有机硒对地方性砷中毒肝脏损伤的治疗作用
作者：侯少范 杨林生 王五一 李德株 王丽珍 田素梅 秦月鲜 夏雅娟 武克恭
单位：侯少范 杨林生 王五一 李德株 王丽珍(中国科学院 地理研究所，北京 100101)；田素梅 秦月鲜 夏雅娟 武克恭(内蒙古自治区地方病 防治研究所，内蒙古 呼和浩特 010020)
关键词：有机硒；砷中毒；肝脏损伤；治疗作用
中国地方病学杂志000524 [摘要] 目的 对患者进行肝功能和B 超检查，观察有机硒的治疗效果。方法 切断高砷水源，改饮低砷水，服用有机硒治疗。结果 肝功能阳性和肝肿大检出率分别为15.08%和 20.24%，且与临床症状、体征改变程度无关，男性高于女性，其中二者并发率仅4. 76%。硒治疗组肝功能阳性转阴率80.00%，对照组46.15%，肝肿大硒治疗组 痊愈33.33%，好转29.17%，总有效率62.50%，对照组痊愈7.69%， 好转23.08%，总有效率30.77%，加重46.15%，两组均有显著差异。结论 硒对地方性砷中毒肝脏损害有显著疗效。
, http://www.100md.com
[中图分类号] O613.63 [文献标识码] A [文章编号]1000-4955(2000)05-385-02
Effect of treatment on liver injuries induced by endemic arsenic wit h organic selenium
HOU Shao-fan，YANG Lin-sheng，WANG Wu-yi，et al
(Institute of Geography，Chinese Academy of Sciences，Beijing 100101 ，China)
Abstract： Objective To check patients' liver function and their body with B-ultrasonic diagnostic apparatus,and to observe effect of treatment with organic selenium at the same time.Methods To shut off high concentration of arsenic sourc e of water and turn to drinking low concentration of arsenic water,moreover,to t reat patients with organic selenium.Results Detective rates of positive effect of liver fun ction and hepatomegaly were 15.08% and 20.24% respectively,which wasn't related to variation of patients' clinical symptoms and signs.Men's detective rates of p ositive effect of liver function and hepatomegaly were higher than that of women ,the rate of complication of positive effect of liver function and hepatomegaly was only 4.76%.The rate of liver function turning from positive to negative effe ct was 80.00% in selenium therapy group,correspondingly,it was 46.15% in control group.In selenium therapy group,there were 33.33% of patients recovery and 29.1 7% of patients taking a turn for better from hepatomegaly,the total efficient wa s 62.50%;in control group,there were 7.69% of patients recovery and 23.08% o f patients taking a turn for better from hepatomegaly,the total efficient was 30.77%,and there were 46.15% of patients' conditions aggravation.There was a clea r difference between patient' conditions in selenium therapy group from that in control group.Conclusions Selenium had obviously curative effect on t reating for liver injuries caused by endemic arsenic.
