自体外周血造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤16例临床分析
作者：胡增祥 张伯龙 楼方定 周绮 于力 高春记
单位：胡增祥(白求恩军医学院内科 石家庄，050081)；张伯龙(解放军总医院内科)；楼方定(解放军总医院内科)；周绮(解放军总医院内科)；于力(解放军总医院内科)；高春记(解放军总医院内科)
关键词：自体外周血造血干细胞移植；淋巴瘤；疗效
临床血液学杂志000501 摘要 目的：评价自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗 耐药、复发及晚期恶性淋巴瘤患者的疗效及影响因素。方法：采用APBSCT治疗恶性淋巴瘤患者16例，其中霍奇金病患者2例，非霍奇金淋巴瘤患者14例。移植时第1次 完全缓解6例，第2次完全缓解2例，部分缓解8例；采集外周血造血干细胞前均经动员剂动员 ，其中采用硫酸葡聚糖(DS)动员2例，惠尔血(G-CSF)动员9例，惠尔血加生白能(G-CSF加G M-CSF)联合动员5例。预处理方案为联合化疗加TBI/TLI 12例，单纯化疗4例。 结果：移植后白细胞>1.0×109/L的中位数时间为14 d(10～39 d)，血小板> 20×109/L的中位数时间为15 d(11～56 d)；患者移植后中位数生存18个月(4～53个月)； 移植前未缓解的8例患者，移植后3例死于本病，1例死于意外；移植前完全缓解的8例患者均 无病生存。结论：APBSCT是一种治疗耐药、复发及晚期恶性淋巴瘤患者的 安全有效的方法。淋巴瘤患者移植时的疾病状态与移植后长期无病生存密切相关。化疗后患 者应用G-CSF和GM-CSF联合动员方案与G-CSF动员方案相比，前者动员出的ANC和CD34 +细胞数量稳定，波动小。
, 百拇医药
A clinical analysis of autologous peripheral blood stem cell transplantation in 16 patients with malignant lymphoma
HU Zeng-xiang
(Department of Internal Medicince,Bethune military Medical College,Shijiazhuang,050081)
ZHANG Bo-long LOU Fang-ding ZHOU Qi YU Li GAO Chun-ji
(Department of Internal Medicince,General Hospital of PLA)
, 百拇医药
Abstract Objective:This retrospctive study was design ed to evaluate the efficacy of autologous peripheral blood stem cell transplanta tion (APBSCT) on patients with refractory、relapsed or later stage malignant ly mphoma (ML).Method:16 patients with malignant lymphoma rec eived APBSCT,including 2 patients with HD and 14 with NHL.Before transplantation ,6 patients were in CR1,2 patients in CR2 and 8 patients in PR.APBSCs were mobil ized by DS (n=2),chemotherapy with G-CSF (n=9) or chemotherapy with G- CSF and GM-CSF (n=5).12 patients received high-dose chemotherapy with TBI/ TLI,while the other four received conditioning regimens of high-dose chemothera py alone.Result:Median (range) time for the recovery of WB C >1.0×109/L,and platelets >20×109/L were 14(10～39) days and 15(11 ～56) days respectively.There was no transplantation-related death.After a medi an follow-up of 18(4～53) months,8 patients in CR before transplantation are st ill in disease-free survival;Among 8 patients in PR before transplantation,thre e patients are died of ML,and one died of accident.Conclusion:①APBSCT is safe and efficacious in patients with refractory、relapsed or la ter stage malignant lymphoma.②Disease status before transplantation (i.e. PR、C R) correlated well with patients prognosis.③Chemotherapy+G-CSF+GM-CSF could m obilize ANC and CD+34 cells more stably than chemotherapy+G-CSF.
