性未定型肝炎诊断是经过多种严格的血清学和组织学方法筛选而确立的。是否是变异的乙型，丙型或庚型肝炎病毒感染结果，可能性较小。以临床及病理特征看，有可能系一种或一种以上新型肝炎病毒感染所致。进一步明确病因，尤其是加强对新型肝炎病者的研究，显得很有必要。
参 考 文 献
1 周育林，王海涛，唐时幸，等.中国人庚型肝炎病毒部分基因的克隆和cDNA离列测定.军事医学科学院院报，1996；2：160～163
2 顾长海，李梦东，主编.传染病学新进展.重庆：科学技术出版社重庆分社，1995：136～143, http://www.100md.com