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编号:10213668
高通量透析器复用的研究
http://www.100md.com 《医学研究生学报》 2000年第5期
     作者:龚德华 季大玺 谢红浪

    单位:南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所,江苏南京 210002

    关键词:血液透析;高通量透析;透析器复用

    医学研究生学报000508摘要: 目的:研究采用过氧乙酸(PAA)消毒后复用高通量透析器对几种不同分子量溶质清除能力的影响。 方法:复用第1、4、8、9及11次时测定聚砜膜BLS627对患者血清小分子物质尿素、肌酐、尿酸和中分子物质及β2-微球蛋白的清除率。 结果:透析器复用至11次时对小分子物质清除能力无变化,复用至8次以上时,对中、大分子物质清除能力开始下降,且有显著性差异。 结论:高通量透析器采用PAA消毒后复用在一定程度是可行的,复用中除监测小分子物质清除能力外,还必需监测对中、大分子物质的清除率变化。

    中图分类号: R459.5 文献标识码: A 文章编号: 1008-8199(2000)05-0307-03
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    Effect of reprocessing on the performance of high-flux polysulfone dialyzer

    GONG De-hua, JI Da-xi, XIE Hong-lang

    (Research Institute of Nephrology, Jinling Hospital, Nanjing 210002,Jiangsu,China)

    Abstract: Objectives:To detect the changes of solutes removal ability of dialyzers after peroxyacetic acid (PAA) reprocessing. Methods: Clearances of urea, creatinine, uric acid ,middle molecule solutes and β2-microglobulin(β2-M) were determined in high-flux dialyzers after 1st,4th,6th,8th,9th and 11th use and reprocessing with PAA. Results:No obvious changes of small solute removal ability were found with reused dialyzers. Removal ability of large and middle molecule solute declined when dialyzers were used more than 8 times. Conclusions:High-flux dialyzers reuse by PAA is feasible, and monitoring removal ability of not only small solutes but also middle and large molecule solutes should be performed.
, 百拇医药
    Key words: Hemodialysis; High-flux dialysis; Reuse

    0 引 言

    随着透析患者年限的延长,许多透析相关的长期并发症开始表现出来,如肾性骨病、透析相关淀粉样变性。高通量透析器的使用可使这些症状得到一定缓解[1,2],但其价格昂贵。为了降低患者透析费用,复用透析器在许多透析中心进行[3]。在复用过程中使用过氧乙酸(PAA)作消毒剂的中心逐年增加。国外许多有关高通量透析器复用的研究都证实,复用并不会造成透析器对尿素、肌酐及β2-微球蛋白(β2-M)清除能力的下降。但这些研究中大部分在复用中还采用次氯酸清洗[4~7]。本实验研究复用中不使用次氯酸清洗,仅用PAA消毒对透析器清除能力的影响。

    1 对象和方法
, 百拇医药
    1.1 病例选择 选择本透析中心维持性血液透析患者13例,透析时间大于3个月,近期透析稳定,无感染及发热。其中男12例,女1例,年龄为28~75岁,平均(48.8±14.7)岁,透析时间为3~150个月,平均(49.6±46.2)个月。原发病为:糖尿病肾病2例,高血压肾损害 1例,肾小球肾炎 10例。

    1.2 研究方法

    1.2.1 透析方式及透析器复用方法 研究开始时,患者全部使用聚砜膜BLS627(PS,bellco,膜面积 1.36 m2)透析器及碳酸氢盐透析液透析,血流量200~300 ml/min,透析液流量500 ml/min,透析时间4 h/次,3次/周。常规人工方法复用透析器用0.23%PAA消毒,低温保存。透析器使用前,须行透析器血室容积(FBV)检测及压力试验。透析器使用到11次或FBV下降大于初始值20%或压力试验失败时,该透析器不再使用。

, 百拇医药     1.2.2 标本采集 在透析器使用第1、4、6、8、9及11次时采集血标本。透析开始0 min及结束后3 min从内瘘血管抽血,透析开始3 min后同时从透析回路动、静脉端采血。

    1.2.3 检测指标 ①生化指标:不抗凝血用自动生化分析仪检测尿素氮、肌酐及尿酸;②β2-M:肝素抗凝血分离血浆-20℃保存,用放免法检测β2-M;③中分子物质(MMS):采用余颂涛等[8]报道的紫外线吸收法检测。