, 百拇医药
Key words： Arsenism; Organic selenium; Cardiogram; Cura tive effect
无论食物、职业性砷中毒或地方性砷中毒均可引起肝脏损害[1， 2]。我国在地方性砷中毒流行病学调查中已经注意到这一问题，但对其流行病学和肝脏 损伤的特征所知甚少。我们在用有机硒治疗地方性砷中毒的同时，对患者肝脏异常作了初步 研究，并就其疗效进行观察，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病区和对象 观察地点选定在内蒙古阿左旗巴音毛道农场。当地居民饮用高砷水的历史在 15年以上，其中饮用低砷水者180人，饮用水砷含量为0.06～0.09 mg/L者340人 ，>0.1m g/L者1 482人。全农场常住人口2 085人，普查人口2 002人，受检率 96.02%，查出砷中毒311人，患病率15.53%，部分病人出现鲍温氏综合症。 观察对象为肝脏出现异常的砷中毒患者。
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1.2 方法 依卫生部制定《地方性砷中毒病区划分和临床诊断暂行规定》为诊断 标准[3]。观察前全农场切断高砷水源，供应水砷含量<0.05 mg/L的低砷水。
1.2.1 硒治疗组 每人服用有机硒制剂2片/d(含硒量100 μg/片)3个月，再改服1片 /d 3个月，依此交替进行，全程为14个月。有机硒为北京天赐福生物医药公司生产，批 号960215。
1.2.2 对照组 服用安慰剂1片/d(市购淀粉片)、疗程同上。
1.2.3 肝功能检查 血清转氨酶(SGPT)、麝香草酚浊度(T、T、T)及絮状反应 ，均用试剂盒法，并参照《实用临床医学检验》进行[4]，结果按常规检查判定。 试剂盒试剂为北京化工厂临床试剂分厂产。
1.2.4 B超检查 用日本TOSHLBA、SAL-32B型超声仪进行，肝右叶长径超 过14.5 cm(包括14.5 cm)判定为肝脏肿大，正常值依常规检查为标准。所有检查均由同 一人完成。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肝脏检查结果的一般趋向 在观察的252例患者中，肝肿大者51例，占20.24%，男女性别比 为42∶9；肝功能阳性38例，占15.08%，男女比为23∶15。肝肿大和肝功二 者均异常的仅12例，占4.76%，从肝脏异常和临床症状、体征的关系来看，两者主要 分布于Ⅰ、Ⅱ度病人中，表明肝脏异常率不随临床症状加重而增多。
2.2 硒治疗后肝异常的转归 硒治疗14个月，硒治疗组肝功能阳性转阴率和肝肿大的治疗结果，见表 1，表2。经χ2检验，与对照组差异均有显著意义(P<0.05)。
表1 肝功阳性转归的比较 分组
阳性例数
转阴
阳性不变
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例数
%
例数
%
硒治疗组
对照组
25
13
20
6
80.00
46.15
5
7
, 百拇医药
20.00
53.85
表2 肝肿大转归的比较 分组
肿大例数
痊愈
好转
总有效
不变
加重
例数
%
例数
%
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例数
%
例数
%
例数
%
硒治疗组
对照组
24
13
8
1
33.33
7.69
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7
3
29.17
23.08
15
4
62.50
30.77
9
3
37.50
23.08
0
, 百拇医药
6
0
46.15
3 讨论
关于地方性砷中毒肝脏异常的流行病学调查资料有限，本观察所见肝脏 异常率、性别比例与报道基本相似[5，6]。有报道指出，职业性砷中毒肝功能阳 性检出率很低，采用一般肝功试验不易检出肝脏异常[6]。我们同时对患者进行了 肝功试验和B超检查，结果表明二者临床重合率很低，89例肝脏异常者中仅见12人肝功 阳性同时又肝肿大，可见无论单独使用B超或肝功试验均不能准确反映患者肝脏异常。因此 ，对砷中毒肝脏异常的临床诊断尚需进行更多的研究探讨。
无论肝功试验或B超检查均显示，二者的检出率并不随临床症状和体征加重而增加。这 一结果揭示，在砷中毒出现临床症状和或体征改变以前肝脏可能已经发生异常。由于生化改 变早于病理改变的一般规律推论，砷中毒肝脏异常也有可能早于临床症状或体征改变。假 定上述推论成立，那么对所谓的砷中毒病区“健康人”的概念则需进一步探讨，同时 对全面认识砷中毒早期诊断有一定意义。
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对砷中毒所致肝脏病变机理，70年代以前进行了许多研究并进入细胞分子学水平[1 ]，进而证实砷作为一种原浆毒的客观真实性。但近年的研究，揭示患者 膜结构受损和功能异常[7]，机体抗氧化能力下降，脂质过氧化及其产物MDA升 高[8～10]，动物实验有类似结果[11]，显示自由基损伤在病理过程中具 有重要作用。基于硒和砷的化学结构相似，可互为解毒剂，并有清除自由基，增加抗氧化能 力和保护肝脏的特殊生理功能，因而，在以硒治疗砷中毒时，显示对肝脏异常和病变有着良 好的治疗和预防作用。这一结果从临床和药效学角度证实了自由基损伤可能是砷中毒的另一 重要机理。
[基金来源]中国科学院“九五” 重大课题资助项目(KZ951-B1-204)
[作者简介]侯少范(1940-)，男 ，研究员。
[参考文献]
, 百拇医药
[1] Fowler BA.Toxicology of environmental arsenic In "Advances in modern toxicology"[M].Hemisphere Publishing Corporation,Washington London,1977 .79-122.
