氯沙坦钾降压效果的动态血压分析
作者：赵燕 赵艺 庞明杰 林玲 姜玲 徐小南
单位：云南省第一人民医院心内科 昆明，650032
关键词：氯沙坦钾；高血压；血压监测
临床心血管病杂志000508 摘要 目的：观察新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦钾的降压疗效。方法：42例原发性高血压(EH)患者每天服用氯沙坦钾50 mg，疗程4～8周，均以24 h动态血压作为监测及评价方法。结果：24 h收缩压和舒张压均明显下降(P<0.01)，收缩压谷峰比=70%，舒张压谷峰比=52%，对夜间血压不产生过度降压作用，且对血糖、血脂、血尿酸无不良影响，副反应发生率低。结论：每日服用50 mg氯沙坦钾对EH有24 h平稳降压作用。
Antihypertensive efficacy of Losartan investigated by ambulatory blood pressure monitoring
, http://www.100md.com
ZHAO Yan ZHAO Yi PANG Ming-jie
LIN Ling JIANG Ling XU Xiao-nan
(Department of Cardiology,the First People′s Hospital of Yunnan Provice,Kunming 650032)
Abstract Objective：To investigate the antihypertensive efficacy of angiotensin Ⅱ receptor antagonist Losartan potassium by ABPM.Method：42 patients with mild-moderate essential hypertension were treated with Losartan for 4～8 weeks.Blood pressure were observed by casual blood pressure (CBP) and 24 hours ambulatory blood pressure morniting (ABPM).Result：At 8 weeks reduction of both systolic and diastolic pressure were significant (P<0.01).The systolic blood pressure and diastolic blood pressure trough:peak ratios were 70% and 52% respectively.No severe side effects were found.Conclusion：Losartan potassium 50 mg once a day can signiticantly control 24 hour blood pressure.It is effective,safe and less side effects.
, 百拇医药
Key words Losartan Hypertension Blood pressure monitoring
氯沙坦钾是新一类型的降压药物，它通过选择性地与ATⅡ受体亚型AT1结合，阻断ATⅡ介导的生理学效应，从而起到降压作用〔1〕。自问世以来，由于其良好平稳的降压效果，较少的副作用而受到广泛关注，但国内有关报道极少。我科近1年来用氯沙坦钾治疗原发性高血压(EH)42例，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选择符合WHO诊断标准的轻、中度EH患者42例，其中男30例，女12例，年龄39～67(55±6)岁，Ⅰ期EH 20例，Ⅱ期EH 22例，常规询问病史、体格检查及实验室检查排除继发性高血压。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 服药方法：入选病例停服所有降压药物，并口服2周安慰剂后开始治疗，于每天晨7～9时服用氯沙坦钾50 mg，疗程4～8周，治疗前后均测定血、尿常规，血电解质，血糖、血脂，肝、肾功能，心电图等。
1.2.2 随诊血压(CBP)：每周测血压3～4次，用标准水银柱血压计测量休息15 min后坐位右上肢血压3次，取平均值，治疗开始后每周随访1次，以第4、8周血压平均值作为治疗后CBP，降压疗效评定〔2〕：显效：舒张压(DBP)下降>10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，并降至正常或DBP下降>20 mmHg；有效：DBP下降>10 mmHg但未至正常或收缩压(SBP)下降>30 mmHg；无效：未达以上标准者。
1.2.3 动态血压测定：动态血压仪由美国SUNTECH公司提供，6.00～22时为白天，22～6：00时为夜间记录，每30 min测量1次，无效测量不超过20%。自动将所测值输入计算机，并测定以下参数：①24 h平均收缩压(dSBP)及24 h平均舒张压(dDBP);②昼间dSBP及dDBP;③夜间dSBP及dDBP；④血压负荷值：监测过程中SBP>140 mmHg或DBP>90 mmHg出现的频率。所有病例均于服药前(即安慰剂治疗2周后)、服药后4周及服药后8周3次行动态血压测定，在服药后2～8 h内计算降压峰值；于服药间隔末2 h计算降压谷值，谷峰比率=谷值/峰值×100%。
, 百拇医药
1.2.4 统计学处理：所测值以
±s表示，采用t检验。
2 结果
42例患者治疗第4周后，总有效率为73.8%；治疗第8周，总有效率为88.5%。氯沙坦钾治疗前后24 h动态血压变化见表1。
治疗结束时，血糖、血脂、肝功能、肾功能、血常规、血电解质均无不良影响(P>0.05)，见表2。
副反应：42例患者中，有3例出现头昏，1例面色潮红，1例咳嗽，无首剂低血压，总不良反应发生率12%。
表1 氯沙坦钾治疗前后24 h动态血压变化比较±s 参数
, 百拇医药
治疗前
治疗后第4周
治疗后第8周
24 h动态血
