环孢菌素依赖型再生障碍性贫血2例报告
作者：宫立众 张茂宏 徐从高
单位：宫立众(第三军医大学附属西南医院血液内科，重庆 400038)；张茂宏(山东医科大学附属医院血液病研究室，济南 250012)；徐从高(山东医科大学附属医院血液病研究室，济南 250012)
关键词：贫血；再生障碍性；环孢菌素依耐
第三军医大学学报000534 中图法分类号： R556.5 文献标识码： B
文章编号：1000-5404(2000)05-0423-01
Report of 2 cases of cyclosporine-dependent aplastic anemia
环孢菌素依赖型再生障碍性贫血(Cyclosporine-dependent aplastic anemia )是指环孢菌素A单用或与其它药物联合应用治疗再生障碍性贫血(AA)有效，停用或减量后又出现全血细胞减少，增量或重新开始量治疗后又有效的再生障碍性贫血[1]。国外应用CsA治疗AA较早，已有环孢菌素依赖型再生障碍性贫血的报道[2]，国内应用较晚，尚未见这方面的报道。我们经治2例，现报道如下。
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1 临床资料
例1：男性，14岁，主诉乏力、不规则发热1月。根据临床表现、血象、骨髓象及其它辅助检查，诊断：AA。给予康力龙、一叶秋碱、再障生血片、氨肽素、CsA300 mg/d(5 mg.kg-1..d-1)治疗。10周后不需输血及血小板就能维持血象稳定，至14周时血象：HGB 110 g/L，WBC 4.1×109/L，N 0.58，L 0.40，E 0.01，M 0.01，PLT 176×109/L。续服康力龙和CsA，CsA减量至240 mg/d。18周时自行停药。停药后6周偶然发现双下肢皮肤出血点。查血象：HGB 70 g/L,WBC 2.8×109/L,N 0.48,，L 0.52，PLT 27×109/L,重新开始服用CsA 300 mg/d，30周时血象HGB 82 g/L,WBC 3.2×109/L，PLT 78×109/L。38周时血象恢复正常，维持用量一月后开始减量，现已减至100 mg/L。
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例2：男性，17岁，主诉乏力2月，根据临床表现、血象、骨髓象及其它检查，诊断：AA。给予再障生血片、康力龙、CsA300 mg/d,(6 mg.kg-1.d-1)。6周后只服CsA。8周时不需输血及血小板。20周时血象恢复正常，CsA减量至240 mg/d。28周时在当地医院检查发现肝功(具体不详)异常，自行停药。32周时因受凉、劳累后出现咽痛和发热，查血象：HGB 87 g/L,WBC 1.5×109/L,PLT 66×109/L，提示：AA复发。予以抗生素和CsA 300 mg/L治疗。42周时血象恢复正常，现仍用CsA 300 mg/d治疗中。
2 讨论
此两例AA患者，经用CsA与其它药物联合治疗后，均取得血液学完全缓解，停药后4～6周后又出现全血细胞减少，之后单用CsA又取得血液学完全缓解，均符合环孢菌素依赖型再生障碍性贫血诊断标准[1]。环孢菌素依赖型再生障碍性贫血占CsA治疗有效AA的50%，应引起重视。
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这2例均为男性，Bern报告的1例为女性[2]，Nakao的13例中有10例为男性[1]，似乎男性更为多见。此2例病人年龄分别是14、17岁，文献报告的年龄18～65岁不等，似乎与年龄无关。复发时以白细胞和血小板下降明显，因此，尤应注意减量或停用CsA4周后白细胞和血小板的波动。
引起CsA依赖的因素、机制尚不清楚。日本学者发现CsA依赖与患者HLA-Ⅱ类DRB*1501-DQA1*0102-DQB1*0602基因有关[1]。有该基因且对CsA治疗有效的AA患者均为CsA依赖，有此基因的患者对CsA治疗的有效率为71%。能否避免引起CsA依赖，如逐渐减量、慎重停药、延长CsA使用时间[3]、其它药物如糖皮质激素、ATG/ALG等治疗方法仍有待研究。
CsA对糖皮质激素、雄激素、ATG/ALG治疗无效的AA患者仍有效。其作用机制是抑制T淋巴细胞IL-2的产生。再次应用CsA治疗仍有效， 支持AA患者的骨髓衰竭是由免疫机制介导的，此类病人亦是研究AA发病免疫机制的理想模型。
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作者简介：宫立众(1966-)，男，河北省巨鹿市人，博士，主治医师，讲师，主要从事外周血造血干细胞移植、再生障碍性贫血方面的研究，发表论文10篇。电话：(023)68755395
参考文献：
[1] Nakao S, Takamatsu H, Chuhjo T, et al.Identification of a specific HLA class Ⅱ haplotype strongly associated with susceptibility to cyclosporine-dependent aplastic anemia[J].Blood,1994，84(12):4 257-4 261.
[2] Bern M M, Roberts M S, Yoburn D. Cyclosporin treatment for aplastic anemai:A case report demonstrating a second response to second exposure to cyclosporin[J].Am J Hematol，1987,24(3):307-309.
[3] 张茂宏.严重型再生障碍性贫血的药物治疗[J].中华血液学杂志，1997，18(4)：171-172.
[4] Nakao S. Immune mechanism of aplastic anemia[J].Int J Hematol,1997,66(2):127-134.