, 百拇医药
Key words APBSCT Lymphoma Efficacy Mobilized
恶性淋巴瘤是我国常见的特异性很强的淋巴系统恶性肿瘤，主 要见于青少年和中年患者。常规治疗可使60%的霍奇金病(HD)患者和50%的非霍奇金淋巴瘤(N HL)患者获得治愈或长期无病生存，但对耐药、复发及晚期恶性淋巴瘤患者疗效很差。我们 采用自体外周血造血干细胞移植(Autologous peripheral blood stem cell transplantati on，APBSCT)治疗中、高度恶性的中、晚期淋巴瘤患者16例，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组16例系本院1990年以来住院患者，男11例，女5例，中位年龄21岁(6～51岁)。患者均经 活组织病理检查确诊，其中HD患者2例，均为结节硬化型；NHL患者14例，根据美国癌症研究 所工作分型(NCI working formulation)，高度恶性患者11例，中度恶性患者3例。据Ann Ar bor临床分期〔1〕，ⅡB期1例，ⅢA期9例，ⅢB期2例，ⅣA期1例，ⅣB期2 例，皮肤T细胞淋巴瘤1例。从确诊到移植时间为2～21个月(中位数9个月)，移植前化疗2～1 1个疗程(中位数5个疗程)。移植前患者均经过以CHOP或BCHOP方案为主的联合化疗，个别患 者曾行手术或局部放疗。16例患者中，6例达部分缓解(PR)，化疗2～8个疗程(中位数4个疗 程)；10例达第1次完全缓解(CR1)，化疗1～5个疗程(中位数2个疗程)，巩固强化2～7个疗 程(中位数3个疗程)。CR1患者中有4例复发，后经1～4个疗程的联合化疗(中位数3个疗程) ，2例达第2次完全缓解(CR2)，2例达PR。
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1.2 外周血造血干细胞(APBSC)的动员、采集及移植
APBSC采集前均经动员剂动员，其中采用硫酸葡聚糖(DS)动员2例，惠尔血(G-CSF)动员9例 ，惠尔血加生白能(G-CSF加GM-CSF)联合动员5例。2例APBSC的采集通过Hemonatic公司生 产的V-30型血细胞分离机完成，4例通过Baxter公司生产的CS3000型血细胞分离机完成，10 例通过COBE公司生产的Spectra型血细胞分离机完成。7例APBSC置于-80℃冰箱中冻存，9例 经1～3℃/min程序降温至-80℃后置于-196℃液氮中冻存，冻存天数4～37 d(中位数17 d) 。APBSC在回输前置于37～40℃水浴箱中快速震荡解冻，再通过中心静脉以输血器快速回输 。
1.3 造血刺激因子的应用
10例患者在移植后第4～5天应用G-CSF 75 μg/d或格拉诺赛特100 μg/d至造血功能恢复， 6例患者移植后未用造血刺激因子。
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1.4 预处理方案
采用联合化疗加全淋巴照射(TLI)预处理方案(CTX 60 mg/kg×2 d，VCR 2 mg×1 d，4EA 40 mg×2 d，TLI 7～8 Gy×1 d)者3例，采用联合化疗加全身照射(TBI)方案(CTX 60 mg/kg× 2 d，BCNU 250 mg×1 d，VP-16 600 mg×1 d，TBI 3.5～4.0 Gy×2 d)者9例， 采用单纯化疗方案(马法兰140 mg/m2×1 d，阿糖胞苷3.0 g×1 d，CTX 60 mg/kg×2 d)者4例。
1.5 统计学处理
研究结果以均数±标准差(
±s)表示，进行配对t检验。
2 结果
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2.1 APBSC动员效果
DS、G-CSF及G-CSF加GM-CSF联合动员均能满足临床移植需要，但用造血刺激因子动员的 效果明显优于DS动员者(P<0.01)，G-CSF加GM-CSF联合动员者与G-CSF联合动员 者相比，细胞采集效果稳定，波动小(P<0.05)。详见表1。
表1 APBSC动员效果±s 指标
DS(n=2)
G-CSF(n=9)
G-C SF加GM-CSF(n=5)
ANC(108/kg)
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2.22±0.40
6.49±2 .83
8.04±2.28
CFU-GM(104/kg)
3.66±1.00
16.37±20.38
15.52±2.49
CD34+(106/kg)
-
6.72±4.87
10.41±1.02
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2.2 造血功能恢复情况
输入的有核细胞中位数为5.3×108/kg〔(1.93～8.70)×108/kg〕，输入 的CFU-GM中位数为4.7×104/kg〔(2.52～17.40)×104/kg〕，输入的CD 34+细胞中位数为6.10×106/kg〔(1.58～12.56)×106/kg〕。患 者外周血白细胞>1.0×109/kg的中位数时间为14 d(10～39 d)，血小板>20×109 /kg的中位数时间为15 d(11～56 d)。
