EMA-CP方案治疗高危妊娠滋养细胞肿瘤22例
作者：赵霞玉 王文善
单位：赵霞玉(蚌埠医学院附属医院 妇瘤科，安徽 蚌埠 233004)；王文善(安徽省肥东县撮镇中心医院 内科)
关键词：滋养细胞肿瘤；肿瘤；药物疗法
蚌埠医学院学报000511 [摘要] 目的：分析EMA-CP方案治疗高危、耐药妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)的疗效与毒性。方法：应用EMA-CP方案治疗22例GTT，观察其疗效、毒性反应和化疗剂量实施情况。结果：总有效率为81.8%(18/22)，4例死亡。高危组有效率为85.7%(12/14)，耐药组8例中6例有效。主要副反应为骨髓抑制、口腔粘膜溃疡、胃肠道反应。无致死性毒性反应。结论：EMA-CP方案是治疗高危、耐药GTT安全、有效的方案。
[中国图书资料分类法分类号] R 737.33；R 730.53 [文献标识码] A
, http://www.100md.com
[文章编号] 1000-2200(2000)05-0334-02
Gestational trophoblastic tumors with EMA-CP regime:An analysis of 22 cases
ZHAO Xia-yu，WANG Wen-shan
(Department of Gynecological Oncology,Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui 233004,China)
[Abstract] Objective:To investigate the effect of EMA-CP regimen on high-risk and drug-resistant gestational trophoblastic tumors(GTT).Methods:The curative effects and side effects of this regimen were analyzed in 22 cases.Results:The effective rate of the regime was 81.8%(18/22) and 4 cases died on average and 85.7%(12/14) in the high risk group,6 of the 8 cases in the resistance group were cured.The bone marrow toxicity and gastrointestinal reaction were the main side effects.No fatal effect was found.Conclusions:EMA-CP regime was an effective and safe method for high-risk and drug-resistant GTT.
, 百拇医药
[Key words] trophoblastic tumor;neoplasms/drug therapy
妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic tumor,GTT)的治疗常应用FACO方案治疗，治愈率已达80%以上，但仍有20%左右复发或耐药[1]。国外对高危或耐药的治疗失败率为10%～30%[2，3]。对于如何减少治疗失败及对失败病例的治疗报道不多，并有不同观点。现将我科应用EMA-CP方案治疗22例高危与耐药GTT的情况作一介绍。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1990年1月～1999年1月，共治疗高危与复发性GTT 22例；年龄19～56岁。根据1983年世界卫生组织(WHO)高危患者预后评分标准均≥8分18例，FACO方案治疗失败4例。治疗前WBC>3.5×109/L，BPC>70×109/L。以往治疗过的患者均在停药3周以上再进行治疗。14例高危患者为肝转移2例，脑转移2例。病灶数目超过4个5例，肿瘤直径>5 cm 2例，以前治疗复发者3例。hCG均>2 000 IU/L。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 基本情况符合化疗条件下立即给予EMA-CP方案治疗。治疗方案见表1。其中7例行子宫切除，1例因大咯血行肺叶切除。及时对症处理：止吐、保肾、支持及注意酸碱平衡等。在间歇期给予适当免疫治疗。每个疗程间隔时间为15天。开始2个疗程不必水化，2个疗程后每疗程前1天水化。
