自体外周血干细胞移植联合异体淋巴细胞输注治疗恶性血液病2例
作者：吴秉毅 郭坤元 宋朝阳 严定安
单位：吴秉毅(第一军医大学珠江医院血液科 广州，510282)；郭坤元(第一军医大学珠江医院血液科 广州，510282)；宋朝阳(第一军医大学珠江医院血液科 广州，510282)；严定安(第一军医大学珠江医院血液科 广州，510282)
关键词：
临床血液学杂志000518 我们用自体外周血干细胞移植联合异体淋巴细胞输注治疗急 性非淋巴细胞白血病(M2)及1例多发骨髓瘤患者，取得长期缓解，现报告如下。
1 病例报告
例1 男，19岁。因高热、头昏、乏力1周入院。既往无特殊。体检：体温39.8 ℃，脉搏100次/min，呼吸26次/min，血压120/68 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，中度贫 血貌。全身皮肤和粘膜苍白，可见散在出血点，浅表淋巴结不肿大。口腔内有3个散在浅表 溃疡，约0.3 cm×0.3 cm大小，咽部充血。双肺呼吸音增粗，未闻及干湿音。心 率100次/min，各瓣膜区未闻及杂音。实验室检查血常规白细胞35×109/L，血红蛋白68 g /L,血小板55×109/L。骨髓像示粒系增生极度活跃，其中65%为原始粒细胞。染色体t (8；21)阳性。确诊为急性非淋巴细胞白血病(M2)。按DA方案诱导1个疗程，症状消失， 检查血常规白细胞4.5×109/L,血红蛋白88 g/L,血小板100×109/L。骨髓像示原始 粒细胞降至0.09，达部分缓解。又给予IDA(去甲氧柔红霉素加阿糖胞苷)方案诱导1个 疗程，血常规检查正常，骨髓像仅见0.035原始粒细胞，达完全缓解。再给予中剂量AE (阿糖胞苷加足叶乙甙，共3 d)方案巩固1个疗程，同时用粒细胞集落刺激因子(G-CSF，5 μg/kg)动员干细胞经CS 3000 plus 分离，用程序降温仪冻存备用。患者休息1个月后行自 体外周血干细胞移植，预处理方案为Bu/Cy(Bu 4 mg/kg×4 d，Cy 60 mg/kg×2 d)。预处理 结束后第2天回输未净化的自体干细胞(单个核细胞数为6×108/kg，CD34+ 细胞 2.0%)，同时用G-CSF。术后第15 d，白细胞升至0.2×109/L，血小板为10×10 9/L；术后18 d，白细胞升至1.0×109/L，血小板达20×109/L。输注经7.5 Gy照射的患者母亲淋巴细胞(用CS 3 000 plus分离，淋巴细胞比率为90%～94%)，总剂 量为1×109/kg，分2次输注。第30天，白细胞恢复至4.0×109/L，血小板维持在20 ×109/L，血红蛋白为100 g/L。第60天，白细胞为4.0×109/L，血红蛋白达130 g/ L，血小板达100×109/L；骨髓像检查正常，染色体t(8；21)转阴。随访28个月，血常规 一直稳定，骨髓像及染色体检查
, 百拇医药
均正常。
例2 男，39岁。2个月前感持续腰痛，在当地医院摄片见第3、4腰椎骨密度减低，头颅 平片见穿透性改变，骨髓像见0.36原始幼稚浆细胞，血IgG为56 g/L，诊断为多发骨髓 瘤，按MP、M2方案治疗各1个疗程无效而转入我院。既往有多次前臂枪弹外伤。体检：轻 度贫血貌，全身皮肤和粘膜苍白，浅表淋巴结不肿大，第3腰椎椎体压痛。X线检查见全身骨 密度降低，颅骨及骨盆有多处穿透性改变，第3、4腰椎椎体压缩性改变。ECT示头颅及骨盆 有多处浓集性病灶。检查血常规白细胞为1.8×109/L，血红蛋白为73 g/L，血小板为 150×109/L。骨髓增生低下，见0.65原始幼稚浆细胞。血IgG为75 g/L，肝功能正常 ，血β-M2为3.5 mg/L,CRP为10 mg/L。确诊为多发骨髓瘤，IgG型，III期。入院1周 ，双下肢不能行走，有尿潴留，确诊为第3、4腰椎压缩性骨折。给予外固定，同时按VAD方 案治疗，30 d为1个疗程，连续4个疗程后，双下肢恢复行走。血IgG为49.8 g/L，骨髓 像示原始幼稚浆细胞为0.256，未缓解。给予阿糖胞苷(1 000 mg/m2×5 d)加G-CS F(5 μg/kg)动员干细胞，用CS 3000 plus分离外周血干细胞，经程序降温冷冻保存。1个 月后行自体干细胞移植。预处理方案为TBI加马法兰，TBI为3.3 Gy×3次，肺部剂量为 7.5 Gy；马法兰为110 mg/m2。预处理后输注未净化的干细胞(单个核细胞数为5.6 ×108/kg，CD34+细胞为1.5%)，同时使用G-CSF。