狼疮性肾炎肾小管间质病变与临床生化指标关系的探讨
作者：卢文 郝丽 戴宏 熊祖应 黄家麟 乔存儒
单位：安徽医科大学附属医院肾内科 合肥 230022
关键词：狼疮性肾炎；肾小管间质；临床指标
中国现代医学杂志000520 目的：观察狼性肾炎(SLE)肾小管间质病变与临床生化指标的关系。方法：46例狼疮性肾炎患者行肾活检，按小管间质损害程度积分：轻度损害≤2分，中度3～5分、重度≥6例，同时测定每例患者肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)及尿渗透压。结果：肾间质损害程度与肌酐清除率、尿渗透压成正比，与尿蛋白成反比。结论：狼疮性肾炎肾间质病变具有重要的临床意义。测定某些临床指标可判断肾间质损害程度。
分类号 R593.24
, http://www.100md.com
无论在原发或继发性肾炎中，肾小管间质病变愈来愈受到重视。本文中我们分析了46例经过肾活检的狼疮性肾炎的病理资料和相应的临床指标并特别观察了小管间质损害与临床生化指标的相关性。
1 对象与方法
1.1 对象
所有患者为我院近3年收治的病人，均符合1982年美国风湿病协会制定的关于SLE诊断标准，本组46例中，女41例，平均年龄(30±8.0)岁；男5例，平均年龄(26.8±19.3)岁。病程10余天～10余年不等。
1.2 方法
肾活检标本送光镜及免疫萤光镜检，肾小管间质损害按炎细胞浸润、间质纤维化及肾小管萎缩程度积分，炎细胞：+1分，≥++2分；间质细胞1分，≥++2分；小管萎缩：<10%1分，而10%～20%2分，20%～50%3分，≥50%4分。按积分高低将小和间质损害分轻、中、重度。轻度≤2分，中度3～5分，重度≥6分。肾小球病理分型参照WHO标准：Ⅰ型正常肾小球型；Ⅱ型单纯系膜增生型；Ⅲ型局灶节段性肾炎；Ⅳ型弥漫膜增殖性肾炎；Ⅴ型膜型肾炎；Ⅵ型进行性硬化性肾小球肾炎型。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
数值以(
±s)表示，组间资料比较采用t检验。
2 结果
2.1 狼疮性肾炎各病理类型中小管间质损害的平均积分
表1 狼疮性明炎各病理类型的小管间质病变积分 (±s) 分型
n
积分
平均积分
Ⅱ
, 百拇医药
18
29
1.6±1.9
Ⅲ
2
7
3.5±0.7
Ⅳ
12
58
4.8±1.7
Ⅴ
12
, 百拇医药 41
3.4±2.6
Ⅵ
2
15
7.5±0.7
2.2 重度肾间质损害患者与轻度之比
除尿β2-MG，Ccr，24h尿蛋白量、尿渗透压、尿THP均有显著性差异。重度与中度肾间质损害患者相比较，前者Ccr低于后者，见表2。表2 LN肾间质损害程度与临床指标的相关性
积分≤2分
P
积分3～5分
, 百拇医药
P′
积分>6分
P″
n
18
16
12
Ccr
87.1±25.4
>0.05
65.9±28.5
<0.05
45.4±16.3
, 百拇医药
<0.01
24h尿蛋白(g/d)
1.9±2.3
>0.05
2.5±1.8
>0.05
4.1±3.3
<0.05
尿渗透压(Mosm/Kg*H2O)
638.8±193.2
>0.05
509.8±118.4
, http://www.100md.com
>0.05
444.5±181.8
<0.01
尿β-MG(μg/L)
1201.6±1041.2
>0.05
1633.8±952.5
>0.05
1582.5±1087.4
>0.05
尿THP(mg/L)
, http://www.100md.com 5.23±2.3
<0.05
8.1±6.2
>0.05
8.1±2.3
<0.01
3 讨论
多年来，人们判断狼疮性肾炎的肾脏损害程度及预后一直以小球病变为参考。随着对肾小管间质损伤认识的提高，观察小管间质病变程度已成为病理上不可忽视的内容。本资料观察表明：Ⅵ型为肾小球广泛硬化型，显然间质病变程度最重。按照肾间质损害程度，Ⅵ型型>Ⅳ型>Ⅴ型>Ⅲ型>Ⅱ型与众多报导相符。Ⅳ型、Ⅵ型临床表现往往严重，常有明显蛋白尿、血尿或伴肾功能进行性下降，若不积极治疗，预后不佳。在肾间质严重受损的病人中，Ccr下降的机理为球管失衡，管球反馈异常；随着肾间质维化，球后血管亦纤维化致管壁狭窄，血管数目减少使肾小球毛细血管阻力增加。肌酐清除下降[1]。