表1 EMA-CP方案 天数
药物
剂量
给药途径
第1天
放线菌素D1
400 μg
静脉滴注
, 百拇医药
甲氨喋呤2
200～300 mg
静脉滴注(12 h)
依托泊苷3
100 mg
静脉滴注
第2天
放线菌素D
400 μg
静脉滴注
四氢叶酸
12 mg
, 百拇医药
静脉推注(6 h)
第3天
环磷酰胺4
400 mg
静脉推注
顺铂5
60 mg
静脉滴注
第8天
环磷酰胺
400 mg
静脉推注
, 百拇医药
依托泊苷
100 mg
静脉滴注
注：1.dactinomycin(又名更生霉素)；2.methotrexate;3.etoposide(又名足叶乙甙)；4.cyclophosphamide;5.cisplatin1.3 疗效评估 2个疗程后测定hCG值、妇检、胸部X线摄片、B超。hCG值<2 000 IU/L,妇检盆腔肿块缩小，肺部X线见病灶变小或变淡。B超肝转移灶缩小，脑部CT检查占位灶缩小或吸收及头痛、呕吐症状好转为有效。再继续2个疗程，症状体征消失，hCG正常为治愈；反之则失败。
2 结果
2.1 疗效 22例中18例有效，总有效率为81.8%。其中，高危组14例，12例有效，有效率为85.7%；耐药组8例，6例有效。死亡4例，评分标准>12分。脑、肝转移各1例，转移灶数目8个2例。
, 百拇医药
2.2 毒副反应 一般两个疗程后出现不同程度骨髓抑制，有2例在第一个疗程后白细胞即下降至(0.2～3.0)×109/L，经输白细胞和应用G-CSF均上升至3.5×109/L。全部病例有呕吐，注射恩丹西酮后症状减轻或消失。两个疗程后全部脱发，脱发为全脱。口腔溃疡4例，治疗后均好转，治疗中无死亡病例。有9例患者不能按计划进行，推迟时间为3～7天。1例因病情重等原因中途停止化疗。
3 讨论
3.1 EMA-CP治疗方案的理论基础 我国FACO方案治疗GTT已经取得较好疗效；但对高危与耐药病例的治疗欠佳。Newlands等[3，4]用EMA-CP方案治疗高危和耐药的GTT取得很大进展。也有学者[5，6]作出类似报道；对高危组有效率为80%，初次治疗失败有效率为67%。最近报道33例总有效率为78.8%[7]。本组总有效率为81.8%，高危组有效率为85.7%，耐药组8例中6例有效，本报道的EMA-CP方案是上述方案的改进，有效率均略高于上述报道。甲氨喋呤、依托泊苷、顺铂和放线菌素D是治疗GTT最有效的药物[1]。甲氨喋呤除可透过血脑屏障外，还可加大剂量改变其耐药性，顺铂是治疗GTT的新药，它与DNA形成共价结合，有很强的干扰细胞DNA合成作用。本文结果提示，此联合化疗方案为非交叉耐药的顺序联合化疗方案，是一种较理想的、克服耐药和对高危GTT有效的治疗方案。对高危组应用此方案由于剂量强度大，可以缩短疗程，保护机体免疫功能得以恢复。2个疗程判断有效与否，使获得性耐药发生能早日发现，从而改变耐药性。对耐药组也可早日改用其他综合治疗方案。
, 百拇医药
3.2 影响疗效的因素 本组4例死亡，死因并非化疗引起，按WHO评分均≥12分，主要分值为脑、肝转移和病灶数目多，还有化疗强度是其主要原因。死亡4例中有1例只化疗1个疗程。在1997年Seung等通过多因素分析：发病时间的长短(瘤龄)、转移器官的数目、生殖器以外的转移、以前不恰当的化疗是主要因素，用逐步回归分析瘤龄和转移器官的数目是影响预后的最重要因素。Lurain等[8]和其他学者[5，6]报道多器官转移及以前治疗失败是有更差的预后。看来首次GTT的水平和转移的部位在治疗过的患者中对生存的影响并无多大意义，Soper等[9]支持这个观点。WHO的评分系统对肝转移的存在，特别是中枢神经系统转移还不能确切的评分，是否有更好的评分系统尚待研究。笔者认为，对于多器官转移和以前不恰当的化疗应加大化疗强度，本研究就是增加顺铂加大化疗强度取得疗效。
3.3 化疗的毒副反应 本报道虽无致死性毒性反应，但骨髓抑制、胃肠道的不良反应是最主要的毒副反应，影响必要化疗强度的实施。因此，预防性改善骨髓储备功能是至关重要的。笔者采用治疗中、治疗后及时予以恩丹西酮止吐，G-CSF注射，有效地保证化疗按时进行。水化和碱化尿液是保护肾、肝功能的有效措施。即时予以保护性用药和防止口腔感染，加强护理包括心理护理，对保证治疗成功大有裨益。
, http://www.100md.com
作者简介：赵霞玉(1952-)，女，安徽蚌埠人，副主任医师.