术后第6天，白细胞降 至0.1×109/L；第15天，白细胞升至1.0×109/L。输注经7.5 Gy照射的患 者胞妹淋巴细胞(总剂量为1.2×109/kg，分3次输注)，第25天，白细胞为4.0 ×109/L，血小板为25×109/L，血红蛋白为80 g/L；第60天时，症状消失，血常规正常 ，骨髓增生活跃，未见原始幼稚浆细胞，见0.015浆细胞。血IgG为31 g/L, 血β-M2 为2.5 mg/L,CRP为4 mg/L，达完全缓解。出院后每月复查血常规、骨髓像及血IgG，β -M2及肝肾功能均正常，骨髓浆细胞数量波动在0.015～0.045之间，未见原始幼 稚浆细胞。随访24个月，已正常工作。
, 百拇医药
2 讨论
异基因骨髓/外周血干细胞移植(allo-BMT/PBSCT)是治愈恶性血液病的有效手 段，但受遗传背景的限制，多数恶性血液病患者难以获得HLA完全相合的供者，限制了allo -BMT/PBSCT的应用。自体骨髓/外周血干细胞移植(auto-BMT/PBSCT)具有不受供者限制 、容易开展的特点，但复发率高达50%～70%。auto-BMT/PBSCT复发的因素主要为残留瘤 细胞及缺乏和移植物抗瘤效应缺乏。有人试图在auto-BMT/PBSCT基础上给予环孢素A、干扰 素等诱发GVHD效应，减少复发；也有人试图通过体外净化的方法去除干细胞中混入的瘤细胞 ，达到减少复发的目的，但效果均不确切。为此，我们设计了auto-BMT/PBSCT联合异体淋 巴细胞输注治疗恶性血液病的方案，用于治疗无HLA相合供者的恶性血液病患者，以期提高a uto-BMT/PBSCT的疗效，减少复发。我们选择在自体移植造血重建时，即机体残留瘤细胞较 低时输注经7.5 Gy照射的异体淋巴细胞，通过异体淋巴细胞对残留瘤细胞进行杀伤，清 除残留瘤细胞，达到治愈的目的。本组2例患者未能找到HLA相合供者，自愿接受该方案治疗 ，均完全缓解，且已超过24个月，现作进一步随访。
本组结果证明，该方法安全有效，无不良反应，对造血恢复也无影响。
(编辑 王铨)
(收稿 1999-09-30 修回 2000-05-04), http://www.100md.com
单位：吴秉毅(第一军医大学珠江医院血液科 广州，510282)；郭坤元(第一军医大学珠江医院血液科 广州，510282)；宋朝阳(第一军医大学珠江医院血液科 广州，510282)；严定安(第一军医大学珠江医院血液科 广州，510282)
关键词：
临床血液学杂志000518 我们用自体外周血干细胞移植联合异体淋巴细胞输注治疗急 性非淋巴细胞白血病(M2)及1例多发骨髓瘤患者，取得长期缓解，现报告如下。
1 病例报告
例1 男，19岁。因高热、头昏、乏力1周入院。既往无特殊。体检：体温39.8 ℃，脉搏100次/min，呼吸26次/min，血压120/68 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，中度贫 血貌。全身皮肤和粘膜苍白，可见散在出血点，浅表淋巴结不肿大。口腔内有3个散在浅表 溃疡，约0.3 cm×0.3 cm大小，咽部充血。双肺呼吸音增粗，未闻及干湿音。心 率100次/min，各瓣膜区未闻及杂音。实验室检查血常规白细胞35×109/L，血红蛋白68 g /L,血小板55×109/L。骨髓像示粒系增生极度活跃，其中65%为原始粒细胞。染色体t (8；21)阳性。确诊为急性非淋巴细胞白血病(M2)。按DA方案诱导1个疗程，症状消失， 检查血常规白细胞4.5×109/L,血红蛋白88 g/L,血小板100×109/L。骨髓像示原始 粒细胞降至0.09，达部分缓解。又给予IDA(去甲氧柔红霉素加阿糖胞苷)方案诱导1个 疗程，血常规检查正常，骨髓像仅见0.035原始粒细胞，达完全缓解。再给予中剂量AE (阿糖胞苷加足叶乙甙，共3 d)方案巩固1个疗程，同时用粒细胞集落刺激因子(G-CSF，5 μg/kg)动员干细胞经CS 3000 plus 分离，用程序降温仪冻存备用。患者休息1个月后行自 体外周血干细胞移植，预处理方案为Bu/Cy(Bu 4 mg/kg×4 d，Cy 60 mg/kg×2 d)。预处理 结束后第2天回输未净化的自体干细胞(单个核细胞数为6×108/kg，CD34+ 细胞 2.0%)，同时用G-CSF。术后第15 d，白细胞升至0.2×109/L，血小板为10×10 9/L；术后18 d，白细胞升至1.0×109/L，血小板达20×109/L。输注经7.5 Gy照射的患者母亲淋巴细胞(用CS 3 000 plus分离，淋巴细胞比率为90%～94%)，总剂 量为1×109/kg，分2次输注。第30天，白细胞恢复至4.0×109/L，血小板维持在20 ×109/L，血红蛋白为100 g/L。第60天，白细胞为4.0×109/L，血红蛋白达130 g/ L，血小板达100×109/L；骨髓像检查正常，染色体t(8；21)转阴。随访28个月，血常规 一直稳定，骨髓像及染色体检查