    1.2.4 计算公式 透析器清除率Kd=Qb(Cbi-Cb0)/Cbi[8];尿素溶质转运系数h0=[ln(Kd-1-Qd-1)/(Kd-1-Qb-1)]/[Ad(Qb-1-Qd-1)];KT/V=ln(R-0.008 t-UF/Wtpost);透析后β2-M实测值根据细胞外液容积变化进行校正: C β2-Mpost=C0 β2-Mpost(Wtpost-0.8 Wttarget)/(Wtpre-0.8 Wttarget); β2-M清除百分率=(C β2-Mpre-C β2-Mpost)100/C β2-Mpre;MMS清除百分率=100(MMSpre-MMSpost)/MMSpre。 其中Qd为透析液流量,Qb为血流量,Cbi、Cbo分别为透析回路动静脉端血清溶质浓度,Ad为透析器实际膜面积,等于实测FBV百分率与厂家提供的透析器膜面积的乘积; R为透析后及透前尿素浓度比值,UF为透后体重变化量;C β2-Mpre、C0 β2-Mpost分别为透前、透析后实测浓度,C β2-Mpost为透析后校正浓度;MMSpre、MMSpost分别为透析前、后MMS浓度,Wtpre、Wtpost、Wttarget分别为透析前、后体重及干体重。
, 百拇医药
    1.3 统计学处理 结果采用x±s表示,及配对样本的t检验方法进行统计学处理,P<0.05为有显著差异。

    2 结 果

    13例患者除1例因肾移植外,其余患者透析器都使用到11次。尿素氮、肌酐、尿酸清除指标检测结果见表1。透析器使用到第4次时,对这三种物质的清除能力最佳,使用到第11次时,尿素质量转运系数、尿素、肌酐、尿酸清除率及KT/V值比第1次有轻微下降,但无显著差异(P>0.05)。MMS的清除与此不同,复用至第9次时即有下降(P<0.01,见表2)。此时血清β2-M水平与第1次无明显变化,而复用超过8次后,透析前、后β2-M水平明显升高(P<0.02),清除率大幅度下降(P<0.1,见表3)。

    表1 透析器复用后小分子物质清除能力变化(n=12)

    Table 1 Effect of reuse on dialyzer removal ability of small molecule solutes(n=12) Use number
, 百拇医药
    KdUr(ml/min)

    h0(ml/min.m-2)

    KdCr(ml/min)

    KdUa(ml/min)

    KT/V

    1

    198.3±21.0

    392.5±95.0

    164.0±13.9

    153.8±18.6

    1.26±0.36
, 百拇医药
    4

    204.0±7.6

    414.3±22.8

    173.0±6.0

    162.2±8.5

    1.28±0.38

    6

    194.9±14.5

    384.2±85.9

    161.8±17.2

    154.0±7.9

    1.13±0.29
, 百拇医药
    8

    198.0±16.7

    397.8±100.3

    173.4±10.5

    157.5±16.3

    1.14±0.31

    9

    197.5±15.1

    423.4±83.4

    172.5±9.4

    157.8±17.0

    1.31±0.26
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    11

    196.8±15.3

    397.9±53.6

    170.7±10.8

    167.5±12.8

    1.30±0.22

    KdUr ,KdCr and KdUa is urea ,creatinine and uric acid clearance respectively,h0 is urea mass transfer coeffecient表2 透析器复用后中分子物质清除能力变化(n=12)

    Table 2 Effect of reuse on dialyzer removal ability of MMS(n=12) Use
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    number

    MMS Concentration

    Removal

    percent±%)

    predialysis(U/dl)

    postdialysis(U/dl)

    1

    581±67.3

    374±26.9

    35±8

    4

    554±58.6
, 百拇医药
    358±37.1

    35±8

    6

    579±81.9

    351±55.6

    39±8

    8

    589±80.7

    380±51.4

    35±8

    9

    557±108.4

    387±48.3
, 百拇医药
    29±10**

    11

    558±70.1

    385±33.2

    30±10**

    ** vs first use ,P<0.01表3 透析器复用后β2-M清除能力的变化(n=12)

    Table 3 Effect of reuse on dialyzer removal ability of β2-M(n=12) Use

    number

    Concentration of β2-M
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    Removal

    percent±%)

    predialysis(mg/L)

    postdialysis(mg/L)