[参考文献]
[1]连利娟，林巧稚.妇科肿瘤学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1994.707～719.
[2]Jones WB,Cardinale C,Lewis JL.Management of high-risk gestational trphoblastic disease:The Memorial hospital experience[J].Int J Gynecol Cancer,1997,7(1)∶27.
[3]Newlands ES,Bagshawe KD,Begent RHJ,et al.Development in chemotherapy for medium and high-risk patient with gestational trophoblastic tumors[J].Br J Obstet Gynecol,1986,93(1)∶63.
, 百拇医药
[4]Newlands ES,Bagshawe KD,Begent RHJ,et al.Results with EMA/CO(etoposide,methotrexate,actinomycinD,cyclophosphamide,vincristine) regime in high-risk gestational trophoblasic tumours,1979～1989[J].Br J Obstet Gynecol,1991,98(4)∶559.
[5]DuBeshter B,Berkowitz RS,Goldstein DP,et al.Metastatic gestational trophoblastic disease:Expenience at the New England Trophoblastic Disease Center,1965 to 1985[J].Obstet Gynecol,1987,69(3)∶390.
, 百拇医药 [6]Soper JT,Evans AC,Conway MR,et al.Evaluation of prognostic factors and staging in gestational trophoblastic tumor[J].Obstet Gynecol,1994,84(8)∶969.
[7]叶大风，石一复，谢 辛，等.EMA-CO方案治疗高危耐药妊娠滋养细胞肿瘤33例报道[J].中国实用妇科与产科杂志，1999，15(12)∶735.
[8]Lurain JR,Casanova LA,Miller DS,et al.Prognostic factors in gestational trophoblastic tumors:A proposed new scoring system based on multivariate analysis[J].Am J Obstet Gynecol,1991,264(2)∶611.
[9]Soper JT,Clarke-Pearson D,Hammond CB.Metastatic gestational trophoblastic disease:Prognostic factors in previously untreated patients[J].Obstet Gynecol,1988,71(3)∶338.
收稿日期：1999-03-30, http://www.100md.com
单位：赵霞玉(蚌埠医学院附属医院 妇瘤科，安徽 蚌埠 233004)；王文善(安徽省肥东县撮镇中心医院 内科)
关键词：滋养细胞肿瘤；肿瘤；药物疗法
蚌埠医学院学报000511 [摘要] 目的：分析EMA-CP方案治疗高危、耐药妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)的疗效与毒性。方法：应用EMA-CP方案治疗22例GTT，观察其疗效、毒性反应和化疗剂量实施情况。结果：总有效率为81.8%(18/22)，4例死亡。高危组有效率为85.7%(12/14)，耐药组8例中6例有效。主要副反应为骨髓抑制、口腔粘膜溃疡、胃肠道反应。无致死性毒性反应。结论：EMA-CP方案是治疗高危、耐药GTT安全、有效的方案。
[中国图书资料分类法分类号] R 737.33；R 730.53 [文献标识码] A
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[文章编号] 1000-2200(2000)05-0334-02
Gestational trophoblastic tumors with EMA-CP regime:An analysis of 22 cases
ZHAO Xia-yu，WANG Wen-shan
(Department of Gynecological Oncology,Affiliated Hospital of Bengbu Medical College,Anhui 233004,China)
[Abstract] Objective:To investigate the effect of EMA-CP regimen on high-risk and drug-resistant gestational trophoblastic tumors(GTT).Methods:The curative effects and side effects of this regimen were analyzed in 22 cases.Results:The effective rate of the regime was 81.8%(18/22) and 4 cases died on average and 85.7%(12/14) in the high risk group,6 of the 8 cases in the resistance group were cured.The bone marrow toxicity and gastrointestinal reaction were the main side effects.No fatal effect was found.Conclusions:EMA-CP regime was an effective and safe method for high-risk and drug-resistant GTT.