2.3 造血干细胞回收情况
用-196℃程序降温冻存的APBSC回收的ANC为(5.20±2.80)×108/kg，回收率为 87.4%±27.7%；回收的CFU-GM为(9.32±15.50)×104/kg，回收率为47 .0%±38.1%。用-80℃冰箱冻存的APBSC回收的ANC为(5.50±1.95)×108/k g， 回收率为65.6%±18.9%；回收的CFU-GM为(10.60±6.88)×104/kg，回 收率为65.85%±60.50%。两种冻存方式在ANC和CFU-GM的回收数量和回收率上的差 异无显著性意义(P>0.05)。
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2.4 疗效
8例PR患者移植后有2例仍未完全缓解，分别在移植后4和7个月死于本病；6例完全缓解，其 中1例术后18个月复发，21个月行第2次移植，38个月死于本病；1例术后24个月因意外死亡 ；其余4例患者至今无病生存。8例CR患者移植后均维持CR，均无病生存。移植后CR患者复发 率为7.1%，移植后无病生存中位数为27个月(6～53个月)。16例移植患者无移植相关死 亡，移植后生存中位数为18个月(4～53个月)，无病生存率1年为83%，2年为67%，3年为40% ；总生存率1年为83%，2年为75%，3年为60%。
2.5 造血刺激因子应用结果
应用造血刺激因子者白细胞>1.0×109/L及血小板>20×109/L的中位数时间分别 为12 d和13 d，而未应用者分别为14 d和15 d，但移植后应用或未用G-CSF者白细胞和血小 板恢复的差异无显著性意义(P>0.05)。
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2.6 移植并发症
16例患者移植后，5例并发口腔溃疡及感染，1例并发细菌败血症，另1例并发真菌败血症， 均使用相应抗生素与对症处理后治愈。
3 讨论
APBSCT因患者易接受，移植后造血功能重建迅速，感染、出血等并发症少，移植 相关死亡率低，目前已成为恶性淋巴瘤的主要移植治疗方法〔2〕。Majolino等 〔3〕配对分析了EBMT登记的454例NHL和256例HD患者资料，认为无论NHL或HD患者，也无 论是否应用造血生长因子，APBSCT患者的造血细胞恢复过程显著快于ABMT患者。本组16例患 者移植后外周血白细胞>1.0×109/L及血小板>20×109/L的中位数时间分别为14 d和15 d，远低于我院ABMT者(分别为28 d和25 d)和Allo-BMT者(分别为21 d和24 d)造血 功能恢复时间〔4〕。本组患者无移植相关死亡，严重感染发生率(12.5%)较我院 ABMT者和Allo-BMT者(分别为16.6%和21.7%)低，证明APBSCT是一种治疗恶性淋巴 瘤安全、有效的治疗方法。
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造血干细胞移植使耐药、复发及晚期淋巴瘤患者的疗效明显提高。Caballero等〔5〕 报告112例NHL患者行AHSCT，3年生存率为65%，无病生存率为75%；Weaver等〔6〕报 告了83例NHL患者行APBSCT，3年生存率为49%，无症状生存率为38%，复发率为57%；本组3年 总生存率为60%，与上述文献报道基本一致。与长期生存有关的预后因素很多，Morean等 〔7〕研究了158例HD患者5年生存率，化疗敏感组为80.6%，原发耐药组为33.0 %；Laurie等〔8〕报告行AHSCT的35例原发于纵隔的B细胞弥漫性淋巴瘤5年无病生存 率，移植时的缓解组为83%，难治组为58%，复发组为27%。上述报道显示患者移植时的疾病 状态(CR、PR、敏感复发、耐药复发及原发耐药)和预后密切相关。本组病例随访结果也证实 患者移植时的疾病状态与长期生存密切相关。本组移植时PR患者1年无病生存率为60%，2年 无病生存率为40%，3年无病生存率为25%，而移植时CR患者目前无复发及疾病相关死亡，3年 无病生存率为100%，两者比较差异有显著性意义(P<0.01)，也证实患者移植时的 疾病状态与长期生存密切相关。
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正常人和疾病稳定期患者外周血中CD34+细胞数量为0.1%～0.2%，只有骨 髓中CD34+细胞数量的1%～10%，不能满足临床移植的需要，需动员造血干细胞进入血液循环，增加外周血干细胞数量。目前常用的动员剂有抗肿瘤的化 疗药物和细胞生长因子，两者联合应用效果更佳〔9，10〕，远高于其他动员剂和单 用生长因子。本组以针对恶性淋巴瘤所常用的CHOP、B-CHOP及MOEP化疗方案参与动员，既 可协助外周血干细胞动员，又能完成很强的巩固治疗作用。化疗和G-CSF加GM-CSF联合动 员采集细胞效果稳定，波动小，优于化疗加G-CSF的动员效果，是否与G-CSF加GM-CSF联 合动员在造血细胞发育的不同阶段刺激造血过程有关，因本组病例数较少，尚需要进一步研 究。
(编辑 王铨)
参考文献
, http://www.100md.com
