新生儿脐带血TSH正常值范围的探讨
作者：申红梅 苏晓辉 于钧 孙树秋 刘守军
单位：哈尔滨医科大学 中国地方病防治研究中心 地甲病研究所，黑龙江 哈尔滨 150086
关键词：促甲状腺激素；正常值范围；脐带血
中国地方病学杂志000521 [摘要] 目的 为解决新生儿脐带血TSH水平与其它指标的分离现象，建立新生儿脐带血TSH正常值范围。方法 选择1999年全国碘缺乏病监测部分省份的监测结果，将盐碘合格率>90%，儿童尿碘中位数>100 μg/L，并且未投服过碘油的地区认定为碘营养正常地区，采用百分位数法确定新生儿脐带血TSH正常值范围。结果 全国碘营养正常地区新生儿脐带血TSH正常值(第97%分位值)为11.69 mU/L，六大行政区间结果有差异,出生方式对新生儿脐带血TSH有影响，新生儿性别对新生儿脐带血TSH无影响。结论 建立新生儿脐带血TSH正常值范围对碘缺乏病监测及新生儿甲低筛查均有重要意义。
, 百拇医药
[中图分类号] Q575+.14 [文献标识码] A [文章编号]1000-4955(2000)05-375-03
The exploration about reference value ranges of neonatal cord blood TSH
SHEN Hong-mei，SU Xiao-hui，YU Jun，et al
(IDD Institute of Harbin Medical University，Harbin 150086，China)
Abstract： Objective To explore reference value ranges of neonatal cord blood TSH.Methods The 1999 China IDD surveillance results for some provinces were selected.The percentile method was used for determining the reference value ranges.Results The reference value of neonatal cord blood TSH for normal iodine nutrition districts in China is 11.69mU/L.The results of six administrative areas were different.Conclusions It is important to explore reference value ranges of neonatal cord blood TSH for IDD surveillance and screening of neonatal hypothyroidism.
, http://www.100md.com
Key words： TSH; Reference value range; Cord blood
新生儿脐带血TSH水平作为评估人群碘营养水平及碘缺乏病(IDD)防治效果的重要指标之一在国际上早已应用，我国在1997年和1999年的全国碘缺乏病监测中均采用了这一指标，但新生儿TSH水平与其他指标出现严重分离，反映出的碘缺乏状态相对比较严重。在我国碘缺乏病监测中采集的是脐带血，而应用的标准是足跟血标准，由于新生儿出生时的应激反应使TSH水平上升，故脐带血TSH水平高于足跟血，许多研究已证明这一点[1，2]。因此，应该建立新生儿脐带血TSH正常值范围。
经过1994年30个省会城市新生儿TSH水平调查及1997年全国IDD监测，各省积累了一定的经验，克服了许多困难，使得1999年的新生儿脐带血TSH水平测定工作进行得比较顺利，并取得了可靠的资料，我们根据各省的外质控情况，选择了一定数量有代表性省份的结果进行分析，并试图借此建立一个适合中国的新生儿脐带血TSH正常值范围。现报告如下。
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1 材料与方法
1.1 采样地区选择 在全国六大行政区[3]中选择具有代表性的、外质控结果较好的省份，其中华北地区选择了北京、河北、内蒙古，东北地区选择了辽宁、吉林，华东地区选择了浙江、安徽、福建、江西、山东，中南地区选择了河南、湖北、湖南、广东，西南地区选择了四川、贵州、云南，西北地区选择了陕西、甘肃、宁夏。从中选出盐碘合格率>90%，儿童尿碘中位数>100 μg/L，并且未投服过碘油的地区，将这些地区认定为碘营养正常地区，这些地区的新生儿作为受试对象。
1.2 采血对象选择及采样方法 选取正常足月新生儿，不包括早产儿、低体重儿、双胎及多胎儿、颅内出血、严重感染、难产及畸形儿等。新生儿断脐时，用专用滤纸采集脐带血，经室温条件下自然干燥后，装入清洁密封的塑料袋中，寄至省级实验室测定。测定前样品置于4℃冰箱中保存。