    1

    43.5±6.6

    21.7±6.7

    51±12

    4

    43.8±5.7

    22.4±8.7

    48±19
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    6

    41.3±3.5

    19.7±6.5

    52±16

    8

    40.0±2.2

    24.0±8.3

    40±20

    9

    47.0±6.1

    29.4±8.4**

    37±16
, 百拇医药
    11

    46.7±5.7

    29.3±5.7**

    37±12*

    * vs first use, 0.05
    3 讨 论

    尿素、肌酐、尿酸等属小分子物质,在透析中主要通过弥散方式清除,一定程度的膜通透性变化对其清除率影响不大,而膜的有效面积则影响较大[5]。只要在复用中能保证足够膜面积(FBV>80%),即能保证有效清除,这已有多个报道证实。本实验也再次证实这一点。PAA消毒后复用透析器达11次,对多种小分子物质的清除能力并无下降。这个结果也说明,从清除小分子物质的角度来评价,单用PAA消毒后复用的透析器效果是理想的,能够保证对尿毒症毒素的清除。透析器对三种小分子物质清除能力相似,复用中其清除能力的变化也是平行的,说明临床上常用反映尿素清除的KT/V值来代表透析器对小分子物质的清除也是可行的。
, 百拇医药
    自1972年Babb A提出中分子毒素假说以来,人们对中分子物质(MMS)的关注逐渐增多[9,10]。现认为,传统低通量透析器对这类物质清除很差,高通量透析器能部分清除。它的相对分子质量比肌酐及尿素大,因而其清除方式应有差别,透析器复用对清除能力的影响也不尽相同。但有关这方面的报道甚少。此次实验采用紫外吸收法[8]检测MMS,相对分子质量范围300~1 500。结果发现,PAA复用透析器达8次以上时,小分子物质清除能力虽不受影响,但对MMS的清除能力已明显下降(P<0.01)。

    β2-M是一种相对分子质量为11 800的蛋白质。目前已认识到,它在透析患者体内的聚集是造成与透析相关淀粉样变发生的主要原因。传统低通量透析器对其清除效果很差,只有高通量透析器能部分清除。复用后透析器清除能力的变化目前还有争议,很多人报道次氯酸漂白后的透析器清除能力并无下降。Diaz RJ等[5]报道,使用PS膜透析器HF80(Gresenius AG,CA),首次透析时β2-M清除百分率为(44.1±2.85)%,采用次氯酸钠及甲醛消毒复用至10次时上升至(59.4±2.19)%。而Petersen J[4]报道使用同样透析器,首次透析清除率为61.8%,采用同样方法复用至第6次时,清除率为64%。本研究结果表明,PS(BLS627)透析器首次使用时清除β2-M达(51±12)%,PAA消毒后复用至11次时降至(37±12)%,有显著差异。这二者的差别在于是否使用次氯酸漂白。有人检测采用F80A透析器,透析开始5 min对β2-M清除率可达(35.9±3.8)ml/min,透析液中蛋白浓度可达(17.6±1.1)mg/L,而透析开始180 min后,清除率降至(30.3±3.8)ml/min,蛋白浓度降至(5.6±0.4)mg/L,差异显著。说明透析过程会降低膜的通透性及清除能力。这与透析器在使用过程中膜表面会形成蛋白膜有关[11]。使用次氯酸漂白可以清除这层蛋白膜,不影响透析器的清除能力,而PAA消毒后复用透析器生物相容性好,即与不能完全清除蛋白膜有关,但同时也带来通透性及对β2-M清除能力的下降,本研究证实了这一点。
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    对比透析器复用中三类相对分子质量各异的物质清除率的变化发现,复用透析器对不同相对分子质量物质的清除率影响是不一致的,中、大分子物质清除能力更易下降。这可能与不同物质透析清除方式不同有关。小分子水溶性物质,以弥散方式清除,清除率主要与血流量、透析液流量及有效膜面积有关。因此,对膜通透性变化不敏感,只要保证足够FBV,便能保证有效清除。而中、大分子则不然,清除方式以对流及吸附为主,如果透析器复用不能有效清除透析器上形成的蛋白膜,影响其通透性及吸附能力,即使保证有足够FBV,也会降低对中、大分子的清除率[11]。高通量透析器对中、大分子物质的清除能力是其一大优点,如果复用后造成下降,会失去高通量透析的意义。本研究的结果说明,临床上常用于低通量透析器复用后清除能力监测的指标,如FBV及KT/V,只能反映小分子物质,并不代表中、大分子物质,提示复用高通量透析器还应监测中、大分子物质的清除能力。实验中13例患者重复使用透析器无一例出现寒颤、发热或透析器破膜现象,证实PAA消毒方法的安全性。透析器复用是符合中国国情的一种方法,从其对高通量透析效果的影响方面证实,在一定程度PAA对复用高通量透析器是安全、可行的。
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    作者简介: 龚德华(1972-),男,湖北应城人,医师,医学硕士,从事肾脏内科专业。

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    收稿日期:2000-02-28, 百拇医药