, 百拇医药
LN肾间质损伤与免疫反应有关。主要机制有：抗肾小管基底膜抗体的形成；间质免疫复合物形成；间质细胞免疫反应尤其是单核细胞浸润是导致肾间质损伤的主要原因之一，其中蛋白尿漏入间质亦触发细胞免疫[2]。另外小管细胞本身合成分泌一系列功能各异的细胞因子促使炎性细胞向肾间质浸润，如产生的生长因子可促使纤维细胞增殖，细胞外基质合成增加而加速了间质纤维化。
本资料主要观察了Ccr，24h尿蛋白、尿β2-MG、尿渗透压及尿THP的改变与肾间质损害的关系。管间质病变程度与肌酐清除率成反比，与24h尿蛋白量成正比，反映远端小管功能的尿渗透压亦随间质损害的加重而下降，而反映近曲小管功能的尿β2-MG是较灵敏的指标，在早期轻度小管间质病变中即有明显增高，但我们发现它并不随着间质损害加重而明显变化。本组病例中多数得经强的松标准治疗及CTX冲击后Ccr明显升高；尿渗透压上升；尿THP下降；24h尿蛋白量减少。据文献报导，皮质激素不仅可减轻肾小球的免疫损伤也可减轻肾间质的细胞浸润，从而改善肾小管功能及肾小球滤过率[3]。因此我们认为：狼疮性肾炎肾小管间质病变在合理治疗后可发生可逆性改变。
, http://www.100md.com
总之，狼疮性肾炎小管间质病变具有重要意义。测定血、尿中某些生化指标可判断肾间质损害程度。
参 考 文 献
1 杜学海.肾间质性损伤在肾脏疾病中的意义.中华肾脏病杂志，1995；11(4)：241～243
2 刘志红.原发性肾小球肾炎的肾间质损伤.中华内科杂志，1992；31(1)：52～54
3 Saito T,Atkins RC.Contrbution of mononuclear leucocytes to the progression of expermental focal glomerular slerosis.Kidney Int,1990;37:1076, 百拇医药
单位：安徽医科大学附属医院肾内科 合肥 230022
关键词：狼疮性肾炎；肾小管间质；临床指标
中国现代医学杂志000520 目的：观察狼性肾炎(SLE)肾小管间质病变与临床生化指标的关系。方法：46例狼疮性肾炎患者行肾活检，按小管间质损害程度积分：轻度损害≤2分，中度3～5分、重度≥6例，同时测定每例患者肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)及尿渗透压。结果：肾间质损害程度与肌酐清除率、尿渗透压成正比，与尿蛋白成反比。结论：狼疮性肾炎肾间质病变具有重要的临床意义。测定某些临床指标可判断肾间质损害程度。
分类号 R593.24
, http://www.100md.com
无论在原发或继发性肾炎中，肾小管间质病变愈来愈受到重视。本文中我们分析了46例经过肾活检的狼疮性肾炎的病理资料和相应的临床指标并特别观察了小管间质损害与临床生化指标的相关性。
1 对象与方法
1.1 对象
所有患者为我院近3年收治的病人，均符合1982年美国风湿病协会制定的关于SLE诊断标准，本组46例中，女41例，平均年龄(30±8.0)岁；男5例，平均年龄(26.8±19.3)岁。病程10余天～10余年不等。
1.2 方法
肾活检标本送光镜及免疫萤光镜检，肾小管间质损害按炎细胞浸润、间质纤维化及肾小管萎缩程度积分，炎细胞：+1分，≥++2分；间质细胞1分，≥++2分；小管萎缩：<10%1分，而10%～20%2分，20%～50%3分，≥50%4分。按积分高低将小和间质损害分轻、中、重度。轻度≤2分，中度3～5分，重度≥6分。肾小球病理分型参照WHO标准：Ⅰ型正常肾小球型；Ⅱ型单纯系膜增生型；Ⅲ型局灶节段性肾炎；Ⅳ型弥漫膜增殖性肾炎；Ⅴ型膜型肾炎；Ⅵ型进行性硬化性肾小球肾炎型。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
数值以(
±s)表示，组间资料比较采用t检验。2 结果
2.1 狼疮性肾炎各病理类型中小管间质损害的平均积分
表1 狼疮性明炎各病理类型的小管间质病变积分 (