1，张之南主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出 版社,1998.342～360
2，Gratwohl,Hermans J,Baldomero.Blood and marrow transplantation activit y in europe 1995.Bone Marrow Transplant,1997,19:407～419
3，Majolino L,Pearce R,Taghipour G,et al.Peripheral blood stem cell trans plantation vs autologous bone marrow transplantation in Hodgkin′s and non-hodg kin′s lymphomas:anew matched-pair analysis of the european group for blood and marrow transplantation registry data.Journal of Clinical Oncology,1997,15:509～ 517
, 百拇医药
4，刘海川，姚善谦，楼方定，等.造血干细胞移植治疗白血病及其他恶性肿瘤112例临床研 究.白血病,1996,5：70～73
5，Caballero M D,Rubio V,Rifon J,et al.BEAM chemotherapy followed by auto logous stem cell support in lymphoma patients:analysis of efficacy,toxicity and prognostic factors.Bone Marrow Transplant,1997,20:451～458
6，Weaver C H,Schwartzberg L,Zhen B,et al.High-dose chemotherapy and per ipheral blood stem cell infusion in patients with non-Hodgkin′s lymphoma:resul ts of outpatient treatment in community cancer centers.Bone Marrow Transplant,19 97,20:753～760
, 百拇医药
7，Morean P,Fleure J,Brice P,et al.Early intensive therapy with autologou s stem cell transplantation in advanced Hodgkin′s disease:retrospective analysi s of 158 cases from the french registry.Bone Marrow Ransplant,1998,21:787～793
8，Laurie H,Sehn,Joseph H,et al.Primary diffuse large B cell lymphoma of the mediastinum:outcome following high-dose chemotherapy and autologous hemato poietic cell transplantation.Blood,1998,91:717～723
, 百拇医药 9，杨渤彦，王良绪，陈萍生，等.自体外周血干细胞动员中测定CD34+Thy-1+细 胞的意义.中华血液学杂志,1997,18:406～409
10，Cesana C,Carlo-stella C,Regazzi E,et al.CD34+ cells mobilized by cyclophosphamide and granulocyte colony-stimulating factor (GCSF) are functionally different from CD34+ cells mobilizedby G-CSF.Bone Mar row Transplant,1998,21:561～558
(收稿 2000-01-22 修回 2000-05-05), http://www.100md.com
单位：胡增祥(白求恩军医学院内科 石家庄，050081)；张伯龙(解放军总医院内科)；楼方定(解放军总医院内科)；周绮(解放军总医院内科)；于力(解放军总医院内科)；高春记(解放军总医院内科)
关键词：自体外周血造血干细胞移植；淋巴瘤；疗效
