血液光量子疗法对脑梗塞病人血清LP(a)及apoB基因多态性的影响
作者：郭阳 郭津津 张鸿 赵艳艳
单位：赵艳艳(本溪市第三医院)；郭阳 郭津津 张鸿(中国医科大学第二临床学院，辽宁沈阳110003)
关键词：紫外线；氧；自体输血；脂蛋白(a)；基因；载脂蛋白B类
现代康复000518
摘要 目的:探讨血液光量子疗法(UBIO)对血清脂蛋白(a)[LP(a)]、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及其载脂蛋白B(apoB)基因多态分布的影响。方法：将脑梗塞高血脂病人随机分为两组，常规组30例，UBIO组36例，一疗程前后采外周静脉血检测上述指标。结果：UBIO疗法降低LP(a)、TC、LDL-C和TG有效率为79.2%、77%、68%、50%；UBIO疗法降低LP(a)明显优于常规(P<0.001)；UBIO治疗前后apoB基因多态分布无改变。结论：UBIO疗法是降低LP(a)的一种有效、安全方法。
, 百拇医药
中图分类号 R743.33 文献标识码 A 文章编号 1007-5496(2000)05-0680-02
Effect of ultraviolet blood irradiation and oxygenation on serum lipoprotein(a)and polymorphisms of apolipoprotein B gene in cerebral infarction
GUO Yang
(The Second Clinical College,China Medical University,Shengyang 110003,China)
GUO Jin-jin
(The Second Clinical College,China Medical University,Shengyang 110003,China)
, 百拇医药
ZHANG Hong,et al.
(The Second Clinical College,China Medical University,Shengyang 110003,China)
Abstract Objective To study effect of ultraviolet blood irradiation and oxygenation (UBIO)on serum lipoprotein(a)and polymorphisms of apolipoprotein B gene in cerebral infarction(CI).Methods:CI associated with high-lipidemia patients were randomly divided into UBIO group(36 cases) and control group(30 cases).The UBIO group were treated with UBIO and above drugs.Before and after treatment,the levels of serum LP(a),TC,TG,LDL- C and ploymorphisms of apolipoprotein B gene were measured and compared respectively.Results:Efficient rate of UBIO for decreasing LP(a),TC,LDL- C and TG was successively 79.2% ,77% ,68% ,50% .However,polymorphisms of apolipoprotein B gene were unchanged.Conclusion :These date suggest that the UBIO therapy be safe and efficient mothod for decreasing serum lipoprotein(a).
, 百拇医药
Key words ultraviolet rays;oxygen;blood transfusion autologous;lipoprotein(a);genes;apolipoproteins B
血液光量子疗法(UBIO)又称紫外线照射充氧自血回输疗法，为一种物理疗法。关于UBIO引起血细胞超微结构改变[1]生物化学[2]免疫学[3]、血液流变学及脑梗塞病人临床症状改善的研究已有不少报告。为了解UBIO治疗脑梗塞高脂血症的疗效以及血脂降低是否由于基因改变所致，我们观察了36例患者用UBIO治疗前后血清脂蛋白(a)[LP(a)]、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量变化及载脂蛋白B基因xbaI多态性变化,报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料 1996～1998年我院住院病人符合全国第四届脑血管病诊断标准，全部病例经头MRI或CT证实。除外心、肝、肾、内分泌疾病。病人血清LP(a)≥300mg/L、TG≥2.2mmol/L、TC≥6.47mmol/L、LDL-C≥3.36mmol/L，4项中有1项者为受试对象。并随机分为UBIO组和常规组(除UBIO治疗外其余治疗均一致)。其中UBIO组36例，男28例，女8例，平均年龄(56.2±7.8)岁。常规组30例，其中男23例，女7例，平均年龄(55.8±7.6)岁。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)UBIO治疗采用长春中吉光电公司生产的GX-Ⅲ型光量子血疗仪，其紫外线光源为直径14cm圆柱状汞灯，紫外线波长265nm。采正中静脉血200ml，枸橼酸钠抗凝，注入一次性辅射血袋中，置于光量子血疗仪操动器上，10个生物剂量紫外线照射8min，同步充氧(5L/min)12min，血液处理完毕导入血袋回输患者。隔日1次，5次为1疗程。余治疗同常规组。(2)常规治疗：给予ATP、辅酶A、胞二磷胆碱、维脑路通等综合治疗。(3)基因组DNA检测及血脂检测见参考文献[4]。(4)统计方法：UBIO组及常规组治疗前各项指标经方差齐性检验证实方差齐。两组各项数据采用t检验，有效率比较采用χ2检验。