[2] 吴执中.职业病[M].北京：人民卫生出版社，1984.214-225.[ ZK)]
[3] 侯少范，杨林生，武克恭,等.硒维康治疗地方性砷中毒临床效果观察[ J].中国地方病学杂志，1999，18(5)：369-372.
[4] 武汉医学院第二附属医院检验科.实用临床医学检验[M].长沙：湖南 人民出版社，1989.28-32.
[5] 李珍珍，王凤岐，郭小娟，等.180例饮高砷水地区居民肝脏体检分 析[J].内蒙古地方病防治研究，1994,19(增刊):95-96.
, 百拇医药
[6] 徐新云，邓 海，丁俊清，等.50例砷中毒病人皮肤、肝脏和神经检 查的综合分析[J].中华预防医学杂志，1994，28(1)：60-61.
[7] 马恒之，夏雅娟，武克恭,等.地方性砷中毒病理学和砷致血管疾病机理 研究[A].全国第五届地氟地砷病学术会议论文集[C].中国地方病学杂志编辑部，1 996.26-29.
[8] 李富君，皮静波，孙贵范，等.砷对作业工人脂质过氧化水平的影响[ J].中国公共卫生学报，1997，16(1)：58.
[9] 张玉敏，张美云，岱 沁，等.地方性砷中毒患者抗氧化能力分析[A ].全国第五届地氟地砷病学术会议论文集[C].中国地方病学杂志编辑部，1996.1 44.
[10] 李富君，孙贵范，戴国钧，等.地方性砷中毒患者生物膜损伤机制的 探讨[J].中国地方病学杂志，1998，17(1)：9-11.
[11] 刘开泰，王国荃，姚 华，等.砷对家兔脂质过氧化和抗氧化能力的 影响[J].卫生研究，1991，20(2)：6-8.
[收稿日期]1999-11-16
[修订日期]2000-03-23, 百拇医药
单位：侯少范 杨林生 王五一 李德株 王丽珍(中国科学院 地理研究所，北京 100101)；田素梅 秦月鲜 夏雅娟 武克恭(内蒙古自治区地方病 防治研究所，内蒙古 呼和浩特 010020)
关键词：有机硒；砷中毒；肝脏损伤；治疗作用
中国地方病学杂志000524 [摘要] 目的 对患者进行肝功能和B 超检查，观察有机硒的治疗效果。方法 切断高砷水源，改饮低砷水，服用有机硒治疗。结果 肝功能阳性和肝肿大检出率分别为15.08%和 20.24%，且与临床症状、体征改变程度无关，男性高于女性，其中二者并发率仅4. 76%。硒治疗组肝功能阳性转阴率80.00%，对照组46.15%，肝肿大硒治疗组 痊愈33.33%，好转29.17%，总有效率62.50%，对照组痊愈7.69%， 好转23.08%，总有效率30.77%，加重46.15%，两组均有显著差异。结论 硒对地方性砷中毒肝脏损害有显著疗效。
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[中图分类号] O613.63 [文献标识码] A [文章编号]1000-4955(2000)05-385-02
Effect of treatment on liver injuries induced by endemic arsenic wit h organic selenium
HOU Shao-fan，YANG Lin-sheng，WANG Wu-yi，et al
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Abstract： Objective To check patients' liver function and their body with B-ultrasonic diagnostic apparatus,and to observe effect of treatment with organic selenium at the same time.Methods To shut off high concentration of arsenic sourc e of water and turn to drinking low concentration of arsenic water,moreover,to t reat patients with organic selenium.Results Detective rates of positive effect of liver fun ction and hepatomegaly were 15.08% and 20.24% respectively,which wasn't related to variation of patients' clinical symptoms and signs.Men's detective rates of p ositive effect of liver function and hepatomegaly were higher than that of women ,the rate of complication of positive effect of liver function and hepatomegaly was only 4.76%.The rate of liver function turning from positive to negative effe ct was 80.00% in selenium therapy group,correspondingly,it was 46.15% in control group.In selenium therapy group,there were 33.33% of patients recovery and 29.1 7% of patients taking a turn for better from hepatomegaly,the total efficient wa s 62.50%;in control group,there were 7.69% of patients recovery and 23.08% o f patients taking a turn for better from hepatomegaly,the total efficient was 30.77%,and there were 46.15% of patients' conditions aggravation.There was a clea r difference between patient' conditions in selenium therapy group from that in control group.Conclusions Selenium had obviously curative effect on t reating for liver injuries caused by endemic arsenic.