临床血液学杂志000501 摘要 目的：评价自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗 耐药、复发及晚期恶性淋巴瘤患者的疗效及影响因素。方法：采用APBSCT治疗恶性淋巴瘤患者16例，其中霍奇金病患者2例，非霍奇金淋巴瘤患者14例。移植时第1次 完全缓解6例，第2次完全缓解2例，部分缓解8例；采集外周血造血干细胞前均经动员剂动员 ，其中采用硫酸葡聚糖(DS)动员2例，惠尔血(G-CSF)动员9例，惠尔血加生白能(G-CSF加G M-CSF)联合动员5例。预处理方案为联合化疗加TBI/TLI 12例，单纯化疗4例。 结果：移植后白细胞>1.0×109/L的中位数时间为14 d(10～39 d)，血小板> 20×109/L的中位数时间为15 d(11～56 d)；患者移植后中位数生存18个月(4～53个月)； 移植前未缓解的8例患者，移植后3例死于本病，1例死于意外；移植前完全缓解的8例患者均 无病生存。结论：APBSCT是一种治疗耐药、复发及晚期恶性淋巴瘤患者的 安全有效的方法。淋巴瘤患者移植时的疾病状态与移植后长期无病生存密切相关。化疗后患 者应用G-CSF和GM-CSF联合动员方案与G-CSF动员方案相比，前者动员出的ANC和CD34 +细胞数量稳定，波动小。
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A clinical analysis of autologous peripheral blood stem cell transplantation in 16 patients with malignant lymphoma
HU Zeng-xiang
(Department of Internal Medicince,Bethune military Medical College,Shijiazhuang,050081)
ZHANG Bo-long LOU Fang-ding ZHOU Qi YU Li GAO Chun-ji
(Department of Internal Medicince,General Hospital of PLA)
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Abstract Objective:This retrospctive study was design ed to evaluate the efficacy of autologous peripheral blood stem cell transplanta tion (APBSCT) on patients with refractory、relapsed or later stage malignant ly mphoma (ML).Method:16 patients with malignant lymphoma rec eived APBSCT,including 2 patients with HD and 14 with NHL.Before transplantation ,6 patients were in CR1,2 patients in CR2 and 8 patients in PR.APBSCs were mobil ized by DS (n=2),chemotherapy with G-CSF (n=9) or chemotherapy with G- CSF and GM-CSF (n=5).12 patients received high-dose chemotherapy with TBI/ TLI,while the other four received conditioning regimens of high-dose chemothera py alone.Result:Median (range) time for the recovery of WB C >1.0×109/L,and platelets >20×109/L were 14(10～39) days and 15(11 ～56) days respectively.There was no transplantation-related death.After a medi an follow-up of 18(4～53) months,8 patients in CR before transplantation are st ill in disease-free survival;Among 8 patients in PR before transplantation,thre e patients are died of ML,and one died of accident.Conclusion:①APBSCT is safe and efficacious in patients with refractory、relapsed or la ter stage malignant lymphoma.②Disease status before transplantation (i.e. PR、C R) correlated well with patients prognosis.③Chemotherapy+G-CSF+GM-CSF could m obilize ANC and CD+34 cells more stably than chemotherapy+G-CSF.
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Key words APBSCT Lymphoma Efficacy Mobilized