±s) 分型n
积分
平均积分
Ⅱ
, 百拇医药
18
29
1.6±1.9
Ⅲ
2
7
3.5±0.7
Ⅳ
12
58
4.8±1.7
Ⅴ
12
, 百拇医药 41
3.4±2.6
Ⅵ
2
15
7.5±0.7
2.2 重度肾间质损害患者与轻度之比
除尿β2-MG，Ccr，24h尿蛋白量、尿渗透压、尿THP均有显著性差异。重度与中度肾间质损害患者相比较，前者Ccr低于后者，见表2。表2 LN肾间质损害程度与临床指标的相关性
积分≤2分
P
积分3～5分
, 百拇医药
P′
积分>6分
P″
n
18
16
12
Ccr
87.1±25.4
>0.05
65.9±28.5
<0.05
45.4±16.3
, 百拇医药
<0.01
24h尿蛋白(g/d)
1.9±2.3
>0.05
2.5±1.8
>0.05
4.1±3.3
<0.05
尿渗透压(Mosm/Kg*H2O)
638.8±193.2
>0.05
509.8±118.4
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>0.05
444.5±181.8
<0.01
尿β-MG(μg/L)
1201.6±1041.2
>0.05
1633.8±952.5
>0.05
1582.5±1087.4
>0.05
尿THP(mg/L)
, http://www.100md.com 5.23±2.3
<0.05
8.1±6.2
>0.05
8.1±2.3
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3 讨论
多年来，人们判断狼疮性肾炎的肾脏损害程度及预后一直以小球病变为参考。随着对肾小管间质损伤认识的提高，观察小管间质病变程度已成为病理上不可忽视的内容。本资料观察表明：Ⅵ型为肾小球广泛硬化型，显然间质病变程度最重。按照肾间质损害程度，Ⅵ型型>Ⅳ型>Ⅴ型>Ⅲ型>Ⅱ型与众多报导相符。Ⅳ型、Ⅵ型临床表现往往严重，常有明显蛋白尿、血尿或伴肾功能进行性下降，若不积极治疗，预后不佳。在肾间质严重受损的病人中，Ccr下降的机理为球管失衡，管球反馈异常；随着肾间质维化，球后血管亦纤维化致管壁狭窄，血管数目减少使肾小球毛细血管阻力增加。肌酐清除下降[1]。
, 百拇医药
LN肾间质损伤与免疫反应有关。主要机制有：抗肾小管基底膜抗体的形成；间质免疫复合物形成；间质细胞免疫反应尤其是单核细胞浸润是导致肾间质损伤的主要原因之一，其中蛋白尿漏入间质亦触发细胞免疫[2]。另外小管细胞本身合成分泌一系列功能各异的细胞因子促使炎性细胞向肾间质浸润，如产生的生长因子可促使纤维细胞增殖，细胞外基质合成增加而加速了间质纤维化。
本资料主要观察了Ccr，24h尿蛋白、尿β2-MG、尿渗透压及尿THP的改变与肾间质损害的关系。管间质病变程度与肌酐清除率成反比，与24h尿蛋白量成正比，反映远端小管功能的尿渗透压亦随间质损害的加重而下降，而反映近曲小管功能的尿β2-MG是较灵敏的指标，在早期轻度小管间质病变中即有明显增高，但我们发现它并不随着间质损害加重而明显变化。本组病例中多数得经强的松标准治疗及CTX冲击后Ccr明显升高；尿渗透压上升；尿THP下降；24h尿蛋白量减少。据文献报导，皮质激素不仅可减轻肾小球的免疫损伤也可减轻肾间质的细胞浸润，从而改善肾小管功能及肾小球滤过率[3]。因此我们认为：狼疮性肾炎肾小管间质病变在合理治疗后可发生可逆性改变。
, http://www.100md.com
总之，狼疮性肾炎小管间质病变具有重要意义。测定血、尿中某些生化指标可判断肾间质损害程度。
参 考 文 献
1 杜学海.肾间质性损伤在肾脏疾病中的意义.中华肾脏病杂志，1995；11(4)：241～243
2 刘志红.原发性肾小球肾炎的肾间质损伤.中华内科杂志，1992；31(1)：52～54
3 Saito T,Atkins RC.Contrbution of mononuclear leucocytes to the progression of expermental focal glomerular slerosis.Kidney Int,1990;37:1076, 百拇医药