2 结果
66例脑梗塞病人中apoB基因多态性xbaI酶切位点上x-x-56例，x+x-10例。UBIO治疗后apoB基因多态性分布无改变。
, http://www.100md.com
apoB基因的RFLPS对血浆脂质水平的影响。脑梗塞病人x+x-基因型的LP(a)及TC含量高于x-x-者，具有明显差异(P<0.05～0.005)，HDL-C则 低 于x-x-者(P<0.05)见表1。高血脂患者经UBIO治疗后血脂含量变化见表2。结果显示治疗后LP(a)、TC、LDL-C均明显下降。以UBIO治疗后血脂含量下降超过2.5倍日间变异判为治疗有效，高血脂患者经UBIO治疗降LP(a)、TC、LDL-C和TG有效率依次为79.2%、77%、68%、50%。UBIO治疗与常规治疗后血清脂谱变化见表3。UBIO治疗后血清LP(a)平均下降484.6mg/L，常规组平均下降13.2mg/L，差异显著(P<0.001)。UBIO治疗后apoB平均下降0.06g/L，而常规治疗无改变(P<0.001)。治疗后UBIO组LP(a)增多24例中有效19例，有效率79.2%，常规组LP(a)增多20例，有效4例，有效率20%，两组比较(P<0.001)，UBIO组明显优于常规组。
, 百拇医药
表1 脑梗塞组xbaI位点不同基因型亚组血浆脂质水平比较 血脂
基因型
X-X-(n=56)
X+X-(n=10)
LP(a)(mg/L)
398.52±253.67
723.5±118.43
TC(mmol/L)
5.12±1.40
6.12±0.70
, 百拇医药
TG(mmol/L)
1.70±0.85
1.65±0.39
HDL-C(mmol/L)
1.13±0.32
0.84±0.10
LDL-C(mmol/L)
3.76±0.62
3.57±0.51
表2 高脂血症病人UBIO治疗前后血脂含量变化 项目
n
, 百拇医药
有效数
治疗前
治疗后
P值
LP(a)≥300mg/L
24
19
1061.7±533
338.4±81.9
<0.01
TG≥2.26mmol/L
18
, http://www.100md.com 9
3.15±1.27
2.63±0.89
>0.05
TC≥6.47mmol/L
13
10
7.27±0.75
5.64±1.31
<0.005
LDL-C≥73.36mmol/L
19
, 百拇医药
13
4.50±0.70
3.82±0.67
<0.001
表3 UBIO治疗与常规治疗后血清脂谱变化 组别
n
LP(a)
mg/L
TG
mmol/L
TC
mmol/L
, 百拇医药
LDL-C
mmol/L
HDL-C
mmol/L
apoAI
g/L
apoB
g/L
UBIO组
36
484.6*
0.13
0.55
, 百拇医药
0.35
0.07
0.06*
0.06*
常规组
30
13.2
未下降
0.36
0.05
0.09
未下降
未下降
, 百拇医药
注：*P<0.001
3 讨论
研究证实LP(a)是脑梗塞的危险因素，与遗传有关，LP(a)增高是青年人脑梗塞的形成和发展最有价值的指标。目前降脂药物主要针对TC、LDL-C及VLDL等，人们正在寻找有效可靠的降低LP(a)的方法。本实验结果显示UBIO治疗后LP(a)显著降低，TC及LDL-C亦明显下降(P<0.01～0.001)，提示UBIO治疗高血脂有效；UBIO降低LP(a)、TC、LDL-C、TG有效率依次为79.2%、77%、68%、50%。与常规组比较，UBIO治疗后LP(a)平均下降为484.6mg/L,而常规组平均下降13.2mg/L(P<0.001)。在24例高LP(a)病人中UBIO治疗后19例有效，而常规组中20例中只有4例有效(P<0.001)，可以看出UBIO降低LP(a)效果明显优于常规组。Deeh[5]发现apoBxbaI位点基因型与血浆胆固醇水平相关，X+等位基因效应使胆固醇升高，而X-等位基因的效应可使血浆胆固醇降低，本实验结果可见X+X-基因型者血浆胆固醇水平明显高于X-X-，而且LP(a)也是X+X-显著高于X-X-。apoB基因多态性与高LP(a)及TC有关。应用UBIO治疗后，66例病人apoBxbaI酶切位点均无改变，但LP(a)及TC有明显的降低。
, 百拇医药
高能光量子(UV)极易被血细胞表层及血浆中蛋白质(包括酶)、脂类等吸收，引起电子向高能级跃迁，使相应分子进入激发状态[6]。当被光量子照射的血液回输与体内血液混合后，引起细胞核表面的亚微层蛋白多糖复合体脱离细胞膜，膜受体数量暴露增多，从而改变了脂类及载脂蛋白的代谢[3]。UV分为UV-A(近紫外线波长320～400nm)、UV-B(中紫外线波长280～300nm)、UV-C(远紫外线波长200～280nm)3种，不同的波长其生物效应不同[7]。实验结果提示在治疗时间内波长265nm、10个生物剂量的紫外线未见基因组DNA的改变，与余氏报告一致[8]。提示UBIO是一种比较安全的物理疗法。