1.3 测定方法 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)，芬兰Labsystem公司生产新生儿TSH ELISA试剂盒，采血滤纸为国际标准903TM型滤纸。样品测定由省级实验室完成。
, 百拇医药
1.4 质量保证
1.4.1 实验室质量控制 地病中心向各省级实验室发放了全血TSH测定外质控样，采用由6个实验室共同确定的参考值范围，评价各实验室的测定结果，本次所选取的省份均通过了外部质量评定。各实验室测定每批样品时，均同时测定试剂盒内提供的内质控样品，以保证每批测定结果的准确性。
1.4.2 培训 在本次监则开始前对各省级实验室测定人员进行了技术培训。各省对采血人员进行了逐级培训。
1.5 统计方法 新生儿脐带血TSH测定结果为偏态分布资料，采用百分位数法确定其正常值范围[4，5]。考虑到在IDD监测中TSH仅过高为异常，且纸片ELISA法检测下限不足以检出临床意义上的过低异常者。因此，仅确定正常值范围的上限，并根据IDD中的国际惯例采用97%分位。
2 结果
, 百拇医药
2.1 六大行政区新生儿脐带血TSH正常值范围比较 见表1。经统计学分析，六大行政区新生儿脐带血TSH中位数之间差异具有显著意义(P<0.05)。
表1 六大行政区新生儿脐带血TSH正常值 行政区
例数
M(mU/L)
97%分位值(mU/L)
华北
东北
华东
中南
西南
西北
, http://www.100md.com
1157
440
1440
991
734
577
2.44
1.62
2.70
2.58
1.80
2.92
10.36
, 百拇医药
16.20
11.30
14.35
10.10
9.49
2.2 新生儿出生方式与脐带血TSH的关系 见表2。经统计学处理[6]，正常顺产与剖腹产的新生儿脐带血TSH的总体中位数的差异有显著意义(P<0.05)。表2 不同出生方式的脐带血TSH值 出生方式
例数
M(mU/L)
97%分位值(mU/L)
正常顺产
, 百拇医药
剖腹产
4960
134
2.41
2.00
11.78
6.94
2.3 新生儿性别与脐带血TSH的关系 见表3。经统计学处理，男女新生儿脐带血TSH的总体中位数差异没有显著意义(P>0.05)。表3 不同性别新生儿脐带血TSH值 性别
例数
M(mU/L)
97%分位值(mU/L)
, 百拇医药
男
女
2726
2504
2.47
2.39
11.48
11.71
2.4 碘营养正常地区新生儿脐带血TSH的频数分布及正常值范围 见表4。全国碘营养正常地区新生儿脐带血TSH的中位数为2.40 mU/L，第97%分位值为11.69 mU/L。表4 全国碘营养正常地区新生儿脐带血TSH频数分布 例数
新生儿脐带血TSH mU/L
, 百拇医药
0～
5.1～
10.1～
15.1～
20.1～
25.1～
30.1～
5339
4395
(82.3)
716
(13.4)
140
, 百拇医药
(2.6)
42
(0.8)
26
(0.5)
10
(0.2)
10
(0.2)
注：()内为百分率
3 讨论
本报告选择的受试对象均来自经筛选的碘营养正常地区，排除了缺碘因素对新生儿脐带血TSH值的影响。考虑到测定方法差异,所用试剂盒、滤纸不同，采血对象选择及血片质量问题等因素对新生儿TSH水平的影响[7]，在整个监测过程中采取了统一方法、内外质量控制及培训等措施保证了测定结果的可靠性。
, 百拇医药
中国地域辽阔，人口众多，不同地区的新生儿脐带血TSH正常值范围存在着一定的差异,最高的东北地区为16.20 mU/L，最低的西北地区为9.49 mU/L(东北及西北地区例数偏少)，全国平均水平为11.69 mU/L。
新生儿出生方式对脐带血的影响已引起人们的关注[8，9]，有研究认为，正常顺产对新生儿脐带血TSH的影响高于剖腹产，这可能是因为经阴道分娩时对新生儿的挤压等外界刺激较重，且产程较长，而剖腹产对新生儿的刺激较小，且产程较短。本资料中剖腹产例数虽然较少，但结果也反映出了这样的趋势，正常顺产的4 960例新生儿脐带血TSH的97%分位值为11.78 mU/L，剖腹产的134例6.94 mU/L，经统计学处理，二者间存在显著差异。因此，在建立正常值范围时，应分别讨论。
新生儿性别对脐带血TSH的影响不明显，建立正常值范围时，可以不考虑性别，将男女合并处理。
, http://www.100md.com 建立新生儿脐带血TSH正常值，是一项具有重要意义的工作，对解决IDD监测指标分离现象，准确评估人群碘营养状况均具有重要作用。本报告采用了1999年部分省份的监测数据，这是一次难得的大样本资料，为我们下一步的工作提供了非常珍贵的资料。
(参加单位：31个省份地病所或卫生防疫站地病科及地病办)
[作者简介]申红梅(1963-)，女，副教授，硕士。
[参考文献]
[1] 吕建国，李健群，张井泉，等.新生儿脐带血与足跟血TSH免放测定的对比研究[A].全国第四届碘缺乏病学术会议论文专集[C].中国地方病学杂志编辑部，1991.10.