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均正常。
例2 男，39岁。2个月前感持续腰痛，在当地医院摄片见第3、4腰椎骨密度减低，头颅 平片见穿透性改变，骨髓像见0.36原始幼稚浆细胞，血IgG为56 g/L，诊断为多发骨髓 瘤，按MP、M2方案治疗各1个疗程无效而转入我院。既往有多次前臂枪弹外伤。体检：轻 度贫血貌，全身皮肤和粘膜苍白，浅表淋巴结不肿大，第3腰椎椎体压痛。X线检查见全身骨 密度降低，颅骨及骨盆有多处穿透性改变，第3、4腰椎椎体压缩性改变。ECT示头颅及骨盆 有多处浓集性病灶。检查血常规白细胞为1.8×109/L，血红蛋白为73 g/L，血小板为 150×109/L。骨髓增生低下，见0.65原始幼稚浆细胞。血IgG为75 g/L，肝功能正常 ，血β-M2为3.5 mg/L,CRP为10 mg/L。确诊为多发骨髓瘤，IgG型，III期。入院1周 ，双下肢不能行走，有尿潴留，确诊为第3、4腰椎压缩性骨折。给予外固定，同时按VAD方 案治疗，30 d为1个疗程，连续4个疗程后，双下肢恢复行走。血IgG为49.8 g/L，骨髓 像示原始幼稚浆细胞为0.256，未缓解。给予阿糖胞苷(1 000 mg/m2×5 d)加G-CS F(5 μg/kg)动员干细胞，用CS 3000 plus分离外周血干细胞，经程序降温冷冻保存。1个 月后行自体干细胞移植。预处理方案为TBI加马法兰，TBI为3.3 Gy×3次，肺部剂量为 7.5 Gy；马法兰为110 mg/m2。预处理后输注未净化的干细胞(单个核细胞数为5.6 ×108/kg，CD34+细胞为1.5%)，同时使用G-CSF。术后第6天，白细胞降 至0.1×109/L；第15天，白细胞升至1.0×109/L。输注经7.5 Gy照射的患 者胞妹淋巴细胞(总剂量为1.2×109/kg，分3次输注)，第25天，白细胞为4.0 ×109/L，血小板为25×109/L，血红蛋白为80 g/L；第60天时，症状消失，血常规正常 ，骨髓增生活跃，未见原始幼稚浆细胞，见0.015浆细胞。血IgG为31 g/L, 血β-M2 为2.5 mg/L,CRP为4 mg/L，达完全缓解。出院后每月复查血常规、骨髓像及血IgG，β -M2及肝肾功能均正常，骨髓浆细胞数量波动在0.015～0.045之间，未见原始幼 稚浆细胞。随访24个月，已正常工作。
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2 讨论
异基因骨髓/外周血干细胞移植(allo-BMT/PBSCT)是治愈恶性血液病的有效手 段，但受遗传背景的限制，多数恶性血液病患者难以获得HLA完全相合的供者，限制了allo -BMT/PBSCT的应用。自体骨髓/外周血干细胞移植(auto-BMT/PBSCT)具有不受供者限制 、容易开展的特点，但复发率高达50%～70%。auto-BMT/PBSCT复发的因素主要为残留瘤 细胞及缺乏和移植物抗瘤效应缺乏。有人试图在auto-BMT/PBSCT基础上给予环孢素A、干扰 素等诱发GVHD效应，减少复发；也有人试图通过体外净化的方法去除干细胞中混入的瘤细胞 ，达到减少复发的目的，但效果均不确切。为此，我们设计了auto-BMT/PBSCT联合异体淋 巴细胞输注治疗恶性血液病的方案，用于治疗无HLA相合供者的恶性血液病患者，以期提高a uto-BMT/PBSCT的疗效，减少复发。我们选择在自体移植造血重建时，即机体残留瘤细胞较 低时输注经7.5 Gy照射的异体淋巴细胞，通过异体淋巴细胞对残留瘤细胞进行杀伤，清 除残留瘤细胞，达到治愈的目的。本组2例患者未能找到HLA相合供者，自愿接受该方案治疗 ，均完全缓解，且已超过24个月，现作进一步随访。
本组结果证明，该方法安全有效，无不良反应，对造血恢复也无影响。
(编辑 王铨)
(收稿 1999-09-30 修回 2000-05-04), http://www.100md.com