本实验结果显示了UBIO为降低LP(a)有效、安全的办法，但LP(a)降低能维持多长时间还待进一步的深入临床观察研究。
作者简介 郭阳(1964-)，女，湖南人，副教授。研究方向：缺血性脑血管病与血脂。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]梁岚萍，李瑞珍，郭友池.紫外线光量子照射对血细胞超微结构的影响[J].中华物理医学杂志，1997，19(1)：45～46
[2]乔延国，王璞，李铁柱.紫外线照射充氧自血回输对冠心病患者血清脂蛋白及载脂蛋白的影响[J].中华理疗杂志，1997，20(4)：207～209
[3]李庚元，王洪莉，王卫霞，等.自血光量子疗法对急性肝炎自由基、肿瘤坏死因子的影响[J].中国输血杂志，1996，9(4):198～199
[4]郭阳，郭津津，王富伟，等.缺血性脑血管病患者载脂蛋白B基因多态性与血脂关系探讨[J].中风与神经疾病杂志，1996，13(6)：339～341
[5]Deeb ss.Association of apoB gene variants with plasma apoB and LDL-C levels[J].HumGenet,1992,82(4):463～470
[6]刘丽.紫外线照射血液疗法的研究概况[J].中华内科杂志，1993，32(7)：483～485
[7]王培华.输血技术学[M].北京：人民卫生出版社，1998.46
[8]余元勋，刘萍，董海英.自血光量子疗法中两种基因的血SOD的检测及意义探讨[J].中国输血杂志，1995，8(2)：60～61
(收稿：2000-03-20), http://www.100md.com
单位：赵艳艳(本溪市第三医院)；郭阳 郭津津 张鸿(中国医科大学第二临床学院，辽宁沈阳110003)
关键词：紫外线；氧；自体输血；脂蛋白(a)；基因；载脂蛋白B类
现代康复000518
摘要 目的:探讨血液光量子疗法(UBIO)对血清脂蛋白(a)[LP(a)]、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及其载脂蛋白B(apoB)基因多态分布的影响。方法：将脑梗塞高血脂病人随机分为两组，常规组30例，UBIO组36例，一疗程前后采外周静脉血检测上述指标。结果：UBIO疗法降低LP(a)、TC、LDL-C和TG有效率为79.2%、77%、68%、50%；UBIO疗法降低LP(a)明显优于常规(P<0.001)；UBIO治疗前后apoB基因多态分布无改变。结论：UBIO疗法是降低LP(a)的一种有效、安全方法。
, 百拇医药
中图分类号 R743.33 文献标识码 A 文章编号 1007-5496(2000)05-0680-02
Effect of ultraviolet blood irradiation and oxygenation on serum lipoprotein(a)and polymorphisms of apolipoprotein B gene in cerebral infarction
GUO Yang
(The Second Clinical College,China Medical University,Shengyang 110003,China)
GUO Jin-jin
(The Second Clinical College,China Medical University,Shengyang 110003,China)
, 百拇医药
ZHANG Hong,et al.
(The Second Clinical College,China Medical University,Shengyang 110003,China)
Abstract Objective To study effect of ultraviolet blood irradiation and oxygenation (UBIO)on serum lipoprotein(a)and polymorphisms of apolipoprotein B gene in cerebral infarction(CI).Methods:CI associated with high-lipidemia patients were randomly divided into UBIO group(36 cases) and control group(30 cases).The UBIO group were treated with UBIO and above drugs.Before and after treatment,the levels of serum LP(a),TC,TG,LDL- C and ploymorphisms of apolipoprotein B gene were measured and compared respectively.Results:Efficient rate of UBIO for decreasing LP(a),TC,LDL- C and TG was successively 79.2% ,77% ,68% ,50% .However,polymorphisms of apolipoprotein B gene were unchanged.Conclusion :These date suggest that the UBIO therapy be safe and efficient mothod for decreasing serum lipoprotein(a).