[2] 王 泽，王瑞兰，刘凤华，等.新生儿脐带血及足跟血TSH值的对照观察[A].全国第四届碘缺乏病学术会议论文专集[C].中国地方病学杂志编辑部，1991.10.
, http://www.100md.com
[3] 浦善新.中国行政区划概论[M].北京：知识出版社，1995.
[4] 蒋知俭.医学统计[M].北京：人民卫生出版社，1997.
[5] 田凤调.医学正常值的统计研究方法[M].北京：人民卫生出版社，1990.
[6] 黄正南.中位数的统计推断[J].湖南医学，1988，5(1)：43-44.
[7] 阎玉芹，张育新，何天火 育.新生儿全血TSH检测的意义及其技术[J].中国地方病学杂志，1998，17(6)：387-391.
[8] 时立新，马启铃，张家秀，等.分娩因素及采血方法对新生儿脐带血促甲状腺激素及甲状腺激素水平的影响[J].中华妇产科杂志，1994，29(12)：714-716.
[9] 王振华，赵玉英.新生儿出生方式对脐带血TSH的影响分析[J].中国地方病学杂志，1999，18(4)：284-286.
[收稿日期]2000-01-17, http://www.100md.com
单位：哈尔滨医科大学 中国地方病防治研究中心 地甲病研究所，黑龙江 哈尔滨 150086
关键词：促甲状腺激素；正常值范围；脐带血
中国地方病学杂志000521 [摘要] 目的 为解决新生儿脐带血TSH水平与其它指标的分离现象，建立新生儿脐带血TSH正常值范围。方法 选择1999年全国碘缺乏病监测部分省份的监测结果，将盐碘合格率>90%，儿童尿碘中位数>100 μg/L，并且未投服过碘油的地区认定为碘营养正常地区，采用百分位数法确定新生儿脐带血TSH正常值范围。结果 全国碘营养正常地区新生儿脐带血TSH正常值(第97%分位值)为11.69 mU/L，六大行政区间结果有差异,出生方式对新生儿脐带血TSH有影响，新生儿性别对新生儿脐带血TSH无影响。结论 建立新生儿脐带血TSH正常值范围对碘缺乏病监测及新生儿甲低筛查均有重要意义。
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[中图分类号] Q575+.14 [文献标识码] A [文章编号]1000-4955(2000)05-375-03
The exploration about reference value ranges of neonatal cord blood TSH
SHEN Hong-mei，SU Xiao-hui，YU Jun，et al
(IDD Institute of Harbin Medical University，Harbin 150086，China)
Abstract： Objective To explore reference value ranges of neonatal cord blood TSH.Methods The 1999 China IDD surveillance results for some provinces were selected.The percentile method was used for determining the reference value ranges.Results The reference value of neonatal cord blood TSH for normal iodine nutrition districts in China is 11.69mU/L.The results of six administrative areas were different.Conclusions It is important to explore reference value ranges of neonatal cord blood TSH for IDD surveillance and screening of neonatal hypothyroidism.