收稿日期：1999-09-11；修回日期：2000-03-28, http://www.100md.com
单位：宫立众(第三军医大学附属西南医院血液内科，重庆 400038)；张茂宏(山东医科大学附属医院血液病研究室，济南 250012)；徐从高(山东医科大学附属医院血液病研究室，济南 250012)
关键词：贫血；再生障碍性；环孢菌素依耐
第三军医大学学报000534 中图法分类号： R556.5 文献标识码： B
文章编号：1000-5404(2000)05-0423-01
Report of 2 cases of cyclosporine-dependent aplastic anemia
环孢菌素依赖型再生障碍性贫血(Cyclosporine-dependent aplastic anemia )是指环孢菌素A单用或与其它药物联合应用治疗再生障碍性贫血(AA)有效，停用或减量后又出现全血细胞减少，增量或重新开始量治疗后又有效的再生障碍性贫血[1]。国外应用CsA治疗AA较早，已有环孢菌素依赖型再生障碍性贫血的报道[2]，国内应用较晚，尚未见这方面的报道。我们经治2例，现报道如下。
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1 临床资料
例1：男性，14岁，主诉乏力、不规则发热1月。根据临床表现、血象、骨髓象及其它辅助检查，诊断：AA。给予康力龙、一叶秋碱、再障生血片、氨肽素、CsA300 mg/d(5 mg.kg-1..d-1)治疗。10周后不需输血及血小板就能维持血象稳定，至14周时血象：HGB 110 g/L，WBC 4.1×109/L，N 0.58，L 0.40，E 0.01，M 0.01，PLT 176×109/L。续服康力龙和CsA，CsA减量至240 mg/d。18周时自行停药。停药后6周偶然发现双下肢皮肤出血点。查血象：HGB 70 g/L,WBC 2.8×109/L,N 0.48,，L 0.52，PLT 27×109/L,重新开始服用CsA 300 mg/d，30周时血象HGB 82 g/L,WBC 3.2×109/L，PLT 78×109/L。38周时血象恢复正常，维持用量一月后开始减量，现已减至100 mg/L。
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例2：男性，17岁，主诉乏力2月，根据临床表现、血象、骨髓象及其它检查，诊断：AA。给予再障生血片、康力龙、CsA300 mg/d,(6 mg.kg-1.d-1)。6周后只服CsA。8周时不需输血及血小板。20周时血象恢复正常，CsA减量至240 mg/d。28周时在当地医院检查发现肝功(具体不详)异常，自行停药。32周时因受凉、劳累后出现咽痛和发热，查血象：HGB 87 g/L,WBC 1.5×109/L,PLT 66×109/L，提示：AA复发。予以抗生素和CsA 300 mg/L治疗。42周时血象恢复正常，现仍用CsA 300 mg/d治疗中。
2 讨论
此两例AA患者，经用CsA与其它药物联合治疗后，均取得血液学完全缓解，停药后4～6周后又出现全血细胞减少，之后单用CsA又取得血液学完全缓解，均符合环孢菌素依赖型再生障碍性贫血诊断标准[1]。环孢菌素依赖型再生障碍性贫血占CsA治疗有效AA的50%，应引起重视。
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这2例均为男性，Bern报告的1例为女性[2]，Nakao的13例中有10例为男性[1]，似乎男性更为多见。此2例病人年龄分别是14、17岁，文献报告的年龄18～65岁不等，似乎与年龄无关。复发时以白细胞和血小板下降明显，因此，尤应注意减量或停用CsA4周后白细胞和血小板的波动。
引起CsA依赖的因素、机制尚不清楚。日本学者发现CsA依赖与患者HLA-Ⅱ类DRB*1501-DQA1*0102-DQB1*0602基因有关[1]。有该基因且对CsA治疗有效的AA患者均为CsA依赖，有此基因的患者对CsA治疗的有效率为71%。能否避免引起CsA依赖，如逐渐减量、慎重停药、延长CsA使用时间[3]、其它药物如糖皮质激素、ATG/ALG等治疗方法仍有待研究。
CsA对糖皮质激素、雄激素、ATG/ALG治疗无效的AA患者仍有效。其作用机制是抑制T淋巴细胞IL-2的产生。再次应用CsA治疗仍有效， 支持AA患者的骨髓衰竭是由免疫机制介导的，此类病人亦是研究AA发病免疫机制的理想模型。
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作者简介：宫立众(1966-)，男，河北省巨鹿市人，博士，主治医师，讲师，主要从事外周血造血干细胞移植、再生障碍性贫血方面的研究，发表论文10篇。电话：(023)68755395
参考文献：
[1] Nakao S, Takamatsu H, Chuhjo T, et al.Identification of a specific HLA class Ⅱ haplotype strongly associated with susceptibility to cyclosporine-dependent aplastic anemia[J].Blood,1994，84(12):4 257-4 261.
[2] Bern M M, Roberts M S, Yoburn D. Cyclosporin treatment for aplastic anemai:A case report demonstrating a second response to second exposure to cyclosporin[J].Am J Hematol，1987,24(3):307-309.
[3] 张茂宏.严重型再生障碍性贫血的药物治疗[J].中华血液学杂志，1997，18(4)：171-172.
[4] Nakao S. Immune mechanism of aplastic anemia[J].Int J Hematol,1997,66(2):127-134.
收稿日期：1999-09-11；修回日期：2000-03-28, http://www.100md.com