, 百拇医药
Key words ultraviolet rays;oxygen;blood transfusion autologous;lipoprotein(a);genes;apolipoproteins B
血液光量子疗法(UBIO)又称紫外线照射充氧自血回输疗法，为一种物理疗法。关于UBIO引起血细胞超微结构改变[1]生物化学[2]免疫学[3]、血液流变学及脑梗塞病人临床症状改善的研究已有不少报告。为了解UBIO治疗脑梗塞高脂血症的疗效以及血脂降低是否由于基因改变所致，我们观察了36例患者用UBIO治疗前后血清脂蛋白(a)[LP(a)]、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量变化及载脂蛋白B基因xbaI多态性变化,报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料 1996～1998年我院住院病人符合全国第四届脑血管病诊断标准，全部病例经头MRI或CT证实。除外心、肝、肾、内分泌疾病。病人血清LP(a)≥300mg/L、TG≥2.2mmol/L、TC≥6.47mmol/L、LDL-C≥3.36mmol/L，4项中有1项者为受试对象。并随机分为UBIO组和常规组(除UBIO治疗外其余治疗均一致)。其中UBIO组36例，男28例，女8例，平均年龄(56.2±7.8)岁。常规组30例，其中男23例，女7例，平均年龄(55.8±7.6)岁。
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1.2 方法 (1)UBIO治疗采用长春中吉光电公司生产的GX-Ⅲ型光量子血疗仪，其紫外线光源为直径14cm圆柱状汞灯，紫外线波长265nm。采正中静脉血200ml，枸橼酸钠抗凝，注入一次性辅射血袋中，置于光量子血疗仪操动器上，10个生物剂量紫外线照射8min，同步充氧(5L/min)12min，血液处理完毕导入血袋回输患者。隔日1次，5次为1疗程。余治疗同常规组。(2)常规治疗：给予ATP、辅酶A、胞二磷胆碱、维脑路通等综合治疗。(3)基因组DNA检测及血脂检测见参考文献[4]。(4)统计方法：UBIO组及常规组治疗前各项指标经方差齐性检验证实方差齐。两组各项数据采用t检验，有效率比较采用χ2检验。
2 结果
66例脑梗塞病人中apoB基因多态性xbaI酶切位点上x-x-56例，x+x-10例。UBIO治疗后apoB基因多态性分布无改变。
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apoB基因的RFLPS对血浆脂质水平的影响。脑梗塞病人x+x-基因型的LP(a)及TC含量高于x-x-者，具有明显差异(P<0.05～0.005)，HDL-C则 低 于x-x-者(P<0.05)见表1。高血脂患者经UBIO治疗后血脂含量变化见表2。结果显示治疗后LP(a)、TC、LDL-C均明显下降。以UBIO治疗后血脂含量下降超过2.5倍日间变异判为治疗有效，高血脂患者经UBIO治疗降LP(a)、TC、LDL-C和TG有效率依次为79.2%、77%、68%、50%。UBIO治疗与常规治疗后血清脂谱变化见表3。UBIO治疗后血清LP(a)平均下降484.6mg/L，常规组平均下降13.2mg/L，差异显著(P<0.001)。UBIO治疗后apoB平均下降0.06g/L，而常规治疗无改变(P<0.001)。治疗后UBIO组LP(a)增多24例中有效19例，有效率79.2%，常规组LP(a)增多20例，有效4例，有效率20%，两组比较(P<0.001)，UBIO组明显优于常规组。
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表1 脑梗塞组xbaI位点不同基因型亚组血浆脂质水平比较 血脂
基因型
X-X-(n=56)
X+X-(n=10)
LP(a)(mg/L)
398.52±253.67
723.5±118.43
TC(mmol/L)
5.12±1.40
6.12±0.70
, 百拇医药
TG(mmol/L)
1.70±0.85
1.65±0.39
HDL-C(mmol/L)
1.13±0.32
0.84±0.10
LDL-C(mmol/L)
3.76±0.62
3.57±0.51
表2 高脂血症病人UBIO治疗前后血脂含量变化 项目
n
, 百拇医药
有效数
治疗前
治疗后
P值
LP(a)≥300mg/L
24
19
1061.7±533
338.4±81.9
<0.01
TG≥2.26mmol/L
18
, http://www.100md.com 9
3.15±1.27
2.63±0.89
>0.05
TC≥6.47mmol/L