恶性淋巴瘤是我国常见的特异性很强的淋巴系统恶性肿瘤，主 要见于青少年和中年患者。常规治疗可使60%的霍奇金病(HD)患者和50%的非霍奇金淋巴瘤(N HL)患者获得治愈或长期无病生存，但对耐药、复发及晚期恶性淋巴瘤患者疗效很差。我们 采用自体外周血造血干细胞移植(Autologous peripheral blood stem cell transplantati on，APBSCT)治疗中、高度恶性的中、晚期淋巴瘤患者16例，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本组16例系本院1990年以来住院患者，男11例，女5例，中位年龄21岁(6～51岁)。患者均经 活组织病理检查确诊，其中HD患者2例，均为结节硬化型；NHL患者14例，根据美国癌症研究 所工作分型(NCI working formulation)，高度恶性患者11例，中度恶性患者3例。据Ann Ar bor临床分期〔1〕，ⅡB期1例，ⅢA期9例，ⅢB期2例，ⅣA期1例，ⅣB期2 例，皮肤T细胞淋巴瘤1例。从确诊到移植时间为2～21个月(中位数9个月)，移植前化疗2～1 1个疗程(中位数5个疗程)。移植前患者均经过以CHOP或BCHOP方案为主的联合化疗，个别患 者曾行手术或局部放疗。16例患者中，6例达部分缓解(PR)，化疗2～8个疗程(中位数4个疗 程)；10例达第1次完全缓解(CR1)，化疗1～5个疗程(中位数2个疗程)，巩固强化2～7个疗 程(中位数3个疗程)。CR1患者中有4例复发，后经1～4个疗程的联合化疗(中位数3个疗程) ，2例达第2次完全缓解(CR2)，2例达PR。
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1.2 外周血造血干细胞(APBSC)的动员、采集及移植
APBSC采集前均经动员剂动员，其中采用硫酸葡聚糖(DS)动员2例，惠尔血(G-CSF)动员9例 ，惠尔血加生白能(G-CSF加GM-CSF)联合动员5例。2例APBSC的采集通过Hemonatic公司生 产的V-30型血细胞分离机完成，4例通过Baxter公司生产的CS3000型血细胞分离机完成，10 例通过COBE公司生产的Spectra型血细胞分离机完成。7例APBSC置于-80℃冰箱中冻存，9例 经1～3℃/min程序降温至-80℃后置于-196℃液氮中冻存，冻存天数4～37 d(中位数17 d) 。APBSC在回输前置于37～40℃水浴箱中快速震荡解冻，再通过中心静脉以输血器快速回输 。
1.3 造血刺激因子的应用
10例患者在移植后第4～5天应用G-CSF 75 μg/d或格拉诺赛特100 μg/d至造血功能恢复， 6例患者移植后未用造血刺激因子。
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1.4 预处理方案
采用联合化疗加全淋巴照射(TLI)预处理方案(CTX 60 mg/kg×2 d，VCR 2 mg×1 d，4EA 40 mg×2 d，TLI 7～8 Gy×1 d)者3例，采用联合化疗加全身照射(TBI)方案(CTX 60 mg/kg× 2 d，BCNU 250 mg×1 d，VP-16 600 mg×1 d，TBI 3.5～4.0 Gy×2 d)者9例， 采用单纯化疗方案(马法兰140 mg/m2×1 d，阿糖胞苷3.0 g×1 d，CTX 60 mg/kg×2 d)者4例。
1.5 统计学处理
研究结果以均数±标准差(
±s)表示，进行配对t检验。2 结果
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2.1 APBSC动员效果
DS、G-CSF及G-CSF加GM-CSF联合动员均能满足临床移植需要，但用造血刺激因子动员的 效果明显优于DS动员者(P<0.01)，G-CSF加GM-CSF联合动员者与G-CSF联合动员 者相比，细胞采集效果稳定，波动小(P<0.05)。详见表1。
表1 APBSC动员效果
±s 指标DS(n=2)
G-CSF(n=9)
G-C SF加GM-CSF(n=5)
ANC(108/kg)
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2.22±0.40
6.49±2 .83
8.04±2.28
CFU-GM(104/kg)
3.66±1.00
16.37±20.38
15.52±2.49
CD34+(106/kg)
-
6.72±4.87
10.41±1.02
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2.2 造血功能恢复情况
输入的有核细胞中位数为5.3×108/kg〔(1.93～8.70)×108/kg〕，输入 的CFU-GM中位数为4.7×104/kg〔(2.52～17.40)×104/kg〕，输入的CD 34+细胞中位数为6.10×106/kg〔(1.58～12.56)×106/kg〕。患 者外周血白细胞>1.0×109/kg的中位数时间为14 d(10～39 d)，血小板>20×109 /kg的中位数时间为15 d(11～56 d)。
2.3 造血干细胞回收情况