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Key words： TSH; Reference value range; Cord blood
新生儿脐带血TSH水平作为评估人群碘营养水平及碘缺乏病(IDD)防治效果的重要指标之一在国际上早已应用，我国在1997年和1999年的全国碘缺乏病监测中均采用了这一指标，但新生儿TSH水平与其他指标出现严重分离，反映出的碘缺乏状态相对比较严重。在我国碘缺乏病监测中采集的是脐带血，而应用的标准是足跟血标准，由于新生儿出生时的应激反应使TSH水平上升，故脐带血TSH水平高于足跟血，许多研究已证明这一点[1，2]。因此，应该建立新生儿脐带血TSH正常值范围。
经过1994年30个省会城市新生儿TSH水平调查及1997年全国IDD监测，各省积累了一定的经验，克服了许多困难，使得1999年的新生儿脐带血TSH水平测定工作进行得比较顺利，并取得了可靠的资料，我们根据各省的外质控情况，选择了一定数量有代表性省份的结果进行分析，并试图借此建立一个适合中国的新生儿脐带血TSH正常值范围。现报告如下。
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1 材料与方法
1.1 采样地区选择 在全国六大行政区[3]中选择具有代表性的、外质控结果较好的省份，其中华北地区选择了北京、河北、内蒙古，东北地区选择了辽宁、吉林，华东地区选择了浙江、安徽、福建、江西、山东，中南地区选择了河南、湖北、湖南、广东，西南地区选择了四川、贵州、云南，西北地区选择了陕西、甘肃、宁夏。从中选出盐碘合格率>90%，儿童尿碘中位数>100 μg/L，并且未投服过碘油的地区，将这些地区认定为碘营养正常地区，这些地区的新生儿作为受试对象。
1.2 采血对象选择及采样方法 选取正常足月新生儿，不包括早产儿、低体重儿、双胎及多胎儿、颅内出血、严重感染、难产及畸形儿等。新生儿断脐时，用专用滤纸采集脐带血，经室温条件下自然干燥后，装入清洁密封的塑料袋中，寄至省级实验室测定。测定前样品置于4℃冰箱中保存。
1.3 测定方法 采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)，芬兰Labsystem公司生产新生儿TSH ELISA试剂盒，采血滤纸为国际标准903TM型滤纸。样品测定由省级实验室完成。
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1.4 质量保证
1.4.1 实验室质量控制 地病中心向各省级实验室发放了全血TSH测定外质控样，采用由6个实验室共同确定的参考值范围，评价各实验室的测定结果，本次所选取的省份均通过了外部质量评定。各实验室测定每批样品时，均同时测定试剂盒内提供的内质控样品，以保证每批测定结果的准确性。
1.4.2 培训 在本次监则开始前对各省级实验室测定人员进行了技术培训。各省对采血人员进行了逐级培训。
1.5 统计方法 新生儿脐带血TSH测定结果为偏态分布资料，采用百分位数法确定其正常值范围[4，5]。考虑到在IDD监测中TSH仅过高为异常，且纸片ELISA法检测下限不足以检出临床意义上的过低异常者。因此，仅确定正常值范围的上限，并根据IDD中的国际惯例采用97%分位。
2 结果
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2.1 六大行政区新生儿脐带血TSH正常值范围比较 见表1。经统计学分析，六大行政区新生儿脐带血TSH中位数之间差异具有显著意义(P<0.05)。
表1 六大行政区新生儿脐带血TSH正常值 行政区
例数
M(mU/L)
97%分位值(mU/L)
华北
东北
华东
中南
西南
西北
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1157
440
1440
991
734
577
2.44
1.62
2.70
2.58
1.80
2.92
10.36
, 百拇医药
16.20
11.30
14.35
10.10
9.49
2.2 新生儿出生方式与脐带血TSH的关系 见表2。经统计学处理[6]，正常顺产与剖腹产的新生儿脐带血TSH的总体中位数的差异有显著意义(P<0.05)。表2 不同出生方式的脐带血TSH值 出生方式
