东菱克栓酶治疗不稳定型心绞痛的临床研究

http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 2000年第5期

     作者：孙树印 张瑞华 焦华

    单位：山东省济宁市第一人民医院，山东 济宁 272111

    关键词：心绞痛，不稳定型；东菱克栓酶；肝素，低分子量；血液流变性

    中国中西医结合急救杂志000512 摘要：目的：探讨东菱克栓酶(DF521)治疗不稳定型心绞痛(UA)的疗效及安全性，为临床应用提供依据。方法：75例UA患者于发病后第1，3，5日分别给予DF521 3种剂量：10 BU，5 BU，5 BU，溶于200 ml生理盐水中静滴。并选77例UA患者用低分子量肝素治疗作对照。结果：75例患者经用DF521治疗后，临床疗效总有效率84.0%，心电图疗效总有效率69.3%，平均起效时间为用药后56小时，复发率21.3%，3个月后急性心肌梗死(AMI)发生率6.6%，血浆纤维蛋白原浓度明显下降(P<0.01)，与低分子量肝素组同期比较明显降低(P<0.05和P<0.01)。且无明显出血及过敏等不良反应。结论：DF521治疗UA疗效肯定，用药安全简便。

    中图分类号：R969;R541.4 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(2000)05-0300-02

    Clinical studies on treatment with batroxobin for unstable angina pectoris

    SUN Shuyin,ZHANG Ruihua,JIAO Hua

    (The First People′s Hospital of Jining,Jining Shandong 272111)

    Abstract:Objective:To evaluate the clinically curative effects outcome and security of batroxobin (DF521) on unstable angina pectoris (UAP) in order to provide the evidance for clinical use.Methods:Seventyfive patients with UAP(treated group) were treated with DF521 in dosage of 10,5 and 5 BU dissolved+200 ml normal saline infused intravenously at the first day,the third day and the fifth day respectively.In control group,77 patients with UAP were treated with low molecular weight heparin.Results:After therapy with DF521 in treated group,the improvement rate of clinical symptoms was 84.0%,the effective rate of electrocardiogram was 69.3%,the reaccurrance rate was 21.3%,attack rate of acute myocardial infarction (AMI) within 3 months was 6.6%,the fibrinogen concentration in the blood was decreased significantly compared with low molecular weight heparin treatment group (P<0.01).The average effective time was 56 hours,and sideeffects such as obvious hemorrhage and allegic reaction were not found.Conclusions:DF521 can be used in treating UAP and is effective,simple and safe.

    Key words:unstable angina pectoris;batroxobin;low molecular heparin;hemorrheology

    CLC number:R969;R541.4 Document code:A Artical ID:10089691(2000)05030002

    不稳定型心绞痛(UA)是冠心病的常见类型，是介于慢性劳累性心绞痛(SA)和急性心肌梗死(AMI)之间的状态，预后具有多向性，既可演变为SA，也可恶化为AMI或缺血性猝死等^〔1〕。本研究采用东菱克栓酶(DF521)治疗UA，并与低分子量肝素作对照，以观察其临床疗效及安全性。

    1 资料与方法

    1.1 病例：根据1978年WHO冠心病不稳定型心绞痛诊断标准，选择发病48小时内的不稳定型心绞痛患者152例，男115 例，女37例；初发心绞痛35例，恶化劳力性91例，心肌梗死(心梗)后心绞痛26例；同时合并有高血压病78例次，糖尿病41例次，高脂血症53例次。按单双号随机分为DF521组和低分子量肝素组(遇有不能应用DF521治疗者，即改为低分子量肝素组，下1例选为DF521组)。DF521组75例，低分子量肝素组77例。2组患者一般情况比较无显著差异，有可比性。见表1。

    表1 2组患者一般资料比较 组别

    性别(例)

    平均

    年龄

    (岁)

    合并症(例次)

    心绞痛类型(例)

    男

    女

    高血

    压病

    糖尿

    病

    高脂

    血症

    初发

    恶化

    心梗

    后

    DF521组

    56

    19

    60.4

    37

    22

    25

    16

    46

    12

    低分子量肝素组

    59

    18

    59.8

    41

    19

    28

    19

    45

    14

    1.2 治疗方法：2组患者入院后均给予常规治疗：吸氧，口服硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂和阿斯匹林，静滴硝酸甘油10～50 μg/min。

    DF521组：采用DF521(日本东菱药品工业株式会社产品)以10 BU、5 BU、5 BU剂量，1个疗程共20 BU，每次均加入200 ml生理盐水中，于病程的第1、3、5日静滴，60分钟内滴完。低分子量肝素组：以低分子量肝素(法安明、法玛西亚普强公司产品)5 000 BU皮下注射，每12小时1次，共7日。1.3 观察指标：分别于用药前、用药1、3、5、7日观测心率、血压、心绞痛发作次数、心电图、血小板、凝血酶原时间和纤维蛋白原的变化，注意有无出血等并发症。表2 2组患者疗效比较 组别

    例数

    (例)

    临床疗效〔例(%)〕

    平均起效

    时间(h)

    复发

    〔例(%)〕

    心电图疗效〔例(%)〕

    转归为AMI〔例(%)〕

    (随访3个月后)

    显效

    有效

    总有效率(%)

    显效

    有效

    总有效率(%)

    DF521组

    75

    46(61.3)

    17(22.7)

    84.0

    56^△

    16(21.3)^△

    12(16.0)

    40(53.3)