13
10
7.27±0.75
5.64±1.31
<0.005
LDL-C≥73.36mmol/L
19
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13
4.50±0.70
3.82±0.67
<0.001
表3 UBIO治疗与常规治疗后血清脂谱变化 组别
n
LP(a)
mg/L
TG
mmol/L
TC
mmol/L
, 百拇医药
LDL-C
mmol/L
HDL-C
mmol/L
apoAI
g/L
apoB
g/L
UBIO组
36
484.6*
0.13
0.55
, 百拇医药
0.35
0.07
0.06*
0.06*
常规组
30
13.2
未下降
0.36
0.05
0.09
未下降
未下降
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注：*P<0.001
3 讨论
研究证实LP(a)是脑梗塞的危险因素，与遗传有关，LP(a)增高是青年人脑梗塞的形成和发展最有价值的指标。目前降脂药物主要针对TC、LDL-C及VLDL等，人们正在寻找有效可靠的降低LP(a)的方法。本实验结果显示UBIO治疗后LP(a)显著降低，TC及LDL-C亦明显下降(P<0.01～0.001)，提示UBIO治疗高血脂有效；UBIO降低LP(a)、TC、LDL-C、TG有效率依次为79.2%、77%、68%、50%。与常规组比较，UBIO治疗后LP(a)平均下降为484.6mg/L,而常规组平均下降13.2mg/L(P<0.001)。在24例高LP(a)病人中UBIO治疗后19例有效，而常规组中20例中只有4例有效(P<0.001)，可以看出UBIO降低LP(a)效果明显优于常规组。Deeh[5]发现apoBxbaI位点基因型与血浆胆固醇水平相关，X+等位基因效应使胆固醇升高，而X-等位基因的效应可使血浆胆固醇降低，本实验结果可见X+X-基因型者血浆胆固醇水平明显高于X-X-，而且LP(a)也是X+X-显著高于X-X-。apoB基因多态性与高LP(a)及TC有关。应用UBIO治疗后，66例病人apoBxbaI酶切位点均无改变，但LP(a)及TC有明显的降低。
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高能光量子(UV)极易被血细胞表层及血浆中蛋白质(包括酶)、脂类等吸收，引起电子向高能级跃迁，使相应分子进入激发状态[6]。当被光量子照射的血液回输与体内血液混合后，引起细胞核表面的亚微层蛋白多糖复合体脱离细胞膜，膜受体数量暴露增多，从而改变了脂类及载脂蛋白的代谢[3]。UV分为UV-A(近紫外线波长320～400nm)、UV-B(中紫外线波长280～300nm)、UV-C(远紫外线波长200～280nm)3种，不同的波长其生物效应不同[7]。实验结果提示在治疗时间内波长265nm、10个生物剂量的紫外线未见基因组DNA的改变，与余氏报告一致[8]。提示UBIO是一种比较安全的物理疗法。
本实验结果显示了UBIO为降低LP(a)有效、安全的办法，但LP(a)降低能维持多长时间还待进一步的深入临床观察研究。
作者简介 郭阳(1964-)，女，湖南人，副教授。研究方向：缺血性脑血管病与血脂。
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参考文献
[1]梁岚萍，李瑞珍，郭友池.紫外线光量子照射对血细胞超微结构的影响[J].中华物理医学杂志，1997，19(1)：45～46
[2]乔延国，王璞，李铁柱.紫外线照射充氧自血回输对冠心病患者血清脂蛋白及载脂蛋白的影响[J].中华理疗杂志，1997，20(4)：207～209
[3]李庚元，王洪莉，王卫霞，等.自血光量子疗法对急性肝炎自由基、肿瘤坏死因子的影响[J].中国输血杂志，1996，9(4):198～199
[4]郭阳，郭津津，王富伟，等.缺血性脑血管病患者载脂蛋白B基因多态性与血脂关系探讨[J].中风与神经疾病杂志，1996，13(6)：339～341
[5]Deeb ss.Association of apoB gene variants with plasma apoB and LDL-C levels[J].HumGenet,1992,82(4):463～470
[6]刘丽.紫外线照射血液疗法的研究概况[J].中华内科杂志，1993，32(7)：483～485
[7]王培华.输血技术学[M].北京：人民卫生出版社，1998.46
[8]余元勋，刘萍，董海英.自血光量子疗法中两种基因的血SOD的检测及意义探讨[J].中国输血杂志，1995，8(2)：60～61
(收稿：2000-03-20), http://www.100md.com