压/mmHg
24 h SBP
145.2±14.1
143.2±11.11)
137.3±11.23)
24 h DBP
90.2±7.3
, http://www.100md.com 86.2±7.33)
83.3±7.43)
昼间dSBP
151.3±10.2
147.2±11.31)
138.5±13.33)
dDBP
95.5±7.8
90.2±6.33)
87.3±9.43)
, http://www.100md.com
夜间dSBP
146.3±17.3
142.2±11.31)
135.3±14.33)
dDBP
89.5±9.2
85.5±8.42)
83.2±6.83)
血压负荷率/%
dSBP
16.4±9.2
, http://www.100md.com
5.7±3.23)
4.6±3.13)
dDBP
45.8±8.3
6.8±2.53)
4.2±3.33)
与治疗前比1)P>0.05，2) P<0.05，3) P<0.01表2 氯沙坦钾治疗前后对血糖、血脂、肝肾功能的影响±s
治疗前
, http://www.100md.com
治疗后
Hb/(g。L-1)
13.1±2.0
12.8±1.7
WBC/(g。L-1)
6.8±2.1
6.9±1.9
K+/(mmol。L-1)
4.0±0.8
4.1±1.0
, http://www.100md.com
Na+/(mmol。L-1)
130.2±6.7
131.1±6.8
BUN/(mmol。L-1)
6.4±3.2
6.6±2.3
Cr/(μmol。L-1)
129.2±7.8
131.3±7.7
Ch/(mmol。L-1)
, 百拇医药
5.4±0.7
5.5±1.2
TG/(mmol。L-1)
0.8±0.3
0.9±0.4
ALT/(μmol。L-1)
32.1±5.4
33.5±4.4
Gul/(mmol。L-1)
5.1±2.1
, 百拇医药
4.9±1.8
Hb:血红蛋白 WBC:外周血白细胞 K+：血清钾离子 Na+：血清钠离子 BUN:血尿素氮 Cr:血肌酐
ALT：血尿酸 Gul:血糖 Ch:胆固醇 TG：甘油三酯
3 讨论
谷/峰比值是目前公认的评价降压药物疗效的重要指标〔3〕，而动态血压测定则是获取谷/峰比值的理想手段。本文通过对口服氯沙坦钾50 mg/d的患者进行动态血压测定，其降低SBP及DBP的谷/峰比均>50%，且昼间、夜间DBP、SBP、血压负荷率均有不同程度下降，证明该药对白天血压有很好的降压效应，且对夜间血压不产生过度降压作用，作用可平稳持续24 h。
与其他降压药物不同，氯沙坦钾通过选择性地与AT1受体结合，阻滞了血管紧张素Ⅱ受体部位的结合而起到降压作用。所以该药无钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及利尿剂等药常见的副作用，诸如水肿、咳嗽、乏力、心动过缓、电解质紊乱等〔4〕，其不良反应发生率低，未见首剂低血压，证明该药有良好的耐受性。
, http://www.100md.com
本文缺乏对靶器官保护作用及预后影响的观察，有关的实验目前国外正在进行〔5～9〕。
本研究入选病例较少，多为轻、中度EH，但结果提示，氯沙坦钾是一种有效、安全且易耐受的降压药，每日1次，可以有平稳的24 h降压作用。
参考文献
1，Goodfriend T L,Elliott M E,Catt K J.Angiotensin receptors and their antagonists.N Eng1 J Med,1996,334:1649～1652
2，刘力生，龚兰生，孔华宇，主编.临床高血压病学.天津：天津科技出版社，1991.294～296
3，Rose M,McMahon F G.Some problems with antihypertensive drug studies in the context of the new guidlines.Am J Hypertens,1990,3:151～155
, 百拇医药
4，Bauer J H,Reams G P.The angiotensin Ⅱ type 1 receptor antagonists.A new class of antihypertensive drugs.Arch Intern Med,1995,155:1361～1362
5，Himmelmann A,Svensson A,Dahlo B,et al.Losartan in essential hypertension:Effects on blood pressure and left ventricular mass.Blood Pressure,1995,4:242～243
6，Himmelmann A,Svensson A,Bergbrant A,et al.Longterm effects of losartan in blood pressure and left ventricular structure in essential hypertension.J Hum Hypertens,1996,10:729～731
, 百拇医药
7，Dahlof B.Effect of angiotensin Ⅱ blockade on cardiac hypertrophy and remodelling:A review.J Hum Hypertens,1995,9(Suppl 5):S37～S38
8，Crozier I,Ikram H.The acute and chronic effects of losartan in heart failure.J Hypertens,1995,13(Suppl 1):S59～S60
9，Goa K L,Wagstaff A J.Losartan potassium.A review of its pharmacology,clinical efficacy and tolerability in the management of hypertension.Drugs,1996,51:820～823