, 百拇医药
Key words： Arsenism; Organic selenium; Cardiogram; Cura tive effect
无论食物、职业性砷中毒或地方性砷中毒均可引起肝脏损害[1， 2]。我国在地方性砷中毒流行病学调查中已经注意到这一问题，但对其流行病学和肝脏 损伤的特征所知甚少。我们在用有机硒治疗地方性砷中毒的同时，对患者肝脏异常作了初步 研究，并就其疗效进行观察，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 病区和对象 观察地点选定在内蒙古阿左旗巴音毛道农场。当地居民饮用高砷水的历史在 15年以上，其中饮用低砷水者180人，饮用水砷含量为0.06～0.09 mg/L者340人 ，>0.1m g/L者1 482人。全农场常住人口2 085人，普查人口2 002人，受检率 96.02%，查出砷中毒311人，患病率15.53%，部分病人出现鲍温氏综合症。 观察对象为肝脏出现异常的砷中毒患者。
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1.2 方法 依卫生部制定《地方性砷中毒病区划分和临床诊断暂行规定》为诊断 标准[3]。观察前全农场切断高砷水源，供应水砷含量<0.05 mg/L的低砷水。
1.2.1 硒治疗组 每人服用有机硒制剂2片/d(含硒量100 μg/片)3个月，再改服1片 /d 3个月，依此交替进行，全程为14个月。有机硒为北京天赐福生物医药公司生产，批 号960215。
1.2.2 对照组 服用安慰剂1片/d(市购淀粉片)、疗程同上。
1.2.3 肝功能检查 血清转氨酶(SGPT)、麝香草酚浊度(T、T、T)及絮状反应 ，均用试剂盒法，并参照《实用临床医学检验》进行[4]，结果按常规检查判定。 试剂盒试剂为北京化工厂临床试剂分厂产。
1.2.4 B超检查 用日本TOSHLBA、SAL-32B型超声仪进行，肝右叶长径超 过14.5 cm(包括14.5 cm)判定为肝脏肿大，正常值依常规检查为标准。所有检查均由同 一人完成。
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2 结果
2.1 肝脏检查结果的一般趋向 在观察的252例患者中，肝肿大者51例，占20.24%，男女性别比 为42∶9；肝功能阳性38例，占15.08%，男女比为23∶15。肝肿大和肝功二 者均异常的仅12例，占4.76%，从肝脏异常和临床症状、体征的关系来看，两者主要 分布于Ⅰ、Ⅱ度病人中，表明肝脏异常率不随临床症状加重而增多。
2.2 硒治疗后肝异常的转归 硒治疗14个月，硒治疗组肝功能阳性转阴率和肝肿大的治疗结果，见表 1，表2。经χ2检验，与对照组差异均有显著意义(P<0.05)。
表1 肝功阳性转归的比较 分组
阳性例数
转阴
阳性不变
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例数
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硒治疗组
对照组
25
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46.15
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表2 肝肿大转归的比较 分组
肿大例数
痊愈
好转
总有效
不变
加重
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硒治疗组
对照组
24
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23.08
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30.77
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37.50