例数
M(mU/L)
97%分位值(mU/L)
正常顺产
, 百拇医药
剖腹产
4960
134
2.41
2.00
11.78
6.94
2.3 新生儿性别与脐带血TSH的关系 见表3。经统计学处理，男女新生儿脐带血TSH的总体中位数差异没有显著意义(P>0.05)。表3 不同性别新生儿脐带血TSH值 性别
例数
M(mU/L)
97%分位值(mU/L)
, 百拇医药
男
女
2726
2504
2.47
2.39
11.48
11.71
2.4 碘营养正常地区新生儿脐带血TSH的频数分布及正常值范围 见表4。全国碘营养正常地区新生儿脐带血TSH的中位数为2.40 mU/L，第97%分位值为11.69 mU/L。表4 全国碘营养正常地区新生儿脐带血TSH频数分布 例数
新生儿脐带血TSH mU/L
, 百拇医药
0～
5.1～
10.1～
15.1～
20.1～
25.1～
30.1～
5339
4395
(82.3)
716
(13.4)
140
, 百拇医药
(2.6)
42
(0.8)
26
(0.5)
10
(0.2)
10
(0.2)
注：()内为百分率
3 讨论
本报告选择的受试对象均来自经筛选的碘营养正常地区，排除了缺碘因素对新生儿脐带血TSH值的影响。考虑到测定方法差异,所用试剂盒、滤纸不同，采血对象选择及血片质量问题等因素对新生儿TSH水平的影响[7]，在整个监测过程中采取了统一方法、内外质量控制及培训等措施保证了测定结果的可靠性。
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中国地域辽阔，人口众多，不同地区的新生儿脐带血TSH正常值范围存在着一定的差异,最高的东北地区为16.20 mU/L，最低的西北地区为9.49 mU/L(东北及西北地区例数偏少)，全国平均水平为11.69 mU/L。
新生儿出生方式对脐带血的影响已引起人们的关注[8，9]，有研究认为，正常顺产对新生儿脐带血TSH的影响高于剖腹产，这可能是因为经阴道分娩时对新生儿的挤压等外界刺激较重，且产程较长，而剖腹产对新生儿的刺激较小，且产程较短。本资料中剖腹产例数虽然较少，但结果也反映出了这样的趋势，正常顺产的4 960例新生儿脐带血TSH的97%分位值为11.78 mU/L，剖腹产的134例6.94 mU/L，经统计学处理，二者间存在显著差异。因此，在建立正常值范围时，应分别讨论。
新生儿性别对脐带血TSH的影响不明显，建立正常值范围时，可以不考虑性别，将男女合并处理。
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(参加单位：31个省份地病所或卫生防疫站地病科及地病办)
[作者简介]申红梅(1963-)，女，副教授，硕士。
[参考文献]
[1] 吕建国，李健群，张井泉，等.新生儿脐带血与足跟血TSH免放测定的对比研究[A].全国第四届碘缺乏病学术会议论文专集[C].中国地方病学杂志编辑部，1991.10.
[2] 王 泽，王瑞兰，刘凤华，等.新生儿脐带血及足跟血TSH值的对照观察[A].全国第四届碘缺乏病学术会议论文专集[C].中国地方病学杂志编辑部，1991.10.
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[3] 浦善新.中国行政区划概论[M].北京：知识出版社，1995.
[4] 蒋知俭.医学统计[M].北京：人民卫生出版社，1997.
[5] 田凤调.医学正常值的统计研究方法[M].北京：人民卫生出版社，1990.
[6] 黄正南.中位数的统计推断[J].湖南医学，1988，5(1)：43-44.
[7] 阎玉芹，张育新，何天火 育.新生儿全血TSH检测的意义及其技术[J].中国地方病学杂志，1998，17(6)：387-391.
[8] 时立新，马启铃，张家秀，等.分娩因素及采血方法对新生儿脐带血促甲状腺激素及甲状腺激素水平的影响[J].中华妇产科杂志，1994，29(12)：714-716.
[9] 王振华，赵玉英.新生儿出生方式对脐带血TSH的影响分析[J].中国地方病学杂志，1999，18(4)：284-286.
[收稿日期]2000-01-17, http://www.100md.com