(收稿 1999-04-16 修回 1999-10-29), 百拇医药
单位：云南省第一人民医院心内科 昆明，650032
关键词：氯沙坦钾；高血压；血压监测
临床心血管病杂志000508 摘要 目的：观察新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦钾的降压疗效。方法：42例原发性高血压(EH)患者每天服用氯沙坦钾50 mg，疗程4～8周，均以24 h动态血压作为监测及评价方法。结果：24 h收缩压和舒张压均明显下降(P<0.01)，收缩压谷峰比=70%，舒张压谷峰比=52%，对夜间血压不产生过度降压作用，且对血糖、血脂、血尿酸无不良影响，副反应发生率低。结论：每日服用50 mg氯沙坦钾对EH有24 h平稳降压作用。
Antihypertensive efficacy of Losartan investigated by ambulatory blood pressure monitoring
, http://www.100md.com
ZHAO Yan ZHAO Yi PANG Ming-jie
LIN Ling JIANG Ling XU Xiao-nan
(Department of Cardiology,the First People′s Hospital of Yunnan Provice,Kunming 650032)
Abstract Objective：To investigate the antihypertensive efficacy of angiotensin Ⅱ receptor antagonist Losartan potassium by ABPM.Method：42 patients with mild-moderate essential hypertension were treated with Losartan for 4～8 weeks.Blood pressure were observed by casual blood pressure (CBP) and 24 hours ambulatory blood pressure morniting (ABPM).Result：At 8 weeks reduction of both systolic and diastolic pressure were significant (P<0.01).The systolic blood pressure and diastolic blood pressure trough:peak ratios were 70% and 52% respectively.No severe side effects were found.Conclusion：Losartan potassium 50 mg once a day can signiticantly control 24 hour blood pressure.It is effective,safe and less side effects.
, 百拇医药
Key words Losartan Hypertension Blood pressure monitoring
氯沙坦钾是新一类型的降压药物，它通过选择性地与ATⅡ受体亚型AT1结合，阻断ATⅡ介导的生理学效应，从而起到降压作用〔1〕。自问世以来，由于其良好平稳的降压效果，较少的副作用而受到广泛关注，但国内有关报道极少。我科近1年来用氯沙坦钾治疗原发性高血压(EH)42例，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选择符合WHO诊断标准的轻、中度EH患者42例，其中男30例，女12例，年龄39～67(55±6)岁，Ⅰ期EH 20例，Ⅱ期EH 22例，常规询问病史、体格检查及实验室检查排除继发性高血压。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 服药方法：入选病例停服所有降压药物，并口服2周安慰剂后开始治疗，于每天晨7～9时服用氯沙坦钾50 mg，疗程4～8周，治疗前后均测定血、尿常规，血电解质，血糖、血脂，肝、肾功能，心电图等。
1.2.2 随诊血压(CBP)：每周测血压3～4次，用标准水银柱血压计测量休息15 min后坐位右上肢血压3次，取平均值，治疗开始后每周随访1次，以第4、8周血压平均值作为治疗后CBP，降压疗效评定〔2〕：显效：舒张压(DBP)下降>10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，并降至正常或DBP下降>20 mmHg；有效：DBP下降>10 mmHg但未至正常或收缩压(SBP)下降>30 mmHg；无效：未达以上标准者。
1.2.3 动态血压测定：动态血压仪由美国SUNTECH公司提供，6.00～22时为白天，22～6：00时为夜间记录，每30 min测量1次，无效测量不超过20%。自动将所测值输入计算机，并测定以下参数：①24 h平均收缩压(dSBP)及24 h平均舒张压(dDBP);②昼间dSBP及dDBP;③夜间dSBP及dDBP；④血压负荷值：监测过程中SBP>140 mmHg或DBP>90 mmHg出现的频率。所有病例均于服药前(即安慰剂治疗2周后)、服药后4周及服药后8周3次行动态血压测定，在服药后2～8 h内计算降压峰值；于服药间隔末2 h计算降压谷值，谷峰比率=谷值/峰值×100%。
, 百拇医药
1.2.4 统计学处理：所测值以
±s表示，采用t检验。2 结果
42例患者治疗第4周后，总有效率为73.8%；治疗第8周，总有效率为88.5%。氯沙坦钾治疗前后24 h动态血压变化见表1。
治疗结束时，血糖、血脂、肝功能、肾功能、血常规、血电解质均无不良影响(P>0.05)，见表2。
副反应：42例患者中，有3例出现头昏，1例面色潮红，1例咳嗽，无首剂低血压，总不良反应发生率12%。
表1 氯沙坦钾治疗前后24 h动态血压变化比较
±s 参数, 百拇医药
治疗前
治疗后第4周
治疗后第8周
24 h动态血
压/mmHg