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3 讨论
关于地方性砷中毒肝脏异常的流行病学调查资料有限，本观察所见肝脏 异常率、性别比例与报道基本相似[5，6]。有报道指出，职业性砷中毒肝功能阳 性检出率很低，采用一般肝功试验不易检出肝脏异常[6]。我们同时对患者进行了 肝功试验和B超检查，结果表明二者临床重合率很低，89例肝脏异常者中仅见12人肝功 阳性同时又肝肿大，可见无论单独使用B超或肝功试验均不能准确反映患者肝脏异常。因此 ，对砷中毒肝脏异常的临床诊断尚需进行更多的研究探讨。
无论肝功试验或B超检查均显示，二者的检出率并不随临床症状和体征加重而增加。这 一结果揭示，在砷中毒出现临床症状和或体征改变以前肝脏可能已经发生异常。由于生化改 变早于病理改变的一般规律推论，砷中毒肝脏异常也有可能早于临床症状或体征改变。假 定上述推论成立，那么对所谓的砷中毒病区“健康人”的概念则需进一步探讨，同时 对全面认识砷中毒早期诊断有一定意义。
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对砷中毒所致肝脏病变机理，70年代以前进行了许多研究并进入细胞分子学水平[1 ]，进而证实砷作为一种原浆毒的客观真实性。但近年的研究，揭示患者 膜结构受损和功能异常[7]，机体抗氧化能力下降，脂质过氧化及其产物MDA升 高[8～10]，动物实验有类似结果[11]，显示自由基损伤在病理过程中具 有重要作用。基于硒和砷的化学结构相似，可互为解毒剂，并有清除自由基，增加抗氧化能 力和保护肝脏的特殊生理功能，因而，在以硒治疗砷中毒时，显示对肝脏异常和病变有着良 好的治疗和预防作用。这一结果从临床和药效学角度证实了自由基损伤可能是砷中毒的另一 重要机理。
[基金来源]中国科学院“九五” 重大课题资助项目(KZ951-B1-204)
[作者简介]侯少范(1940-)，男 ，研究员。
[参考文献]
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[1] Fowler BA.Toxicology of environmental arsenic In "Advances in modern toxicology"[M].Hemisphere Publishing Corporation,Washington London,1977 .79-122.
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[3] 侯少范，杨林生，武克恭,等.硒维康治疗地方性砷中毒临床效果观察[ J].中国地方病学杂志，1999，18(5)：369-372.
[4] 武汉医学院第二附属医院检验科.实用临床医学检验[M].长沙：湖南 人民出版社，1989.28-32.
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[6] 徐新云，邓 海，丁俊清，等.50例砷中毒病人皮肤、肝脏和神经检 查的综合分析[J].中华预防医学杂志，1994，28(1)：60-61.
[7] 马恒之，夏雅娟，武克恭,等.地方性砷中毒病理学和砷致血管疾病机理 研究[A].全国第五届地氟地砷病学术会议论文集[C].中国地方病学杂志编辑部，1 996.26-29.
[8] 李富君，皮静波，孙贵范，等.砷对作业工人脂质过氧化水平的影响[ J].中国公共卫生学报，1997，16(1)：58.
[9] 张玉敏，张美云，岱 沁，等.地方性砷中毒患者抗氧化能力分析[A ].全国第五届地氟地砷病学术会议论文集[C].中国地方病学杂志编辑部，1996.1 44.
[10] 李富君，孙贵范，戴国钧，等.地方性砷中毒患者生物膜损伤机制的 探讨[J].中国地方病学杂志，1998，17(1)：9-11.
[11] 刘开泰，王国荃，姚 华，等.砷对家兔脂质过氧化和抗氧化能力的 影响[J].卫生研究，1991，20(2)：6-8.
[收稿日期]1999-11-16
[修订日期]2000-03-23, 百拇医药