, 百拇医药
[Key words] trophoblastic tumor;neoplasms/drug therapy
妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic tumor,GTT)的治疗常应用FACO方案治疗，治愈率已达80%以上，但仍有20%左右复发或耐药[1]。国外对高危或耐药的治疗失败率为10%～30%[2，3]。对于如何减少治疗失败及对失败病例的治疗报道不多，并有不同观点。现将我科应用EMA-CP方案治疗22例高危与耐药GTT的情况作一介绍。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1990年1月～1999年1月，共治疗高危与复发性GTT 22例；年龄19～56岁。根据1983年世界卫生组织(WHO)高危患者预后评分标准均≥8分18例，FACO方案治疗失败4例。治疗前WBC>3.5×109/L，BPC>70×109/L。以往治疗过的患者均在停药3周以上再进行治疗。14例高危患者为肝转移2例，脑转移2例。病灶数目超过4个5例，肿瘤直径>5 cm 2例，以前治疗复发者3例。hCG均>2 000 IU/L。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 基本情况符合化疗条件下立即给予EMA-CP方案治疗。治疗方案见表1。其中7例行子宫切除，1例因大咯血行肺叶切除。及时对症处理：止吐、保肾、支持及注意酸碱平衡等。在间歇期给予适当免疫治疗。每个疗程间隔时间为15天。开始2个疗程不必水化，2个疗程后每疗程前1天水化。
表1 EMA-CP方案 天数
药物
剂量
给药途径
第1天
放线菌素D1
400 μg
静脉滴注
, 百拇医药
甲氨喋呤2
200～300 mg
静脉滴注(12 h)
依托泊苷3
100 mg
静脉滴注
第2天
放线菌素D
400 μg
静脉滴注
四氢叶酸
12 mg
, 百拇医药
静脉推注(6 h)
第3天
环磷酰胺4
400 mg
静脉推注
顺铂5
60 mg
静脉滴注
第8天
环磷酰胺
400 mg
静脉推注
, 百拇医药
依托泊苷
100 mg
静脉滴注
注：1.dactinomycin(又名更生霉素)；2.methotrexate;3.etoposide(又名足叶乙甙)；4.cyclophosphamide;5.cisplatin1.3 疗效评估 2个疗程后测定hCG值、妇检、胸部X线摄片、B超。hCG值<2 000 IU/L,妇检盆腔肿块缩小，肺部X线见病灶变小或变淡。B超肝转移灶缩小，脑部CT检查占位灶缩小或吸收及头痛、呕吐症状好转为有效。再继续2个疗程，症状体征消失，hCG正常为治愈；反之则失败。
2 结果
2.1 疗效 22例中18例有效，总有效率为81.8%。其中，高危组14例，12例有效，有效率为85.7%；耐药组8例，6例有效。死亡4例，评分标准>12分。脑、肝转移各1例，转移灶数目8个2例。
, 百拇医药
2.2 毒副反应 一般两个疗程后出现不同程度骨髓抑制，有2例在第一个疗程后白细胞即下降至(0.2～3.0)×109/L，经输白细胞和应用G-CSF均上升至3.5×109/L。全部病例有呕吐，注射恩丹西酮后症状减轻或消失。两个疗程后全部脱发，脱发为全脱。口腔溃疡4例，治疗后均好转，治疗中无死亡病例。有9例患者不能按计划进行，推迟时间为3～7天。1例因病情重等原因中途停止化疗。
3 讨论
3.1 EMA-CP治疗方案的理论基础 我国FACO方案治疗GTT已经取得较好疗效；但对高危与耐药病例的治疗欠佳。Newlands等[3，4]用EMA-CP方案治疗高危和耐药的GTT取得很大进展。也有学者[5，6]作出类似报道；对高危组有效率为80%，初次治疗失败有效率为67%。最近报道33例总有效率为78.8%[7]。本组总有效率为81.8%，高危组有效率为85.7%，耐药组8例中6例有效，本报道的EMA-CP方案是上述方案的改进，有效率均略高于上述报道。甲氨喋呤、依托泊苷、顺铂和放线菌素D是治疗GTT最有效的药物[1]。甲氨喋呤除可透过血脑屏障外，还可加大剂量改变其耐药性，顺铂是治疗GTT的新药，它与DNA形成共价结合，有很强的干扰细胞DNA合成作用。本文结果提示，此联合化疗方案为非交叉耐药的顺序联合化疗方案，是一种较理想的、克服耐药和对高危GTT有效的治疗方案。对高危组应用此方案由于剂量强度大，可以缩短疗程，保护机体免疫功能得以恢复。2个疗程判断有效与否，使获得性耐药发生能早日发现，从而改变耐药性。对耐药组也可早日改用其他综合治疗方案。
, 百拇医药