24 h SBP
145.2±14.1
143.2±11.11)
137.3±11.23)
24 h DBP
90.2±7.3
, http://www.100md.com 86.2±7.33)
83.3±7.43)
昼间dSBP
151.3±10.2
147.2±11.31)
138.5±13.33)
dDBP
95.5±7.8
90.2±6.33)
87.3±9.43)
, http://www.100md.com
夜间dSBP
146.3±17.3
142.2±11.31)
135.3±14.33)
dDBP
89.5±9.2
85.5±8.42)
83.2±6.83)
血压负荷率/%
dSBP
16.4±9.2
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5.7±3.23)
4.6±3.13)
dDBP
45.8±8.3
6.8±2.53)
4.2±3.33)
与治疗前比1)P>0.05，2) P<0.05，3) P<0.01表2 氯沙坦钾治疗前后对血糖、血脂、肝肾功能的影响
±s治疗前
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治疗后
Hb/(g。L-1)
13.1±2.0
12.8±1.7
WBC/(g。L-1)
6.8±2.1
6.9±1.9
K+/(mmol。L-1)
4.0±0.8
4.1±1.0
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Na+/(mmol。L-1)
130.2±6.7
131.1±6.8
BUN/(mmol。L-1)
6.4±3.2
6.6±2.3
Cr/(μmol。L-1)
129.2±7.8
131.3±7.7
Ch/(mmol。L-1)
, 百拇医药
5.4±0.7
5.5±1.2
TG/(mmol。L-1)
0.8±0.3
0.9±0.4
ALT/(μmol。L-1)
32.1±5.4
33.5±4.4
Gul/(mmol。L-1)
5.1±2.1
, 百拇医药
4.9±1.8
Hb:血红蛋白 WBC:外周血白细胞 K+：血清钾离子 Na+：血清钠离子 BUN:血尿素氮 Cr:血肌酐
ALT：血尿酸 Gul:血糖 Ch:胆固醇 TG：甘油三酯
3 讨论
谷/峰比值是目前公认的评价降压药物疗效的重要指标〔3〕，而动态血压测定则是获取谷/峰比值的理想手段。本文通过对口服氯沙坦钾50 mg/d的患者进行动态血压测定，其降低SBP及DBP的谷/峰比均>50%，且昼间、夜间DBP、SBP、血压负荷率均有不同程度下降，证明该药对白天血压有很好的降压效应，且对夜间血压不产生过度降压作用，作用可平稳持续24 h。
与其他降压药物不同，氯沙坦钾通过选择性地与AT1受体结合，阻滞了血管紧张素Ⅱ受体部位的结合而起到降压作用。所以该药无钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及利尿剂等药常见的副作用，诸如水肿、咳嗽、乏力、心动过缓、电解质紊乱等〔4〕，其不良反应发生率低，未见首剂低血压，证明该药有良好的耐受性。
, http://www.100md.com
本文缺乏对靶器官保护作用及预后影响的观察，有关的实验目前国外正在进行〔5～9〕。
本研究入选病例较少，多为轻、中度EH，但结果提示，氯沙坦钾是一种有效、安全且易耐受的降压药，每日1次，可以有平稳的24 h降压作用。
参考文献
1，Goodfriend T L,Elliott M E,Catt K J.Angiotensin receptors and their antagonists.N Eng1 J Med,1996,334:1649～1652
2，刘力生，龚兰生，孔华宇，主编.临床高血压病学.天津：天津科技出版社，1991.294～296
3，Rose M,McMahon F G.Some problems with antihypertensive drug studies in the context of the new guidlines.Am J Hypertens,1990,3:151～155
, 百拇医药
4，Bauer J H,Reams G P.The angiotensin Ⅱ type 1 receptor antagonists.A new class of antihypertensive drugs.Arch Intern Med,1995,155:1361～1362
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6，Himmelmann A,Svensson A,Bergbrant A,et al.Longterm effects of losartan in blood pressure and left ventricular structure in essential hypertension.J Hum Hypertens,1996,10:729～731
, 百拇医药
7，Dahlof B.Effect of angiotensin Ⅱ blockade on cardiac hypertrophy and remodelling:A review.J Hum Hypertens,1995,9(Suppl 5):S37～S38
8，Crozier I,Ikram H.The acute and chronic effects of losartan in heart failure.J Hypertens,1995,13(Suppl 1):S59～S60
9，Goa K L,Wagstaff A J.Losartan potassium.A review of its pharmacology,clinical efficacy and tolerability in the management of hypertension.Drugs,1996,51:820～823
(收稿 1999-04-16 修回 1999-10-29), 百拇医药