    69.3

    5(6.6)

    低分子量肝素组

    77

    52(67.5)

    13(16.9)

    84.4

    29

    28(36.3)

    13(16.9)

    42(54.5)

    71.4

    7(9.1)

    注：与低分子量肝素组比较：^△P<0.05

    1.4 疗效判断标准：

    1.4.1 用药后心绞痛发作次数和持续时间减少80%以上为显效；减少80%～50%为有效；低于50%为无效。心绞痛发作次数和持续时间均差于用药前和(或)发生AMI为恶化；停药后1个月内又发生心绞痛或AMI为复发。

    1.4.2 心电图恢复正常者为显效；STT改善≥50%或T波直立为有效；达不到上述标准为无效；ST段较治疗前下降>0.5 mm和(或)发生AMI为恶化。

    1.5 统计学方法：计量资料以均数±标准差(±s)表示，P<0.05为有显著性差异。

    2 结 果

    2.1 2组临床疗效比较见表2

    2.2 2组治疗前后血液流变学参数比较见表3。

    表3 2组治疗前后血液流变学指标比较(±s) 组别

    血小板计数

    (×10⁹/L)

    凝血酶原时间

    (s)

    纤维蛋白原

    (g/L)

    DF521组 用药前

    143.80±11.08

    13.60±1.56

    3.67±0.52

    用药后1日

    136.52±10.16

    13.12±1.54

    3.18±0.43^*△

    用药后5日

    138.40±14.30

    13.47±1.60

    2.92±0.31^**△△

    低分子量肝素组 用药前

    140.63±11.03

    13.42±1.52

    3.69±0.54

    用药后1日

    133.47±10.20

    15.68±1.57

    3.51±0.47

    用药后5日

    131.52±11.13^*

    17.34±1.67^**

    3.48±0.46

    注：与本组用药前比较：^*P<0.05，^**P<0.01；与低分子量肝素组治疗后比较：^△P<0.05，^△△P<0.012.3 不良反应：有7例患者出现皮下轻度瘀斑，无严重出血及过敏等不良反应发生。

    3 讨 论

    UA的主要发病因素^〔2〕：①血管斑块破裂、出血诱发局部血小板聚集和不全堵塞性血栓形成，严重阻塞管腔，影响血流，约占UA发病的50%～70%；②血管内膜损伤或斑块破裂诱发血管收缩或痉挛，使心肌供血突然减少，可单独存在或与血栓形成因素并存，约占20%；③斑块因脂质浸润而急剧增大，使管腔狭窄明显加重，约占10%～20%，由于血栓形成并非UA的唯一机制，加之出血并发症，目前对溶栓方法在UA治疗中的作用尚存在争议。另外，UA的血栓为不成熟的血栓，血小板成分多，纤维成分少，血栓形成是一连续的亚急性过程^〔3〕，鉴于此发病机制，一些临床试验制定了相应的小剂量、延长疗程的改良溶栓方法，以避免大剂量、短疗程溶栓方法产生的溶栓效应持续时间短、凝血酶等促凝物质大量释放等不利于UA溶栓治疗的作用，针对UA的不同亚组，国内外学者探索出了重组型纤溶酶原激活剂(rtPA)、尿激酶的溶栓治疗方案，需要继续进行临床探索性研究。

    UA治疗的目的是缓解心绞痛症状，降低心脏事件发生率，改善疾病预后，提高生活质量，UA肝素抗凝效果较确切^〔4〕。DF521可选择性地作用于纤维蛋白原α链N端的精氨酸与甘氨酸之间，释放纤维蛋白肽A，纤维蛋白分解。本资料表明，使用DF521后第3、5、7日血纤维蛋白原浓度明显下降，起效时间和纤维蛋白原下降呈显著的相关性。DF521可刺激内皮细胞释放tPA，降低纤维蛋白溶酶原活化剂抑制因子的活性，持续溶解冠状动脉不完全梗塞处源源不断的凝血物质^〔5〕。本研究结果为临床疗效总有效率84.0%、心电图疗效总有效率为69.3%，充分证实了上述机制。

    从实验室检查结果看：DF521能显著降低血浆纤维蛋白原浓度(P<0.01)，而对血小板计数和凝血酶原时间无影响，且治疗剂量下未见严重出血、过敏等不良反应。

    获奖项目：山东省济宁市科技进步三等奖(199950)

    作者简介：孙树印(1964)，男(汉族)，山东济宁人，主治医师。

    参考文献：

    〔1〕于建生，刘兆昶.不稳定性心绞痛的研究进展.中国慢性病预防与控制，1997，5(5)：239240.

    〔2〕陈纪林，徐义枢，陈在嘉.不稳定性心绞痛溶栓治疗现状的评述.中华心血管病杂志，1997，25(6)：409.

    〔3〕Arbustini E,Servi S D,Bramucci E,et al.Comparison of coronary lesions obtained by directional coronary atherectomy in unstable angina,stable angina and restenosis is after either atherectomy or angioglasty.Am J Cardiol,1995,75:675677.

    〔4〕The TIMI Ⅲ B Investigators.Effects of tissue plasminaren actiovator and a comparison of early invasine and conservative strategies in unstable angina and NonQ wave myocardial infarction.Circulation,1994,89:15451546.

    〔5〕谭玉田，杨业勋.东菱精纯克栓酶治疗急性脑梗塞的临床观察.中国中西医结合急救杂志，1997，4(11)： 484486.

    (收稿日期：2000-09-02)

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