3.2 影响疗效的因素 本组4例死亡，死因并非化疗引起，按WHO评分均≥12分，主要分值为脑、肝转移和病灶数目多，还有化疗强度是其主要原因。死亡4例中有1例只化疗1个疗程。在1997年Seung等通过多因素分析：发病时间的长短(瘤龄)、转移器官的数目、生殖器以外的转移、以前不恰当的化疗是主要因素，用逐步回归分析瘤龄和转移器官的数目是影响预后的最重要因素。Lurain等[8]和其他学者[5，6]报道多器官转移及以前治疗失败是有更差的预后。看来首次GTT的水平和转移的部位在治疗过的患者中对生存的影响并无多大意义，Soper等[9]支持这个观点。WHO的评分系统对肝转移的存在，特别是中枢神经系统转移还不能确切的评分，是否有更好的评分系统尚待研究。笔者认为，对于多器官转移和以前不恰当的化疗应加大化疗强度，本研究就是增加顺铂加大化疗强度取得疗效。
3.3 化疗的毒副反应 本报道虽无致死性毒性反应，但骨髓抑制、胃肠道的不良反应是最主要的毒副反应，影响必要化疗强度的实施。因此，预防性改善骨髓储备功能是至关重要的。笔者采用治疗中、治疗后及时予以恩丹西酮止吐，G-CSF注射，有效地保证化疗按时进行。水化和碱化尿液是保护肾、肝功能的有效措施。即时予以保护性用药和防止口腔感染，加强护理包括心理护理，对保证治疗成功大有裨益。
, http://www.100md.com
作者简介：赵霞玉(1952-)，女，安徽蚌埠人，副主任医师.
[参考文献]
[1]连利娟，林巧稚.妇科肿瘤学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1994.707～719.
[2]Jones WB,Cardinale C,Lewis JL.Management of high-risk gestational trphoblastic disease:The Memorial hospital experience[J].Int J Gynecol Cancer,1997,7(1)∶27.
[3]Newlands ES,Bagshawe KD,Begent RHJ,et al.Development in chemotherapy for medium and high-risk patient with gestational trophoblastic tumors[J].Br J Obstet Gynecol,1986,93(1)∶63.
, 百拇医药
[4]Newlands ES,Bagshawe KD,Begent RHJ,et al.Results with EMA/CO(etoposide,methotrexate,actinomycinD,cyclophosphamide,vincristine) regime in high-risk gestational trophoblasic tumours,1979～1989[J].Br J Obstet Gynecol,1991,98(4)∶559.
[5]DuBeshter B,Berkowitz RS,Goldstein DP,et al.Metastatic gestational trophoblastic disease:Expenience at the New England Trophoblastic Disease Center,1965 to 1985[J].Obstet Gynecol,1987,69(3)∶390.
, 百拇医药 [6]Soper JT,Evans AC,Conway MR,et al.Evaluation of prognostic factors and staging in gestational trophoblastic tumor[J].Obstet Gynecol,1994,84(8)∶969.
[7]叶大风，石一复，谢 辛，等.EMA-CO方案治疗高危耐药妊娠滋养细胞肿瘤33例报道[J].中国实用妇科与产科杂志，1999，15(12)∶735.
[8]Lurain JR,Casanova LA,Miller DS,et al.Prognostic factors in gestational trophoblastic tumors:A proposed new scoring system based on multivariate analysis[J].Am J Obstet Gynecol,1991,264(2)∶611.
[9]Soper JT,Clarke-Pearson D,Hammond CB.Metastatic gestational trophoblastic disease:Prognostic factors in previously untreated patients[J].Obstet Gynecol,1988,71(3)∶338.
收稿日期：1999-03-30, http://www.100md.com