用-196℃程序降温冻存的APBSC回收的ANC为(5.20±2.80)×108/kg，回收率为 87.4%±27.7%；回收的CFU-GM为(9.32±15.50)×104/kg，回收率为47 .0%±38.1%。用-80℃冰箱冻存的APBSC回收的ANC为(5.50±1.95)×108/k g， 回收率为65.6%±18.9%；回收的CFU-GM为(10.60±6.88)×104/kg，回 收率为65.85%±60.50%。两种冻存方式在ANC和CFU-GM的回收数量和回收率上的差 异无显著性意义(P>0.05)。
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2.4 疗效
8例PR患者移植后有2例仍未完全缓解，分别在移植后4和7个月死于本病；6例完全缓解，其 中1例术后18个月复发，21个月行第2次移植，38个月死于本病；1例术后24个月因意外死亡 ；其余4例患者至今无病生存。8例CR患者移植后均维持CR，均无病生存。移植后CR患者复发 率为7.1%，移植后无病生存中位数为27个月(6～53个月)。16例移植患者无移植相关死 亡，移植后生存中位数为18个月(4～53个月)，无病生存率1年为83%，2年为67%，3年为40% ；总生存率1年为83%，2年为75%，3年为60%。
2.5 造血刺激因子应用结果
应用造血刺激因子者白细胞>1.0×109/L及血小板>20×109/L的中位数时间分别 为12 d和13 d，而未应用者分别为14 d和15 d，但移植后应用或未用G-CSF者白细胞和血小 板恢复的差异无显著性意义(P>0.05)。
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2.6 移植并发症
16例患者移植后，5例并发口腔溃疡及感染，1例并发细菌败血症，另1例并发真菌败血症， 均使用相应抗生素与对症处理后治愈。
3 讨论
APBSCT因患者易接受，移植后造血功能重建迅速，感染、出血等并发症少，移植 相关死亡率低，目前已成为恶性淋巴瘤的主要移植治疗方法〔2〕。Majolino等 〔3〕配对分析了EBMT登记的454例NHL和256例HD患者资料，认为无论NHL或HD患者，也无 论是否应用造血生长因子，APBSCT患者的造血细胞恢复过程显著快于ABMT患者。本组16例患 者移植后外周血白细胞>1.0×109/L及血小板>20×109/L的中位数时间分别为14 d和15 d，远低于我院ABMT者(分别为28 d和25 d)和Allo-BMT者(分别为21 d和24 d)造血 功能恢复时间〔4〕。本组患者无移植相关死亡，严重感染发生率(12.5%)较我院 ABMT者和Allo-BMT者(分别为16.6%和21.7%)低，证明APBSCT是一种治疗恶性淋巴 瘤安全、有效的治疗方法。
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造血干细胞移植使耐药、复发及晚期淋巴瘤患者的疗效明显提高。Caballero等〔5〕 报告112例NHL患者行AHSCT，3年生存率为65%，无病生存率为75%；Weaver等〔6〕报 告了83例NHL患者行APBSCT，3年生存率为49%，无症状生存率为38%，复发率为57%；本组3年 总生存率为60%，与上述文献报道基本一致。与长期生存有关的预后因素很多，Morean等 〔7〕研究了158例HD患者5年生存率，化疗敏感组为80.6%，原发耐药组为33.0 %；Laurie等〔8〕报告行AHSCT的35例原发于纵隔的B细胞弥漫性淋巴瘤5年无病生存 率，移植时的缓解组为83%，难治组为58%，复发组为27%。上述报道显示患者移植时的疾病 状态(CR、PR、敏感复发、耐药复发及原发耐药)和预后密切相关。本组病例随访结果也证实 患者移植时的疾病状态与长期生存密切相关。本组移植时PR患者1年无病生存率为60%，2年 无病生存率为40%，3年无病生存率为25%，而移植时CR患者目前无复发及疾病相关死亡，3年 无病生存率为100%，两者比较差异有显著性意义(P<0.01)，也证实患者移植时的 疾病状态与长期生存密切相关。
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正常人和疾病稳定期患者外周血中CD34+细胞数量为0.1%～0.2%，只有骨 髓中CD34+细胞数量的1%～10%，不能满足临床移植的需要，需动员造血干细胞进入血液循环，增加外周血干细胞数量。目前常用的动员剂有抗肿瘤的化 疗药物和细胞生长因子，两者联合应用效果更佳〔9，10〕，远高于其他动员剂和单 用生长因子。本组以针对恶性淋巴瘤所常用的CHOP、B-CHOP及MOEP化疗方案参与动员，既 可协助外周血干细胞动员，又能完成很强的巩固治疗作用。化疗和G-CSF加GM-CSF联合动 员采集细胞效果稳定，波动小，优于化疗加G-CSF的动员效果，是否与G-CSF加GM-CSF联 合动员在造血细胞发育的不同阶段刺激造血过程有关，因本组病例数较少，尚需要进一步研 究。
(编辑 王铨)
参考文献
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(收稿 2000-01-22 修回 2000-05-05), http://www.100md.com